WikiDer > PNKD
PNKD аббревиатура неврологического двигательного расстройства человека пароксизмальная некинезиогенная дискинезия. Как и многие другие генетические нарушения человека, PNKD также относится к заболеванию, гену заболевания и кодируемому белку. (PNKD) - это белок что у людей кодируется PNKD ген.[5][6] Альтернативная сварка приводит к транскрипции трех изоформы. Мышь ортолог называется мозговым белком 17 (Brp17).
Структура
Этот ген расположен на хромосоме 2 на полосе 2q35 и содержит 12 экзоны.[6] По крайней мере, три изоформы различной длины (длинная, средняя и короткая) могут быть получены путем альтернативного сплайсинга этого гена. В то время как генные продукты длинной (PNKD-L) и средней (PNKD-M) изоформ содержат C-терминал β-лактамазный доменкороткая (PNKD-S) изоформа, обычно называемая регулятором миофибриллогенеза-1 (MR-1), содержит только три экзона и не имеет гомологии ни с одним известным белком.[7][8] Эти изоформы также различаются тканеспецифической экспрессией и субклеточная локализация. В частности, PNKD-L выражается только в Центральная нервная система тогда как PNKD-M и PNKD-S повсеместно экспрессируются в тканях.[7] Более того, ПНКД-Л локализуется на клеточная мембрана, ПНКД-С в цитоплазма и ядро, и ПНКД-М в митохондрия.[9]
Функция
Функция белков PNKD неизвестна, но длинные и средние изоформы PNKD содержат консервативный β-лактамазный домен что предполагает, что он может функционировать как фермент. Ближайший гомолог млекопитающих к PNKD - это HAGH, фермент участвует в двухстадийной реакции гидролиза SLG с образованием D-молочной кислоты и восстановленного GSH. Однако гидролитическая активность PNKD минимальна.[7]
Длинная форма PNKD специфична для нейронов и кодирует синаптический белок, который локализуется преимущественно на пресинаптической мембране. Постсинаптическая область и везикулярная структура также иногда имеют длинную форму PNKD. Длинная форма PNKD взаимодействует с пресинаптическим белком RIM и подавляет синаптический экзоцитоз. PNKD с болезненными мутациями менее эффективно ингибирует, поэтому синаптическое высвобождение увеличивается. Это может вызвать чрезмерное высвобождение нейротрансмиттеров в головном мозге и, возможно, является основной причиной возникновения эпилепсии у пациентов с PNKD.[10]
Клиническое значение
Точечные мутации в экзоне 1 PNKD вызывают у человека наследственное неврологическое двигательное расстройство, пароксизмальная некинезигенная дискинезия.[6] Сверхэкспрессия PNKD также была связана с множественными видами рака, включая аденокарцинома протока поджелудочной железы,[11] рак желудка,[12] рак яичников,[13] и рак молочной железы[8] и может служить терапевтической мишенью для лечения этих видов рака или биомаркер для оценки результатов лечения пациентов. Участвующие сигнальные пути могут различаться в зависимости от рака. Например, в клетках рака молочной железы человека (MCF7) PNKD может способствовать пролиферации опухолевых клеток путем активации MEK / ERK сигнальный путь, тогда как в клетках гепатомы человека (HepG2) PNKD может действовать через MLC2 / FAK / AKT путь.[8]
Взаимодействия
PNKD был показан взаимодействовать с участием:
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000127838 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026179 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Финк Дж. К., Райнер С., Вилковски Дж., Джонс С. М., Куме А., Хедера П., Альбин Р., Матей Дж., Гирбах Л., Варвил Т., Оттеруд Б., Лепперт М. (июль 1996 г.). «Пароксизмальный дистонический хореоатетоз: тесное сцепление с хромосомой 2q». Американский журнал генетики человека. 59 (1): 140–5. ЧВК 1915128. PMID 8659518.
- ^ а б c "Энтрез Ген: пароксизмальная некинезиогенная дискинезия PNKD".
- ^ а б c Шен Й, Ли Х.Й, Роусон Дж., Охха С., Бэббит П., Фу Й.Х., Птачек Л.Дж. (июнь 2011 г.). «Мутации в PNKD, вызывающие пароксизмальную дискинезию, изменяют расщепление и стабильность белка». Молекулярная генетика человека. 20 (12): 2322–32. Дои:10.1093 / hmg / ddr125. ЧВК 3098736. PMID 21487022.
- ^ а б c Гун И, Хе Х, Лю Х, Чжан С., Чжао В., Шао Р. (август 2014 г.). «Фосфорилирование регулятора миофибриллогенеза-1 активирует сигнальный путь MAPK и индуцирует пролиферацию и миграцию в клетках MCF7 рака груди человека». Письма FEBS. 588 (17): 2903–10. Дои:10.1016 / j.febslet.2014.07.018. PMID 25066297. S2CID 38906043.
- ^ «PNKD - Вероятная гидролаза PNKD - Homo sapiens (Human) - Ген и белок PNKD». www.uniprot.org. Получено 2016-07-25.
- ^ а б c Shen Y, Ge WP, Li Y, Hirano A, Lee HY, Rohlmann A, Missler M, Tsien RW, Jan LY, Fu YH, Ptáček LJ (март 2015 г.). «Белок, мутировавший при пароксизмальной дискинезии, взаимодействует с белком активной зоны RIM и подавляет экзоцитоз синаптических везикул». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (10): 2935–41. Дои:10.1073 / pnas.1501364112. ЧВК 4364199. PMID 25730884.
- ^ Чжао CY, Го ZJ, Дай SM, Zhang Y, Zhou JJ (октябрь 2013 г.). «Клинико-патологическое и прогностическое значение экспрессии белка-регулятора миофибриллогенеза-1 при аденокарциноме протока поджелудочной железы». Биология опухоли. 34 (5): 2983–7. Дои:10.1007 / s13277-013-0862-4. PMID 23696030. S2CID 6019528.
- ^ Гуо Дж, Донг Б., Джи Дж.Ф., Ву А.В. (октябрь 2012 г.). «Сверхэкспрессия регулятора миофибриллогенеза-1 связана с плохим прогнозом для пациентов с раком желудка». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 18 (38): 5434–41. Дои:10.3748 / wjg.v18.i38.5434. ЧВК 3471113. PMID 23082061.
- ^ Лу РК, Сунь М., Гао X, Го Л. (март 2012 г.). «[Экспрессия нового биомаркера MR-1S в карциноме яичников и его биологическое значение]». Чжунхуа Чжун Лю За Чжи [Китайский онкологический журнал]. 34 (3): 176–81. Дои:10.3760 / cma.j.issn.0253-3766.2012.03.004. PMID 22780969.