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Piet Borst
Piet Borst
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Persönliche Informationen
Vollständiger NamePiet Borst
Geburtsdatum5. Juli1934
GeburtsortAmsterdam
Wissenschaftliche Arbeit
DisziplinBiochemie, Krebsforschung, molekular Parasitologie, angeboren Stoffwechselstörungen
Bekannt ausVerein gegen Quacksalberei, Kolumnist und Publizist
Portal  Portaalicoon  Medizin

Piet Borst (Amsterdam, 5. Juli1934) ist ein NiederländischArzt-Biochemiker, Molekularbiologe und Krebsforscher. Er ist emeritierter Professor für Klinische Biochemie und Molekularbiologie an der Universität Amsterdam, emeritierter wissenschaftlicher Direktor der Niederländisches Krebsinstitut, NKI und der Antoni van Leeuwenhoek Krankenhaus. Dort war er bis Ende 2016 als hauptamtlicher Laborforscher und anschließend als wissenschaftlicher Berater tätig.

Werdegang

Er studierte von 1952 bis 1958 und 1961-1962 Medizin an der Universität Amsterdam. 1961 promoviert Hitze Bill Slatercum laude zur Erforschung des Energiestoffwechsels in Krebszellen. Zwei Jahre später legte er sein Medizinexamen ab.

Anschließend verbrachte er zwei Jahre beim Nobelpreisträger Severo Ochoa zum New Yorker Universität. Nach seiner Rückkehr in die Niederlande 1965 wurde er Professor für Physiologische Chemie (alte Bezeichnung für Biochemie) an der Universität Amsterdam (UvA) und 1969 Professor. Ab 1966 leitete Borst auch die Abteilung für Medizinische Enzymologie und Molekularbiologie, einen eigenen Teil der großen Abteilung für Biochemie, die im damaligen Wilhelmina Gasthuis untergebracht war Jan Swammerdam Institut, dessen Direktor er zeitweise war.

Von 1972-1980 war Borst außerdem (nebenamtlicher) Direktor des Tierphysiologischen Instituts der UvA, wo er die erste Molekularbiologische Abteilung der Fakultät für Biologie aufbaute. Von 1979-1981 war Borst Vorsitzender der Abteilung Biochemie (UvA).

1983 wurde Borst wissenschaftlicher Direktor des Niederländisches Krebsinstitut, NKI / Antoni van Leeuwenhoek Krankenhaus, AVL und seit 1987 auch Vorstandsvorsitzender. An der UvA war er bis 2005 nebenberuflich Professor für Klinische Biochemie und Molekularbiologie. Nach seiner Emeritierung 1999 trat er als Direktor zurück und wurde Mitarbeiter des NKI-AVL. Er ist es immer noch. Bis 2015 war Borst direkt an seiner eigenen wissenschaftlichen Arbeit beteiligt; dann ging sein Forschungsgeld aus. Klicken hier zum Lebenslauf von Pete Chest.

Familie

Piet Borst ist das dritte Kind in einer Familie mit sechs Kindern von Vater Prof. Dr. J.G.G. Borst, Professorin für Innere Medizin, Universität Amsterdam, und Mutter Alida de Geus, Zahnärztin. Er ist verheiratet und hat drei Kinder. Seine Freizeit verbringt Borst mit seiner Familie und seinen Enkeln beim Tennis, Skifahren, Bridge, Cello spielen und klassische Musik hören.

Öffentliche Aktivitäten

Während seiner Studienzeit war Borst Mitglied und Vorstandsvorsitzender der Amsterdam Student Drama Association of the Amsterdamer Studentenkorps. Diese Bühnenerfahrung nutzte er später in seinen Vorlesungen und in seinen wissenschaftlichen Vorträgen. 1953 wurde Borst Mitglied der Redaktion des Amsterdam Student Magazine Propria-Kuren (PC). Andere Redakteure zu der Zeit eingeschlossen Renate Rubinstein, Aad Nuis, Joop Goudsblom und Jan Eijkelboom. Die Leitartikel provozierten manchmal wütende Reaktionen in der Presse und führten zu Fragen in der Repräsentantenhaus. Für Bestürzung sorgten vor allem die Angriffe auf den (katholischen) Glauben und die als unfähig geltende Indonesien-Politik der Regierung.

Ende der siebziger Jahre trat Borst als Verteidiger des Neuen ins Rampenlicht rekombinante DNA-Technologie. Die Diskussion war hitzig und Borst war einer der wenigen Biochemiker, die bereit waren, vor der Presse zu sprechen. Seine Position in dieser Angelegenheit wird inzwischen allgemein akzeptiert.

1993 wurde Borst Kolumnist für NRC Handelsblad und bis Juni 2016 hat er alle vier Wochen eine Kolumne für die Wissenschaftsbeilage dieser Zeitschrift beigesteuert. In diesen Kolumnen schrieb Borst über neue Entwicklungen in Medizin und Biologie, Wissenschaftspolitik und Randphänomene wie Alternativmedizin, Pseudowissenschaft, Betrug in der Wissenschaft sowie Wissenschaft und Religion. Vor allem nach Kolumnen mit Titeln wie: „Homöopathie”, “jomanda“, „Gott? Nein danke“, wurde die Redaktion mit Leserbriefen bombardiert. Eine Auswahl dieser Kolumnen ist in zwei Büchern erschienen: „Die Geige spielende Kuh und andere Mäuse“ im Verlag Bert Bakker im Jahr 1999; und „Healthy Doubt“, erschienen 2010 im Verlag Nieuwezijds, Amsterdam. Der letzte Band enthält auch eine Einführung, in der Borst seinen Werdegang schildert. Als Direktor des NKI-AVL hat Borst zudem in Interviews, Radio- und Fernsehsendungen und Vorträgen zur Aufklärung über Krebs beigetragen.

Wissenschaftliche Arbeit

Obwohl Borst organisatorische Arbeit geleistet hat, war und ist die wissenschaftliche Praxis immer sein Hauptinteresse und seine Motivation. In seiner wissenschaftlichen Laufbahn (1958-2015) hat sich Borst mit verschiedenen Themen auseinandergesetzt. Grob gesagt gliedert sich diese Forschung in fünf Hauptbereiche:

Krebsforschung

Dies begann mit seiner Doktorarbeit, in der er zeigte, dass die Mitochondrien in bösartigen Tumorzellen völlig normal sind, im Gegensatz zu dem, was der berühmte deutsche Biochemiker Otto Warburg behauptet hatte. Borst kehrte 1983 in die Krebsforschung zurück, als er wissenschaftlicher Direktor des NKI-AVL wurde. Dann begann er zu erforschen, wie Krebszellen gegen Chemotherapie resistent werden. Sein Labor fand heraus, dass Zellmembrantransporter, die von Krebszellen verwendet werden, um sich vor einer Chemotherapie zu schützen, auch eine wichtige Rolle beim Schutz des normalen Gewebes vor toxischen Substanzen spielen, insbesondere im Darm und in der Blut-Hirn-Schranke.

Angeborene Stoffwechselstörungen

Als Nebentätigkeit seiner Doktorarbeit erfand Borst 1961 das Malat-Aspartat-Shuttle, das manchmal auch als Borst-Zyklus bezeichnet wird. Später stellte sich heraus, dass dieser Zyklus ein wichtiger Bestandteil des normalen Stoffwechsels war. 1972 begann Borst mit der Erforschung lysosomaler Speicherkrankheiten mit dem Ziel, eine Enzymersatztherapie zu finden. Diese Forschung wurde von Kollege Jozeph Tager übernommen und diese Forschungsrichtung wird noch immer am aktuellen AMC in Amsterdam fortgesetzt. In den 1980er Jahren beteiligte sich Borst an der Forschung der Kinderärzte des AMC zu peroxisomalen Erkrankungen, wie z Zellweger-Syndrom. Die Zusammenarbeit führte zur Entwicklung des ersten pränatalen Tests für das Zellweger-Syndrom, eine Forschungslinie, die am AMC noch im Gange ist. Kürzlich begann Borst eine Untersuchung der Ursache von Pseudoxanthoma elasticum (PXE) und führte 2014 zur Identifizierung der Ursache dieser mysteriösen Krankheit. Die Lösung dieses Rätsels hat auch neue Therapieformen für diesen angeborenen Stoffwechselfehler näher gebracht.

Vermehrung von Viren, die Bakterien infizieren

Als Postdoc in New York untersuchte Borst mit Weissmann und Ochoa die Vermehrung von Viren, die Bakterien infizieren. Dies führte zu Erkenntnissen über die besonderen Eigenschaften der Duplex-RNA und die Art und Weise, wie RNA-Viren ihr Erbgut reproduzieren.

Produktion von Mitochondrien

Zurück in Amsterdam im Jahr 1965 untersuchte Borst die Produktion von Mitochondrien. Zusammen mit dem Elektronenmikroskopiker Ernie van Bruggen fand er heraus, dass die mitochondriale DNA von Vertebraten aus relativ kleinen Kreisen besteht, die nur wenige genetische Informationen enthalten, sodass die Mehrheit der mitochondrialen Proteine ​​von nuklearen Genen kodiert werden muss. Es wurde festgestellt, dass die DNA in Hefemitochondrien fünfmal größer ist und auch Introns enthält. Das Labor Borst trug auch zur Charakterisierung der Synthese der mitochondrialen DNA und ihrer Gene bei.

Einzellige Parasiten, die Kinetoplastida

1972 begann Borst eine neue Forschungslinie über eine Gruppe einzelliger Parasiten, die Kinetoplastida, zu der wichtige menschliche Parasiten wie die Trypanosomen und Leishmanien gehören. Diese Forschung begann mit der eigentümlichen mitochondrialen DNA dieser Parasiten, in der Borst eine wichtige neue Komponente entdeckte, wurde aber schließlich zu einer Hauptlinie in seinem Labor, die zu einer Reihe von Entdeckungen führte, wie dem Glykosom, einer Organelle, in der die gesamte glykolytische das System von kinetoplastida ist zusammengesetzt. der Mechanismus der antigenen Variation, durch die afrikanische Trypanosomen unserem Immunsystem entkommen; transspleißen; und ein neuer Baustein in der DNA dieser Organismen, die Base J.

Königliche Auszeichnungen

  • 1999 Kommandant im Orden des Niederländischen Löwen
  • 2007 Honorary Foreign Commander of the British Empire (CBE)

Wissenschaftliche Auszeichnungen

  • 1981 Royal Dutch/Shell Prize for the Life Sciences (Niederlande)
  • 1984 Paul-Ehrlich- und Ludwig-Darmstaedter-Preis, Deutschland (gemeinsam mit Prof. George Cross)
  • 1984 F.M.V.V. Preis des Niederländischen Verbandes der Medizinisch-Wissenschaftlichen Gesellschaften
  • 1989 Howard Taylor Ricketts Award der University of Chicago, USA
  • 1990 Dr. G. Wander-Preis der Stiftung Wander in Bern, Schweiz
  • 1990 Goldmedaille der Gesellschaft für Physik, Medizin und Chirurgie in Amsterdam
  • 1992 Dr. H. P. Heineken-Preis für Biochemie und Biophysik der Königlich Niederländischen Akademie der Wissenschaften
  • 1992 Goldmedaille der Robert-Koch-Stiftung in Köln, Deutschland
  • 1993 Prof.dr. P. Muntendam-Preis der Niederländischen Krebsgesellschaft
  • 1999 Silberne Verdienstmedaille der Stadt Amsterdam
  • 1999 Medaille der Universität Amsterdam für außergewöhnliche Verdienste um die Universität
  • 2000 Hamilton Fairley Award for Clinical Research, European Society for Medical Oncology, Hamburg
  • 2007 Der Distinguished Service Award, verliehen auf dem Miami Nature Biotechnology Winter Symposium, Miami Beach, Florida, USA
  • 2010 Bruinsma Brothers Ehrenmedaille des Niederländischen Verbandes gegen Quacksalberei, Amsterdam

Mitgliedschaft in wissenschaftlichen Akademien

Ehrentitel

Funktionen bei wissenschaftlichen Zeitschriften

  • 1972-1982 Herausgeber Biochimica et Biophysica Acta
  • 1978-1983 Herausgeber Plasmid
  • 1979-1988 Beratender Herausgeber International Review of Cytology
  • 1980-heute Beratender Redakteur für Labortechniken in Biochemie und Molekularbiologie
  • 1981-1983 Herausgeber EMBO Journal
  • 1982-1987 Chefredakteur Biochimica et Biophysica Acta
  • 1983-1988 Mitherausgeber von Cell
  • 1985-2010 Editor Trends in Genetics
  • 1986-1988 Mitglied des Editorial Board of Nucleic Acids Research
  • 1986-2007 Mitglied des Editorial Board of Molecular and Biochemical Parasitology
  • 1989-1992 Herausgeber Der neue Biologe
  • 1990-2009 Mitglied des Editorial Board Aktuelle Meinung zu Genetik und Entwicklung
  • 1990-1995 Beratender Herausgeber European Journal of Cancer
  • 1993-1999 Mitglied des Gutachterausschusses Wissenschaft
  • 1993-1996 Mitglied des Redaktionsausschusses des Faseb Journal
  • 1997-heute Mitglied des Redaktionsausschusses Drug Resistance Updates
  • 1999-2010 Mitglied des Beirats für Genombiologie.
  • 2000-2004 Mitglied des Redaktionsausschusses Proc. natürl. Akademie der Wissenschaften, USA

Wichtigste organisatorische und beratende Funktionen in den Niederlanden

  • 1973 – 1977 Mitglied des FUNGO-Vorstands
  • 1977 – 1979 Mitglied der „Kommission für die Aufsicht über die Gentechnik“
  • 1978 – 1983 Mitglied der Jury des Dr. H. P. Heineken-Preis
  • 1979 – 1982 Mitglied des Ad-hoc-Ausschusses für rekombinante DNA
  • 1981 – 1984 Mitglied der Evaluationskommission Biotechnologie des ZWO
  • 1981 – 1987 Mitglied des Wissenschaftlichen Beirats des KWF
  • 1989 – 1992 Mitglied des NWO-Bereichsvorstands für Medizinwissenschaften
  • 1996 – gegenwärtiges Mitglied des International Evaluation Committee der NWO (des Rinnooy Kan Committee)
  • 1999 – 2009 Mitglied des Sylvia Tóth Stiftungsrats
  • 2000 – 2001 Mitglied des Beirats des Ministeriums für Wirtschaft und für Bildung, Kultur und Wissenschaft (Wissensinfrastruktur Genomik)
  • 2001 – 2002 Vorsitzender des Gesundheitsratsausschusses „Stammzellen für die Transplantation“
  • 2005 – heute Mitglied der NWO Taskforce Nationales Programm für Investitionen in Großforschungsanlagen
  • 2007 – 2010 Mitglied der Innovationsplattform, einer kleinen Denkfabrik unter dem Vorsitz des niederländischen Premierministers

Wichtigste internationale wissenschaftliche und organisatorische Funktionen

  • 1978 – 1984 EMBO Council Gewähltes Mitglied (1982 – 1984 Stellvertretender Vorsitzender)
  • 1985 – 1991 Mitglied des Wissenschaftlichen Beirats des EMBL in Heidelberg, Deutschland. (1988 – 1991 Präsident)
  • 1986 – 1990 Mitglied des Wissenschaftlichen Beirats des Basler Instituts für Immunologie, Schweiz
  • 1986 – 1993 Mitglied des Wissenschaftlichen Beirats des Instituts für Molekulare Pathologie, Wien, Österreich
  • 1991 – 2004 Mitglied des Wissenschaftlichen Komitees der Stiftung Louis Jeantet, Genf, Jury des Louis-Jeantet-Preises (ab 1997 Präsident der Jury), Schweiz
  • 1992 – 1998 Mitglied des Wissenschaftlichen Beirats des Schweizerischen Instituts für Experimentelle Krebsforschung (ISREC), Lausanne, Schweiz
  • 1994 – 2000 Mitglied des wissenschaftlichen Beirats des Imperial Cancer Research Fund, London, UK
  • 1999 – 2005 Mitglied des Wissenschaftlichen Beirats des Zentrums für Molekulare Biologie, Heidelberg, Deutschland
  • 2000 – 2005 Mitglied des External Scientific and Strategic Committee (CEOSS) des Pasteur Institute, Paris (ab 2004 auch Vorsitzender), Frankreich
  • 2000 – 2006 Kommissar Schering A.G. Berlin, Deutschland
  • 2004 – 2008 Vorsitzender des Wissenschaftlichen Beirats des Fritz-Lipmann-Instituts, Jena, Deutschland
  • 2005 – 2012 Mitglied des wissenschaftlichen Beirats des London Research Institute
  • 2005 – 2012 Mitglied des Board of Scientific Governors des Scripps Research Institute, USA
  • 2013 – 2016 Mitglied des Wissenschaftlichen Beirats Europäisches Forschungsinstitut für die Biologie des Alterns (ERIBA), Groningen

Wissenschaftliche Entdeckungen

  1. Malat-Aspartat-Shuttle („Brustzyklus“), ein neuer Hauptweg für die Reoxidation von NADH im Zytosol durch Mitochondrien (1).
  2. Bakteriophagen-RNA-Replicase hält während der RNA-Synthese Templat und Tochterstrang getrennt; Duplex-RNA ist kein Zwischenprodukt der RNA-Synthese, sondern ein Isolationsartefakt (2).
  3. Die mitochondriale DNA von Vertebraten besteht aus kleinen Duplexkreisen (3), die alle die gleiche DNA-Sequenz aufweisen, wie quantitative DNA-Renaturierungsexperimente zeigen (4). Infolgedessen kann die Mehrheit der mitochondrialen Proteine ​​nicht durch mitochondriale DNA kodiert werden, sondern muss importiert werden.
  4. Entwicklung der Ethidium-Agarose-Elektrophorese (5) zur Trennung von DNA-Topoisomeren; Beweise dafür, dass sich lineare DNA-Moleküle wie Schlangen durch das Gel bewegen (5).
  5. Das Glykosom, eine neue mit Peroxisomen verwandte Organelle, die das glykolytische Enzymsystem in Trypanosomen und verwandten einzelligen Parasiten enthält (6).
  6. Die mitochondrialen Gene der Hefe Saccharomyces können Introns enthalten (7, 8).
  7. Die DNA-Transposition ist ein wichtiger Mechanismus für die antigene Variation in afrikanischen Trypanosomen (9-12).
  8. Das Transplizieren ist ein wesentlicher Schritt bei der Synthese aller Trypanosomen-mRNAs (13-17).
  9. Wachstum und Kontraktion der Chromosomenenden, der Telomere (18); Trypanosom-Telomere enden in Wiederholungssequenzen: (GGGTTA)n (19).
  10. Einführung der PFG-Elektrophorese zur Trennung von Chromosomen-DNA-Molekülen aus verschiedenen Protozoen (20, 21).
  11. Der erste pränatale Test auf das Zellweger-Syndrom, eine tödliche angeborene Störung der Peroxisomenbiosynthese (22).
  12. Wie arzneimitteltransportierende P-Glykoproteine ​​(ABCB1) uns vor Toxinen schützen, insbesondere in der Blut-Hirn-Schranke (23) und im Darm (orale Arzneimittelverfügbarkeit) (24, 25).
  13. Mdr2/MDR3 (ABCB4) P-Glykoprotein ist ein Phosphatidylcholin-Translokator, der für die Gallenbildung benötigt wird (26).
  14. Identifizierung des ersten ABC-Transporters in einem einzelligen Parasiten, Leishmania, das PGP-A-Gen (jetzt LtpgpA). Dieses Transportprotein verleiht Arsenitresistenz und das Gen ist von direkten und antiparallelen DNA-Wiederholungen umgeben, die eine Genamplifikation ermöglichen (27-29). Dies war das erste Beispiel eines ABCC-Transporters. Später zeigte Ouellette in seinem eigenen Labor, dass LtpgpA ein Arsenit-GSH-Transporterprotein ist, das an der Antimonresistenz von Patienten beteiligt ist.
  15. J, eine neue Base in der DNA von Typanosomen und verwandten Parasiten (30, 31).
  16. Die Variation des Transferrinrezeptors ermöglicht es afrikanischen Trypanosomen, Transferrin in verschiedenen Säugetieren aufzunehmen, trotz der schnellen Evolution von Säugetiertransferrinen (32, 33).
  17. Die Identifizierung der Hydroxylasen, die den ersten Schritt in der Biosynthese der Base J katalysieren (34) und die Identifizierung von J als wesentliches Terminationssignal in der RNA-Synthese in Leishmania (35).
  18. Die Identifizierung zusätzlicher Mitglieder der MRP (ABCC)-Familie von Arzneimitteltransportproteinen (36-38). Identifizierung neuer endogener Substrate für MRP3 (ABCC3) und BCRP (ABCG2): Phytoöstrogen-Konjugate (39, 40); MRP4 (ABCC4): Prostaglandine (41); und MRP5 (ABCC5): N-Lactoyl-Aminosäuren, bisher unentdeckte Metaboliten bei Säugetieren (42) und Glutamat-Konjugate (43).
  19. Das erste Maustumormodell, das geeignet ist, den Mechanismus der primären und erworbenen Resistenz gegen Krebsmittel zu untersuchen (44-46).
  20. Identifizierung neuer Proteine, die die DNA-terminale Resektion hemmen, REV7 (47) und HELB (48), die beide zur Arzneimittelresistenz in einem Maus-Mammatumormodell beitragen können.
  21. Identifizierung des volumenregulierten Anionenkanals (VRAC) als Kanal, der zur Aufnahme von Antikrebsmitteln vom Pt-Typ in Zellen beiträgt (49).
  22. Pseudoxanthoma elasticum, ein angeborener Fehler des Kalziumstoffwechsels, der durch das Fehlen von funktionellem MRP6 (ABCC6) in der Leber verursacht wird, wird durch verringertes Plasmapyrophosphat (PPi) verursacht. MRP6 ermöglicht den ATP-Export aus Zellen, der durch Exonukleotidasen schnell in PPi umgewandelt wird (50, 51).

Literatur Referenzen

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  3. Van Bruggen EF, Borst P, Ruttenberg GJ, Gruber M, Kroon AM. Zirkuläre mitochondriale DNA. Biochim Biophys Acta. 1966;119:437-9.
  4. Borst P, Ruttenberg GJ. Renaturierung der mitochondrialen DNA. Biochim Biophys Acta. 1966;114:645-7.
  5. Aaij C, Borst P. Die Gelelektrophorese von DNA. Biochim Biophys Acta. 1972;269:192-200.
  6. Opperdoes FR, Borst P. Lokalisation von neun glykolytischen Enzymen in einer Mikrokörper-ähnlichen Organelle bei Trypanosoma brucei: dem Glykosom. FEBS Lett. 1977;80:360-4.
  7. Heyting C, Meijlink FC, Verbeet MP, Sanders JP, Bos JL, Borst P. Feinstruktur der 21S-ribosomalen RNA-Region auf Hefe-Mitochondrien-DNA. I. Konstruktion der physikalischen Karte und Lokalisierung des Cistrons für die 21S mitochondriale ribosomale RNA. Molekulare und allgemeine Genetik. 1979;168:231-46.
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  11. Bernards A, Van der Ploeg LH, Frasch AC, Borst P, Boothroyd JC, Coleman S, Cross GA. Die Aktivierung von Trypanosomen-Oberflächen-Glykoprotein-Genen beinhaltet eine Duplikations-Transposition, die zu einem veränderten 3'-Ende führt. Zelle. 1981; 27: 497–505.
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  17. Laird PW, Kooter JM, Loosbroek N, Borst P. Reife mRNAs von Trypanosoma brucei besitzen eine 5'-Kappe, die durch diskontinuierliche RNA-Synthese erworben wurde. NAR. 1985;13:4253–66.
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