WikiDer > Динамическая комбинаторная химия

Dynamic combinatorial chemistry
Терминология, используемая в области динамической комбинаторной химии (DCC) и конституционной динамической химии (CDC).[1][2]

Динамическая комбинаторная химия (DCC); также известен как конституционная динамическая химия (CDC) - метод генерации новых молекул, образованных обратимая реакция простых строительных блоков под термодинамический контроль.[3][4] Библиотека[требуется дальнейшее объяснение] этих обратимо взаимопреобразованных строительных блоков называется динамическая комбинаторная библиотека (DCL).[5][6] Все составляющие DCL находятся в равновесие, а их распределение определяется их термодинамическая стабильность внутри DCL. Взаимное преобразование этих строительных блоков может включать ковалентный или же нековалентный взаимодействия. Когда DCL подвергается внешнему воздействию (например, белки или же нуклеиновые кислоты) сдвиги равновесия и те компоненты, которые взаимодействуют с внешним воздействием, равны стабилизированный и усиленный, позволяя образовывать большее количество активного соединения.

История

Ранний пример динамической комбинаторной химии в органическом синтезе. Сандерс и др. использовали DCC для создания макроциклов на основе стероидов, способных к взаимному преобразованию путем переэтерификации.

По современному определению, динамическая комбинаторная химия обычно рассматривается как метод облегчения генерации новых химических соединений путем обратимого связывания простых строительных блоков под термодинамическим контролем.[4] Этот принцип известен для выбора наиболее термодинамически стабильного продукта из уравновешивающей смеси ряда компонентов, концепция, обычно используемая в синтетической химии для управления селективностью реакции.[7] Хотя этот подход, возможно, использовался в работе Фишера.[8] и Вернер[9] Еще в 19 веке их исследования углеводной и координационной химии ограничивались элементарными предположениями, требующими обоснования современной термодинамики.[10][11] Только после того, как супрамолекулярная химия открыла ранние концепции молекулярного распознавания, комплементарности и самоорганизации, химики смогли начать применять стратегии для рационального конструирования и синтеза макромолекулярных мишеней.[12] Концепция темплатного синтеза получила дальнейшее развитие и рационализацию благодаря новаторской работе Буша в 1960-х годах, в которой четко определена роль матрицы с ионами металлов в стабилизации желаемого «термодинамического» продукта, что позволило выделить его из сложной уравновешивающей смеси.[13][14] Хотя работа Буша помогла создать шаблонный метод как мощный синтетический путь к стабильным макроциклическим структурам, этот подход оставался исключительно в области неорганической химии до начала 1990-х годов, когда Sanders et al. первым предложил концепцию динамической комбинаторной химии.[4] Их работа объединила термодинамические шаблоны в тандеме с комбинаторной химией, чтобы сгенерировать ансамбль сложных порфириновых и иминных макроциклов с использованием скромного набора простых строительных блоков.

Затем Сандерс развил это раннее проявление динамической комбинаторной химии как стратегию органического синтеза; первым примером является термодинамически контролируемая макролактонизация олигохолатов с целью сборки макроциклов, полученных из циклических стероидов, способных к взаимному превращению посредством обмена компонентами.[15] Ранние работы Сандерса и др. использовал переэтерификацию для создания динамических комбинаторных библиотек. Оглядываясь назад, можно сказать, что сложные эфиры были выбраны для осуществления обмена компонентами, поскольку процессы переэтерификации по своей природе медленны и требуют жестких безводных условий.[4] Однако их последующие исследования показали, что как дисульфидные, так и гидразоновые ковалентные связи проявляют эффективные процессы обмена компонентами и, таким образом, представляют собой надежные средства создания динамических комбинаторных библиотек, способных к термодинамическому шаблону. Эта химия теперь составляет основу многих исследований в развивающейся области динамической ковалентной химии, а в последние годы превратилась в мощный инструмент для открытия молекулярных рецепторов.

Белковый

Одним из ключевых достижений в области DCC является использование белки (или другой биологические макромолекулы, Такие как нуклеиновые кислоты), чтобы влиять на развитие и генерацию компонентов в DCL.[16][17][18][19][20][21] Белковые DCC позволяют создавать, идентифицировать и оценивать новые белковые лиганды, и поэтому имеют огромный потенциал в областях ингибирование ферментов и открытие лекарств.[22]

Схема, иллюстрирующая теорию направленной на белок динамической комбинаторной химии (DCC).[23]

Обратимые ковалентные реакции

Типы обратимых ковалентных реакций, которые применялись в белково-ориентированной динамической комбинаторной химии (DCC).

Разработка белковых DCC была непростой задачей, поскольку применяемые обратимые реакции должны происходить в водный раствор на биологическом pH и температура, а компоненты DCL должны быть совместимы с белки.[16][22]

Было предложено и / или применено несколько обратимых реакций в белок-управляемой DCC. К ним относятся образование эфира бороната,[23][24][25] диселенид-дисульфидный обмен,[26] образование дисульфида,[27][28][29] гемитиолацетальное образование,[30][31] образование гидразона,[32][33] образование имина[34][35][36] и тиол-еноновый обмен.[37]

Предварительно уравновешенный DCL

Для обратимых реакций, которые не происходят в водные буферы, можно использовать подход предварительно уравновешенного DCC. DCL был первоначально создан (или предварительно уравновешен) в органический растворитель, а потом разбавленный в водный буфер содержащий белковая мишень для выбора. Обратимые реакции на органической основе, включая Дильс-Альдер[38] и перекрестный метатезис алкенов реакции,[39] были предложены или применены к белок-направленным DCC с использованием этого метода.

Обратимые нековалентные реакции

Обратимый нековалентный реакции, такие как металл-лиганд координация,[40][41] также был применен в белок-управляемой DCC. Эта стратегия полезна для исследования оптимального лиганда. стереохимия к сайт привязки цели белок.[42]

Обратимые реакции, катализируемые ферментами

Обратимые реакции, катализируемые ферментами, такие как протеаза-катализированный образование амидной связи / реакции гидролиза[43] и альдолаза-катализированный альдольные реакции,[44][45] также были применены к белок-управляемой DCC.

аналитические методы

Белковая система DCC должна быть подвержена эффективной скрининг.[16][22] Несколько аналитических методов были применены для анализа белок-направленной DCL. К ним относятся ВЭЖХ,[27][31][32][35] масс-спектрометрии,[24][28][29][33] ЯМР-спектроскопия,[23][25][30] и Рентгеновская кристаллография.[46]

Мультибелковый подход

Хотя большинство применений белок-ориентированных DCC на сегодняшний день включают использование одного белка в DCL, можно идентифицировать белковые лиганды, используя одновременно несколько белков, при условии, что имеется подходящая аналитическая методика для обнаружения видов белков, которые взаимодействуют с компоненты DCL.[47] Этот подход можно использовать для идентификации специфических ингибиторов или ингибиторов ферментов широкого спектра действия.

Другие приложения

DCC полезен для идентификации молекул с необычными связывающими свойствами и обеспечивает синтетические пути к сложным молекулам, которые трудно получить другими способами. К ним относятся умные материалы, фолдамеры, самособирающиеся молекулы с взаимосвязанными архитектурами и новыми мягкие материалы.[4] Применение DCC для обнаружения летучий биоактивный соединения, т.е. усиление и восприятие запах, был предложен в концептуальном документе.[48] Недавно DCC также использовался для изучения абиотические истоки жизни.[49]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Лен, Жан-Мари (2007). «От супрамолекулярной химии к конституционной динамической химии и адаптивной химии». Chem. Soc. Rev. 36 (2): 151–160. Дои:10.1039 / B616752G. ISSN 0306-0012. PMID 17264919.
  2. ^ Лен, Жан-Мари (2011). «Конституционная динамическая химия: мост от супрамолекулярной химии к адаптивной химии». В Барбою, Михаил (ред.). Конституционная динамическая химия: мост от супрамолекулярной химии к адаптивной химии. Конституционная динамическая химия. Темы современной химии. 322. Springer Berlin Heidelberg. С. 1–32. Дои:10.1007/128_2011_256. ISBN 978-3-642-28343-7. PMID 22169958.
  3. ^ Schaufelberger, F .; Timmer, B.J.J .; Рамстрём О. Принципы динамической ковалентной химии. В Динамическая ковалентная химия: принципы, реакции и приложения; Zhang, W .; Jin, Y., Eds .; Джон Уайли и сыновья: Чичестер, 2018; Глава 1, стр. 1–30.
  4. ^ а б c d е Corbett, P.T .; Leclaire, J .; Флакон, л .; West, K. R .; Wietor, J.-L .; Сандерс, Дж. К. М .; Отто, С. (сентябрь 2006 г.). «Динамическая комбинаторная химия». Chem. Rev. 106 (9): 3652–3711. Дои:10.1021 / cr020452p. PMID 16967917.
  5. ^ Komáromy, D .; Новак, П .; Отто С. Динамические комбинаторные библиотеки. В Динамическая ковалентная химия: принципы, реакции и приложения; Zhang, W .; Jin, Y., Eds .; Джон Уайли и сыновья: Чичестер, 2018; Глава 2, стр. 31–119.
  6. ^ Lehn, J.-M .; Рамстрём, О. Генерация и проверка динамической комбинаторной библиотеки. РСТ. Int. Appl. WO 20010164605, 2001.
  7. ^ Роуэн, Стюарт Дж .; Cantrill, Стюарт Дж .; Казинс, Грэм Р.Л .; Сандерс, Джереми К. М .; Стоддарт, Дж. Фрейзер (15 марта 2002 г.). «Динамическая ковалентная химия». Angewandte Chemie International Edition. 41 (6): 898–952. Дои:10.1002 / 1521-3773 (20020315) 41: 6 <898 :: AID-ANIE898> 3.0.CO; 2-E. ISSN 1521-3773. PMID 12491278.
  8. ^ Кунц, Хорст (2002-12-02). «Эмиль Фишер - непревзойденный классик, магистр исследований в области органической химии и вдохновенный первопроходец биологической химии». Angewandte Chemie International Edition. 41 (23): 4439–4451. Дои:10.1002 / 1521-3773 (20021202) 41:23 <4439 :: AID-ANIE4439> 3.0.CO; 2-6. ISSN 1521-3773. PMID 12458504.
  9. ^ Констебль, Эдвин С .; Хаускрофт, Кэтрин Э. (28 января 2013 г.). «Координационная химия: научное наследие Альфреда Вернера». Chem. Soc. Rev. 42 (4): 1429–1439. Дои:10.1039 / c2cs35428d. PMID 23223794.
  10. ^ Андерсон, Салли; Андерсон, Гарри Л .; Сандерс, Джереми К. М. (1 сентября 1993 г.). «Расширение ролей шаблонов в синтезе». Отчеты о химических исследованиях. 26 (9): 469–475. Дои:10.1021 / ar00033a003. ISSN 0001-4842.
  11. ^ Хосс, Ральф; Фогтле, Фриц (1994-03-03). «Шаблонные синтезы». Angewandte Chemie International Edition на английском языке. 33 (4): 375–384. Дои:10.1002 / anie.199403751. ISSN 1521-3773.
  12. ^ Лен, Жан-Мари (30 января 2007 г.). «От супрамолекулярной химии к конституционной динамической химии и адаптивной химии». Chem. Soc. Rev. 36 (2): 151–160. Дои:10.1039 / b616752g. PMID 17264919.
  13. ^ Томпсон, майор К .; Буш, Дэрил Х. (1964-01-01). «Реакции координированных лигандов. VI. Контроль ионов металлов в синтезе плоских никелевых (II) комплексов α-дикето-бис-меркаптоиминов». Журнал Американского химического общества. 86 (2): 213–217. Дои:10.1021 / ja01056a021. ISSN 0002-7863.
  14. ^ Томпсон, майор К .; Буш, Дэрил Х. (1962-05-01). «Реакции координированных лигандов. II. Никелевые (II) комплексы некоторых новых тетрадентатных лигандов». Журнал Американского химического общества. 84 (9): 1762–1763. Дои:10.1021 / ja00868a073. ISSN 0002-7863.
  15. ^ Брэди, Пол А .; Бонар-Лоу, Ричард П .; Роуэн, Стюарт Дж .; Сосание, Кристофер Дж .; Сандерс, Джереми К. М. (январь 1996 г.). «? Живая? Макролактонизация: термодинамически контролируемая циклизация и взаимное превращение олигохолатов». Химические коммуникации. 0 (3): 319–320. Дои:10.1039 / cc9960000319.
  16. ^ а б c Greaney, M. F .; Бхат, В. Т. Белковая динамическая комбинаторная химия. В Динамическая комбинаторная химия: в области открытия лекарств, биоинорганической химии и материаловедения; Миллер, Б. Л., Ред .; John Wiley & Sons: Нью-Джерси, 2010; Глава 2, стр. 43–82.
  17. ^ Huang, R .; Люнг, И. К. Х. (июль 2016 г.). «Белковая динамическая комбинаторная химия: руководство по открытию белковых лигандов и ингибиторов». Молекулы. 21 (7): 910. Дои:10.3390 / молекулы21070910. ЧВК 6273345. PMID 27438816.
  18. ^ Frei, P .; Hevey, R .; Эрнст, Б. (сентябрь 2018 г.). "Динамическая комбинаторная химия: новая методология приходит в возраст". Chem. Евро. J. 25 (1): 60–73. Дои:10.1002 / chem.201803365. PMID 30204930.
  19. ^ Jaegle, M .; Wong, E.L .; Tauber, C .; Nawrotzky, E .; Arkona, C .; Радеманн, Дж. (Январь 2017 г.). «Связывание фрагментов на основе шаблонов белков - от молекулярного распознавания до открытия лекарств». Энгью. Chem. Int. Эд. 56 (26): 7358–7378. Дои:10.1002 / anie.201610372. ЧВК 7159684. PMID 28117936.
  20. ^ Мондаль, М .; Хирш, А. К. (апрель 2015 г.). «Динамическая комбинаторная химия: инструмент для облегчения идентификации ингибиторов белковых мишеней». Chem. Soc. Rev. 44 (8): 2455–2488. Дои:10.1039 / c4cs00493k. PMID 25706945.
  21. ^ Херрманн, А. (март 2014 г.). «Динамическая комбинаторная / ковалентная химия: инструмент для чтения, генерации и модуляции биологической активности соединений и смесей соединений». Chem. Soc. Rev. 43 (6): 1899–1933. Дои:10.1039 / c3cs60336a. PMID 24296754.
  22. ^ а б c Hochgürtel, M .; Лен, Ж.-М. Динамическое комбинаторное разнообразие в открытии лекарств. В Фрагментные подходы к открытию лекарств; Jahnke, W., Erlanson, D.A., Ed .; Wiley-VCH: Weinheim, 2006; Глава 16, стр. 341–364.
  23. ^ а б c Leung, I. K. H .; Demetriades, M .; Харди, А. П .; Lejeune, C .; Смарт, Т. Дж .; Szöllössi, A .; Кавамура, А .; Шофилд, К. Дж.; Кларидж, Т. Д. У. (январь 2013 г.). «Скрининг репортерного лиганда ЯМР на ингибиторы оксигеназ 2OG». J. Med. Chem. 56 (2): 547–555. Дои:10.1021 / jm301583m. ЧВК 4673903. PMID 23234607.
  24. ^ а б Demetriades, M .; Leung, I. K. H .; Chowdhury, R .; Chan, M. C .; Yeoh, K. K .; Тиан, Ю.-М .; Claridge, T. D. W .; Ratcliffe, P.J .; Woon, E. C. Y .; Шофилд, К. Дж. (Июль 2012 г.). «Динамическая комбинаторная химия с использованием бороновых кислот / эфиров бороната приводит к мощным ингибиторам оксигеназы». Энгью. Chem. Int. Эд. 51 (27): 6672–6675. Дои:10.1002 / anie.201202000. PMID 22639232.
  25. ^ а б Leung, I. K. H .; Brown Jr, T .; Schofield, C.J .; Кларидж, Т. Д. У. (май 2011 г.). «Подход к ингибированию ферментов с использованием обратимого образования боронатного эфира». Med. Chem. Сообщество. 2 (5): 390–395. Дои:10.1039 / C1MD00011J.
  26. ^ Расмуссен, В .; Соренсен, А .; Gotfredsen, H .; Питтельков, М. (февраль 2014 г.). «Динамическая комбинаторная химия с диселенидами и дисульфидами в воде». Chem. Сообщество. 50 (28): 3716–3718. Дои:10.1039 / C4CC00523F. PMID 24577496. S2CID 8774608.
  27. ^ а б Ramström, O .; Лен, Дж. М. (июль 2000 г.). «Генерация in situ и скрининг динамической комбинаторной углеводной библиотеки против конканавалина А». ChemBioChem. 1 (1): 41–48. Дои:10.1002 / 1439-7633 (20000703) 1: 1 <41 :: AID-CBIC41> 3.0.CO; 2-L. PMID 11828397.
  28. ^ а б Liénard, B. M. R .; Селевсек, Н .; Oldham, N.J .; Шофилд, К. Дж. (Февраль 2007 г.). «Комбинированный подход масс-спектрометрии и динамической химии для идентификации ингибиторов металлоферментов». ChemMedChem. 2 (2): 175–179. Дои:10.1002 / cmdc.200600250. PMID 17206734.
  29. ^ а б Liénard, B. M. R .; Hüting, R .; Lassaux, P .; Галлени, М .; Frére, J.-M .; Шофилд, К. Дж. (Февраль 2008 г.). «Динамическая комбинаторная масс-спектрометрия приводит к ингибиторам металло-β-лактамаз». J. Med. Chem. 51 (3): 684–688. Дои:10,1021 / jm070866g. PMID 18205296.
  30. ^ а б Caraballo, R .; Dong, H .; Ribeiro, J.P .; Jiménez-Barbero, J .; Рамстрём, О. (январь 2010 г.). «Прямая ЯМР-идентификация STD ингибиторов β-галактозидазы из виртуальной динамической гемитиоацетальной системы». Энгью. Chem. Int. Эд. 49 (3): 589–593. Дои:10.1002 / anie.200903920. PMID 20013972.
  31. ^ а б Клипсон, А. Дж .; Bhat, V.T .; McNae, I .; Caniard, A.M .; Кампопьяно, Д. Дж .; Грини, М. Ф. (август 2012 г.). «Двухвалентные ингибиторы ферментов, обнаруженные с помощью динамической ковалентной химии» (PDF). Chem. Евро. J. 18 (34): 10562–10570. Дои:10.1002 / chem.201201507. PMID 22782854.
  32. ^ а б Hochgürtel, M .; Niesinger, R .; Kroth, H .; Piecha, D .; Hofmann, M. W .; Krause, S .; Schaaf, O .; Nicolau, C .; Елисеев, А. В. (янв 2003). «Кетоны как строительные блоки для динамических комбинаторных библиотек: высокоактивные ингибиторы нейраминидазы, генерируемые посредством селективного давления биологической мишени». J. Med. Chem. 46 (3): 356–358. Дои:10,1021 / jm025589m. PMID 12540234.
  33. ^ а б Sindelar, M .; Lutz, T. A .; Петрера, М .; Ваннер, К. Т. (февраль 2013 г.). «Целенаправленные библиотеки псевдостатического гидразона, проверенные масс-спектрометрическим анализом связывания: оптимизация сродства к транспортеру 1 -аминомасляной кислоты». J. Med. Chem. 56 (3): 1323–1340. Дои:10.1021 / jm301800j. PMID 23336362.
  34. ^ Ян, З .; Fang, Z .; Он, W .; Wang, Z .; Gang, H .; Tian, ​​Q .; Гуо, К. (апрель 2016 г.). «Идентификация ингибиторов рецептора фактора роста эндотелия сосудов с помощью динамической комбинаторной химии». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 26 (7): 1671–1674. Дои:10.1016 / j.bmcl.2016.02.063. PMID 26920800.
  35. ^ а б Zameo, S .; Vauzeilles, B .; Бо, Ж.-М. (Декабрь 2006 г.). «Прямой анализ состава динамической библиотеки иминов в водной среде». Евро. J. Org. Chem. 2006 (24): 5441–5444. Дои:10.1002 / ejoc.200600859.
  36. ^ Херрманн, А. (август 2009 г.). «Динамические смеси и комбинаторные библиотеки: имины как зонды молекулярной эволюции на стыке химии и биологии». Орг. Biomol. Chem. 7 (16): 3195–3204. Дои:10.1039 / B908098H. PMID 19641772.
  37. ^ Ши, Б .; Стивенсон, Р .; Кампопьяно, Д. Дж .; Грини, М. Ф. (июль 2006 г.). «Открытие ингибиторов глутатион-S-трансферазы с использованием динамической комбинаторной химии». Варенье. Chem. Soc. 128 (26): 8459–8467. Дои:10.1021 / ja058049y. PMID 16802811.
  38. ^ Boul, P.J .; Reutenauer, P .; Лен, Ж.-М. (Январь 2005 г.). «Обратимые реакции Дильса-Альдера для генерации динамических комбинаторных библиотек». Орг. Латыш. 7 (1): 15–18. Дои:10.1021 / ol048065k. PMID 15624966.
  39. ^ Poulsen, S.-A .; Борнаги, Л. Ф. (май 2006 г.). «Открытие лекарств на основе фрагментов ингибиторов карбоангидразы II с помощью динамической комбинаторной химии с использованием перекрестного метатезиса алкенов». Биоорг. Med. Chem. 14 (10): 3275–3284. Дои:10.1016 / j.bmc.2005.12.054. HDL:10072/14469. PMID 16431113.
  40. ^ Sakai, S .; Shigemasa, Y .; Сасаки, Т. (ноябрь 1997 г.). «Саморегулирующийся углеводный лиганд для специфичных для GalNAc лектинов». Tetrahedron Lett. 38 (47): 8145–8148. Дои:10.1016 / S0040-4039 (97) 10187-3.
  41. ^ Sakai, S .; Shigemasa, Y .; Сасаки, Т. (1999). «Сборка трехвалентных кластеров GalNAc с помощью железа (II) и их взаимодействия с GalNAc-специфическими лектинами». Бык. Chem. Soc. JPN. 72 (6): 1313–1319. Дои:10.1246 / bcsj.72.1313.
  42. ^ Килпин, К. Дж .; Дайсон, П. Дж. (Февраль 2013 г.). «Ингибирование ферментов металлокомплексами: концепции, стратегии и применения». Chem. Наука. 4 (4): 1410–1419. Дои:10.1039 / C3SC22349C.
  43. ^ Swann, P.G .; Казанова, Р. А .; Desai, A .; Frauenhoff, M. M .; Урбанчич, М .; Slomczynska, U .; Hopfinger, A.J .; Le Breton, G.C .; Вентон, Д. Л. (1996). «Неспецифический катализируемый протеазами гидролиз / синтез смеси пептидов: разнообразие продуктов и амплификация лигандов с помощью молекулярной ловушки». Биополимеры. 40 (6): 617–625. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0282 (1996) 40: 6 <617 :: aid-bip3> 3.0.co; 2-z. PMID 9140201.
  44. ^ Lins, R.J .; Flitsch, S.L .; Тернер, Н. Дж .; Irving, E .; Браун, С. А. (сентябрь 2002 г.). «Ферментативная генерация и скрининг in situ динамической комбинаторной библиотеки аналогов сиаловой кислоты». Энгью. Chem. Int. Эд. 41 (18): 3405–3407. Дои:10.1002 / 1521-3773 (20020916) 41:18 <3405 :: AID-ANIE3405> 3.0.CO; 2-P. PMID 12298046.
  45. ^ Lins, R.J .; Flitsch, S.L .; Тернер, Н. Дж .; Irving, E .; Браун, С. А. (январь 2004 г.). «Создание динамической комбинаторной библиотеки с использованием альдолазы сиаловой кислоты и скрининг in situ против агглютинина зародышей пшеницы». Тетраэдр. 60 (3): 771–780. Дои:10.1016 / j.tet.2003.11.062.
  46. ^ Valade, A .; Урбан, Д .; Бо, Ж.-М. (Январь – февраль 2007 г.). «Выбор двумя галатозилтрансферазами различных связующих из одной динамической комбинаторной библиотеки на основе уридина». J. Comb. Chem. 9 (1): 1–4. Дои:10.1021 / cc060033w. PMID 17206823.
  47. ^ Das, M .; Tianming, Y .; Jinghua, D .; Прасетья, Ф .; Иминь, X .; Wong, K .; Cheong, A .; Вун, Э. К. Й. (июнь 2018 г.). «Мультибелковая динамическая комбинаторная химия: новая стратегия, которая ведет к одновременному открытию подсемейных селективных ингибиторов нуклеиновых кислот деметилаз FTO и ALKBH3». Chem. Азиатский J. 13 (19): 2854–2867. Дои:10.1002 / asia.201800729. PMID 29917331.
  48. ^ Herrmann, A. (июль 2012 г.). «Динамические смеси: проблемы и возможности для усиления и ощущения запахов». Chem. Евро. J. 18 (28): 8568–8577. Дои:10.1002 / chem.201200668. PMID 22588709.
  49. ^ Чандру, Кухан; Гуттенберг, Николай; Гири, Чайтанья; Хонго, Яёи; Бутч, Кристофер; Мамаджанов, Ирена; Кливз, Х. Джеймс (31 мая 2018 г.). «Простой пребиотический синтез разнообразных динамических комбинаторных полиэфирных библиотек». Коммуникационная химия. 1 (1). Дои:10.1038 / с42004-018-0031-1. ISSN 2399-3669.

внешняя ссылка