WikiDer > Брэдли Л. Пентелют

Bradley L. Pentelute
Брэдли Л. Пентелют
Родившийся (1976-12-05) 5 декабря 1976 г. (44 года)
ОбразованиеУниверситет Южной Калифорнии (USC) (Б.А., Психология, Б.С., Химия)

Чикагский университет (РС., Химия, Кандидат наук., Органическая химия)

Гарвардская медицинская школа (Товарищество)
Род занятийДоцент кафедры Массачусетский Институт Технологий(Массачусетский технологический институт)
ИзвестенСинтезатор полипептидов

Пи-зажимной механизм

Система доставки токсина сибирской язвы

Ксенопротеиновая инженерия

Арилирование азота
НаградыПремия Кольера

Премия Дэймона Руньона-Рахлефф за инновации

Премия Зонтаг выдающимся ученым

Награда NSF CAREER

Стипендия Sloan Research

Премия Amgen Young Investigator

Премия Эли Лилли
Интернет сайтhttp://www.pentelutelabmit.com/

Брэдли Летер Пентелют (родился 5 декабря 1976 г.) в настоящее время доцент кафедры химии Массачусетский Институт Технологий (Массачусетский технологический институт). Его лаборатория сосредоточена на исследовании новых методов в химии для выборочной модификации белков и доставки молекул в клетки. Его лаборатория успешно модифицировала белки с помощью «пи-зажимов», состоящих из разных аминокислот, и доставляла большие биомолекулы, такие как различные белки и лекарства, в клетки через средство доставки сибирской язвы.[1] Pentelute также внесла ряд важных вкладов в технологии автоматического синтеза. Это включает недавнее изобретение самого быстрого в мире синтезатора полипептидов.[2][3] Эта система способна образовывать больше амидных связей с более высокой скоростью, чем стандартное коммерческое оборудование, и помогла в процессе понимания сворачивания белка и его механизмов. Основная цель его усилий - использовать эти процессы для создания биопрепаратов, которые можно использовать для лечения болезней.[4]

Образование

Пентелут вырос в Сан-Диего, штат Калифорния, и получил степень бакалавра искусств. в Психология и Б.С. в Химия от Университет Южной Калифорнии в 2003г. продолжил обучение в Чикагский университет, где он получил степень магистра. и к.т.н. по химии. После получения докторской степени Пентелут работал старшим научным сотрудником в Ethos Pharmaceuticals в 2008 году. Он завершил свою постдокторскую стажировку в Гарвардская медицинская школа с 2008 по 2011 год с Р. Джон Кольер в микробиологии. В 2011 году Пентелут начал свою должность доцента в Массачусетском технологическом институте (MIT), где он в настоящее время является доцентом.[5]

Исследование

Пи-зажим

Связывание реагента с цистеиновым сайтом аминокислотной последовательности (пи-зажим) для изменения структуры белка.

Выбор клеточного сайта и изменение его характеристик для выполнения определенных функций - одно из самых сложных исследований, проводимых в химии. Типичные методы модификации включают использование катализатора или реакционных пар для изменения интересующего сайта. Цистеин остатки были использованы при модификации белков с помощью биоконъюгация поскольку они действовали как природные катализаторы, однако им не хватало способности воздействовать на определенные участки. Pentelute был вдохновлен на создание нового подхода к выбору сайта, изменив аминокислоты среда в пептидной последовательности. Следовательно, Пентелут и его лаборатория создали аминокислотную последовательность, состоящую из фенилаланин, цистеин, пролини фенилаланин, известный как пи-зажим, для селективной модификации цистеинового сайта в белках. Будучи изготовленным из природных соединений, пи-зажим вступает в реакцию с перфторароматическим реагентом и тиоловым участком цистеина, что приводит к общему снижению энергии активации реакции. Дополнительные преимущества этой техники пи-зажима по сравнению с неприродными методами включают в себя небольшой размер зажима и возможность прямого взаимодействия с участком. Этот новый подход к модификации клеток помог исследователям нацеливаться на сайт-специфические клетки и маркировать белки без использования ферментов, что делает процесс модификации более эффективным. Значительное применение этого метода было применено благодаря успешному уничтожению клеток рака груди.[6][7]

Доставка токсина сибирской язвы

Движущийся пептид и протеиновая терапия через плазматическую мембрану клеток стала более эффективной за счет использования платформы, сделанной из сибирская язва летальный токсин (PA / LFN), который возникает из бактерии бацилла сибирской язвы.[8] Лаборатории Pentelute потребовалось более двух десятилетий, чтобы разработать это средство доставки. Его исследования внутриклеточной доставки помогают нам понять движение белков и изучить различные биологические функции внутри клеток. Предыдущие методы транспортировки молекул через плазматическую мембрану клеток млекопитающих оказались менее эффективными и требовали более высоких концентраций вещества, чтобы быть полезными. При сравнении было доказано, что метод доставки на основе летального токсина сибирской язвы обеспечивает более быструю и эффективную транспортировку белков. За счет использования химическая перевязка (NCL) и ферментно-опосредованное лигирование с использованием Сортировка А (SrtA), могут быть созданы ненативные грузы, которые содержат функции, которые не встречаются в природе, которые обеспечивают такие преимущества, как повышенная устойчивость к внутренней деградации клетки, дополнительное использование аффинных маркеров и скорректированная соединительная аффинность к целевым молекулам. Эти слияния также присоединяют полученные пептиды к N-конец природного летального фактора (LFN).[9][7]

Награды и отличия[5]

  • 2003: стипендиат USC Renaissance[10]
  • 2003: Премия выпускников химии Университета Южной Калифорнии за выдающиеся исследования в бакалавриате
  • 2006: Премия студенческих путешествий от Австралийского пептидного общества[11]
  • 2008: Приз плаката, Наука в интерфейсе (Чикагский университет)
  • 2010: Премия Коллиера, конференция Гордона, микробные токсины и патогенность[12]
  • 2012: Премия фонда Vallee Travel Award[13]
  • 2013: Премия Дэймона Руньона-Рахлефф за инновации[14]
  • 2013: Премия молодого химика-биолога,[15] Международное химико-биологическое общество[16]
  • 2013: Премия Зонтаг выдающимся ученым[17]
  • 2014: Награда NSF CAREER[18]
  • 2015: Стипендия Sloan Research в химии[19]
  • 2015: Новартис Премия за раннюю карьеру в области органической химии[20]
  • 2016: Премия Amgen Young Investigator
  • 2018: Премия Эли Лилли в области биологической химии[21][22]

Рекомендации

  1. ^ "Брэд Пентелут: В поисках новых белков". Новости MIT. Получено 2018-11-29.
  2. ^ «Новая технология предлагает быстрый синтез пептидов». Новости MIT. Получено 2018-11-29.
  3. ^ Михалис, Александр Дж; Томас, Дейл А; Саймон, Марк Д; Адамо, Андреа; Бомонт, Райан; Jensen, Klavs F; Пентелут, Брэдли Л. (28.02.2017). «Полностью автоматизированный подход на основе потока для ускоренного синтеза пептидов». Природа Химическая Биология. 13 (5): 464–466. Дои:10.1038 / nchembio.2318. ISSN 1552-4450. PMID 28244989.
  4. ^ "Pentelute Lab MIT | Pentelute Lab MIT - страница исследования". www.pentelutelabmit.com. Получено 2018-11-29.
  5. ^ а б http://www.sontagfoundation.org/media/1091/pentelute-cv.pdf
  6. ^ Чжан, Чи; Велборн, Мэтью; Чжу, Тяньюй; Ян, Николь Дж .; Сантос, Майкл С .; Ван Вурхис, Трой; Пентелут, Брэдли Л. (21 декабря 2015 г.). «π-Clamp-опосредованная конъюгация цистеина». Химия природы. 8 (2): 120–128. Дои:10.1038 / nchem.2413. ISSN 1755-4330. ЧВК 4861612. PMID 26791894.
  7. ^ а б "Брэдли Л. Пентелут - Химический факультет Массачусетского технологического института". chemistry.mit.edu. Получено 2018-11-30.
  8. ^ Цзян, Цзяньсен; Pentelute, Bradley L .; Кольер, Р. Джон; Чжоу, З. Хун (2015-03-16). «Атомная структура поры защитного антигена сибирской язвы проясняет транслокацию токсина». Природа. 521 (7553): 545–549. Дои:10.1038 / природа14247. HDL:1721.1/108165. ISSN 0028-0836. ЧВК 4519040. PMID 25778700.
  9. ^ Рабидо, Эми Э .; Pentelute, Брэдли Летер (2016-05-02). «Доставка неместного груза в клетки млекопитающих с использованием летального токсина сибирской язвы». ACS Химическая биология. 11 (6): 1490–1501. Дои:10.1021 / acschembio.6b00169. ISSN 1554-8929. PMID 27055654. S2CID 4839173.
  10. ^ "Станьте ученым эпохи Возрождения". Академические награды и стипендии. 2015-07-06. Получено 2018-11-30.
  11. ^ «Австралийская ассоциация пептидов» * Oz Peptides ». www.ozpeptide.org. Получено 2018-11-30.
  12. ^ «Конференция GRC 2010 по микробным токсинам и патогенности». www.grc.org. Получено 2018-11-30.
  13. ^ "Добро пожаловать | Фонд Валле". www.thevalleefoundation.org. Получено 2018-11-30.
  14. ^ "Обзор награды за инновации Дэймона Руньона-Рахлеффа | Дэймон Раньон". www.damonrunyon.org. Получено 2018-11-30.
  15. ^ «Награда молодых химиков-биологов ICBS - Международное общество химической биологии». www.chemical-biology.org. Получено 2018-11-30.
  16. ^ "Международное химико-биологическое общество". www.chemical-biology.org. Получено 2018-11-30.
  17. ^ "Брэдли Л. Пентелют". www.sontagfoundation.org. Получено 2018-11-30.
  18. ^ «Поиск награды NSF: Награда № 1351807 - КАРЬЕРА: Использование химии для исследования транслокации белка токсина сибирской язвы». www.nsf.gov. Получено 2018-11-30.
  19. ^ "Стипендии Sloan Research". sloan.org. Получено 2018-11-30.
  20. ^ «Премия Новартис за раннюю карьеру: Б. Л. Пентелут и Дж. А. Прешер / Премия Биотранса: В. Крутил / Медаль Каруса: Х. Й. Вернер». Angewandte Chemie International Edition. 54 (50): 15012. 2015-10-29. Дои:10.1002 / anie.201509775. ISSN 1433-7851.
  21. ^ "Получатели | Сайт отдела биологической химии ACS". www.divbiolchem.org. Получено 2018-11-30.
  22. ^ «Премия Эли Лилли в области биологической химии - Американское химическое общество». Американское химическое общество. Получено 2018-11-30.