WikiDer > НАПКИ

NAPQI
НАПКИ
N-ацетил-п-бензохинонимин.svg
N- (4-оксо-1-циклогекса-2,5-диенилиден) ацетамид2.png
Клинические данные
Другие именаN-Ацетил-п-бензохинонимин; N-Ацетилимидохинон
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.168.312 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС7NО2
Молярная масса149.149 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

НАПКИ, также известный как НАПБКИ или же N-ацетил-п-бензохинонимин, это токсичный побочный продукт, образующийся во время метаболизм ксенобиотиков из обезболивающее парацетамол (ацетаминофен).[1] Обычно он вырабатывается только в небольших количествах, а затем почти сразу выводится из организма в печени.

Однако в некоторых условиях, при которых NAPQI не выводится эффективно (обычно в случае передозировка парацетамолом), это вызывает серьезное повреждение печени. Это становится очевидным через 3–4 дня после приема внутрь и может привести к смерти от фульминантная печеночная недостаточность через несколько дней после передозировки.

Метаболизм

Метаболизм ацетаминофена (парацетамола) (нажмите, чтобы увеличить). Пути, показанные синим и фиолетовым цветом, ведут к нетоксичным метаболитам; красный путь ведет к NAPQI, который токсичен, если не конъюгирован с глутатионом.

У взрослых основным метаболическим путем парацетамола является глюкуронизация.[1] Это дает относительно нетоксичный метаболит, который выводится с желчью и выводится из организма. Небольшое количество препарата метаболизируется через цитохром Р-450 путь (чтобы быть конкретным, CYP3A4 и CYP2E1) в NAPQI, который чрезвычайно токсичен для ткани печени, а также является сильным биохимическим окислителем.[1] У среднего взрослого вырабатывается лишь небольшое количество (примерно 10% терапевтической дозы парацетамола) NAPQI, который инактивируется конъюгацией с глутатион (GSH). Количество продуцируемого NAPQI отличается в зависимости от населения.[нужна цитата]

Минимальная доза, при которой парацетамол вызывает токсичность, обычно составляет от 7,5 до 10 г для среднего человека.[2] Смертельная доза обычно составляет от 10 г до 15 г.[нужна цитата] Одновременное употребление алкоголя значительно снижает эти пороговые значения. Хронические алкоголики могут быть более восприимчивыми к побочным эффектам из-за пониженного уровня глутатиона.[3] Другие группы населения могут испытывать эффекты при более низких или более высоких дозах в зависимости от различий в активности фермента P-450 и других факторов, которые влияют на количество продуцируемого NAPQI. В целом, однако, основная проблема - это случайная или преднамеренная передозировка парацетамола.

При проглатывании токсической дозы парацетамола нормальный путь глюкуронидов насыщается и вырабатываются большие количества NAPQI. Запасы глутатиона в печени истощаются из-за конъюгации с этим избытком NAPQI. Механизм возникновения токсичности сложен, но считается, что он включает реакцию между неконъюгированным NAPQI и критическими белками, а также повышенную восприимчивость к окислительный стресс вызвано истощением глутатиона.[4]

Отравление

Прогноз благоприятный при передозировке парацетамолом, если лечение начато в течение 8 часов после приема препарата. В большинстве больниц имеется противоядие (ацетилцистеин), который восполняет запасы печени глутатион, позволяя безопасно метаболизировать NAPQI.[1] Без раннего введения противоядия, фульминантная печеночная недостаточность следует, часто в сочетании с почечной недостаточностью, и смерть обычно наступает в течение нескольких дней.

Механизм и противоядие

NAPQI становится токсичным, когда GSH истощается из-за передозировки ацетаминофена. Глутатион является важным противоядием при передозировке. Глутатион соединяется с NAPQI и способствует его детоксикации. В этом качестве он защищает тиоловые группы клеточного белка, которые в противном случае стали бы ковалентно модифицированными; когда весь GSH израсходован, NAPQI начинает реагировать с сотовым белки, убивая клетки в процессе. Предпочтительным лечением передозировки этого обезболивающего является прием N-ацетил-L-цистеин (перорально или внутривенно)[5]), который обрабатывается клетками до L-цистеин и используется в de novo синтез GSH.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Метаболизм парацетамола (ацетаминофена), ацетанилида и фенацетина
  2. ^ http://emedicine.medscape.com/article/820200-overview
  3. ^ http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/arh23-1/40-54.pdf
  4. ^ Хинсон Дж. А., Робертс Д. В., Джеймс Л. П. (2010). «Механизмы некроза печени, индуцированного ацетаминофеном». Handb Exp Pharmacol (196): 369–405. Дои:10.1007/978-3-642-00663-0_12. ЧВК 2836803. PMID 20020268.
  5. ^ «Фармацевтическая информация - МУКОМИСТ». RxMed. Получено 2014-02-13.

внешняя ссылка