APH-1 (передний дефект глотки 1) белокгенный продукт первоначально идентифицированный в Notch сигнальный путь в Caenorhabditis elegans как регулятор локализации клеточной поверхности никастрин.[1] Гомологи APH-1 у других организмов, включая человека, с тех пор были идентифицированы как компоненты гамма-секретаза комплекс вместе с каталитической субъединицей пресенилин и регуляторные подразделения никастрин и ПЕН-2. Гамма-секретазный комплекс - это мультимерный протеаза отвечает за внутримембранный протеолиз из трансмембранные белки таких как белок Notch и белок-предшественник амилоида (ПРИЛОЖЕНИЕ). Расщепление АРР гамма-секретазой является одной из двух протеолитических стадий, необходимых для генерации пептид известный как амилоид бета, чей неправильно сложенный форма вовлечена в причинно-следственную связь Болезнь Альцгеймера.[2] Все компоненты комплекса гамма-секретазы подвергаются обширному посттрансляционная модификация, особенно протеолитическая активация; APH-1 и PEN-2 рассматриваются как регуляторы процесса созревания каталитического компонента пресенилина.[3] APH-1 содержит консервативный альфа спираль взаимодействие мотивглицин-X-X-X-глицин (GXXXG), который важен как для сборки комплекса гамма-секретазы, так и для созревания компонентов.[4]</ref>