WikiDer > MTEP

MTEP
MTEP
Формула скелета
Модель заполнения пространства
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС8N2S
Молярная масса200.26 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

3 - ((2-Метил-4-тиазолил) этинил) пиридин (MTEP) - это исследовательский препарат, разработанный Merck & Co. как селективный аллостерический антагонист из метаботропный рецептор глутамата подтип mGluR5. Выявлено через взаимосвязь структура-деятельность исследования более старого антагониста mGluR5 MPEP,[1] MTEP впоследствии сам выступил в качестве соединение свинца для новых и еще более совершенных лекарств.[2][3]

MTEP - это больше мощный и больше селективный чем MPEP как антагонист mGluR5,[4] и производит аналогичные нейропротекторный,[5][6][7] антидепрессант,[8][9][10][11] обезболивающее,[12][13] и анксиолитик эффекты, но с аналогичными или более высокими эффективность в зависимости от используемого теста.[14][15][16][17]

MTEP также имеет эффективность, аналогичную MPEP, в уменьшении симптомов морфий снятие,[18][19][20] и обладает противозависимым действием на различных моделях животных, снижая самовведение этанола,[21][22][23][24] а также уменьшение вызывающих привыкание эффектов никотин, кокаин и метамфетамин.[25][26][27][28][29]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Косфорд Н.Д., Теграни Л., Роппе Дж. И др. (Январь 2003 г.). «3 - [(2-Метил-1,3-тиазол-4-ил) этинил] пиридин: мощный и высокоселективный метаботропный антагонист рецептора глутамата подтипа 5 с анксиолитической активностью». J. Med. Chem. 46 (2): 204–6. Дои:10.1021 / jm025570j. PMID 12519057.
  2. ^ Iso Y, Grajkowska E, Wroblewski JT, et al. (Февраль 2006 г.). «Синтез и взаимосвязь структура-активность аналогов 3 - [(2-метил-1,3-тиазол-4-ил) этинил] пиридина как сильнодействующих, неконкурентных антагонистов метаботропного рецептора глутамата подтипа 5; поиск кокаиновых препаратов». J. Med. Chem. 49 (3): 1080–100. Дои:10.1021 / jm050570f. PMID 16451073.
  3. ^ Кулькарни С.С., Ньюман А.Х. (июнь 2007 г.). «Открытие гетеробициклических матриц для новых антагонистов метаботропного рецептора глутамата подтипа 5». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 17 (11): 2987–91. Дои:10.1016 / j.bmcl.2007.03.066. ЧВК 1973162. PMID 17446071.
  4. ^ Lea, P.M .; Фаден, А. И. (2006). "Антагонисты метаботропного глутаматного рецептора подтипа 5 MPEP и MTEP". Обзоры препаратов для ЦНС. 12 (2): 149–166. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2006.00149.x. ЧВК 6494124. PMID 16958988.
  5. ^ Lea, P.M .; Мовсесян, В. А .; Фаден, А. И. (2009). «Нейропротекторная активность антагонистов mGluR5 MPEP и MTEP против острой эксайтотоксичности различается и не отражает действия на рецепторы mGluR5». Британский журнал фармакологии. 145 (4): 527–534. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706219. ЧВК 1576169. PMID 15821750.
  6. ^ Domin, H .; Кайта, М .; Смеловская, М. (2006). «Нейропротекторные эффекты MTEP, селективных антагонистов mGluR5 и нейропептида Y на токсичность, вызванную каинатом в первичных культурах нейронов». Фармакологические отчеты: PR. 58 (6): 846–858. PMID 17220542.
  7. ^ Шидловская, К .; Каминская, Б .; Baude, A .; Parsons, C.G .; Даниш, В. (2007). «Нейропротекторная активность селективных антагонистов mGlu1 и mGlu5 in vitro и in vivo». Европейский журнал фармакологии. 554 (1): 18–29. Дои:10.1016 / j.ejphar.2006.09.061. PMID 17109843.
  8. ^ Pałucha, A .; Brański, P .; Szewczyk, B .; Wierońska, J. M .; Kłak, K .; Пильц, А. (2005). «Возможный антидепрессантный эффект MTEP, мощного и высокоселективного антагониста mGluR5». Фармакология, биохимия и поведение. 81 (4): 901–6. Дои:10.1016 / j.pbb.2005.06.015. PMID 16040106.
  9. ^ Молина-Эрнандес, М .; Tellez-Alcántara, N.P .; Pérez-García, J.N .; Olivera-Lopez, J. I. N .; Харамилло, М. Т. (2006). «Антидепрессантоподобное и анксиолитическое действие антагониста рецептора mGlu5 MTEP, микроинъектированного в ядра латеральной перегородки самцов крыс Wistar». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 30 (6): 1129–1135. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2006.04.022. PMID 16759778.
  10. ^ Li, X .; Need, A. B .; Baez, M .; Виткин, Дж. М. (2006). «Метаботропный антагонизм рецептора глутамата 5 связан с антидепрессантоподобными эффектами у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 319 (1): 254–259. Дои:10.1124 / jpet.106.103143. PMID 16803860.
  11. ^ Белозерцева, И .; Kos, T .; Попик, П .; Danysz, W .; Беспалов, А. (2007). «Антидепрессантоподобные эффекты антагонистов mGluR1 и mGluR5 в тестах принудительного плавания на крысах и подвешивании за хвост мыши». Европейская нейропсихофармакология. 17 (3): 172–179. Дои:10.1016 / j.euroneuro.2006.03.002. PMID 16630709.
  12. ^ Zhu, C. Z .; Wilson, S.G .; Mikusa, J. P .; Wismer, C.T .; Говен, Д. М .; Lynch Jj, J. J .; Wade, C.L .; Decker, M. W .; Оноре, П. (2004). «Оценка роли метаботропного рецептора глутамата 5 в нескольких ноцицептивных модальностях». Европейский журнал фармакологии. 506 (2): 107–118. Дои:10.1016 / j.ejphar.2004.11.005. PMID 15588730.
  13. ^ Варти, Г. Б .; Grilli, M .; Форлани, А .; Fredduzzi, S .; Grzelak, M.E .; Guthrie, D. H .; Hodgson, R.A .; Лу, С. X .; Nicolussi, E .; Pond, A.J .; Паркер, Э. М .; Хантер, Дж. С .; Хиггинс, Г. А .; Reggiani, A .; Берторелли Р. (2005). «Антиноцицептивные и анксиолитические эффекты антагонистов метаботропного рецептора глутамата 5 (mGluR5), MPEP и MTEP, а также антагониста mGluR1, LY456236, у грызунов: сравнение эффективности и профилей побочных эффектов». Психофармакология. 179 (1): 207–217. Дои:10.1007 / s00213-005-2143-4. PMID 15682298.
  14. ^ Клодзинская, А .; Tatarczyńska, E .; Chojnacka-Wójcik, E .; Новак, G .; Cosford, N. D. P .; Пильц, А. (2004). «Анксиолитические эффекты MTEP, мощного и селективного агониста рецептора mGlu5, не связаны с передачей сигналов GABAA». Нейрофармакология. 47 (3): 342–350. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2004.04.013. PMID 15275823.
  15. ^ Busse, C. S .; Brodkin, J .; Tattersall, D .; Андерсон, Дж. Дж .; Warren, N .; Tehrani, L .; Bristow, L.J .; Varney, M. A .; Косфорд, Н. Д. (2004). «Поведенческий профиль мощного и селективного антагониста рецептора mGlu5 3- (2-метил-1,3-тиазол-4-ил) этинил] пиридина (MTEP) в моделях беспокойства на грызунах». Нейропсихофармакология. 29 (11): 1971–1979. Дои:10.1038 / sj.npp.1300540. PMID 15305166.
  16. ^ Pietraszek, M. G .; Суханов, И .; MacIejak, P .; Szyndler, J .; Gravius, A .; Wisłowska, A .; Плавник, А .; Беспалов, А.Ю .; Даниш, В. (2005). «Анксиолитические эффекты антагонистов рецепторов mGlu1 и mGlu5 у крыс». Европейский журнал фармакологии. 514 (1): 25–34. Дои:10.1016 / j.ejphar.2005.03.028. PMID 15878321.
  17. ^ Stachowicz, K .; Gołembiowska, K .; Sowa, M .; Новак, G .; Chojnacka-Wójcik, E .; Пильц, А. (2007). «Анксиолитическое действие MTEP, выраженное в тесте Фогеля конфликтного питья у крыс, зависит от серотонина». Нейрофармакология. 53 (6): 741–748. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2007.08.002. PMID 17870136.
  18. ^ Pałucha A, Brański P, Pilc A (2004). «Селективный антагонист рецептора mGlu5 MTEP ослабляет налоксон-индуцированные морфиновые симптомы оттяжки» (PDF). Pol J Pharmacol. 56 (6): 863–6. PMID 15662102.
  19. ^ Расмуссен К., Мартин Х., Бергер Дж. Э., Сигер М.А. (февраль 2005 г.). «Антагонисты рецептора mGlu5 MPEP и MTEP ослабляют поведенческие признаки отмены морфина и вызванной отменой морфина активации нейронов голубого пятна у крыс». Нейрофармакология. 48 (2): 173–80. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2004.09.010. PMID 15695156.
  20. ^ Котлинская J, Боченски M (март 2007). «Сравнение эффектов антагонистов mGluR1 и mGluR5 на проявление поведенческой сенсибилизации к локомоторному эффекту морфина и скачку отмены морфина у мышей». Евро. J. Pharmacol. 558 (1–3): 113–8. Дои:10.1016 / j.ejphar.2006.11.067. PMID 17222405.
  21. ^ Коуэн М.С., Джума Э., Лоуренс А.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Антагонист метаботропного рецептора глутамата 5 3 - [(2-метил-1,3-тиазол-4-ил) этинил] пиридин снижает самовведение этанола у многих линий предпочитающих алкоголь крыс и регулирует обонятельные глутаматергические системы». J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (2): 590–600. Дои:10.1124 / jpet.105.090449. PMID 16014750.
  22. ^ Коуэн М.С., Крстью Э., Лоуренс А.Дж. (январь 2007 г.). «Оценка аппетитных и потребляющих фаз самовведения этанола у мышей C57BL / 6J в оперантных условиях: регуляция антагонизмом рецептора mGlu5». Психофармакология. 190 (1): 21–9. Дои:10.1007 / s00213-006-0583-0. PMID 17096086.
  23. ^ Adams CL, Cowen MS, Short JL, Lawrence AJ (март 2008 г.). «Комбинированный антагонизм рецепторов глутамата mGlu5 и аденозина A2A взаимодействует для регулирования поиска алкоголя у крыс». Int. J. Neuropsychopharmacol. 11 (2): 229–41. Дои:10.1017 / S1461145707007845. PMID 17517168.
  24. ^ Котлинская J, Боченски M (ноябрь 2008 г.). «Влияние различных антагонистов глутаматных рецепторов на тревожный эффект отмены этанола в тесте крестообразного лабиринта на крысах». Евро. J. Pharmacol. 598 (1–3): 57–63. Дои:10.1016 / j.ejphar.2008.09.026. PMID 18838071.
  25. ^ Драволина О.А., Даниш В., Беспалов А.Ю. (сентябрь 2006 г.). «Эффекты антагонистов метаботропных рецепторов глутамата группы I на поведенческую сенсибилизацию к моторным эффектам кокаина у крыс». Психофармакология. 187 (4): 397–404. Дои:10.1007 / s00213-006-0440-1. PMID 16896963.
  26. ^ Пальматье М.И., Лю X., Донни Е.К., Каггиула А.Р., Свед А.Ф. (август 2008 г.). «Антагонисты метаботропных рецепторов глутамата 5 (mGluR5) уменьшают поиск никотина, но не влияют на усиливающие эффекты никотина». Нейропсихофармакология. 33 (9): 2139–47. Дои:10.1038 / sj.npp.1301623. ЧВК 2812904. PMID 18046312.
  27. ^ Гасс Дж. Т., Осборн М. П., Уотсон Н. Л., Браун Дж. Л., Олив М. Ф. (март 2009 г.). «Антагонизм mGluR5 ослабляет подкрепление метамфетамином и предотвращает возобновление поведения, связанного с поиском метамфетамина, у крыс». Нейропсихофармакология. 34 (4): 820–33. Дои:10.1038 / npp.2008.140. ЧВК 2669746. PMID 18800068.
  28. ^ Осборн MP, Olive MF (октябрь 2008 г.). «Роль рецепторов mGluR5 в самовведении метамфетамина внутривенно». Анна. Акад. Наука. 1139: 206–11. Дои:10.1196 / летопись.1432.034. PMID 18991866.
  29. ^ Мартин-Фардон Р., Баптиста М.А., Дайас CV, Вайс Ф. (июнь 2009 г.). «Диссоциация эффектов MTEP [3 - [(2-метил-1,3-тиазол-4-ил) этинил] пиперидин] на условное восстановление и подкрепление: сравнение кокаина и обычного подкрепления». J. Pharmacol. Exp. Ther. 329 (3): 1084–90. Дои:10.1124 / jpet.109.151357. ЧВК 2683783. PMID 19258516.