WikiDer > ТМЛХЭ
Триметиллизиндиоксигеназа, митохондриальная является фермент что у людей кодируется ТМЛХЭ ген в хромосома X.[4][5][6] Мутации в ТМЛХЭ ген, приводящий к биосинтез карнитина нарушения были связаны с симптомами аутизма.[7]
Структура
В TMHLE ген расположен на крайнем конце области Xq28 с высокой геномной нестабильностью,[8] и кодирует протеинтриметиллизиндиоксигеназу, а, Fe2 + и 2-оксоглитарат-зависимую негемогидролазу железа и двухвалентного железа, локализованную в митохондриальный матрикс.[9]
Функция
Фермент триметиллизиндиоксигеназа катализирует первую стадию карнитин путь биосинтеза,[9] который является частью биосинтеза амина. Карнитин представляет собой молекулу, которая играет важную роль в транспортировке активированных жирные кислоты через внутренняя митохондриальная мембрана где они метаболизируются. Закодированный белок преобразует триметиллизин в гидрокситриметиллизин с реакцией (EC 1.14.11.8):
N6, N6, N (6) -триметил-L-лизин + 2-оксоглутарат + O2 = 3-гидрокси-N6, N6, N (6) -триметил-L-лизин + сукцинат + CO2.
и требует утюг и я-аскорбат в качестве кофакторы.
Клиническое значение
Мутации в THLHE генные причины Дефицит эпсилон-триметиллизингидроксилазы (TMLHED),[10][11] ан врожденная ошибка обмена веществ в биосинтез карнитина, что может увеличить риски развития расстройства нервного развития, аутизм-связанное поведение, и Расстройства аутистического спектра.[12][7]
Взаимодействия
Было показано, что THLHE имеет 14 двоичных белок-белковые взаимодействия включая 12 сопряженных взаимодействий. THLHE, похоже, взаимодействует с SUGCT.[13]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000185973 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Rogner UC, Heiss NS, Kioschis P, Wiemann S, Korn B, Poustka A (октябрь 1996 г.). «Транскрипционный анализ области-кандидата для пигментного недержания мочи (IP2) в Xq28». Геномные исследования. 6 (10): 922–34. Дои:10.1101 / гр. 6.10.922. PMID 8908511.
- ^ Vaz FM, Ofman R, Westinga K, Back JW, Wanders RJ (сентябрь 2001 г.). «Молекулярная и биохимическая характеристика эпсилон-N-триметиллизингидроксилазы крысы, первого фермента биосинтеза карнитина». Журнал биологической химии. 276 (36): 33512–7. Дои:10.1074 / jbc.M105929200. PMID 11431483.
- ^ «Энтрез Ген: триметиллизингидроксилаза TMLHE, эпсилон».
- ^ а б Ziats MN, Comeaux MS, Yang Y, Scaglia F, Elsea SH, Sun Q, Beaudet AL, Schaaf CP (сентябрь 2015 г.). «Улучшение регрессивных симптомов аутизма у ребенка с дефицитом TMLHE после приема карнитина». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 167A (9): 2162–7. Дои:10.1002 / ajmg.a.37144. PMID 25943046.
- ^ Монфрегола Дж., Наполитано Дж., Конте I, Севенини А., Мильяччио С., Д'Урсо М., Урсини М. В. (2007). «Функциональная характеристика гена TMLH: анализ промотора, гибридизация in situ, идентификация и картирование альтернативных вариантов сплайсинга». Ген. 395 (1–2): 86–97. Дои:10.1016 / j.gene.2007.02.012. PMID 17408883.
- ^ а б Монфрегола Дж., Севенини А., Терраччиано А., Ван Флис Н., Арбуччи С., Вандерс Р. Дж., Д'Урсо М., Ваз FM, Урсини М. В. (2005). «Функциональный анализ вариантов TMLH и определение доменов, необходимых для каталитической активности и митохондриального нацеливания». J. Cell. Физиол. 204 (3): 839–47. Дои:10.1002 / jcp.20332. PMID 15754339.
- ^ Celestino-Soper PB, Shaw CA, Sanders SJ, Li J, Murtha MT, Ercan-Sencicek AG, Davis L, Thomson S, Gambin T, Chinault AC, Ou Z, German JR, Milosavljevic A, Sutcliffe JS, Cook EH, Stankiewicz P, State MW, Боде А.Л. (2011). «Использование массива CGH для обнаружения вариантов числа экзонных копий по всему геному в семьях с аутизмом обнаруживает новую делецию в TMLHE». Гм. Мол. Genet. 20 (22): 4360–70. Дои:10.1093 / hmg / ddr363. ЧВК 3196886. PMID 21865298.
- ^ Nava C, Lamari F, Héron D, Mignot C, Rastetter A, Keren B, Cohen D, Faudet A, Bouteiller D, Gilleron M, Jacquette A, Whalen S, Afenjar A, Périsse D, Laurent C, Dupuits C, Gautier C , Жерар М., Хьюге Г., Кайе С., Лехеп Б., Лебойер М., Гиллберг С., Делорм Р., Буржерон Т., Брис А., Депьен С. (2012). «Анализ экзома хромосомы X у пациентов с расстройствами аутистического спектра выявил новые гены-кандидаты, включая TMLHE». Перевод Психиатрия. 2: e179. Дои:10.1038 / tp.2012.102. ЧВК 3565810. PMID 23092983.
- ^ http://www.omim.org/entry/300872
- ^ "14 бинарных взаимодействий найдено для поискового запроса TMLHE". База данных по молекулярным взаимодействиям IntAct. EMBL-EBI. Получено 2018-08-25.
дальнейшее чтение
- Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro». Геномные исследования. 10 (11): 1788–95. Дои:10.1101 / гр.143000. ЧВК 310948. PMID 11076863.
- Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК». EMBO отчеты. 1 (3): 287–92. Дои:10.1093 / embo-reports / kvd058. ЧВК 1083732. PMID 11256614.
- Wiemann S, Arlt D, Huber W., Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A, Bechtel S, Sauermann M, Korf U, Pepperkok R, Sültmann H, Poustka A (октябрь 2004 г.). «От ORFeome к биологии: конвейер функциональной геномики». Геномные исследования. 14 (10B): 2136–44. Дои:10.1101 / гр.2576704. ЧВК 528930. PMID 15489336.
- Монфрегола Дж., Севенини А., Терраччиано А., ван Влис Н., Арбуччи С., Вандерс Р. Дж., Д'Урсо М., Ваз FM, Урсини М. В. (сентябрь 2005 г.). «Функциональный анализ вариантов TMLH и определение доменов, необходимых для каталитической активности и митохондриального нацеливания». Журнал клеточной физиологии. 204 (3): 839–47. Дои:10.1002 / jcp.20332. PMID 15754339.
- Мехрле А., Розенфельдер Х., Шупп И., дель Валь С., Арльт Д., Хане Ф., Бехтель С., Симпсон Дж., Хофманн О., Хиде В., Глаттинг К. Х., Хубер В., Пепперкок Р., Поустка А., Виманн С. (январь 2006 г.). «База данных LIFEdb в 2006 году». Исследования нуклеиновых кислот. 34 (Проблема с базой данных): D415-8. Дои:10.1093 / nar / gkj139. ЧВК 1347501. PMID 16381901.
- Monfregola J, Napolitano G, Conte I, Cevenini A, Migliaccio C, D'Urso M, Ursini MV (июнь 2007 г.). «Функциональная характеристика гена TMLH: анализ промотора, гибридизация in situ, идентификация и картирование альтернативных вариантов сплайсинга». Ген. 395 (1–2): 86–97. Дои:10.1016 / j.gene.2007.02.012. PMID 17408883.
 | Этот белок-связанная статья является заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |