WikiDer > Дефицит дополнения 3

Complement 3 deficiency
Дефицит дополнения 3
СпециальностьИммунология

Дефицит дополнения 3 генетическое заболевание, влияющее на дополнительный компонент 3 (C3). Люди могут страдать как от первичного, так и от вторичного дефицита C3. Первичная недостаточность C3 относится к наследственному аутосомно-рецессивному заболеванию, которое включает мутации в гене C3.[1] Вторичный дефицит C3 возникает из-за отсутствия фактор I или же фактор H, два белка, которые являются ключевыми для регуляции C3.[2] Как первичный, так и вторичный дефицит C3 характеризуется низким уровнем или отсутствием C3.[3]

Функция C3

Компонент дополнения 3 (C3) - это белок, участвующий как в врожденный и адаптивный иммунная реакция. С3 - один из более чем 30 белков комплемента, циркулирующих в крови.[3] C3 циркулирует в неактивной форме, но может быть активирован, чтобы помочь иммунной системе реагировать на чужеродного захватчика.[4] С3 является наиболее распространенным компонентом комплемента и особенно важным компонентом комплемента, потому что есть три способа активировать система комплемента, но C3 играет центральную роль во всех трех путях[1] (см. страницы для классический путь, альтернативный путь, а лектиновый путь). Каждый из этих путей включает формирование C3-конвертаза, который расщепит молекулы C3 на фрагменты C3a и C3b.[4] Это важно, потому что нерегулируемая C3-конвертаза вызовет дефицит интактных молекул C3, генерируя эти фрагменты.[2]

Человеческий ген C3 расположен на хромосоме 19.[4] У здорового человека C3 секретируется гепатоцитами (клетками печени), а также моноцитами и макрофагами, дендритными клетками, полиморфноядерными лейкоцитами, фибробластами и эндотелиальными клетками. Эти клетки будут увеличивать продукцию C3 в ответ на передачу сигналов цитокинов (от Ил-1, Ил-6, TNF-альфа, или же интерферон гамма) или в ответ на наличие липополисахарид, который выражен в наружной мембране грамотрицательных бактерий.[4]

Случаи дефицита комплемента 3

По состоянию на 2016 год первичный дефицит C3 был зарегистрирован у 37 человек (из 29 семей) во всем мире.[1] Пациенты с первичным или вторичным дефицитом C3 обычно проявляли симптомы (т. Е. Страдали от инфекции) в течение первых 2 лет жизни.[1][4]

Помимо изучения дефицита C3 у людей с диагностированным диагнозом, исследователи изучали дефицит C3 у животных. Дефицит C3 может быть вызван инъекцией животным фактора яда кобры, который действует как нерегулируемая C3-конвертаза, потому что фактор I и фактор H не регулируют его, расщепляя большинство молекул C3 в сыворотке на фрагменты C3a и C3b, что истощает количество неповрежденный C3.[4]

Клинические последствия

Дефицит C3 делает человека восприимчивым к тяжелым, рецидивирующим инфекциям от инкапсулированные бактерии.[4][5][6] Эти инфекции чаще вызываются грамотрицательными бактериями (такими как Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes и Escherichia coli), но также могут быть вызваны грамположительными бактериями (такими как Streptococcus pneumoniae, Streptoccocus pyogenes, Staphylococcus aureus, и Streptococcus milleri).[4][1] У пациентов с дефицитом С3 обычно наблюдаются инфекции дыхательных путей, такие как пневмония.[4]

В некоторых случаях первичный и вторичный дефицит C3 был связан с началом ревматических или почечных (почечных) заболеваний, таких как системная красная волчанка[7] и мембранопролиферативный гломерулонефрит.[3] (Обратите внимание, что в некоторых исследованиях ревматические и почечные заболевания сгруппированы в более широкую категорию заболеваний, опосредованных иммунными комплексами.) Были зарегистрированы случаи, когда пациенты с дефицитом C3 страдали только заболеваниями, опосредованными иммунными комплексами, а не тяжелыми рецидивирующими инфекциями.[1]

Лечение дефицита C3 обычно включает назначение регулярных антибиотиков, предназначенных для предотвращения инфекции.[4]


Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Окура, Юка; Кобаяси, Ичиро; Ямада, Масафуми; Сасаки, Сатоши; Ямада, Ютака; Камиока, Ичиро; Канаи, Ри; Такахаши, Ютака; Арига, Тадаши (2016). «Клинические характеристики и корреляция генотип-фенотип при дефиците С3». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 137 (2): 640–644.e1. Дои:10.1016 / j.jaci.2015.08.017. ISSN 0091-6749. PMID 26435005.
  2. ^ а б Degn, Søren E .; Jensenius, Jens C .; Тиль, Штеффен (2011). «Болезненные мутации в генах системы комплемента». Американский журнал генетики человека. 88 (6): 689–705. Дои:10.1016 / j.ajhg.2011.05.011. ISSN 0002-9297. ЧВК 3113252. PMID 21664996.
  3. ^ а б c Скаттум, Лиллемор; ван Деурен, Марсель; ван дер Полл, Том; Труэдссон, Леннарт (2011). «Состояния дефицита комплемента и ассоциированные инфекции». Молекулярная иммунология. 48 (14): 1643–1655. Дои:10.1016 / j.molimm.2011.05.001. ISSN 0161-5890. PMID 21624663.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j S. Reis, E .; Falcao, D.A .; Исаак, Л. (2006). «Клинические аспекты и молекулярные основы первичной недостаточности компонента комплемента C3 и его регуляторных белков, фактора I и фактора H». Скандинавский журнал иммунологии. 63 (3): 155–168. Дои:10.1111 / j.1365-3083.2006.01729.x. ISSN 0300-9475. PMID 16499568.
  5. ^ Парижа (01.01.2009). Учебник микробиологии и иммунологии. Эльзевир Индия. С. 125–. ISBN 978-81-312-2163-1. Получено 13 ноября 2010.
  6. ^ Горбач, Шервуд Л. (2003). Инфекционные заболевания. Бартлетт, Джон Г., Блэклоу, Нил Р. (3-е изд.). Филадельфия: LWW (PE). ISBN 978-1-4698-7418-0. OCLC 923530065.
  7. ^ Мацуяма В., Накагава М., Такашима Н., Муранага Ф., Сано И., Осаме М. (декабрь 2001 г.). «Молекулярный анализ наследственной недостаточности третьего компонента комплемента (С3) у двух сестер». Междунар. Med. 40 (12): 1254–8. Дои:10.2169 / internalmedicine.40.1254. PMID 11813855.

внешняя ссылка

Классификация