WikiDer > Скрепи

Scrapie
Не путать с Scrapy.
Овца со скрепи при похудании и сутулости
Та же овца, что и выше, с голыми пятнами на заднем конце от соскабливания

Скрепи (/ˈskрeɪпя/) является фатальным, дегенеративным болезнь влияя на нервная система из овца и козы.[1] Это один из нескольких трансмиссивные губчатые энцефалопатии (TSE), и считается, что это вызвано прион.[2][3] Скрепи известен как минимум с 1732 года и, по-видимому, не передается люди.[4][5]

Название «скрепи» происходит от одного из клинических признаков этого состояния, когда пораженные животные навязчиво соскребают шерсть о камни, деревья или заборы. Заболевание, по-видимому, вызывает у животных ощущение зуда. Другие клинические признаки включают чрезмерное причмокивание губ, изменено походки и судорожный коллапс.[6]

Скрапи заразен и передается среди сородичи, поэтому один из наиболее распространенных способов сдержать его (поскольку он неизлечим) - поместить в карантин и убить пострадавших. Однако скрепи, как правило, сохраняется в стаях, а также может возникать, по-видимому, спонтанно в стадах, ранее не болевших этой болезнью. Механизм передачи вируса между животными и другие аспекты биологии заболевания изучены недостаточно и являются активной областью исследований. Недавние исследования показывают, что прионы могут передаваться с мочой и сохраняться в окружающей среде в течение десятилетий.[7]

Скрапи обычно поражает овец в возрасте от трех до пяти лет.[нужна цитата] Вероятность передачи инфекции при рождении и при контакте с тканями плаценты очевидна.[нужна цитата]

Регулирование

Болезнь была уведомляемый в ЕС с 1993 года, но в отличие от BSE, по состоянию на 1999 г. не было доказательств того, что скрепи представляет опасность для здоровья человека.[8][9][10][11] В июле 2003 г. Канадское агентство по инспекции пищевых продуктов Офицер сказал, что, хотя скрепи появляется каждый год на канадских фермах, «у нас был большой опыт работы со скрепи, и никогда не было связи между скрепи и человеческими болезнями».[12] По состоянию на 2004 г. USDA не упомянул скрепи в Смертность овец и коз круговой.[13]

Исторически сложилось так, что скрепи считалось проблемой для здоровья животных. Однако между 1996 и 1999 годами Великобритания Консультативный комитет по губчатой ​​энцефалопатии рассматривал вопрос о контроле и искоренении скрепи в Великобритании, также имея в виду общественное здравоохранение, из-за озабоченности по пяти вопросам:[14]

  1. Мясно-костная мука (MBM), который предположительно был источником BSE во время вспышки крупного рогатого скота в конце 1990-х годов, также скармливали овцам и козам.
  2. ГЭКРС был передан овцам после экспериментального перорального воздействия.
  3. Инфекция TSE была широко распространена через туши овец, в отличие от инфекции крупного рогатого скота, которая ограничивается нервными тканями.
  4. Сведения о скрепи у овец были занижены, и он мог маскировать ГЭКРС - если бы он присутствовал у овец.
  5. Указанный материал риска (SRM) меры могут оказаться недостаточными для контроля воздействия на человека.

Причина

Причина скрепи, как и других трансмиссивные губчатые энцефалопатии, неизвестно и является предметом обсуждения;[15] агент очень трудно уничтожить с помощью тепла, радиации и дезинфицирующих средств, он не вызывает какого-либо обнаруживаемого иммунного ответа и имеет длительный инкубационный период от 18 месяцев до 5 лет.[16] Считается, что этот агент намного меньше самого маленького известного в настоящее время вируса, и преобладающая теория состоит в том, что он вызван неправильно свернутым белком, называемым прион. Прионы размножаются, заставляя нормально свернутые белки одного и того же типа принимать ненормальную форму, которая затем продолжает делать то же самое в виде цепной реакции. Эти аномальные белки постепенно накапливаются в организме, особенно в нервных клетках, которые впоследствии погибают.

Передача и патогенез

Первичный путь передачи - от матери к ягненку через прием плацентарной или аллантоидной жидкости.[нужна цитата]Средство также может проникнуть через порезы на коже. Эксперимент показал, что ягнята рискуют заразиться через молоко инфицированных овец.[17] но ягнята в эксперименте также заразили друг друга, что затрудняет оценку риска заражения. Эксперимент продолжался недостаточно долго, чтобы показать, появились ли у ягнят симптомы, а просто присутствовал аномальный прион в их телах.

В патогенезе скрепи участвует лимфатическая система. Как только агент всасывается через кишечник, сначала появляются неправильно свернутые прионы, которые накапливаются в лимфатических узлах, особенно в Патчи Пейера на тонкий кишечник.[18] В конечном итоге инфекция проникает в головной мозг, часто через спинной мозг или продолговатый мозг, поползая вверх по симпатической и парасимпатической нервной системе соответственно.[19]

Клинические признаки и диагноз

Сначала изменения незначительны; могут наблюдаться небольшие изменения в поведении и усиление жевательных движений. Затем развиваются атаксия и неврологические симптомы, и пораженные овцы изо всех сил стараются не отставать от стада.[20]

Некоторые овцы чрезмерно чешутся, и на коже видны участки потери шерсти и повреждения. Почесывание овцы в области крупа может вызвать рефлекс поклевывания, что характерно для этого состояния.[20]

Признаки хронического системного заболевания появляются позже, с потерей веса, анорексией, летаргией и смертью.[20]

Посмертное вскрытие обследование важно для диагностики скрепи. Гистология тканей показывает скопление прионы в центральной нервной системе, а также при иммуногистохимическом окрашивании и ELISA также может быть использован для демонстрации белка.

Лечебно-профилактическое действие

Больных овец не лечили.[20]

Тест, выполняемый путем отбора небольшого количества лимфатической ткани из третье веко теперь доступен.[21]

в Великобритания, то Министерство Блэра реализовано в 2001 году Национальный план скрепи, что стимулировало разведение овец, генетически более устойчивых к скрепи. Это нацелено на то, чтобы в конечном итоге снизить заболеваемость овец в Великобритании.[22][23] Скрапи происходит в Европа и Северная Америка, но на сегодняшний день Австралия и Новая Зеландия (обе основные страны-производители овец) свободны от скрепи.[нужна цитата] В 2003 г. на Правительство Кретьена и их CFIA, чтобы реализовать свой собственный национальный план скрепи.[12]

Такие породы как Шевиот и Саффолк более восприимчивы к скрепи, чем другие породы.[24] В частности, это определяется генами, кодирующими встречающиеся в природе прионные белки. Самые стойкие овцы имеют двойной набор ARR аллели, а овцы с VRQ аллель являются наиболее восприимчивыми.[25] Простой анализ крови выявляет аллель овец, и многие страны активно занимаются выведением этого вида. VRQ аллель.

Из-за страха перед ГЭКРС многие европейские страны запретили некоторые традиционные продукты из овец или коз, приготовленные без удаления спинного мозга, такие как Смалахове и дымящийся.[26]

В 2010 году команда из Нью-Йорка описала обнаружение PrPSc даже когда изначально присутствует только одна часть из ста миллиардов (10−11) в ткани мозга. Этот метод сочетает в себе усиление с новой технологией под названием иммуноанализ объемного оптического волокна и некоторые специфические антитела против PrPSc. Методика позволила обнаружить PrPSc после намного меньшего количества циклов превращения, чем было достигнуто в других, что существенно снижает вероятность появления артефактов, а также ускоряет анализ. Исследователи также проверили свой метод на образцах крови явно здоровых овец, у которых развился скрейпи. Мозг животных анализировали, когда проявлялись какие-либо симптомы. Таким образом, они могли сравнивать результаты исследования ткани головного мозга и крови, взятой после того, как у животных проявились симптомы заболевания, с кровью, полученной ранее в жизни животных, и с кровью неинфицированных животных. Результаты очень четко показали, что PrPSc могли быть обнаружены в крови животных задолго до появления симптомов. После доработки и тестирования этот метод может иметь большое значение для наблюдения в качестве скринингового теста на скрейпи на основе крови или мочи.[27][28]

Пути передачи / воздействия

Различные исследования показали, что прионы (PrPSC), которые заражают овец и коз смертельными трансмиссивными энцефалопатия известные как скрепи, они могут сохраняться в почве годами, не теряя своей патогенной активности.[29] Распространение прионов в окружающую среду может происходить из нескольких источников: в основном, инфекционная плацента или амниотическая жидкость овец и, возможно, загрязнение окружающей среды слюной или экскрементами.

Подтверждающее тестирование на скрепи может быть достигнуто только путем применения иммуногистохимия ассоциированного с заболеванием прионного белка (PrPSC) к собранным тканям вскрытие, включая obex (структура ствола мозга), ретрофарингеальный лимфатический узел и небная миндалина. Диагностический, а не подтверждающий тест на живых животных был одобрен Министерством сельского хозяйства США в 2008 году для иммунохимического тестирования лимфоидной ткани, полученной из ректальной биопсии.

Прионный белок человека, остатки 125–228, создан из записи 1QM3 базы данных белков (PDB). Раскрашивание показывает субдомены, которые, как предполагается, инициируют преобразование нормальной клеточной формы в форму скрепи медленными движениями.

Естественный коробка передач Скрепи в поле, по-видимому, в большинстве случаев происходит через пищеварительный тракт, а стада овец, свободных от скрепи, могут инфицироваться на пастбищах, где ранее наблюдались вспышки скрепи. Эти данные указывают на устойчивое заражение окружающей среды, особенно почвы.[30]

Концентрация прионов в жидкостях родов не влияет на заразительность прионов. Естественно или экспериментально инфицированные овцы передают инфекцию ягнятам, даже если в плаценте мало PrP.SC. ПрПSC Процент проливается в плаценте овец (52–72%), чем в плаценте козы (5–10%), в исследованиях Службы сельскохозяйственных исследований Министерства сельского хозяйства США.[31]

Обнаруживаемый PrPSC сообщалось в кал овец как на терминальной, так и на ранней доклинической стадиях заболевания, что позволяет предположить, что прионы, вероятно, будут выделяться в окружающую среду на протяжении всего периода болезни. Можно предположить несколько источников прионов в фекалиях, включая попадание в окружающую среду и проглатывание инфицированной слюны; однако наиболее вероятным источником является выделение из кишечника. лимфоидная ткань. Жвачные животные специализировались Патчи Пейера что по всей длине подвздошная кишка, составляют около 100000 фолликулов, и все они могут быть инфицированы и распространять прионы в просвет.[32]Прионы скрепи были обнаружены в пятнах Пейера у естественно инфицированных бессимптомных ягнят в возрасте четырех месяцев.

Воздействие через зараженные вакцины

  • Зараженная вакцина от болезни Лупинг. Также известна как катастрофа, вызванная вакциной против Моредуна Лупингилла 1935 года..[33] После вакцинации более 1500 овец заболели скрепи. «Исследование этиологии скрепи последовало за вакцинацией овец от вируса лупинг-болезни обработанными формалином экстрактами овечьей лимфоидной ткани, неосознанно загрязненными прионами скрепи (Gordon 1946). Два года спустя более 1500 овец развили скрепи от этой вакцины. . " «Эта вакцина была произведена с использованием формализованного овечьего мозга, зараженного скрепи» [34] «На ежегодном конгрессе Национальной ветеринарной медицинской ассоциации Великобритании и Ирландии в 1946 году доктор философии У. С. Гордон представил доказательства передачи скрепи с помощью вакцины против лупингвина». "Доктор Гордон разработал эффективную вакцину для предотвращения лупинг-болезни в 1931-32 годах. После четырех лет полевых испытаний его вакцина была произведена тремя партиями для широкого использования в 1935 году. Вакцина была сделана из головного, спинного мозга и селезенки. ткани, взятые у овец через пять дней после того, как они получили внутримозговую инокуляцию вируса лупинг-болезни. Формалин был добавлен к 10% физиологической суспензии для инактивации вируса. В течение 1935 и 1936 годов у инокулированных животных не было отмечено никаких побочных эффектов. Затем двое хозяев сообщили о скрепи у своих овец Blackface, которым была сделана прививка от лупинголина (партия 2) двумя с половиной годами ранее. До этого скрепи не встречался у представителей породы Blackface. В ходе расследования доктор Гордон обнаружил, что раньше производили 8 ягнят партия 2 была рождена от овцематок, подвергшихся воздействию скрепи; некоторые из овец заболели скрепи в 1936-7 гг. Д-р Гордон предположил, что «инфекционный агент скрепи» присутствовал в тканях ягнят, использовавшихся для изготовления скрепи 2-й партии. d, что этот агент «мог выдержать концентрацию формалина ... которая инактивировала вирус лупингиба»; он мог передаваться при подкожном введении; у него был инкубационный период два года или дольше ». Эксперимент продолжительностью четыре с половиной года с участием '788 овец был инициирован Ассоциацией исследования болезней животных в 1938 году. Исследователи обнаружили, что 60% нормальных овец инокулировали интрацеребрально солевые суспензии ткани головного и спинного мозга, взятые у овец со скрепи, развились в течение этих четырех с половиной лет. Инкубационный период составлял семь месяцев и более. Только у 30% овец, получивших подкожную инокуляцию суспензии, развился скрейпи. scrapie за это время, а инкубационный период в этой группе составлял 15 месяцев и больше. Исследователи пришли к выводу, что инфекционным агентом, вероятно, был фильтруемый вирус ». [35]
  • Вакцина против зараженной Mycoplasma agalactiae. В 1997 и 1998 годах в Италии произошла вспышка скрепи среди овец и коз, причиной которой была вакцина. «Случайное заражение от вакцины было предложено в качестве объяснения внезапного увеличения вспышек скрепи в Италии в 1997 и 1998 годах. В этой статье описывается недавняя вспышка скрепи у овец и коз, которым вводили одну и ту же вакцину. Козы были импортированы в стадо с 1992 года, но вакцина против Mycoplasma agalactiae вводилась дважды, в 1995 и 1997 годах. Высокие показатели общей смертности и заболеваемости скрепи наблюдались у обоих видов, были вовлечены все когорты рождения и значительная часть Были затронуты пожилые животные. Наблюдалась картина поражения головного мозга с небольшими различиями между овцами и козами, которая была очень похожа на картину, наблюдаемую у животных, ранее подвергавшихся той же вакцине, но явно отличающаяся от наблюдаемой в мозге овец с скрепи в стаде, не подвергавшемся воздействию вакцины. Независимо от статуса заражения, анализ генотипа овец показал наличие полиморфизма только в c odon 171. Характер заболеваемости и поражений головного мозга свидетельствует о том, что эпидемия скрепи была вызвана применением вакцины ».[36] «Случайная внутривидовая и межвидовая передача скрепи произошла в Италии в 1997 и 1998 годах в результате воздействия вакцины против Mycoplasma agalactiae. PrP (Sc) у пораженных овец и коз, собранных от одного стада, подвергшегося вакцинации двумя годами ранее, был молекулярным у пяти животных с ятрогенным скрепи тип PrP (Sc) с ядерным фрагментом 20 кДа был обнаружен во всех исследованных областях мозга. У трех овец и одной козы эта изоформа встречалась совместно с полностью гликозилированной изоформой, которая имела протеазо-устойчивый остов 17 кДа, тогда как у двух овец и четырех коз два типа PrP (Sc) были обнаружены в различных областях мозга. У овец с естественным полевым скрепи тип PrP (Sc) с физико-химическими были обнаружены свойства, неотличимые от изоформы 20 кДа. Настоящие результаты предполагают совместное присутствие двух штаммов прионов в гомогенатах молочной железы и мозга, используемых для вакцинации ». [37][38]

Воздействие через загрязненную почву

Поглощение почвы пасущимися овцами измерялось для двух типов почвы, при двух уровнях поголовья и в течение двух пастбищных сезонов. В период с мая по ноябрь животные съедали до 400 г почвы на 1 кг массы тела. Осадки и уровень поголовья оказались факторами, влияющими на потребление пищи. Влияние типа почвы и типа растительности было менее очевидным.[39]

Средний вес взрослой овцы составляет около 250 фунтов.[40] Если взрослая овца съела 400 г / кг почвы, как предсказал Д. МакГрат и другие., то в среднем овца съедает около 45 000 г в течение шести месяцев, или 251 г в день. Если предположить, что почва загрязнена прионами (PrPSC) из фекалий или родовых жидкостей, то потенциально овца может заразиться. Концентрация прионов в почве не определена, а концентрация не определяется напрямую. пропорциональный к инфекционности. Было показано, что факторы, влияющие на инфекционность прионов в почве, включают продолжительность пребывания в почве и связывающую способность почвы.

Для подробного оценка рисков почвы, загрязненной скрепи, очень важно было проанализировать, обнаруживается ли PrPSc в экстрактах почвы по-прежнему проявляли оральную инфекционность после периода инкубации до 29 месяцев. А биоанализ с Сирийские хомяки проводилось путем кормления животных загрязненной почвой или водный экстракты почвы, собранные после инкубации почвы в течение 26 и 29 месяцев соответственно. У хомяков, которых кормили зараженной почвой, первые симптомы, связанные со скрепи, проявлялись через две недели до шести месяцев (95% ДИ) после первого кормления. Хомяки достигли терминальной стадии скрепи через 5–21 месяц (95% ДИ) после первого кормления. Это указывало на наличие значительного количества стойкой инфекционности в почве, инкубированной в течение 26 и 29 месяцев.[30] В Исландии в 1978 г. была реализована программа по искоренению скрепи, и пораженные стада были уничтожены. отбракованныйпродезинфицированы помещения, сожжены овчарки; через два-три года в помещениях снова появились ягнята из свободных от скрепы участков. В период с 1978 по 2004 год скрейпи повторился на 33 фермах. Девять рецидивов произошли через 14–21 год после выбраковки в результате стойкого загрязнения окружающей среды PrP.Sc.[41]

Было показано, что связывающая способность различных типов почвы увеличивает проникновение болезней в популяцию. Почва, содержащая обычный глинистый минерал монтмориллонит (Mte) и каолинит (Kte) более эффективно связывается с прионами, чем почва, содержащая кварц.[31] Повышенная трансмиссивность связанных с почвой прионов может объяснить распространение скрепи в окружающей среде, несмотря на низкие уровни выбросов в окружающую среду. Механизм, с помощью которого Mte или другие компоненты почвы усиливают проницаемость связанных с частицами прионов, еще предстоит выяснить. Связывание прионов с Mte или другими компонентами почвы может частично защитить PrPSC из денатурация или же протеолиз в пищеварительном тракте, позволяя большему количеству возбудителя болезни попадать в кишечник. Адсорбция PrPSc почва может изменить состояние агрегации белка, смещая распределение по размерам в сторону более заразных частиц прионного белка, тем самым увеличивая инфекционные единицы. Чтобы прионная болезнь передавалась через попадание внутрь загрязненной прионами почвы, прионы также должны оставаться заразными при оральном пути воздействия. Исследователи из Университета Висконсина исследовали оральную инфекционность прионов, связанных с Mte и почвой. Эффекты источника приона (через гомогенат инфицированного мозга и очищенный PrPSc) и дозу на пенетрантность (доля животных, в конечном итоге проявляющих клинические признаки скрепи) и инкубационный период (время до появления клинических симптомов). Около 38% животных, получавших перорально 200 нг несвязанного осветленного PrPSc полученный из почвы, проявлял клинические симптомы с инкубационным периодом для инфицированных животных от 203 до 633 дней. Всем животным перорально вводили эквивалентное количество Mte-связанного PrPSc проявились симптомы заболевания от 195 до 637 дней. Напротив, животные, перорально получавшие только почву Mte или одну десятую количества несвязанного осветленного PrPSc (20 нг) оставались бессимптомными на протяжении всего эксперимента. Эти данные показали, что связанные с Mte прионы остаются заразными при оральном пути воздействия, и что связывающий агент Mte увеличивает проницаемость болезни, повышая эффективность оральной передачи.[42]

Воздействие через зараженных сенных клещей

«При скрепи, архетипическом TSE, который является естественным заболеванием овец и коз, болезнь может внезапно появиться в стаде при отсутствии какого-либо известного контакта с инфицированными стадами (Palsson, 1979). Наконец, поля в Исландии, которые были оставались пустыми на срок до 3 лет после уничтожения зараженных скрепи стад, были повторно заселены известными овцами, свободными от скрепи, и у некоторых овец из этой последней группы впоследствии развился скрепи (Palsson, 1979). Этот последний «эксперимент в природе» несколько раз давал аналогичные результаты в Исландии и в Соединенном Королевстве. На одной исландской ферме стада уничтожались три раза; каждый раз ферма оставалась без овец в течение 2 лет, а после пополнения поголовья овцами из без скрепи несколько лет назад было высказано предположение (С. Сигурдарсон, личное сообщение), что сенные клещи будут хорошим кандидатом в качестве переносчиков скрепи; это привело к заражению мышей образцами клещей, приготовленными из сена, полученного из пять исландских ферм. Десять из этих 71 мыши заболели после инъекции препаратов клещей с трех из пяти ферм (Wisniewski et al, 1996; Rubenstein et al, 1998). Инкубационные периоды варьировались от 340 до 626 дней, и эти мыши имели протеазо-устойчивую форму Prp.Sc, гликопротеина, кодируемого хозяином, PrPc . Форма, устойчивая к протеазам, является маркером заболевания TSE (Prusiner, 1991; Parchi et al, 1996). Для некоторых из этих клинически положительных мышей картина полос при анализе WB была уникальной (Wisniewski et al, 1996; Rubenstein et al, 1998) ».[43]

Сводка передачи

Прионы (PrPSc) выделяются от овец и коз с родовыми жидкостями, фекалиями и другими экскрементами. Концентрация прионов неизвестна, но она не прямо пропорциональна инфекционности. Овцы заглатывают значительное количество почвы, поэтому почва представляет собой вероятный экологический резервуар скрепи-прионов, которые могут сохраняться в окружающей среде в течение многих лет. Продолжительность жизни прионов и прикрепление частиц почвы, вероятно, влияет на стойкость и инфекционность прионов в окружающей среде.[нужна цитата]

В настоящее время отсутствуют эффективные методы инактивации прионов в почве, а влияние естественных механизмов разложения на инфекционность прионов в значительной степени неизвестно. Лучшее понимание процессов, влияющих на мобильность, настойчивость и биодоступность содержания прионов в почве необходимо для управления окружающей средой, загрязненной прионами. Система оценки прионной способности почвы на фермах с использованием простого анализа почвы может позволить оценить прионный риск в окружающей среде, а также то, может ли изменение связывания прионов с использованием почвенных добавок помочь смягчить инфекционные прионы. Лишайники, конкретно, Пармелия бороздчатая, Cladonia rangiferina и Лобария легочная, может иметь потенциал для уменьшения количества прионов, поскольку некоторые виды лишайников содержат протеазы которые обещают разрушить прион. Дальнейшая работа по клонированию и характеристике протеаз, оценке их влияния на инфекционность прионов и определению того, какой компонент организм или организмы, присутствующие в лишайниках, продуцируют протеазную активность или влияют на нее, является обоснованной и в настоящее время исследуется.[44]

Генетика

Ген приона, который кодирует прионный белок, является высококонсервативным у большинства млекопитающих, что означает, что этот ген подобен и присутствует у большинства видов млекопитающих. Три места в гене прионного белка были идентифицированы как высокоэффективные. полиморфный и может влиять на скрепи: кодоны 136, 154 и 171.[45] Кодон 154 не показал никаких доказательств того, что он оказывает сильное влияние на восприимчивость к скрепи, но, скорее всего, он оказывает влияние на время инкубации болезни. Считается, что кодоны 136 и 171 контролируют время инкубации, а также восприимчивость к болезни, и именно они USDA использует в своем стандарте разведения.[46][47][48] Кодон 171 был определен как главный генетический фактор восприимчивости к скрепи.[49][50]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Detwiler LA (1992). "Скрапи". Rev. Sci. Tech. Выключенный. Int. Эпиз. 11 (2): 491–537. Дои:10.20506 / rst.11.2.607. PMID 1617202.
  2. ^ Хантер Н. (2007). «Скрапи: неопределенности, биология и молекулярные подходы» (PDF). Биохим. Биофиз. Acta. 1772 (6): 619–28. Дои:10.1016 / j.bbadis.2007.04.007. PMID 17560089.
  3. ^ «Безопасность и доступность (биопрепараты) - Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (BSE): вопросы и ответы». FDA. 2019-05-22.
  4. ^ Национальная образовательная инициатива по скрепи. "Информационный бюллетень по скрепи". Национальный институт животноводства. Получено 4 декабря 2011.
  5. ^ Рольф, Джордж. «От овец к людям: болезнь Скрейпи и Крейтцфельдта – Якоба». Ecclectica. Архивировано из оригинал 27 августа 2011 г.. Получено 4 декабря 2011.
  6. ^ Фостер Дж. Д., Парнем Д., Чонг А., Гольдманн В., Хантер Н. (2001). «Клинические признаки, гистопатология и генетика экспериментальной передачи BSE и естественного скрепи овцам и козам». Вет. Rec. 148 (6): 165–71. Дои:10.1136 / vr.148.6.165. PMID 11258721. S2CID 43497666.
  7. ^ Детвилер Л.А., Бейлис М (2003). «Эпидемиология скрепи» (PDF). Rev. Sci. Tech. Выключенный. Int. Эпиз. 22 (1): 121–43. Дои:10.20506 / rst.22.1.1386. PMID 12793776.
  8. ^ Brown P, Cathala F, Raubertas RF, Gajdusek DC, Castaigne P (1987) «Эпидемиология болезни Крейтцфельдта – Якоба: заключение 15-летнего исследования во Франции и обзор мировой литературы». Неврология, 37(6):895–904.
  9. ^ Харрис Дж. Р., Найт Р., Уилл Р. Г., Казенс С. Н., Смит П. Г., Мэтьюз В. Б. (1988) «Болезнь Крейтцфельдта – Якоба в Англии и Уэльсе, 1980–1984: исследование потенциальных факторов риска». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии, 51(9):1113–1119.
  10. ^ Кондо К., Куриова Ю. (1982). «Исследование случай-контроль болезни Крейтцфельдта-Якоба: связь с физическими травмами». Анналы неврологии, 11(4):377–381.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения, 1999 г. Консультации ВОЗ по вопросам общественного здравоохранения и инфекционных губчатых энцефалопатий животных: эпидемиология, риски и требования к исследованиям при участии Международного эпизоотического бюро. http://www.who.int/csr/resources/publications/bse/WHO_CDS_CSR_APH_2000 По состоянию на 7 марта 2005 г. http://www.who.int/csr/resources/publications/bse/en/whocdscsraph20002.pdf.
  12. ^ а б "Национальный план скрепи настоятельно рекомендуется". 10 июля 2003 г.
  13. ^ "Смертность овец и коз" (PDF). Национальная служба сельскохозяйственной статистики. 2005-05-06. Получено 2019-01-22.
  14. ^ "Национальный план по скрепи / Обзор схемы генотипирования барана / Обзор преимуществ" (PDF). Департамент окружающей среды, продовольствия и сельского хозяйства. Декабрь 2006 г. Архивировано с оригинал (PDF) на 2008-11-09. UKOpenGovernmentLicence.svg Эта статья содержит цитаты из этого источника, который доступен под Лицензия открытого правительства v1.0. © Авторское право короны.
  15. ^ "USDA APHIS | Скрепи".
  16. ^ "Скрапи | болезнь овец".
  17. ^ Конольд Мур; Беллуорти Симмонс (2008). «Доказательства передачи скрепи через молоко». BMC Ветеринарные исследования. 4: 16. Дои:10.1186/1746-6148-4-16. ЧВК 2390527. PMID 18445253.
  18. ^ Tarmen viktig для skrapesyke - forskning.no
  19. ^ Ван Кеулен, Л. Дж .; Schreuder, B.E; Вроманс, М. Э; Langeveld, J. P; Смитс, М. А (2000). «Патогенез естественного скрепи у овец». Архив вирусологии. Дополнение (16): 57–71. Дои:10.1007/978-3-7091-6308-5_5. ISBN 978-3-211-83529-6. PMID 11214935.
  20. ^ а б c d Скрепи рассмотрен и опубликован WikiVet, по состоянию на 12 октября 2011 г.
  21. ^ О'Рурк К.И., Дункан Дж. В., Логан Дж. Р. и др. (2002). «Активное наблюдение за скрепи с помощью биопсии третьего века и тестирования генетической предрасположенности стада овец в Вайоминге». Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 9 (5): 966–71. Дои:10.1128 / CDLI.9.5.966-971.2002. ЧВК 120069. PMID 12204945.
  22. ^ Аткинсон, М. (2001). «Национальный план скрепи». Ветеринарная карта. 149 (15): 462. PMID 11688751.
  23. ^ "Письмо Франца ФИШЛЕРА, Генерального директората по сельскому хозяйству Европейской комиссии, досточтимому достопочтенному Джеку Строу, члену парламента, государственному секретарю по иностранным делам и делам Содружества относительно государственной помощи N 544/2002 Национальный план по скрепи для Великобритании: Фаза 1 - Схемы генотипирования для поощрения селекции на генетическую устойчивость " (PDF).
  24. ^ Эдди Стрэйтон, «Болезни овец - признание и лечение», 7-е издание (2001 г.) ISBN 1-86126-397-X
  25. ^ Synnøve Vatn, Lisbeth Hektoen, Ola Nafstad "Helse og Velferd hos sau" 1. utgave, Tun Forlag (2008) ISBN 978-82-529-3180-8
  26. ^ Хайм Д., Кихм Ю. (2003). «Управление рисками трансмиссивных губчатых энцефалопатий в Европе». Rev. Sci. Tech. Выключенный. Int. Эпиз. 22 (1): 179–99. Дои:10.20506 / rst.22.1.1392. PMID 12793779. S2CID 20893064.
  27. ^ «Обнаружение прионов в крови» (PDF). Микробиология сегодня.: 195. Август 2010 г.. Получено 2011-08-21.
  28. ^ Ричард Рубинштейн; Бинггонг Чанг; Перри Грей; Мартин Пилтч; Мари С. Булгин; Шарон Соренсен-Мелсон; Майкл В. Миллер. «SOFIA: аналитическая платформа для сверхчувствительного обнаружения PrPSc в мозге и крови» (PDF). Медицинский центр SUNY Downstate. Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-02-05. Получено 2011-08-19.
    «SOFIA: аналитическая платформа для сверхчувствительного обнаружения PrPSc в мозге и крови». Прион. 5: 138–139. Апрель 2011 - через Овидия.
  29. ^ Saunders, Samuel E .; Шеннон Л. Бартельт-Хант; Джейсон С. Барц (2008). «Прионы в окружающей среде». Прион. 2 (4): 162–169. Дои:10.4161 / pri.2.4.7951. ЧВК 2658766. PMID 19242120.
  30. ^ а б Зайдель, Бьорн; Thomzig A; Buschmann A; Groschup M; Peters R; Beekes M; Теритце К. (9 мая 2007 г.). «Агент скрепи (штамм 263K) может передавать болезнь оральным путем после сохранения в почве в течение многих лет». PLOS One. 2 (5): e435. Bibcode:2007PLoSO ... 2..435S. Дои:10.1371 / journal.pone.0000435. ЧВК 1855989. PMID 17502917.
  31. ^ а б О'Рурк, Кэтрин. "PP-USDA ARS". Отсутствует или пусто | url = (помощь)
  32. ^ Терри, Линда; и другие. (18 мая 2011 г.). «Обнаружение прионов в фекалиях овец, естественно инфицированных классическим скрепи». Ветеринарные исследования. 42 (65): 65. Дои:10.1186/1297-9716-42-65. ЧВК 3112104. PMID 21592355.
  33. ^ Ким, Кихын (22 ноября 2006 г.). Социальная конструкция болезни: от скрепи к приону. Рутледж. ISBN 9781134237135.
  34. ^ ДЕТВИЛЕР, Л.А. «Скрапи (публикация Министерства сельского хозяйства США)» (PDF).
  35. ^ «Скрепи: передача скрепи через вакцину - краткие сведения в Медицинском словаре». the-medical-dictionary.com. Получено 2018-04-13.
  36. ^ Caramelli, M .; Коврик.; Casalone, C .; Bozzetta, E .; Acutis, P. L .; Calella, A .; Форлони, Г. (28 апреля 2001 г.). "Свидетельства передачи скрепи овцам и козам от вакцины против Mycoplasma agalactiae". Ветеринарная карта. 148 (17): 531–536. Дои:10.1136 / vr.148.17.531. PMID 11354646. S2CID 41220613.
  37. ^ Зануссо, Джанлуиджи; Касалоне, Кристина; Acutis, Pierluigi; Бозцетта, Елена; Фаринаццо, Алессия; Гелати, Маттео; Фиорини, Микеле; Форлони, Джанлуиджи; Sy, Man Sun (апрель 2003 г.). «Молекулярный анализ ятрогенного скрепи в Италии». Журнал общей вирусологии. 84 (Pt 4): 1047–1052. Дои:10.1099 / vir.0.18774-0. ISSN 0022-1317. PMID 12655108. S2CID 25077051.
  38. ^ Agrimi, U .; Коврик.; Cardone, F .; Pocchiari, M .; Карамелли, М. (13 февраля 1999 г.). «Эпидемия трансмиссивной губчатой ​​энцефалопатии у овец и коз в Италии». Ланцет. 353 (9152): 560–561. Дои:10.1016 / S0140-6736 (98) 04545-0. ISSN 0140-6736. PMID 10028993. S2CID 8624669.
  39. ^ McGrath, D; и другие. (1982). «Поглощение почвы пасущимися овцами». Ирландский журнал сельского хозяйства.
  40. ^ «Резюме убоя скота 2010 г.». Министерство сельского хозяйства США, Национальная служба сельскохозяйственной статистики. Апрель 2011 г.. Получено 19 июня, 2020.
  41. ^ Георгссон, Гудмунду; и другие. (2006). «Инфекционный агент скрейпи овец может сохраняться в окружающей среде не менее 16 лет». Журнал общей вирусологии. 87 (12): 3737–3740. Дои:10.1099 / vir.0.82011-0. PMID 17098992.
  42. ^ Педерсон, Джоэл; и другие. (Июль 2007 г.). «Оральная передача прионной болезни увеличивается за счет связывания с частицами почвы». PLOS Pathog. 3 (7): e93. Дои:10.1371 / journal.ppat.0030093. ЧВК 1904474. PMID 17616973.
  43. ^ Карп, Ричард I .; Микерл, Гарри С .; Рубинштейн, Ричард; Сигурдарсон, Сигурдур; Папини, Майкл; Kascsak, Ричард Дж .; Козловский, Петр Б .; Вишневски, Хенрик М. (январь 2000 г.). «Характеристики изолятов скрепи, полученных из сенных клещей». Журнал нейровирологии. 6 (2): 137–144. Дои:10.3109/13550280009013157. PMID 10822327. S2CID 16441609.
  44. ^ Джонсон, CJ; и другие. (2011). «Разложение прионного белка, связанного с заболеванием, сериновой протеазой из лишайников». PLOS ONE. 6 (5): e19836. Bibcode:2011PLoSO ... 619836J. Дои:10.1371 / journal.pone.0019836. ЧВК 3092769. PMID 21589935.
  45. ^ Laplanche, J.L .; Chatelain, J .; Westaway, D .; Thomas, S .; Dussaucy, M .; Brugere-Picoux, J .; Лоне, Дж. М. (январь 1993 г.). «Полиморфизмы PrP, связанные с естественным скрепи, обнаруженные денатурирующим градиентным гель-электрофорезом». Геномика. 15 (1): 30–37. Дои:10.1006 / geno.1993.1006. ISSN 0888-7543. PMID 8094373.
  46. ^ Goldmann, W .; Хантер, Н .; Foster, J.D .; Salbaum, J.M .; Beyreuther, K .; Хоуп, Дж. (1990-04-01). «Два аллеля гена нервного белка, связанные со скрепи у овец». Труды Национальной академии наук. 87 (7): 2476–2480. Bibcode:1990PNAS ... 87.2476G. Дои:10.1073 / pnas.87.7.2476. ISSN 0027-8424. ЧВК 53712. PMID 1969635.
  47. ^ Гольдманн, Уилфред; Хантер, Нора; Бенсон, Грейс; Фостер, Джеймс Д .; Надежда, Джеймс (1991). «Различные фибриллярные белки, связанные со скрепи (PrP), кодируются линиями овец, отобранными по разным аллелям гена Sip». Журнал общей вирусологии. 72 (10): 2411–2417. Дои:10.1099/0022-1317-72-10-2411. PMID 1681027.
  48. ^ «Единые методы и правила искоренения скрепи» (PDF).
  49. ^ Clouscard, C .; Beaudry, P .; Elsen, J.M .; Милан, Д .; Dussaucy, M .; Bounneau, C .; Schelcher, F .; Chatelain, J .; Лоне, Дж. М. (1995). «Различные аллельные эффекты кодонов 136 и 171 гена прионного белка у овец с естественным скрепи». Журнал общей вирусологии. 76 (8): 2097–2101. Дои:10.1099/0022-1317-76-8-2097. PMID 7636494.
  50. ^ Westaway, D .; Зулиани, В .; Cooper, C.M .; Коста, М. Да; Neuman, S .; Jenny, A. L .; Detwiler, L .; Прусинер, С. Б. (1994-04-15). «Гомозиготность по аллелям прионного белка, кодирующего глутамин-171, делает овец восприимчивыми к естественному скрепи». Гены и развитие. 8 (8): 959–969. Дои:10.1101 / gad.8.8.959. ISSN 0890-9369. PMID 7926780.

внешняя ссылка