WikiDer > Компонент дополнения 3

Complement component 3
C3
Белок C3 PDB 1c3d.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыC3, AHUS5, ARMD9, ASP, C3a, C3b, CPAMD1, HEL-S-62p, компонент комплемента 3, комплемент C3
Внешние идентификаторыOMIM: 120700 MGI: 88227 ГомолоГен: 68031 Генные карты: C3
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение C3
Геномное расположение C3
Группа19p13.3Начинать6,677,704 бп[1]
Конец6,730,562 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

718

12266

Ансамбль

ENSG00000125730

ENSMUSG00000024164

UniProt

P01024

P01027

RefSeq (мРНК)

NM_000064

NM_009778

RefSeq (белок)

NP_000055

NP_033908

Расположение (UCSC)Chr 19: 6.68 - 6.73 МбChr 17: 57,2 - 57,23 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Компонент дополнения 3, часто просто называют C3, это белок из иммунная система. Он играет центральную роль в система комплемента и способствует врожденный иммунитет. У человека он кодируется хромосома 19 по ген называется C3.[5][6]

Функция

C3 играет центральную роль в активации система комплемента.[7] Его активация требуется как для классический и альтернативная активация комплемента пути. Люди с дефицитом C3 подвержены бактериальной инфекции.[8][9]

Одна форма C3-конвертаза, также известный как C4b2a, образован гетеродимером активированных форм C4 и C2. Это катализирует протеолитический расщепление C3 на C3a и C3b, генерируемые во время активации классическим путем, а также лектиновый путь. C3a - это анафилотоксин и предшественник некоторых цитокинов, таких как ASP, а C3b служит опсонизация агент. Фактор I может расщеплять C3b на C3c и C3d, последний из которых играет роль в усилении В клетка ответы. В альтернативном пути комплемента C3 расщепляется C3bBb, другой формой C3-конвертазы, состоящей из активированных форм C3 (C3b) и фактор B (Bb). Как только C3 активируется на C3b, он открывает реактивный тиоэфир что позволяет пептиду ковалентно прикрепляться к любой поверхности, которая может обеспечить нуклеофил такой как первичный амин или гидроксильная группа. Активированный C3 может затем взаимодействовать с фактором B. Фактор B затем активируется фактором D с образованием Bb. Полученный комплекс C3bBb называется конвертазой C3 альтернативного пути (AP).

C3bBb деактивируется пошагово. Во-первых, протеолитический компонент конвертазы Bb удаляется регуляторными белками комплемента, имеющими фактор ускорения распада (DAF) деятельность. Затем C3b постепенно разбивается на сначала iC3b, затем C3c + C3dg и, наконец, C3d. Фактор I - это протеаза, которая выполняет эти сокращения, но для этого требуется помощь другого белка (Фактор H, CR1, MCP или C4BP) для поставки кофактор Мероприятия.

Структура

Определено несколько кристаллографических структур C3.[10] и показывают, что этот белок содержит 13 доменов.[11][12][13][14]

Биохимия

Биосинтез

У человека C3 преимущественно синтезируется печенью. гепатоциты[5] и в некоторой степени эпидермисом кератиноциты.[15]

Клиническое использование

Дополнение тесты
C4 (C)FB (А)C3CH50Условия
 · ↓↓↓ПСЖ, C3 NeF AA
↓ · ↓ · HAE, C4D
 ·  ·  · ↓TCPD
↓ · /↓↓↓SLE
↑↑↑↑воспаление

Уровни C3 в кровь могут быть измерены для подтверждения или опровержения конкретного медицинского диагноза. Например, низкий уровень C3 связан с системной красной волчанкой (СКВ).[16]и некоторые виды заболеваний почек, такие как постинфекционный гломерулонефрит, мембранопролиферативный гломерулонефрит, и шунтирующий нефрит.

.c3 может теряться с мочой при нефротическом синдроме

Взаимодействия

Компонент 3 комплемента показал взаимодействовать с Фактор H.[17][18]

Патология

Недостаток C3 приводит к генетическим инфекциям, обычно смертельным для новорожденных.[19]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000125730 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000024164 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б де Брюйн MH, Фей GH (февраль 1985 г.). «Компонент C3 комплемента человека: кодирующая последовательность кДНК и производная первичная структура». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 82 (3): 708–12. Дои:10.1073 / pnas.82.3.708. ЧВК 397115. PMID 2579379.
  6. ^ «Entrez Gene: компонент 3 комплемента C3».
  7. ^ Саху А., Ламбрис Д. Д. (апрель 2001 г.). «Структура и биология белка комплемента C3, связующего звена между врожденным и приобретенным иммунитетом». Иммунологические обзоры. 180: 35–48. Дои:10.1034 / j.1600-065X.2001.1800103.x. PMID 11414361. S2CID 21966958.
  8. ^ Лахманн П. (декабрь 1975 г.). «Генетика системы комплемента». Журнал медицинской генетики. 12 (4): 372–7. Дои:10.1136 / jmg.12.4.372. ЧВК 1013316. PMID 768477.
  9. ^ Мацуяма В., Накагава М., Такашима Н., Муранага Ф., Сано И., Осаме М. (декабрь 2001 г.). «Молекулярный анализ наследственной недостаточности третьего компонента комплемента (С3) у двух сестер». Медицина внутренних органов. 40 (12): 1254–8. Дои:10.2169 / internalmedicine.40.1254. PMID 11813855.
  10. ^ «Расширенные результаты поиска для UniProt, доступный P01024». Банк данных о белках в Европе (PDBe). Европейский институт биоинформатики. Получено 2010-12-27.
  11. ^ Янссен Б.Дж., Хейзинга Э.Г., Raaijmakers HC, Роос А., Даха М.Р., Нильссон-Экдал К., Нильссон Б., Грос П (сентябрь 2005 г.). «Структуры компонента комплемента C3 дают представление о функции и эволюции иммунитета». Природа. 437 (7058): 505–11. Дои:10.1038 / nature04005. HDL:1874/14832. PMID 16177781. S2CID 4344273.
  12. ^ Янссен Б.Дж., Христодулиду А., Маккарти А., Ламбрис Д.Д., Большой П. (ноябрь 2006 г.). «Структура C3b выявляет конформационные изменения, лежащие в основе активности комплемента». Природа. 444 (7116): 213–6. Дои:10.1038 / природа05172. HDL:1874/20065. PMID 17051160. S2CID 4333755.
  13. ^ Wiesmann C, Katschke KJ, Yin J, Helmy KY, Steffek M, Fairbrother WJ, McCallum SA, Embuscado L, DeForge L, Hass PE, van Lookeren Campagne M (ноябрь 2006 г.). «Структура C3b в комплексе с CRIg дает представление о регуляции активации комплемента». Природа. 444 (7116): 217–20. Дои:10.1038 / природа05263. PMID 17051150. S2CID 4372953.
  14. ^ Фредслунд Ф., Дженнер Л., Хустед Л. Б., Нюборг Дж., Андерсен Г. Р., Соттруп-Йенсен Л. (август 2006 г.). «Структура компонента 3 бычьего комплемента раскрывает основу функции тиоэфира». Журнал молекулярной биологии. 361 (1): 115–27. Дои:10.1016 / j.jmb.2006.06.009. PMID 16831446.
  15. ^ Pasch, Marcel C .; van den Bosch, Norbert H.A .; Bos, Jan D .; Asghar, Syed S .; Даха, Мохамед Р. (январь 2000 г.). «Синтез компонентов комплемента C3 и фактора B в кератиноцитах человека по-разному регулируется цитокинами». Журнал следственной дерматологии. 114 (1): 78–82. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2000.00841.x. PMID 10620119. Получено 28 августа 2017.
  16. ^ https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?contenttypeid=167&contentid=complement_c3_blood
  17. ^ Сомс CJ, Sim RB (сентябрь 1997 г.). «Взаимодействие между факторами комплемента человека H, фактором I и C3b». Биохимический журнал. 326 (2): 553–61. Дои:10.1042 / bj3260553. ЧВК 1218704. PMID 9291131.
  18. ^ Йокиранта Т.С., Вестин Дж., Нильссон У.Р., Нильссон Б., Хеллвадж Дж., Лёфос С., Гордон Д.Л., Экдал К.Н., Мери С. (март 2001 г.). «Взаимодействия комплемента C3b изучены с помощью техники поверхностного плазмонного резонанса». Международная иммунофармакология. 1 (3): 495–506. Дои:10.1016 / S1567-5769 (00) 00042-4. PMID 11367533.
  19. ^ Аббас, Абул К .; Lichtman, Andrew H .; Пиллаи, Шив (2012). «Глава 8: Эффекторные механизмы гуморального иммунитета». Основы иммунологии: функции и нарушения иммунной системы (Четвертое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Saunders. п. 162. ISBN 978-1-4557-0707-2.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.