WikiDer > PIAS3

PIAS3
PIAS3
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPIAS3, ZMIZ5, белковый ингибитор активированного STAT 3
Внешние идентификаторыOMIM: 605987 MGI: 1913126 ГомолоГен: 4447 Генные карты: PIAS3
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Genomic location for PIAS3
Genomic location for PIAS3
Группа1q21.1Начинать145,848,522 бп[1]
Конец145,859,836 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PIAS3 203035 s at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

10401

229615

Ансамбль

ENSG00000131788

ENSMUSG00000028101

UniProt

Q9Y6X2

O54714

RefSeq (мРНК)

NM_006099

NM_001165949
NM_018812
NM_146135

RefSeq (белок)

NP_006090

NP_001159421
NP_061282
NP_666247

Расположение (UCSC)Chr 1: 145.85 - 145.86 МбChr 3: 96,7 - 96,71 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

E3 SUMO-протеинлигаза PIAS3 является фермент что у человека кодируется PIAS3 ген.[5][6]

Семья PIAS

Семейство PIAS млекопитающих состоит из четырех членов: PIAS1, PIAS2, PIAS3 и PIAS4. У Drosophila был идентифицирован единственный гомолог PIAS, названный dPIAS / Zimp.[7] В дрожжах были идентифицированы два родственных PIAS белка, а именно SIZ1 и SIZ2.[8] Семейство PIAS содержит более 60 белков, большинство из которых являются факторами транскрипции, которые могут как положительно, так и отрицательно регулироваться посредством множества механизмов.

Открытие

Белки IAS были первоначально идентифицированы в исследованиях, направленных на расшифровку сигнального пути Janus Kinase (JAK) / STAT. Первоначально было обнаружено, что PIAS3 специфически взаимодействует с фосфорилированным STAT3 в клетках мышиного миелобласта M1, активированных интерлейкином -6 (IL-6).[9] Это взаимодействие опосредуется связыванием PIAS3 с ДНК-связывающим доменом STAT3. Следовательно, транскрипционная активность STAT3 ингибируется физическим предотвращением его связывания с генами-мишенями. Впоследствии было обнаружено, что PIAS3 также является белком-регулятором других ключевых факторов транскрипции, включая MITF,[10] NFκB,[11] SMAD[12] и рецептор эстрогена.[13]

Функция

Белок PIAS3 также функционирует как лигаза SUMO (небольшой убиквитин-подобный модификатор) -E3, которая катализирует ковалентное прикрепление белка SUMO к специфическим целевым субстратам. Он напрямую связывается с несколькими факторами транскрипции и либо блокирует, либо усиливает их активность. Были идентифицированы альтернативно сплайсированные варианты транскриптов этого гена, но полноразмерная природа некоторых из этих вариантов не была определена.[6]

Домены

Домен SAF-A / B, Acinus и PIAS (SAP) расположен на N-конце белков PIAS.[14] Этот эволюционно консервативный домен обнаружен в белках от дрожжей до человека и является общим для других связывающих хроматин белков, таких как фактор прикрепления каркаса A и B.[15] Домен SAP может распознавать и связываться с AT-богатыми последовательностями ДНК, присутствующими в областях прикрепления каркаса / областях прикрепления матрикса.[16] Эти элементы часто обнаруживаются рядом с энхансерами генов и взаимодействуют с белками ядерного матрикса, обеспечивая уникальное ядерное микроокружение для регуляции транскрипции. Мотив сигнатуры LXXLL присутствует в домене SAP всех белков PIAS. Было показано, что этот сигнатурный мотив опосредует взаимодействия между ядерными рецепторами и их ко-регуляторами.[17] Это также важно для связывания PIAS3 с рецептором андрогенов. Мотив LXXLL представляет собой минимальное требование для взаимодействия с субъединицей p65 NFκB и для ингибирования транскрипционной активности NFκB.[11] Ранее было описано, что мотив LXXLL также отвечает за удержание PIAS3 в ядре.

Мотив Pro-Ile-Asn-Ile-Thr (PINIT) представляет собой высококонсервативную область белков PIAS, которая, как было показано, участвует в удерживании PIAS3 в ядре.[18] Внутри домена PINIT область PIAS382-132 была выделена и охарактеризована как ингибирующий домен, который связывает и ингибирует факторы транскрипции MITF и STAT3.[19] Цинк-связывающий домен (RING-finger-like zinc-binding domain, RLD) является одним из наиболее консервативных доменов семейства PIAS и, как было показано, важен для активности PIAS3 в качестве лигазы SUMO-E3.[20] Домен RLD также участвует в позитивной регуляции SMAD3 с помощью PIAS3.[21]

Взаимодействия

PIAS3 был показан взаимодействовать с:

Связанные генные проблемы

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000131788 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028101 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Уэки Н., Секи Н., Яно К., Сайто Т., Масухо Ю., Мурамацу М. (июнь 1999 г.). «Выделение и хромосомное назначение человеческого гена, кодирующего белковый ингибитор активированного STAT3 (PIAS3)». Журнал генетики человека. 44 (3): 193–6. Дои:10.1007 / с100380050141. PMID 10319586. S2CID 12454718.
  6. ^ а б «Ген Entrez: белок PIAS3, ингибитор активированного STAT, 3».
  7. ^ Mohr SE, Boswell RE (март 1999 г.). «Zimp кодирует гомолог мышиных Miz1 и PIAS3 и является важным геном у Drosophila melanogaster». Ген. 229 (1–2): 109–16. Дои:10.1016 / s0378-1119 (99) 00033-5. PMID 10095110.
  8. ^ Ислам HK, Fujioka Y, Tomidokoro T., Sugiura H, Takahashi T, Kondo S, Katoh H (2001). «Иммуногистохимическое исследование генетических изменений внутрипротоковых и инвазивных протоковых опухолей поджелудочной железы». Гепатогастроэнтерология. 48 (39): 879–83. PMID 11462947.
  9. ^ Chung CD, Liao J, Liu B, Rao X, Jay P, Berta P, Shuai K (декабрь 1997 г.). «Специфическое ингибирование передачи сигнала Stat3 с помощью PIAS3». Наука. 278 (5344): 1803–5. Bibcode:1997Sci ... 278.1803C. Дои:10.1126 / science.278.5344.1803. PMID 9388184.
  10. ^ а б Леви К., Нечуштан Х., Разин Э. (январь 2002 г.). «Новая роль ингибитора STAT3, PIAS3: репрессор фактора транскрипции микрофтальмии». Журнал биологической химии. 277 (3): 1962–6. Дои:10.1074 / jbc.m109236200. PMID 11709556. S2CID 25141003.
  11. ^ а б c Jang HD, Yoon K, Shin YJ, Kim J, Lee SY (июнь 2004 г.). «PIAS3 подавляет транскрипцию, опосредованную NF-kappaB, взаимодействуя с субъединицей p65 / RelA». Журнал биологической химии. 279 (23): 24873–80. Дои:10.1074 / jbc.m313018200. PMID 15140884. S2CID 20036187.
  12. ^ Бава К.А., Громиха М.М., Уэдаира Х., Китайдзима К., Сарай А (2004). «ProTherm, версия 4.0: термодинамическая база данных для белков и мутантов». Исследования нуклеиновых кислот. 32 (Выпуск базы данных): D120–1. Дои:10.1093 / нар / gkh082. ЧВК 308816. PMID 14681373.
  13. ^ Sentis S, Le Romancer M, Bianchin C, Rostan MC, Corbo L (2005). «Сумоилирование шарнирной области альфа рецептора эстрогена регулирует его транскрипционную активность». Молекулярная эндокринология (Балтимор, Мэриленд). 19 (11): 2671–84. Дои:10.1210 / me.2005-0042. PMID 15961505.
  14. ^ Шуай К. (февраль 2006 г.). «Регуляция цитокиновых сигнальных путей белками PIAS». Клеточные исследования. 16 (2): 196–202. Дои:10.1038 / sj.cr.7310027. PMID 16474434. S2CID 755228.
  15. ^ Аравинд Л, Кунин Э.В. (2000). «SAP - предполагаемый ДНК-связывающий мотив, участвующий в хромосомной организации». Тенденции в биохимических науках. 25 (3): 112–4. Дои:10.1016 / s0968-0004 (99) 01537-6. PMID 10694879.
  16. ^ Кипп, М .; и другие. (2000). «SAF-Box, консервативный домен белка, который специфически распознает ДНК области прикрепления каркаса». Mol Cell Biol. 20 (20): 7480–7489. Дои:10.1128 / mcb.20.20.7480-7489.2000. ЧВК 86301. PMID 11003645.
  17. ^ Glass CK, Розенфельд MG (январь 2000 г.). «Обмен корегулятора в транскрипционных функциях ядерных рецепторов». Гены и развитие. 14 (2): 121–41. Дои:10.1101 / gad.14.2.121 (неактивно 10.11.2020). PMID 10652267.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  18. ^ Duval D, Duval G, Kedinger C, Poch O, Boeuf H (ноябрь 2003 г.). «Мотив 'PINIT' недавно идентифицированного консервативного домена семейства белков PIAS необходим для удержания PIAS3L в ядре». Письма FEBS. 554 (1–2): 111–8. Дои:10.1016 / s0014-5793 (03) 01116-5. PMID 14596924. S2CID 23261716.
  19. ^ Леви С., Халед М., Фишер Д.Е. (сентябрь 2006 г.). «MITF: главный регулятор развития меланоцитов и онкогена меланомы». Тенденции в молекулярной медицине. 12 (9): 406–14. Дои:10.1016 / j.molmed.2006.07.008. PMID 16899407.
  20. ^ Nakagawa, K .; Йокосава, Х. (2002). «PIAS3 индуцирует модификацию SUMO-1 и репрессию транскрипции IRF-1». FEBS Lett. 530 (1–3): 204–208. Дои:10.1016 / s0014-5793 (02) 03486-5. PMID 12387893. S2CID 38456991.
  21. ^ Лонг Дж, Ван Г, Мацуура И, Хэ Ди, Лю Ф (январь 2004 г.). «Активация транскрипционной активности Smad белковым ингибитором активированного STAT3 (PIAS3)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (1): 99–104. Bibcode:2004ПНАС..101 ... 99л. Дои:10.1073 / pnas.0307598100. ЧВК 314145. PMID 14691252.
  22. ^ Rödel B, Tavassoli K, Karsunky H, Schmidt T., Bachmann M, Schaper F, Heinrich P, Shuai K, Elsässer HP, Möröy T. (ноябрь 2000 г.). «Белок цинкового пальца Gfi-1 может усиливать передачу сигналов STAT3, взаимодействуя с ингибитором STAT3 PIAS3». EMBO J. 19 (21): 5845–55. Дои:10.1093 / emboj / 19.21.5845. ЧВК 305799. PMID 11060035.
  23. ^ Zentner MD, Lin HH, Deng HT, Kim KJ, Shih HM, Ann DK (август 2001 г.). «Требование для взаимодействия белка группы высокой подвижности HMGI-C с ингибитором STAT3 PIAS3 при репрессии альфа-субъединицы эпителиального Na + канала (альфа-ENaC) за счет активации Ras в эпителиальных клетках слюны». J. Biol. Chem. 276 (32): 29805–14. Дои:10.1074 / jbc.M103153200. PMID 11390395. S2CID 33084417.
  24. ^ Ягил З., Нечуштан Х., Кей Дж., Янг С.М., Кемени Д.М., Разин Э. (май 2010 г.). «Загадка роли белкового ингибитора активированного STAT3 (PIAS3) в иммунном ответе». Тенденции Иммунол. 31 (5): 199–204. Дои:10.1016 / j.it.2010.01.005. PMID 20181527.
  25. ^ а б Лонг Дж, Ван Г, Мацуура И, Хэ Ди, Лю Ф (январь 2004 г.). «Активация транскрипционной активности Smad белковым ингибитором активированного STAT3 (PIAS3)». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (1): 99–104. Bibcode:2004ПНАС..101 ... 99л. Дои:10.1073 / pnas.0307598100. ЧВК 314145. PMID 14691252.
  26. ^ Klopocki E, Schulze H, Strauss G, Ott CE, Hall J, Trotier F, Fleischhauer S, Greenhalgh L, Newbury-Ecob RA, Neumann LM, Habenicht R, König R, Seemanova E, Megarbane A, Ropers HH, Ullmann R, Horn D, Mundlos S (февраль 2007 г.). «Сложный образец наследования, напоминающий аутосомно-рецессивное наследование, включающее микроделецию при синдроме тромбоцитопении-отсутствующей лучевой кости». Американский журнал генетики человека. 80 (2): 232–40. Дои:10.1086/510919. ЧВК 1785342. PMID 17236129.

дальнейшее чтение

  • Chung CD, Liao J, Liu B, Rao X, Jay P, Berta P, Shuai K (декабрь 1997 г.). «Специфическое ингибирование передачи сигнала Stat3 с помощью PIAS3». Наука. 278 (5344): 1803–5. Bibcode:1997Sci ... 278.1803C. Дои:10.1126 / science.278.5344.1803. PMID 9388184.
  • Rödel B, Tavassoli K, Karsunky H, Schmidt T., Bachmann M, Schaper F, Heinrich P, Shuai K, Elsässer HP, Möröy T. (ноябрь 2000 г.). «Белок цинкового пальца Gfi-1 может усиливать передачу сигналов STAT3, взаимодействуя с ингибитором STAT3 PIAS3». Журнал EMBO. 19 (21): 5845–55. Дои:10.1093 / emboj / 19.21.5845. ЧВК 305799. PMID 11060035.
  • Джуничо А., Мацуда Т., Ямамото Т., Киши Х., Коркмаз К., Саатчиоглу Ф., Фьюз Х., Мурагути А. (ноябрь 2000 г.). «Белковый ингибитор активированного STAT3 регулирует передачу сигналов рецептора андрогена в клетках карциномы простаты». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 278 (1): 9–13. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3753. PMID 11071847.
  • Kotaja N, Aittomäki S, Silvennoinen O, Palvimo JJ, Jänne OA (декабрь 2000 г.). «ARIP3 (белок 3, взаимодействующий с андрогеновым рецептором) и другие белки PIAS (белковый ингибитор активированного STAT) различаются по своей способности модулировать зависимую от стероидного рецептора активацию транскрипции». Молекулярная эндокринология. 14 (12): 1986–2000. Дои:10.1210 / исправление.14.12.0569. PMID 11117529.
  • Zentner MD, Lin HH, Deng HT, Kim KJ, Shih HM, Ann DK (август 2001 г.). «Требование для взаимодействия белка группы высокой подвижности HMGI-C с ингибитором STAT3 PIAS3 при репрессии альфа-субъединицы эпителиального Na + канала (альфа-ENaC) за счет активации Ras в эпителиальных клетках слюны». Журнал биологической химии. 276 (32): 29805–14. Дои:10.1074 / jbc.M103153200. PMID 11390395. S2CID 33084417.
  • Ван Л. Х., Ян Си, Михалик К., Сяо В., Ли Д., Фаррар В. Л. (август 2001 г.). «Активация рецептора эстрогена блокирует индуцируемый интерлейкином-6 клеточный рост множественной миеломы человека, включая молекулярный перекрестный обмен между рецептором эстрогена и STAT3, опосредованный корегулятором PIAS3». Журнал биологической химии. 276 (34): 31839–44. Дои:10.1074 / jbc.M105185200. PMID 11429412. S2CID 24912586.
  • Хименес-Лара AM, Хайне MJ, Гронемейер H (август 2002 г.). «PIAS3 (белковый ингибитор активированного STAT-3) модулирует активацию транскрипции, опосредованную коактиватором ядерного рецептора TIF2». Письма FEBS. 526 (1–3): 142–6. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 03154-X. PMID 12208521. S2CID 2934712.
  • Накагава К., Йокосава Х (октябрь 2002 г.). «PIAS3 индуцирует модификацию SUMO-1 и репрессию транскрипции IRF-1». Письма FEBS. 530 (1–3): 204–8. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 03486-5. PMID 12387893. S2CID 38456991.
  • Ямамото Т., Сато Н., Секин Ю., Юмиока Т., Имото С., Дзюничо А., Фьюз Н., Мацуда Т. (июнь 2003 г.). «Молекулярные взаимодействия между STAT3 и белковым ингибитором активированного STAT3 и рецептором андрогенов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 306 (2): 610–5. Дои:10.1016 / S0006-291X (03) 01026-X. HDL:2115/28119. PMID 12804609.
  • Ди И, Ли Дж, Чжан И, Хе Х, Лу Х, Сюй Д, Лин Дж, Хо К., Ван Д., Ли Й., Гу Дж (июнь 2003 г.). «HCC-ассоциированный белок HCAP1, вариант GEMIN4, взаимодействует с белками цинкового пальца». Журнал биохимии. 133 (6): 713–8. Дои:10.1093 / jb / mvg091. PMID 12869526.
  • Ченг Дж., Чжан Д., Чжоу С., Мараско В.А. (январь 2004 г.). «Понижающая регуляция SHP1 и повышающая регуляция негативных регуляторов передачи сигналов JAK / STAT в трансформированных HTLV-1 клеточных линиях и недавно трансформированных CD4 + T-клетках периферической крови человека». Исследование лейкемии. 28 (1): 71–82. Дои:10.1016 / S0145-2126 (03) 00158-9. PMID 14630083.
  • Лонг Дж, Ван Г, Мацуура И, Хэ Ди, Лю Ф (январь 2004 г.). «Активация транскрипционной активности Smad белковым ингибитором активированного STAT3 (PIAS3)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (1): 99–104. Bibcode:2004ПНАС..101 ... 99л. Дои:10.1073 / pnas.0307598100. ЧВК 314145. PMID 14691252.
  • Нодзири С., Джох Т, Миура Й, Саката Н., Номура Т., Накао Х, Собуэ С., Охара Х, Асаи К., Ито М. (январь 2004 г.). «ATBF1 усиливает подавление передачи сигналов STAT3 за счет взаимодействия с PIAS3». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 314 (1): 97–103. Дои:10.1016 / j.bbrc.2003.12.054. PMID 14715251.
  • Ван Л., Банерджи С. (июнь 2004 г.). «Дифференциальная экспрессия PIAS3 при злокачественных новообразованиях человека». Отчеты онкологии. 11 (6): 1319–24. Дои:10.3892 / или 11.6.1319. PMID 15138572.
  • Колланд Ф., Жак Икс, Троплин В., Мужен С., Грозело С., Гамбург А., Мейл А., Войчик Дж., Легрен П., Готье Дж. М. (июль 2004 г.). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека». Геномные исследования. 14 (7): 1324–32. Дои:10.1101 / гр. 2334104. ЧВК 442148. PMID 15231748.

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q9Y6X2 (E3 SUMO-протеинлигаза PIAS3) на PDBe-KB.