WikiDer > KIAA1524
Белок CIP2A также известный как раковый ингибитор PP2A (CIP2A) - это белок что у людей кодируется KIAA1524 ген.[5][6]
Функция
Протеиновая фосфатаза 2A (PP2A) представляет собой тримерную серин-треонинфосфатазу, состоящую из каталитической C-субъединицы (PP2Ac), каркасной A-субъединицы и различных регуляторных B-субъединиц. Важно отметить, что было подсчитано, что в совокупности комплексы PP2A могут дефосфорилировать подавляющее большинство всех клеточных белков, фосфорилированных серином / треонином, включая большое количество фосфопротеинов, участвующих в поддержании и прогрессировании рака. Функциональная роль PP2A в качестве супрессора опухолей человека была подтверждена исследованиями, инициированными лабораторией Вайнберга, которые продемонстрировали, что нормальные клетки человека, иммортализованные сверхэкспрессией TERT и ингибированием p53 и Rb, не могут быть трансформированы онкогенными формами H-Ras без одновременное угнетение активности PP2A. Эти исследования установили парадигму, согласно которой повышенной активности онкогенных киназ недостаточно для трансформации клеток человека, если активность PP2A не подавляется одновременно. В отличие от опухолевого супрессора p53, который в опухолях человека в основном инактивируется мутациями, белки комплекса PP2A мутируют с низкой частотой (http://www.cbioportal.org) и скорее, по-видимому, ингибируется сверхэкспрессией белков-ингибиторов PP2A, таких как CIP2A, PME-1 и SET.
CIP2A ингибирует активность супрессора опухолей PP2A при злокачественных новообразованиях человека.[7] Более конкретно, было продемонстрировано, что CIP2A ингибирует активность PP2A в отношении онкогенного фактора транскрипции. c-Myc, и тем самым предотвратить протеолитическую деградацию c-Myc. Более того, CIP2A необходим для роста злокачественных клеток и образования опухолей in vivo. В соответствии с онкогенной ролью CIP2A сверхэкспрессия CIP2A способствует росту Ras-индуцированных клеток и трансформирует иммортализованные клетки человека (HEK-TERV). Совсем недавно было показано, что CIP2A регулирует фосфорилирование и активность многих других онкопротеинов и управляет ростом злокачественных клеток и онкогенезом при различных типах рака человека. Важно отметить, что мыши с дефицитом CIP2A жизнеспособны, что позволяет предположить, что нацеливание на онкогенную функцию CIP2A не приведет к серьезным побочным эффектам.
Клиническое значение
CIP2A сверхэкспрессируется при нескольких распространенных злокачественных новообразованиях человека, включая плоскоклеточный рак головы и шеи человека (HNSCC), рак толстой кишки, рак желудка, рак груди, рак простаты и рак легких. Примечательно, что при этих типах рака сверхэкспрессия CIP2A наблюдается с очень высокой частотой; при раке молочной железы около 40% больных раком чрезмерно экспрессируют CIP2A, тогда как при всех других изученных типах рака частота составляет 65-87%. При раке молочной железы экспрессия CIP2A коррелирует с агрессивностью заболевания, тогда как при раке желудка и легких экспрессия CIP2A предсказывает плохую выживаемость пациентов.[8][9] На сегодняшний день наблюдалась высокая экспрессия CIP2A для прогнозирования плохого прогноза для пациентов более чем дюжины типов рака человека, что делает его одним из наиболее часто изменяемых онкопротеинов человека, имеющих клиническое значение.
CIP2A также сверхэкспрессируется при раке простаты,[10] рак легких,[11] плоскоклеточный рак полости рта,[12] и рак желудка.[8] Кроме того, экспрессия CIP2A коррелирует с агрессивностью рака груди.[13] Это также связано с некоторой резистентностью к иматинибу (Гливек) при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ).
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000163507 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033031 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Нагасе Т., Кикуно Р., Исикава К., Хиросава М., Охара О. (сентябрь 2000 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XVII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». ДНК Res. 7 (2): 143–50. Дои:10.1093 / dnares / 7.2.143. PMID 10819331.
- ^ «Энтрез Джин: KIAA1524 KIAA1524».
- ^ Junttila MR, Puustinen P, Niemelä M, et al. (2007). «CIP2A ингибирует PP2A при злокачественных новообразованиях человека». Клетка. 130 (1): 51–62. Дои:10.1016 / j.cell.2007.04.044. PMID 17632056. S2CID 7748174.
- ^ а б Khanna A, Böckelman C, Hemmes A, Junttila MR, Wiksten JP, Lundin M, Junnila S, Murphy DJ, Evan GI, Haglund C, Westermarck J, Ristimäki A (июнь 2009 г.). «MYC-зависимая регуляция и прогностическая роль CIP2A при раке желудка». J. Natl. Институт рака. 101 (11): 793–805. Дои:10.1093 / jnci / djp103. PMID 19470954.
- ^ Су Ху Л., Чжан Дж.Й., Чан Е.К. (2002). «Клонирование и характеристика нового« компаньонного »аутоантигена 90 кДа р62, сверхэкспрессированного при раке». Онкоген. 21 (32): 5006–15. Дои:10.1038 / sj.onc.1205625. PMID 12118381.
- ^ Ваарала М.Х., Вяйсянен М.Р., Ристимяки А (2010). «Экспрессия CIP2A увеличивается при раке простаты». J. Exp. Clin. Рак Res. 29 (1): 136. Дои:10.1186/1756-9966-29-136. ЧВК 2984408. PMID 20964854.
- ^ Донг QZ, Ван Y, Донг XJ, Ли ZX, Тан З. П., Цуй QZ, Ван Э. Х. (сентябрь 2010 г.). «CIP2A сверхэкспрессируется при немелкоклеточном раке легкого и коррелирует с плохим прогнозом». Энн Сург Онкол. 18 (3): 857–865. Дои:10.1245 / с10434-010-1313-8. PMID 20842459. S2CID 10445927.
- ^ Базиль-младший, Чернински Р. (ноябрь 2010 г.). «Роль CIP2A в плоскоклеточной карциноме полости рта». Cancer Biol. Ther. 10 (7): 700–2. Дои:10.4161 / cbt.10.7.13151. PMID 20729627.
- ^ Ком С, Лайн А., Чанрион М., Эдгрен Х., Маттила Э, Лю Х, Йонкерс Дж., Иваска Дж., Изола Дж., Дарбон Дж. М., Каллиониеми О., Тезенас С., Вестермарк Дж. (Август 2009 г.). «CIP2A связан с агрессивностью рака груди у человека». Clin. Рак Res. 15 (16): 5092–100. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-3283. PMID 19671842.
- IL-10 способствует агрессивности опухоли за счет активации транскрипции CIP2A в аденокарциноме легких. Sung WW et al.,. Clin Cancer Res. 2013 1 августа; 19 (15): 4092-103
- Чувствительность к старению клеток рака груди определяется петлей положительной обратной связи между CIP2A и E2F1. Лейн А. и др., Cancer Discov, 2013, февраль; 3 (2): 182-97
- CIP2A является мишенью бортезомиба в тройных отрицательных клетках рака груди человека. Tseng LM et al. Рак молочной железы Res. 2012 26 апреля; 14 (2): R68
- CIP2A способствует пролиферации сперматогониальных клеток-предшественников и сперматогенезу у мышей. Вентеля С. и др., PLoS One, 2012; 7 (3): e33209
- Раковый ингибитор PP2A (CIP2A) при диагностике хронического миелоидного лейкоза является решающим фактором прогрессирования заболевания. Лукас CM и др., Blood. 2011 16 июня; 117 (24): 6660-8
- Рецептор зависимости UNC5H2 / B запускает апоптоз через PP2A-опосредованное дефосфорилирование киназы DAP. Guenebeaud C. и др., Mol Cell. 22 декабря 2010 г .; 40 (6): 863-76
- CIP2A опосредует эффекты бортезомиба на фосфо-Akt и апоптоз в клетках гепатоцеллюлярной карциномы. Chen KF et al.,. Онкоген 2010 25 ноября; 29 (47): 6257-66
- CIP2A связан с агрессивностью рака груди у человека. Ком С и др., Clin Cancer Res. 15 августа 2009 г .; 15 (16): 5092-100
- MYC-зависимая регуляция и прогностическая роль CIP2A при раке желудка. Khanna A и др., J Natl Cancer Inst., 2009, 3 июня; 101 (11): 793-805
- CIP2A подавляет PP2A при злокачественных новообразованиях человека. Junttila MR и др., Cell. 13 июля 2007 г .; 130 (1): 51-62
дальнейшее чтение
- Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (2001). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro». Genome Res. 10 (11): 1788–95. Дои:10.1101 / гр.143000. ЧВК 310948. PMID 11076863.
- Виманн С., Вейль Б., Велленройтер Р. и др. (2001). «К каталогу генов и белков человека: секвенирование и анализ 500 новых полных белков, кодирующих кДНК человека». Genome Res. 11 (3): 422–35. Дои:10.1101 / гр. GR1547R. ЧВК 311072. PMID 11230166.
- Симпсон Дж. К., Велленройтер Р., Поустка А. и др. (2001). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК». EMBO Rep. 1 (3): 287–92. Дои:10.1093 / embo-reports / kvd058. ЧВК 1083732. PMID 11256614.
- Су Ху Л., Чжан Дж.Й., Чан Е.К. (2002). «Клонирование и характеристика нового« компаньонского »аутоантигена 90 кДа р62, сверхэкспрессируемого при раке». Онкоген. 21 (32): 5006–15. Дои:10.1038 / sj.onc.1205625. PMID 12118381.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Виманн С., Арльт Д., Хубер В. и др. (2004). «От ORFeome к биологии: конвейер функциональной геномики». Genome Res. 14 (10B): 2136–44. Дои:10.1101 / гр.2576704. ЧВК 528930. PMID 15489336.
- Мехрле А., Розенфельдер Х., Шупп И. и др. (2006). «База данных LIFEdb в 2006 году». Нуклеиновые кислоты Res. 34 (Выпуск базы данных): D415–8. Дои:10.1093 / nar / gkj139. ЧВК 1347501. PMID 16381901.
- Junttila MR, Puustinen P, Niemelä M, et al. (2007). «CIP2A ингибирует PP2A при злокачественных новообразованиях человека». Клетка. 130 (1): 51–62. Дои:10.1016 / j.cell.2007.04.044. PMID 17632056. S2CID 7748174.