WikiDer > Синдром Паркса Вебера

Parkes Weber syndrome
Синдром Паркса Вебера
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Синдром Паркса Вебера наследуется по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Паркса Вебера (PWS) это врожденное заболевание из сосудистая система. Это крайне редкое заболевание, и его точная распространенность неизвестна.[1][2][3] Назван в честь британского дерматолога. Фредерик Паркс Вебер, который впервые описал синдром в 1907 году.[4]

В организме сосудистая система состоит из артерии, вены и капилляры. Когда аномалии, такие как сосудистая мальформация, капиллярные артериовенозные мальформации (ПТрМ), артериовенозные свищи (АВФ) и разрастание конечности происходят вместе в сочетании и нарушают сложную сеть кровеносных сосудов сосудистой системы, известную как СПВ.[5] Как известно, капиллярные мальформации и АВФ присутствуют с рождения. В некоторых случаях СПВ - это генетическое заболевание, при котором RASA1 ген мутирует и отображает аутосомно-доминантный образец наследования.[6] Если СПВ является генетическим, то у большинства пациентов обнаруживаются множественные пороки развития капилляров. Пациенты, у которых нет множественных пороков развития капилляров, скорее всего, не унаследовали PWS и не имеют мутаций RASA1. В таких случаях причина СПВ часто неизвестна и носит спорадический характер, как и большинство случаев.

PWS часто путают с Синдром Клиппеля-Тренауне (КТС). Эти два заболевания похожи, но различны. СПВ возникает из-за сосудистой мальформации, которая может быть или не быть из-за генетических мутаций, тогда как синдром Клиппеля-Тренауне - это состояние, при котором кровеносные сосуды и / или лимфатические сосуды не формируются должным образом.[7] PWS и KTS имеют почти одинаковые симптомы, за исключением того, что у пациентов с PWS наблюдаются как AVM, так и AVF, возникающие с гипертрофией конечностей.

Симптомы

Основные симптомы СПВ включают:

Родинки: Пациенты с СПВ страдают от больших плоских розовых пятен на коже. Это окрашивание является результатом капиллярных мальформаций, которые имеют тенденцию увеличивать кровоток у поверхности кожи, вызывая окрашивание. Из-за окрашивающего цвета их иногда называют "винные пятна"." Винное пятно "или изменение цвета кожи из-за сосудистой мальформации также называют пылающий невус.[5][8]

Гипертрофия: Гипертрофия относится к чрезмерному росту костей и мягких тканей. У пациентов с PWS конечность зарастает, и обычно наблюдается гипертрофия пораженной конечности.[5]

Выпуклые вены

Множественные артериовенозные свищи: Пациенты с СПВ также страдают множественными АВФ, которые возникают в сочетании с капиллярными пороками. АВФ возникают из-за аномальных связей между артериями и венами.[5] Обычно кровь течет из артерий в капилляры, а затем в вены. Но у пациентов с AFV из-за аномального соединения артерий и вен кровь течет прямо из артерий в вены, полностью минуя капилляры.[9] Эти нерегулярные соединения влияют на Циркуляция крови и может привести к опасным для жизни осложнениям, таким как аномальное кровотечение и сердечная недостаточность. АВФ можно определить по: крупным пурпурным выпуклым венам, отекам в конечностях, уменьшению артериальное давление, усталость и сердечная недостаточность.[9]

Капиллярные артериовенозные мальформации: Нарушение сосудистой системы - причина пороков развития капилляров. Здесь капилляры увеличены и увеличивают приток крови к поверхности кожи.[10] Из-за пороков развития капилляров на коже появляются многочисленные маленькие круглые, розовые или даже красные точки.[10] У большинства пораженных людей эти пороки развития возникают на лице, руках или ногах. Пятна могут быть видны с самого рождения или появиться в детстве.[10] Если пороки развития капилляров возникают сами по себе, это не представляет большой угрозы для жизни. Но когда они возникают в сочетании с AVF, это явный индикатор PWS и может быть серьезным в зависимости от серьезности пороков развития.[10]

Онтология фенотипа человека (HPO) сообщает о дополнительных симптомах у пациентов с PWS. HPO - это активная база данных, которая собирает и исследует взаимосвязь между фенотипическими аномалиями и биохимическими сетями.[11] Это полезная база данных, поскольку она содержит информацию и данные о некоторых из самых редких заболеваний, таких как СПВ. По данным HPO, симптомы, которые очень часто возникают у пациентов с СПВ, включают: аномальное кровотечение, гипертрофию нижней конечности, гипертрофию верхней конечности, пылающий невус или окрашивание кожи, периферической артериовенозной фистулы, телеангиэктазия кожи. К частым и случайным симптомам относятся: варикозное расширение вен, хроническая сердечная недостаточность, глаукома и Головная боль.

Аномальное кровотечение: некоторые кожные поражения легко кровоточат.[11][12]

Периферический артериовенозный свищ: ненормальное сообщение между артерией и веной, которое является прямым результатом ненормального соединения или проводки между артерией и веной.[10][13]

Телеангиэктазия кожи: Телеангиэктазии это состояние, при котором крошечные кровеносные сосуды расширяются и образуют на коже нитевидные красные линии или узоры.[11] Из-за своего внешнего вида и образования сетчатых узоров они также известны как сосудистые звездочки.[14] Эти паттерны называются телеангиэктазами.

Варикозное расширение вен

Варикозное расширение вен: Расширенные, опухшие и перекрученные вены.[11]

Хроническая сердечная недостаточность: Это состояние, при котором снижается способность сердца удовлетворять потребности тела. В сердечный выброс уменьшается, и количество перекачиваемой крови недостаточно для предотвращения циркуляции крови в организме и легкие собирается.[11][15]

Глаукома: Глаукома представляет собой сочетание заболеваний, которые вызывают повреждение зрительного нерва и могут привести к потере зрения и слепоте.[11][16]

Головная боль: боль в голове.[11]

Причины

Причины СПВ либо генетические, либо неизвестные. Некоторые случаи являются прямым результатом мутаций гена RASA1. И людей с RASA1 можно идентифицировать, потому что эта генетическая мутация всегда вызывает множественные пороки развития капилляров.[12] PWS демонстрирует аутосомно-доминантный образец наследования.[6] Это означает, что одной копии поврежденного или измененного гена достаточно, чтобы вызвать нарушение PWS. В большинстве случаев СПВ может возникать у людей, у которых нет семейного анамнеза этого состояния. В таких случаях мутация носит спорадический характер. А для пациентов с СПВ при отсутствии множественных капиллярных мутаций причины неизвестны.

По данным детской больницы Бостона, никакие известные продукты питания, лекарства или лекарства не могут вызвать СПВ во время беременности. PWS не передается от человека к человеку. Но он может передаваться в семьях и передаваться по наследству. PWS в равной степени влияет как на мужчин, так и на женщин, и на данный момент расового преобладания не обнаружено.[17]

Механизм

Причины СПВ без капиллярных мальформаций в настоящее время неизвестны. Некоторые случаи СПВ являются результатом мутаций на Ген RASA1 который расположен на хромосоме 5 в положении 14.3.[2][18][19] Эта мутация применима только к пациентам с пороками капилляров. Ген RASA1 отвечает за выработку белка p120-RasGAP.[20] Этот белок регулирует RAS / MAPK сигнальный путь.[21] Путь передачи сигналов RAS / MAPK используется для передачи сигналов извне клетки в ядро ​​клетки. Этот путь очень важен, поскольку он направляет функции клеток, такие как рост, пролиферацию, и контролирует движение клеток.[18] Белок p120-RasGAP регулирует путь RAS / MAPK, действуя как негативный регулятор пути передачи сигнала.[20] Он отключает сигналы.

Мутации в гене RASA1 нарушают нормальное образование белка p120-RasGAP и приводят к нефункциональному белку.[20] Белок больше не регулирует сигнальный путь RAS / MAPK. Однако, согласно домашнему справочнику NIH Genetics, до сих пор неясно, как именно нарушение образования белка p120-RasGAP приводит к сосудистым аномалиям и разрастанию конечностей. Но это известный факт, что каким-то образом белок p120-RasGAP имеет решающее значение для нормального развития сосудистой системы и ее сложной сети кровеносных сосудов, таких как артерии, вены и капилляры.[20]

Основываясь на современных знаниях, нарушение белка p120-RasGAP является причиной пороков развития кровеносных сосудов, которые, в свою очередь, приводят к разного рода проблемам, таким как чрезмерный рост конечностей, избыточный кровоток у поверхности кожи, что приводит к появлению винных пятен и может возникнуть даже сердечная недостаточность. Серьезность симптомов зависит от степени пороков развития.

Диагностика

Поставить правильный диагноз генетического и редкого заболевания часто бывает очень сложно. Таким образом, врачи и другие медицинские работники полагаются на историю болезни человека, тяжесть симптомов, физический осмотр и лабораторные тесты, чтобы поставить и подтвердить диагноз.[5]

Существует возможность интерпретировать симптомы СПВ с другими состояниями, такими как АВМ и / или АВФ. Это связано с тем, что АВМ и АВФ также связаны с характерным разрастанием мягких тканей, костей и мозга.[9][10] Также СПВ может быть ошибочно диагностирован синдромом Клиппеля – Тренауне (КТС).[7] Тем не менее, KTS состоит из следующего: триада капиллярной мальформации, венозной мальформации и лимфатическая мальформация.[22]

Обычно определенный набор симптомов, таких как капиллярная и артериовенозная мальформации, встречается вместе, и это используется для того, чтобы отличить СПВ от похожих состояний. Артериовенозные мальформации (АВМ) и артериовенозные свищи (АВФ) также вызываются мутациями RASA1. Следовательно, если все другие тесты (обсуждаемые ниже) не могут определить PWS, что маловероятно, генетическое тестирование Такие как анализ последовательности и анализ генной целевой делеции / дупликации может быть выполнен для выявления возможных мутаций гена RASA1.[12]

PWS можно отличить от других состояний, потому что он определяет большие, плоские и розовые пятна портвейна. Пятна от портвейна и физический осмотр достаточно, чтобы поставить диагноз СПВ.[23] Но для определения степени синдрома PWS необходимо дополнительное обследование. Врачи могут назначить следующие тесты, чтобы помочь определить соответствующие следующие шаги: МРТ, УЗИ, CT / CAT сканирование ангиограмма, и эхокардиограмма.[23]

МРТ: это сканирование с высоким разрешением, которое используется для определения степени гипертрофии или разрастания тканей. Это также может быть использовано для выявления других осложнений, которые могут возникнуть в результате гипертрофии.[23]

Ангиограмма

Ультразвук: это может быть необходимо для исследования сосудистой системы и определения того, сколько крови на самом деле проходит через АВМ.[23]

Компьютерная томография / компьютерная томография: это сканирование особенно полезно для исследования участков, затронутых СПВ, и для оценки костей в разросшейся конечности.[23]

Ангиограмма: также можно заказать ангиограмму, чтобы детально изучить кровеносные сосуды пораженной или разросшейся конечности. В этом тесте интервенционный радиолог вводит краситель в кровеносные сосуды, который помогает увидеть, как кровеносные сосуды деформированы.[23]

Эхокардиограмма: в зависимости от интенсивности синдрома PWS также может быть назначено эхо для проверки состояния сердца.[23]

PWS часто требует многопрофильной помощи. В зависимости от симптомов пациенты зависят от: дерматологи, пластические хирурги, общие хирурги, интервенционные радиологи, ортопеды, гематологи, нейрохирурги, сосудистые хирурги и кардиологи.[24] Поскольку артериовенозные и капиллярные мальформации не могут быть полностью реконструированы, и в зависимости от степени и серьезности пороков развития эти пациенты могут находиться под наблюдением врачей на протяжении всей своей жизни.

Дифференциальная диагностика

Профилактика

На данный момент нет известных мер, которые можно было бы предпринять, чтобы предотвратить начало расстройства. Реестр генетического тестирования - это ресурс для пациентов с СПВ, поскольку он предоставляет информацию о генетических тестах, которые можно провести, чтобы узнать, есть ли у пациента необходимые мутации.[5][26] Если СПВ носит спорадический характер или не имеет мутации RASA1, генетическое тестирование не сработает, и нет способа предотвратить возникновение СПВ.

Уход

От PWS нет лекарства.[5] Лечение отличается от человека к человеку и зависит от степени и серьезности пороков развития кровеносных сосудов и степени возможной коррекции. Лечение может контролировать только симптомы и часто включает междисциплинарную помощь, как указано в диагностике.[24] АВМ и АВФ лечат хирургическим путем или с помощью эмболизация.[5] Если есть отличия в ногах из-за разрастания пораженной конечности, пациента направляют к ортопеду.[5] Если ноги затронуты в минимальной степени, то пациенту могут быть полезны вкладыши для пяток, поскольку они регулируются с учетом разной длины ног и могут нормально ходить. Пятна от портвейна могут лечить дерматологи.[24] Поддерживающая терапия необходима и может включать: компрессионная одежда. Эта одежда представляет собой плотно облегающую одежду на пораженной конечности и помогает уменьшить боль и отек.[24] Это также может помочь защитить конечность от ударов и царапин, вызывающих кровотечение. Опять же, основываясь на симптомах, врачи могут порекомендовать антибиотики или обезболивающие.[24]

Хирургическая помощь также может быть вариантом для пациентов с PWS. Хирурги могут выполнить процедуру удаления массы, при которой удаляются аномальные и разросшиеся ткани.[24] Если СПВ поражает ступню или ногу, конечности могут стать довольно большими. А хирург-ортопед может прооперировать конечность, чтобы изменить ее форму. Если рост конечности превышает один дюйм, процедура называется эпифизиодез может быть выполнено.[24] Эта процедура прерывает рост ноги и предотвращает слишком большой рост ноги.

Другие варианты лечения включают эмболизацию и лазерную терапию. Эмболизация включает введение вещества, вводимого интервенционными радиологами, которое может помочь в устранении аномальных связей между артериями и венами.[24] Согласно «Синдром Паркеса Вебера. Диагностические и лечебные парадигмы: систематический обзор», опубликованному в июле 2017 года, только эмболизация или в сочетании с хирургическим удалением артериовенозных мальформаций приводит к значительному клиническому улучшению.[27] Лазерная терапия может также помочь облегчить пороки развития капилляров и ускорить процесс заживления кровоточащих поражений.

Чтобы справиться с прогрессированием болезни, нужны другие специалисты, такие как: физиотерапевты, эрготерапевты и вожатые.[24] Физиотерапевты могут помочь облегчить боль и увеличить диапазон движений руки или ноги, которая заросла. Эрготерапевты могут помочь в развитии моторных навыков, которым препятствуют физические проблемы. Классические пятна от портвейна могут вызывать у пациента дискомфорт, а консультанты могут помочь с психологическими и социальными проблемами.

Прогноз

СПВ - это прогрессирующее заболевание, которое прогрессирует с возрастом. Это зависит от степени заболевания и разрастания, состояния сердца пациента, реакции кровеносных сосудов на лечение, общего состояния здоровья пациента, переносимости лекарств и лечения. Исходя из этих факторов, прогноз от умеренного до хорошего.[3] Деформация и чрезмерный рост со временем прогрессируют, пока закрытие эпифиза. Для исправления кровеносных сосудов требуется серьезная медицинская помощь.

Недавнее исследование

По данным NIH Clinical Trials.gov, исследования винного пятна и его связи с полиморфизмы RASA1 началось в ноябре 2010 года и, как ожидается, закончится в ноябре 2019 года.[28] Цель исследования - оценить, как пятна от портвейна могут приводить к сложным синдромам, таким как СПВ. В настоящее время мало известно об эпидемиологии пятен и о том, как они прогрессируют с болезнью. Исследования продолжаются, и результаты еще не опубликованы.

В другом обзоре, опубликованном в июле 2017 г. (обсуждаемом в разделе «Лечение и прогноз»), Banzic et al. обсудили клинические данные о том, что эмболизация действительно эффективна у пациентов с СПВ. Кроме того, эмболизация вместе с хирургической резекцией, направленной на артериовенозные мальформации, надежно приводит к значительным клиническим улучшениям.[27]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Справка, Дом генетики. «Синдром Паркеса Вебера». Домашний справочник по генетике. Получено 2019-01-21.
  2. ^ а б Де Вайн, Роберт С .; Oduber, Charlène E.U .; Breugem, Corstiaan C .; Алдерс, Мариэль; Hennekam, Raoul C.M .; Ван дер Хорст, Шанталь М.А.М. (2012). «Фенотипическая изменчивость в семье с капиллярными пороками, вызванными мутацией в гене RASA1». Европейский журнал медицинской генетики. 55 (3): 191–5. Дои:10.1016 / j.ejmg.2012.01.009. PMID 22342634.
  3. ^ а б Хартри, Наоми. «Синдром Паркеса Вебера».
  4. ^ МакКусик, Виктор А., доктор медицины. "Фредерик Паркс Вебер - 1863-1962".
  5. ^ а б c d е ж грамм час я «Синдром Паркса Вебера, Национальный центр развития трансляционных наук».
  6. ^ а б «Синдром Паркеса Вебера, Домашний справочник по генетике».
  7. ^ а б Сандеркришнан, доктор медицины, Рави. «Генетика синдрома Клиппеля-Тренауне-Вебера».
  8. ^ «Синдром Паркеса Вебера | Симптомы и причины, Бостонская детская больница».
  9. ^ а б c «Артериовенозная фистула, клиника Мейо».
  10. ^ а б c d е ж "Синдром капиллярной мальформации-артериовенозной мальформации, Домашний справочник NIH Genetics".
  11. ^ а б c d е ж грамм «Онтология фенотипа человека».
  12. ^ а б c Байрак-Тойдемир, Пинар; и другие. «Заболевания, связанные с RASA1».
  13. ^ «Артериовенозные свищи: история вопроса, патофизиология, этиология».
  14. ^ Кобб, Синтия. «Телеангиэктазия (сосудистые звездочки)».
  15. ^ Ли Кулик, Дэниел; и другие. «Симптомы, стадии и прогноз застойной сердечной недостаточности (ХСН)».
  16. ^ "Факты о глаукоме, NIH NEI".
  17. ^ Akhtar, M.A .; Кэмпбелл, Д.Дж. (2008). «Успешное акушерское ведение женщины с синдромом Паркса – Вебера». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии. 140 (2): 290–1. Дои:10.1016 / j.ejogrb.2008.03.001. PMID 18439741.
  18. ^ а б Чжоу, Q .; Чжэн, Дж. (2009). «Достижения в исследованиях взаимосвязи между RASA1 и сосудистыми аномалиями». Международный журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии. 38 (5): 598. Дои:10.1016 / j.ijom.2009.03.703.
  19. ^ "Активатор белка 1 RASA1 гена RASA p21".
  20. ^ а б c d «Активатор белка 1 RASA1 RAS p21».
  21. ^ "Активатор белка 1 RASA1 гена RASA p21".
  22. ^ Мнеймнех С., Табаджа А., Раджаб М. (2015). «Синдром Клиппеля-Тренаунае с обширными лимфангиомами». Case Rep Pediatr. 2015: 581394. Дои:10.1155/2015/581394. ЧВК 4637471. PMID 26587303.
  23. ^ а б c d е ж грамм «Синдром Паркеса Вебера | Условия + лечение».
  24. ^ а б c d е ж грамм час я «Синдром Паркеса Вебера | Лечение».
  25. ^ Эль-Собки Т.А., Эльсайед С.М., Миккави Е.Л. DME (2015). «Ортопедические проявления синдрома Протея у ребенка с обновленной литературой». Кость Rep. 3: 104–108. Дои:10.1016 / j.bonr.2015.09.004. ЧВК 5365241. PMID 28377973.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  26. ^ «Синдром Паркеса Вебера, GTR».
  27. ^ а б Банзич; и другие. (2017). "Синдром Паркса Вебера-Диагностика и парадигмы управления: систематический обзор". Флебология. 32 (6): 371–383. Дои:10.1177/0268355516664212. PMID 27511883.
  28. ^ «Французская национальная группа детей с пятнами от портвейна (CONAPE)».

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы