WikiDer > Plasmodium falciparum мембранный белок эритроцитов 1 - Википедия

Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 - Wikipedia
PfEMP1, N-концевой сегмент
Идентификаторы
СимволНТС
PfamPF15447
ИнтерПроIPR029210
PfEMP DBL домен
Идентификаторы
СимволPFEMP
PfamPF03011
ИнтерПроIPR004258
CATH2yk0A03
PfEMP CIDR1γ
Идентификаторы
СимволCIDR1_gamma
PfamPF18562
ИнтерПроIPR041480
PfEMP1, кислотный терминальный сегмент
Идентификаторы
СимволАТС
PfamPF15445
ИнтерПроIPR029211

Плазмодий falciparum белок мембраны эритроцитов 1 (PfEMP1) представляет собой семейство белков, присутствующих на поверхность мембраны из красные кровяные тельца (Эритроциты или эритроциты), инфицированные малярийным паразитом Плазмодий falciparum. PfEMP1 синтезируется во время паразита. стадия крови (эритроцитарный шизогония) внутри эритроцитов, во время которого клинические симптомы falciparum малярия проявляются. Действуя как антиген и адгезия белок, считается, что он играет ключевую роль в высоком уровне вирулентности, связанном с P. falciparum. Это было обнаружено в 1984 году, когда сообщалось, что инфицированные эритроциты имеют белки клеточной мембраны необычно большого размера, и эти белки имеют связывание антител (антигенные) свойства. Неуловимый белок, его химическая структура и молекулярные свойства были обнаружены только через десять лет, в 1995 году. В настоящее время установлено, что существует не одно, а большое семейство белков PfEMP1, генетически регулируемых (кодируемых) группой из примерно 60 генов, называемых вар. Каждый P. falciparum может включать и выключать определенные вар гены для производства функционально другой белок, тем самым уклоняясь от иммунной системы хозяина. Эритроциты, несущие на своей поверхности PfEMP1, прилипают к эндотелиальные клетки, что способствует дальнейшему связыванию с неинфицированными эритроцитами (посредством процессов секвестрации и розетения), в конечном итоге помогая паразиту распространяться на другие эритроциты, а также вызывая фатальные симптомы P. falciparum малярия.

Вступление

Изображения эритроцитов, инфицированных P. falciparum с помощью атомно-силовой микроскопии. (A) Ранний шизонт со скоплением шишек в центре. Шкала шкалы = 1 мкм. На вставке то же изображение под световым микроскопом. (B) Молодой трофозоит с выступами. Шкала шкалы = 1 мкм. (C) Крупный план клеточной мембраны с отдельными выступами. Масштабная шкала = 200 нм. (D) Крупный план одной ручки. Масштабная шкала = 75 нм.[1]

Малярия является самым смертоносным из инфекционных заболеваний, в 2015 году на ее долю пришлось около 429 000 человеческих смертей по последней оценке Всемирная организация здоровья.[2] У людей малярия может быть вызвана пятью Плазмодий паразиты, а именно P. falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale и P. knowlesi.[3] P. falciparum является наиболее опасным видом, на долю которого приходится> 99% смертей от малярии, причем 70% этих смертей приходится на детей в возрасте до пяти лет.[2] Паразиты передаются через укусы самок комаров (видов Анофелес). Прежде чем проникнуть в эритроциты и вызвать симптомы малярии, паразиты сначала размножаются в печени. Дочерние паразиты, называемые мерозоитами, заражают только эритроциты. Они претерпевают структурное развитие внутри эритроцитов, становясь трофозоитами и шизонтами. Именно в этот период появляются симптомы малярии.[4]

В отличие от эритроцитов, инфицированных другими Плазмодий разновидность, P. falciparum-инфицированные эритроциты спонтанно слипались. К началу 1980-х годов было установлено, что когда паразит (как трофозоитная, так и шизонтальная формы) попадает в кровоток и заражает эритроциты, инфицированные клетки образуют на их поверхности выступы. Затем они становятся липкими и прикрепляются к стенкам (эндотелию) кровеносных сосудов посредством процесса, называемого цитоадгезией или цитоадгезией.[5] Такое прикрепление способствует связыванию и накоплению других эритроцитов. Этот процесс известен как секвестрация.[6] Именно в этом состоянии паразиты вызывают иммунный ответ (реакция антиген-антитело) и избегают разрушения в селезенке.[7][8] Хотя процесс и значение секвестрации были подробно описаны двумя итальянскими врачами. Амико Биньями и Этторе Маркиафава В начале 1890-х потребовалось столетие, чтобы обнаружить фактический фактор липкости и вирулентности.[9][10]

Открытие

PfEMP1 был открыт Рассел Дж. Ховард и его коллегами из Национального института здравоохранения США в 1984 году. радиоактивное йодирование и иммунопреципитация, они обнаружили уникальный, но еще неизвестный антиген из P. falciparum-инфицированные эритроциты, которые, по-видимому, связывались с другими клетками.[11] Поскольку антигенный белок можно было обнаружить только в инфицированных клетках, они утверждали, что белок вырабатывается малярийным паразитом, а не эритроцитами. Антиген был большим и имел разные размеры у разных штаммов. P. falciparum получен из ночная обезьяна (Aotus). В одном штамме, названном Camp (из Малайзии), антиген имел размер молекулы приблизительно 285 кДа; в то время как в другом, называемом Сент-Люсия (из Сальвадора), он был около 260 кДа. Оба антигена связываются с культивированным раком кожи (меланома) клетки. Но исследователям не удалось подтвердить, действительно ли белок является молекулой адгезии к стенке кровеносных сосудов.[12] Позже в том же году они обнаружили, что неизвестный антиген был связан только с эритроцитами, имеющими на поверхности небольшие комочки, называемые выступами.[13] О первом человеческом антигене эритроцитов было сообщено в 1986 году. Группа Ховарда обнаружила, что антигены гамбийских детей, страдающих малярией falciparum, были аналогичны антигенам эритроцитов ночной обезьяны. Они определили, что размер молекул белков составляет от 250 до 300 кДа.[14]

В 1987 году они обнаружили другой тип поверхностного антигена из тех же штаммов малярийных паразитов Кэмпа и Сент-Люсии. Это также был белок большого размера с массой около 300 кДа, но он сильно отличался от антигенов, о которых сообщалось в 1984 году. Новый белок не мог связываться с клетками меланомы и присутствовал только внутри клетки. Следовательно, они назвали более ранний белок Плазмодий falciparum мембранный белок 1 эритроцитов (PfEMP1), чтобы отличить его от недавно идентифицированных Плазмодий falciparum мембранный белок 2 эритроцитов (PfEMP2).[15] Это различие было подтверждено в следующем году с дополнительной информацией о том, что количество PfEMP1 относительно невелико.[16]

Хотя некоторые свойства PfEMP1 были твердо установлены, белок было трудно выделить из-за его низкой встречаемости. Через пять лет после его открытия один из первых исследователей Ирвин Шерман начал сомневаться в существовании PfEMP1 как уникального белка.[10] Он утверждал, что антиген может быть просто поверхностным белком эритроцитов, который изменяется при заражении малярийными паразитами.[17] Консенсус был достигнут в 1995 г. после идентификации ( клонирование) гена PfEMP1. Об открытии генов независимо сообщила команда Ховарда и две другие команды из NIH. Команда Ховарда определила два гена PfEMP1 и рекомбинантные белковые продукты было показано, что эти гены обладают антигенными и адгезивными свойствами. Они также подтвердили, что PfEMP1 является ключевой молекулой, обеспечивающей способность P. falciparum чтобы уклониться от иммунной системы хозяина.[18] Джозеф Д. Смит и другие показали, что PfEMP1 на самом деле представляет собой большое семейство белков, кодируемых мультигенным семейством, называемым вар. Продукты гена могут связываться с множеством рецепторов, включая рецепторы эндотелиальных клеток.[19] Синь-Чжуань Су и другие показали, что их может быть более 50 вар гены, которые распределены на разных хромосомах малярийного паразита.[20]

Структура

Типовая структура PfEMP1. NTS = N конечный сегмент. TMD = трансмембранный домен. ATS = внутриклеточный кислый терминальный сегмент.

PfEMP1 представляет собой большое семейство белков с высокой молекулярной массой от 200 до 350 кДа.[21] Широкий диапазон размеров молекул отражает крайние различия в аминокислотном составе белков. Но все белки PfEMP1 могут быть описаны как имеющие три основных структурных компонента, а именно внеклеточный домен (ECD), трансмембранный домен (TMD) и внутриклеточный кислотный терминальный сегмент (ATS). Внеклеточный домен полностью открыт на поверхности клетки и является наиболее вариабельной областью. Он состоит из ряда субдоменов, включая короткий и консервативный N-концевой сегмент (NTS) в самой внешней области, за которым следует сильно изменчивый Даффи-связывающий (DBL) домен, иногда Ca2+-связывающий домен C2, а затем одну или две богатые цистеином междоменные области (CIDR).[9][22]

Домены, подобные связыванию Даффи, названы так из-за их сходства с Белки, связывающие Даффи из P. vivax и P. knowlesi.[23] Существует шесть вариантов типов DBL: DBLα, DBLβ, DBLγ, DBLδ, DBLε и DBLζ. CIDR также делится на три класса: CIDRα, CIDRβ и CIDRγ.[24] И DBL, и CIDR имеют дополнительный тип, называемый PAM, названный так из-за их специфического участия в малярия, связанная с беременностью (ПАМ).[25] Несмотря на разнообразие белков DBL и CIDR, внеклеточная аминоконцевая область является частично консервативной и состоит из примерно 60 аминокислот NTS, по одной из белков DBLα и CIDR1 в тандеме. Эта полуконсервативная область DBLα-CIDR1 называется головной структурой.[26] Последняя область CIDR присоединяется к TMD, который встроен в клеточную мембрану. TMD и ATS высоко консервативны среди различных PfEMP1,[27] и их структуры были решены с использованием раствор ЯМР (PDB: 2ЛКЛ​).[28]

За головной структурой следует вариабельная комбинация различных белков DBL и CIDR, а во многих случаях вместе с C2. Это изменение приводит к появлению различных типов PfEMP1. Комбинация DBL-CIDR в конкретном типе белка PfEMP1 никогда не бывает случайной, а организована в конкретные последовательности, известные как кассеты доменов.[29] В некоторых кассетах доменов всего два или несколько доменов DBL и доменов CIDR, но в других они покрывают всю длину PfEMP1. Эти различия ответственны за различную связывающую способность разных PfEMP1.[30] Например, среди наиболее известных типов VAR3 (ранее называвшийся типом 3 PfEMP1) является самым маленьким, состоящим только из NTS с доменами DBL1α и DBL2ε в ECD. Его молекулярный размер составляет примерно 150 кДа.[31] В кассете доменов (DC) 4 типа ECD состоит из трех доменов DBLα1.1/1.4, CIDRα1.6 и DBLβ3. DBLβ3 домен содержит сайт связывания для молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM1). Это особенно связано с развитием инфекции мозга.[32] VAR2CSA нетипичен тем, что имеет однодоменную кассету, состоящую из трех N-концевых DBL.PAM доменов, за которыми следуют три домена DBLε и один CIDRPAM. Семь доменов всегда встречаются вместе. Обычный НТС отсутствует.[33][34] Белок специфически связывается с хондроитинсульфатом А (CSA); отсюда и название VAR2CSA.[35]

Синтез и транспорт

Модель ручки конструкции P. falciparum-инфицированные эритроциты, показывающие прикрепление PfEMP1.[36]

Белки PfEMP1 регулируются и продуцируются (кодируются) примерно 60 различными вар гены[37] но человек P. falciparum включит только один вар ген за раз, чтобы производить только один тип PfEMP.[38][39] В вар гены распределены по двум экзоны. Экзон 1 кодирует аминокислоты высоко вариабельного ECD,[40] в то время как экзон 2 кодирует консервативные TMD и ATS.[41] Основываясь на их расположении в хромосоме и последовательности, вар гены обычно подразделяются на три основные группы, A, B и C, и две промежуточные группы, B / A и B / C;[9][42] а иногда просто на пять классов, upsA, upsB, upsC, upsD, и ИБП соответственно.[43] Группы A и B находятся ближе к концу (субтеломерный) области хромосомы, а группа C находится в центральной (центромерный) область, край.[44][45]

Как только белок PfEMP1 полностью синтезируется (переведено), он переносится в цитоплазму по направлению к мембране эритроцитов. NTS имеет решающее значение для такого направленного движения.[26] Внутри цитоплазмы вновь синтезированный белок прикрепляется к мембранной везикуле, подобной Гольджи, называемой Расщелина Маурера.[46] Внутри расщелин Маурера находится семейство белков, называемых Плазмодий спиральные вкрапленные субтеломерные (ФИСТ) белки. Из белков PHIST, PFI1780w и PFE1605w связывают внутриклеточные САР PfEMP1 во время транспорта к мембране эритроцитов.[28][47]

Молекула PfEMP1 откладывается на мембране эритроцитов на выступах.[48] Эти выступы легко идентифицировать как заметные бугорки на инфицированных эритроцитах, начиная с ранней стадии трофозоитов.[49] Малярийный паразит не может вызвать вирулентность эритроцитов без выступов.[50] По всей поверхности зрелого инфицированного эритроцита распределено до 10 000 выступов, каждый из которых имеет диаметр 50-80 нм.[1] Экспорт pfEMP1 из расщелины Маурера на мембрану эритроцитов опосредуется связыванием другого белка, продуцируемого паразитом, называемого белком, богатым гистидином, связанным с выступом (КАХРП). KAHRP увеличивает структурную жесткость инфицированных эритроцитов и адгезию PfEMP1 на выступах.[51] Он также непосредственно отвечает за формирование ручек, на что указывает тот факт, что карп генно-дефицитные малярийные паразиты не образуют бугорков.[52] Чтобы сформировать выступ, KAHRP агрегирует несколько мембранных скелетных белков эритроцитов хозяина, таких как спектрин, актин, Анкирин Р, и комплекс спектрин-актиновая полоса 4.1.[53] По прибытии на ручку PfEMP1 присоединяется к спектриновой сети с помощью белков PHIST.[54][36]

Функция

Модель связывания RBC и WBC, инфицированных P. falciparum к эндотелиальным клеткам.[36]

Основная функция PfEMP1 - связывать и прикреплять Эритроциты к стенке кровеносных сосудов. Важнейшие связывающие свойства P. falciparum известные на сегодняшний день, опосредуются головной структурой PfEMP1, состоящей из DBL домены и CIDR.[55] Домены DBL могут связываться с множеством клеточных рецепторов, включая тромбоспондин (TSP), рецептор комплемента 1 (CR1), хондроитинсульфат А (CSA),[5] Р-селектин,[56] рецептор эндотелиального протеина С (EPCR),[57] и гепарансульфат.[58] Домен DBL, примыкающий к головной структуре, связывается с ICAM-1.[59] CIDR в основном связываются с большим количеством детерминант кластера 36 (CD36).[21][60] Эти связывания вызывают патогенные характеристики паразита, такие как секвестрация инфицированных клеток в различных тканях,[61] вторжение эритроцитов,[62] и кластеризация инфицированных клеток с помощью процесса, называемого розеткой.[63]

Сайт связывания эритроцитов PfEMP1. (A) Структура головы (лиловый = область NTS, серый = DBL1α1, оранжевый = CIDR1γ) с пристыкованными молекулами группы крови A (зелено-сине-черные палочки) и гепарина (желто-черные палочки). (B) Деталь сайта связывания RBC со связанными молекулами (желтый = C, синий = N, красный = O).[64]

Белок CIDR1 в полуконсервативной головной структуре является основным и наиболее изученным сайтом адгезии PfEMP1. Он связывается с CD36 на эндотелиальных клетках.[65][66] Только белки группы B и C способны связываться, и то же самое только с белками, имеющими типы последовательностей CIDRα2-6. С другой стороны, белки группы А имеют либо CIDRα1, либо CIDRβ / γ / δ, и они ответственны за наиболее тяжелое состояние малярии.[45] Связывание с ICAM-1 достигается за счет домена DBLβ, примыкающего к головной структуре. Однако многие PfEMP1, имеющие домен DBLβ, не связываются с ICAM-1,[67] и похоже, что только DBLβ, спаренный с доменом C2, может связываться с ICAM-1.[61] Тандемная пара DBLα-CIDRγ является основным фактором розеток,[64] склеивание инфицированных эритроцитов с неинфицированными клетками и тем самым закупоривание кровеносных сосудов. Эта активность осуществляется посредством связывания с CR1.[63][68]

Самая опасная малярийная инфекция поражает мозг и называется церебральной малярией. При церебральной малярии белки PfEMP1 - это DC8 и DC13. Они названы в честь количества содержащихся в них кассет доменов и способны связывать не только эндотелиальные клетки головного мозга, но и различные органы, включая мозг, легкие, сердце и костный мозг.[69] Первоначально предполагалось, что PfEMP1 связывается с ICAM-1 в головном мозге, но DC8 и DC13 оказались несовместимыми с ICAM-1. Вместо этого DC8 и DC13 специфически связываются с EPCR с использованием подтипов CIDRα, таких как CIDRα.1.1, CIDRα1.4, CIDRα1.5 и CIDRα1.7.[57] Однако позже было показано, что DC13 может связываться как с ICAM-1, так и с EPCR.[70] Таким образом, EPCR является потенциальной вакциной и лекарственной мишенью при церебральной малярии.[71]

VAR2CSA уникален тем, что в основном вырабатывается плацентой во время беременности (состояние, называемое малярия, связанная с беременностью, PAM или плацентарная малярия). Таким образом, большая часть PAM связана с VAR2SCA.[27] В отличие от других PfEMP1, VAR2CSA связывается с хондроитинсульфатом А, присутствующим на эндотелии сосудов плаценты. Хотя его отдельные домены могут связываться с CSA, вся его структура используется для полного связывания.[72] Основным осложнением PAM являются дети с низкой массой тела при рождении. Однако у женщин, переживших первую инфекцию, обычно развивается эффективный иммунный ответ. В P. falciparum-предпочтенные регионы в Африке, беременные женщины содержат высокие уровни антител (иммуноглобулин G, или IgG) против VAR2CSA, которые защищают их от малярийных паразитов, атакующих плаценту. Они известны тем, что рожают более тяжелых детей.[33]

Клиническое значение

В нормальной иммунной системе человека связывание малярийных паразитов с эритроцитами стимулирует выработку антител, атакующих молекулы PfEMP1. Связывание антитела с PfEMP1 отключает связывающие свойства доменов DBL, вызывая потерю клеточной адгезии, и инфицированные эритроциты разрушаются. В этом сценарии малярии можно избежать.[73] Однако, чтобы избежать иммунного ответа хозяина, разные P. falciparum включать и выключать разные вар гены, продуцирующие функционально разные (антигенно разные) PfEMP1. Каждый вариантный тип PfEMP1 имеет различное свойство связывания и, таким образом, не всегда распознается антителами.[74]

По умолчанию все вар гены малярийного паразита инактивированы. Активация (экспрессия гена) из вар инициируется при инфицировании органов. Далее в каждом органе только свое вар гены активируются. Тяжесть инфекции определяется типом органа, в котором происходит инфекция, следовательно, типом вар ген активирован. Например, в наиболее тяжелых случаях малярии, таких как церебральная малярия, только вар гены белков DC8 и DC13 PfEMP1 включены.[75][76] При синтезе DC8 и DC13 их CIDRα1 домены связываются с EPCR, что вызывает начало тяжелой малярии.[77] Обилие продуктов гена (стенограммы) этих белков PfEMP1 (в частности, CIDRα1 подтипа транскриптов) напрямую связано с тяжестью заболевания. Это дополнительно указывает на то, что предотвращение взаимодействия между CIDRα1 и EPCR будет хорошей мишенью для потенциальной вакцины.[78][79] При связанной с беременностью малярии, другом тяжелом типе малярии falciparum, является ген VAR2CSA (названный var2csa) активируется в плаценте. Связывание VAR2CSA с CSA является основной причиной преждевременных родов, смерти плода и тяжелой анемии у матери.[72] Это указывает на то, что лекарства, нацеленные на VAR2CSA, смогут предотвратить эффекты малярии, и по этой причине VAR2CSA является ведущим кандидатом для разработки вакцины PAM.[80]

Рекомендации

Эта статья была адаптирована из следующего источника под CC BY 4.0 лицензия (2017) (отчеты рецензента): «Белок мембраны 1 эритроцитов Plasmodium falciparum» (PDF), WikiJournal of Медицина, 4 (1), 2017, Дои:10.15347 / WJM / 2017.004, ISSN 2002-4436, Викиданные Q43997683

  1. ^ а б Quadt KA, Barfod L, Andersen D, Bruun J, Gyan B, Hassenkam T., Ofori MF, Hviid L (2012). «Плотность выступов на эритроцитах, инфицированных Plasmodium falciparum, зависит от возраста развития и варьируется в зависимости от изолята». PLOS ONE. 7 (9): e45658. Дои:10.1371 / journal.pone.0045658. ЧВК 3447797. PMID 23029166.
  2. ^ а б "Информационный бюллетень о малярии". Медиа-центр ВОЗ. Апрель 2016 г.. Получено 5 ноября 2016.
  3. ^ Cox FE (февраль 2010 г.). «История открытия малярийных паразитов и их переносчиков». Паразиты и векторы. 3 (1): 5. Дои:10.1186/1756-3305-3-5. ЧВК 2825508. PMID 20205846.
  4. ^ Антинори С., Галимберти Л., Милаццо Л., Корбеллино М. (2012). «Биология малярийных плазмодиев человека, включая Plasmodium knowlesi». Средиземноморский журнал гематологии и инфекционных заболеваний. 4 (1): e2012013. Дои:10.4084 / MJHID.2012.013. ЧВК 3340990. PMID 22550559.
  5. ^ а б Роу Дж. А., Классенс А., Корриган Р. А., Арман М. (май 2009 г.). «Адгезия эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, к клеткам человека: молекулярные механизмы и терапевтические последствия». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины. 11: e16. Дои:10.1017 / S1462399409001082. ЧВК 2878476. PMID 19467172.
  6. ^ Шарма Ю.Д. (1991). «Ручки, белки ручки и цитоадгезия при малярии falciparum». Международный журнал биохимии. 23 (9): 775–89. Дои:10.1016 / 0020-711X (91) 90061-Q. PMID 1773882.
  7. ^ Дэвид PH, Хоммель М., Миллер Л.Х., Удейня И.Дж., Олигино Л.Д. (август 1983 г.). «Секвестрация паразитов при малярии Plasmodium falciparum: селезенка и модуляция антител цитоадгезии инфицированных эритроцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 80 (16): 5075–9. Дои:10.1073 / pnas.80.16.5075. ЧВК 384191. PMID 6348780.
  8. ^ Берендт А. Р., Фергюсон Д. Д., Ньюболд К. И. (август 1990 г.). «Секвестрация при малярии Plasmodium falciparum: липкие клетки и липкие проблемы». Паразитология сегодня. 6 (8): 247–54. Дои:10.1016/0169-4758(90)90184-6. PMID 15463355.
  9. ^ а б c Bull PC, Abdi AI (февраль 2016 г.). «Роль PfEMP1 как мишени естественного иммунитета против детской малярии: перспективы вакцины». Паразитология. 143 (2): 171–86. Дои:10.1017 / S0031182015001274. ЧВК 4825093. PMID 26741401.
  10. ^ а б Шерман, Ирвин (2008). Достижения в паразитологии: размышления о столетии биохимии малярии. Лондон (Великобритания): Academic Press. С. 188–189. ISBN 978-0-08-092183-9.
  11. ^ Паслоске Б.Л., Ховард Р.Дж. (1994). «Малярия, эритроциты и эндотелий». Ежегодный обзор медицины. 45 (1): 283–95. Дои:10.1146 / annurev.med.45.1.283. PMID 8198384.
  12. ^ Пиявка Дж. Х., Барнуэлл Дж. В., Миллер Л. Х., Ховард Р. Дж. (Июнь 1984 г.). «Идентификация штамм-специфического малярийного антигена, экспонированного на поверхности эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum». Журнал экспериментальной медицины. 159 (6): 1567–75. Дои:10.1084 / jem.159.6.1567. ЧВК 2187322. PMID 6374009.
  13. ^ Алей С.Б., Шервуд Дж. А., Ховард Р. Дж. (Ноябрь 1984 г.). «Ноб-положительные и отрицательные по выступам Plasmodium falciparum различаются по экспрессии штамм-специфического малярийного антигена на поверхности инфицированных эритроцитов». Журнал экспериментальной медицины. 160 (5): 1585–90. Дои:10.1084 / jem.160.5.1585. ЧВК 2187501. PMID 6208311.
  14. ^ Алей С.Б., Шервуд Дж. А., Марш К., Эйдельман О., Ховард Р. Дж. (Июнь 1986 г.). «Идентификация изолят-специфических белков на обогащенных сорбитом эритроцитах, инфицированных Plasmodium falciparum, от пациентов из Гамбии». Паразитология. 92 (Pt 3) (3): 511–25. Дои:10.1017 / S0031182000065410. PMID 3526259.
  15. ^ Ховард Р.Дж., Лион Дж. А., Юни С., Сол А. Дж., Элей С. Б., Клотц Ф., Пантон Л. Дж., Шервуд Дж. А., Марш К., Айкава М. (май 1987 г.). «Транспортировка Mr приблизительно 300000 белка Plasmodium falciparum (Pf EMP 2) от интраэритроцитарного бесполого паразита на цитоплазматическую поверхность мембраны клетки-хозяина». Журнал клеточной биологии. 104 (5): 1269–80. Дои:10.1083 / jcb.104.5.1269. ЧВК 2114467. PMID 2437128.
  16. ^ Ховард Р.Дж., Барнуэлл Д.В., Rock EP, Neequaye J, Ofori-Adjei D, Maloy WL, Lyon JA, Saul A (январь 1988 г.). «Два примерно 300 килодальтонных белка Plasmodium falciparum на поверхности мембраны инфицированных эритроцитов». Молекулярная и биохимическая паразитология. 27 (2–3): 207–23. Дои:10.1016/0166-6851(88)90040-0. PMID 3278227.
  17. ^ Шерман И.В., Виноград Э. (октябрь 1990 г.). «Антигены на поверхности эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, не являются производными паразитов». Паразитология сегодня. 6 (10): 317–20. Дои:10.1016/0169-4758(90)90174-3. PMID 15463255.
  18. ^ Барух Д.И., Паслоске Б.Л., Сингх Х.Б., Би X, Ма XC, Фельдман М., Тараски Т.Ф., Ховард Р.Дж. (июль 1995 г.). «Клонирование гена P. falciparum, кодирующего PfEMP1, малярийный вариант антигена и рецептор адгезии на поверхности паразитированных эритроцитов человека». Клетка. 82 (1): 77–87. Дои:10.1016/0092-8674(95)90054-3. PMID 7541722.
  19. ^ Смит Д.Д., Читнис С.Е., Крейг А.Г., Робертс Д.И., Хадсон-Тейлор Д.Е., Петерсон Д.С., Пинчес Р., Ньюболд К.И., Миллер Л.Х. (июль 1995 г.). «Переключения в экспрессии генов Plasmodium falciparum var коррелируют с изменениями антигенных и цитоадгезионных фенотипов инфицированных эритроцитов». Клетка. 82 (1): 101–10. Дои:10.1016 / 0092-8674 (95) 90056-X. ЧВК 3730239. PMID 7606775.
  20. ^ Су XZ, Heatwole VM, Wertheimer SP, Guinet F, Herrfeldt JA, Peterson DS, Ravetch JA, Wellems TE (июль 1995 г.). «Большое разнообразие генов семейства var кодирует белки, участвующие в цитоадгезии и антигенной изменчивости эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum». Клетка. 82 (1): 89–100. Дои:10.1016/0092-8674(95)90055-1. PMID 7606788.
  21. ^ а б Пастернак Н.Д., Дзиковский Р. (июль 2009 г.). «PfEMP1: антиген, который играет ключевую роль в патогенности и ускользании от иммунитета малярийного паразита Plasmodium falciparum». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 41 (7): 1463–6. Дои:10.1016 / j.biocel.2008.12.012. PMID 19150410.
  22. ^ Flick K, Chen Q (март 2004 г.). «гены var, PfEMP1 и человеческий хозяин». Молекулярная и биохимическая паразитология. 134 (1): 3–9. Дои:10.1016 / j.molbiopara.2003.09.010. PMID 14747137.
  23. ^ Читнис С.Е., Миллер Л.Х. (август 1994 г.). «Идентификация эритроцит-связывающих доменов белков Plasmodium vivax и Plasmodium knowlesi, участвующих в инвазии эритроцитов». Журнал экспериментальной медицины. 180 (2): 497–506. Дои:10.1084 / jem.180.2.497. ЧВК 2191600. PMID 8046329.
  24. ^ Смит Дж. Д., Субраманиан Дж., Гамейн Б., Барух Д. И., Миллер Л. Х. (октябрь 2000 г.). «Классификация адгезивных доменов в семействе мембранного белка 1 эритроцитов Plasmodium falciparum». Молекулярная и биохимическая паразитология. 110 (2): 293–310. Дои:10.1016 / S0166-6851 (00) 00279-6. PMID 11071284.
  25. ^ Дальбек М., Йоргенсен Л.М., Нильсен М.А., Клаузен TM, Дитлев С.Б., Ресенде М., Пинто В.В., Арнот Д.Е., Теандер Т.Г., Саланти А (май 2011 г.). «Сайт связывания А хондроитинсульфата белка VAR2CSA включает несколько N-концевых доменов». Журнал биологической химии. 286 (18): 15908–17. Дои:10.1074 / jbc.M110.191510. ЧВК 3091200. PMID 21398524.
  26. ^ а б Мельчер М., Мюле Р.А., Генрих П.П., Кремер С.М., Аврил М., Виган-Вомас I, Мерсеро-Пуйялон О., Смит Д.Д., Фидок Д.А. (октябрь 2010 г.). «Определение роли полуконсервативной структуры головы PfEMP1 в доставке белка на поверхность эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum». Клеточная микробиология. 12 (10): 1446–62. Дои:10.1111 / j.1462-5822.2010.01481.x. ЧВК 2939972. PMID 20438573.
  27. ^ а б Хвиид, Ларс; Дженсен, Аня Т. (2015). "PfEMP1 - семейство белков паразитов, имеющее ключевое значение в Плазмодий falciparum Иммунитет к малярии и патогенез ». In Rollinson, D .; Stothard, J.R. (eds.). PfEMP1 - семейство белков паразитов, имеющее ключевое значение для иммунитета и патогенеза малярии Plasmodium falciparum. Успехи паразитологии. 88. Эльзевир. С. 51–84. Дои:10.1016 / bs.apar.2015.02.004. ISBN 978-0-12-802268-9. PMID 25911365.
  28. ^ а б Майер С., Слейтер Л., Эрат М.С., Конрат Р., Ваконакис И. (март 2012 г.). «Структурный анализ внутриклеточного домена мембранного белка 1 эритроцита Plasmodium falciparum (PfEMP1) выявляет консервативный эпитоп взаимодействия». Журнал биологической химии. 287 (10): 7182–9. Дои:10.1074 / jbc.M111.330779. ЧВК 3293552. PMID 22249178.
  29. ^ Тримнелл А.Р., Кремер С.М., Мукерджи С., Фиппард Д.Д., Джейнс Дж. Х., Фламо Е., Су XZ, Авадалла П., Смит Д.Д. (август 2006 г.). «Глобальное генетическое разнообразие и эволюция генов var, связанных с плацентарной и тяжелой детской малярией». Молекулярная и биохимическая паразитология. 148 (2): 169–80. Дои:10.1016 / j.molbiopara.2006.03.012. PMID 16697476.
  30. ^ Lavstsen T, Turner L, Saguti F, Magistrado P, Rask TS, Jespersen JS, Wang CW, Berger SS, Baraka V, Marquard AM, Seguin-Orlando A, Willerslev E, Gilbert MT, Lusingu J, Theander T.G. (июнь 2012 г.) . "Кассеты 8 и 13 домена мембранного белка 1 эритроцитов Plasmodium falciparum связаны с тяжелой формой малярии у детей". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (26): E1791-800. Дои:10.1073 / pnas.1120455109. ЧВК 3387094. PMID 22619319.
  31. ^ Чжан И, Цзян Н., Чанг З, Ван Х, Лу Х, Вальгрен М., Чен Кью (2014). «Гены var3 штамма Plasmodium falciparum 3D7 по-разному экспрессируются в инфицированных эритроцитах». Паразит. 21: 19. Дои:10.1051 / паразит / 2014019. ЧВК 3996964. PMID 24759654.
  32. ^ Бенгтссон А., Йоргенсен Л., Раск Т.С., Олсен Р.В., Андерсен М.А., Тернер Л., Теандер Т.Г., Хвиид Л., Хиггинс М.К., Крейг А., Браун А., Дженсен А.Т. (январь 2013 г.). «Новая кассета доменов идентифицирует белки PfEMP1 Plasmodium falciparum, связывающие ICAM-1, и является мишенью для перекрестно-реактивных, ингибирующих адгезию антител». Журнал иммунологии. 190 (1): 240–9. Дои:10.4049 / jimmunol.1202578. ЧВК 3539686. PMID 23209327.
  33. ^ а б Саланти А., Дальбек М., Тернер Л., Нильсен М.А., Барфод Л., Магистрадо П., Йенсен А.Т., Лавсцен Т., Офори М.Ф., Марш К., Хвиид Л., Теандр Т.Г. (ноябрь 2004 г.). «Доказательства участия VAR2CSA в связанной с беременностью малярии». Журнал экспериментальной медицины. 200 (9): 1197–203. Дои:10.1084 / jem.20041579. ЧВК 2211857. PMID 15520249.
  34. ^ Хвиид Л., Саланти А. (2007). «VAR2CSA и защитный иммунитет против связанной с беременностью малярии Plasmodium falciparum». Паразитология. 134 (Pt 13): 1871–6. Дои:10.1017 / S0031182007000121. PMID 17958922.
  35. ^ Саланти А., Стаалсо Т., Лавсцен Т., Йенсен А.Т., Сова М.П., ​​Арнот Д.Е., Хвиид Л., Теандр Т.Г. (июль 2003 г.). «Селективная активация одного четко структурированного гена var в прилипшем к хондроитин сульфату A Plasmodium falciparum, участвующем в связанной с беременностью малярии». Молекулярная микробиология. 49 (1): 179–91. Дои:10.1046 / j.1365-2958.2003.03570.x. PMID 12823820.
  36. ^ а б c Helms G, Dasanna AK, Schwarz US, Lanzer M (июль 2016 г.). «Моделирование цитоадгезии эритроцитов и лейкоцитов, инфицированных Plasmodium falciparum - общие принципы и отличительные особенности». Письма FEBS. 590 (13): 1955–71. Дои:10.1002/1873-3468.12142. ЧВК 5071704. PMID 26992823.
  37. ^ Гарднер MJ, Холл N, Fung E, White O, Berriman M, Hyman RW, Carlton JM, Pain A, Nelson KE, Bowman S, Paulsen IT, James K, Eisen JA, Rutherford K, Salzberg SL, Craig A, Kyes S , Chan MS, Nene V, Shallom SJ, Suh B, Peterson J, Angiuoli S, Pertea M, Allen J, Selengut J, Haft D, Mather MW, Vaidya AB, Martin DM, Fairlamb AH, Fraunholz MJ, Roos DS, Ralph С.А., Макфадден Г.И., Каммингс Л.М., Субраманиан Г.М., Мунгалл С., Вентер Дж. К., Каруччи Д. Д., Хоффман С. Л., Ньюболд С., Дэвис Р. В., Фрейзер С. М., Баррелл Б. (октябрь 2002 г.) «Последовательность генома малярийного паразита человека Plasmodium falciparum». Природа. 419 (6906): 498–511. Дои:10.1038 / природа01097. ЧВК 3836256. PMID 12368864.
  38. ^ Chen Q, Fernandez V, Sundström A, Schlichtherle M, Datta S, Hagblom P, Wahlgren M (июль 1998 г.). «Отбор в целях развития экспрессии гена var в Plasmodium falciparum». Природа. 394 (6691): 392–5. Дои:10.1038/28660. PMID 9690477.
  39. ^ Шерф А., Лопес-Рубио Дж. Дж., Ривьер Л. (2008). «Антигенная изменчивость Plasmodium falciparum». Ежегодный обзор микробиологии. 62 (1): 445–70. Дои:10.1146 / annurev.micro.61.080706.093134. PMID 18785843.
  40. ^ Kyes SA, Kraemer SM, Smith JD (сентябрь 2007 г.). «Антигенная изменчивость Plasmodium falciparum: генная организация и регуляция мультигенного семейства var». Эукариотическая клетка. 6 (9): 1511–20. Дои:10.1128 / EC.00173-07. ЧВК 2043368. PMID 17644655.
  41. ^ Kyes SA, Christodoulou Z, Raza A, Horrocks P, Pinches R, Rowe JA, Newbold CI (июнь 2003 г.). «Хорошо законсервированный ген Plasmodium falciparum var демонстрирует необычный характер транскрипции, специфичный для стадии». Молекулярная микробиология. 48 (5): 1339–48. Дои:10.1046 / j.1365-2958.2003.03505.x. ЧВК 2869446. PMID 12787360.
  42. ^ Kyriacou HM, Stone GN, Challis RJ, Raza A, Lyke KE, Thera MA, Koné AK, Doumbo OK, Plough CV, Rowe JA (декабрь 2006 г.). «Дифференциальная транскрипция гена var в изолятах Plasmodium falciparum от пациентов с церебральной малярией по сравнению с гиперпаразитемией». Молекулярная и биохимическая паразитология. 150 (2): 211–8. Дои:10.1016 / j.molbiopara.2006.08.005. ЧВК 2176080. PMID 16996149.
  43. ^ Кирхнер С., Пауэр Б.Дж., Уотерс А.П. (сентябрь 2016 г.). «Последние достижения в области геномики и эпигеномики малярии». Геномная медицина. 8 (1): 92. Дои:10.1186 / s13073-016-0343-7. ЧВК 5015228. PMID 27605022.
  44. ^ Раск Т.С., Хансен Д.А., Теандер Т.Г., Горм Педерсен А., Лавсцен Т. (сентябрь 2010 г.). «Разнообразие мембранного белка 1 эритроцитов Plasmodium falciparum в семи геномах - разделяй и властвуй». PLoS вычислительная биология. 6 (9): e1000933. Дои:10.1371 / journal.pcbi.1000933. ЧВК 2940729. PMID 20862303.
  45. ^ а б Смит Дж. Д. (июль 2014 г.). «Роль классификации доменов адгезии PfEMP1 в исследовании патогенеза Plasmodium falciparum». Молекулярная и биохимическая паразитология. 195 (2): 82–7. Дои:10.1016 / j.molbiopara.2014.07.006. ЧВК 4159067. PMID 25064606.
  46. ^ Mundwiler-Pachlatko E, Beck HP (декабрь 2013 г.). «Расщелина Маурера, загадка Plasmodium falciparum». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (50): 19987–94. Дои:10.1073 / pnas.1309247110. ЧВК 3864307. PMID 24284172.
  47. ^ Варнке Дж. Д., Ваконакис И., Бек Х. П. (декабрь 2016 г.). «Спиральные вкрапленные субтеломерные белки плазмодия (PHIST) в центре ремоделирования клеток-хозяев». Обзоры микробиологии и молекулярной биологии. 80 (4): 905–27. Дои:10.1128 / MMBR.00014-16. ЧВК 5116875. PMID 27582258.
  48. ^ Кук Б., Коппель Р., Вальгрен М. (октябрь 2000 г.). «Falciparum malaria: торчащие, выступающие и выдающиеся». Паразитология сегодня. 16 (10): 416–20. Дои:10.1016 / S0169-4758 (00) 01753-1. PMID 11006472.
  49. ^ Нагао Э., Канеко О, Дворжак Дж. А. (май 2000 г.). «Эритроциты, инфицированные Plasmodium falciparum: качественный и количественный анализ паразитарно-индуцированных бугорков с помощью атомно-силовой микроскопии». Журнал структурной биологии. 130 (1): 34–44. Дои:10.1006 / jsbi.2000.4236. PMID 10806089.
  50. ^ Maier AG, Rug M, O'Neill MT, Brown M, Chakravorty S, Szestak T, Chesson J, Wu Y, Hughes K, Coppel RL, Newbold C, Beeson JG, Craig A, Crabb BS, Cowman AF (июль 2008 г.) . «Экспортируемые белки, необходимые для вирулентности и жесткости эритроцитов человека, инфицированных Plasmodium falciparum». Клетка. 134 (1): 48–61. Дои:10.1016 / j.cell.2008.04.051. ЧВК 2568870. PMID 18614010.
  51. ^ Watermeyer JM, Hale VL, Hackett F, Clare DK, Cutts EE, Vakonakis I., Fleck RA, Blackman MJ, Saibil HR (январь 2016 г.). «Спиральный каркас лежит в основе цитоадгезивных выступов в эритроцитах, инфицированных Plasmodium falciparum». Кровь. 127 (3): 343–51. Дои:10.1182 / кровь-2015-10-674002. ЧВК 4797390. PMID 26637786.
  52. ^ Крабб Б.С., Кук Б.М., Ридер Дж. К., Уоллер Р.Ф., Каруана С.Р., Дэверн К.М., Уикхэм М.Э., Браун Г.В., Коппель Р.Л., Ковман А.Ф. (апрель 1997 г.). «Целенаправленное разрушение гена показывает, что выступы позволяют малярийным эритроцитам прикрепляться к цитозамолоту при физиологическом сдвиговом напряжении». Клетка. 89 (2): 287–96. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80207-X. PMID 9108483.
  53. ^ Коврик М., Прескотт С.В., Фернандес К.М., Кук Б.М., Ковман А.Ф. (июль 2006 г.). «Роль доменов KAHRP в формировании выступов и цитоадгезии эритроцитов человека, инфицированных P. falciparum». Кровь. 108 (1): 370–8. Дои:10.1182 / кровь-2005-11-4624. ЧВК 1895844. PMID 16507777.
  54. ^ Оберли А., Слейтер Л. М., Каттс Е., Бренд F, Мундвилер-Пахлатко Е., Руш С., Масик М. Ф., Эрат М. С., Бек Х. П., Ваконакис И. (октябрь 2014 г.). «Белок PHIST Plasmodium falciparum связывает фактор вирулентности PfEMP1 и мигрирует с выступами на поверхности клетки-хозяина». Журнал FASEB. 28 (10): 4420–33. Дои:10.1096 / fj.14-256057. ЧВК 4202109. PMID 24983468.
  55. ^ Крабб Б.С., Ковман А.Ф. (октябрь 2002 г.) «Обнародованы детерминанты вирулентности Plasmodium falciparum». Геномная биология. 3 (11): ОБЗОРЫ 1031. Дои:10.1186 / gb-2002-3-11-reviews1031. ЧВК 244921. PMID 12441004.
  56. ^ Сенчук AM, Ридер JC, Kosmala MM, Ho M (ноябрь 2001 г.). «Мембранный белок 1 эритроцита Plasmodium falciparum функционирует как лиганд для P-селектина». Кровь. 98 (10): 3132–5. Дои:10.1182 / blood.V98.10.3132. PMID 11698301.
  57. ^ а б Тернер Л., Лавсцен Т., Бергер С.С., Ван CW, Петерсен Дж. Э., Аврил М., Брейзер А. Дж., Фрит Дж., Джесперсен Дж. С., Нильсен М. А., Магистрадо П., Лусингу Дж., Смит Д. Д., Хиггинс М. К., Теандр Т. Г. (июнь 2013 г.). «Тяжелая форма малярии связана со связыванием паразитов с рецептором эндотелиального протеина С». Природа. 498 (7455): 502–5. Дои:10.1038 / природа12216. ЧВК 3870021. PMID 23739325.
  58. ^ Анджелетти Д., Сандалова Т., Вальгрен М., Ачур А. (2015). «Связывание субдоменов 1/2 PfEMP1-DBL1α с гепарансульфатом или гепарином опосредует розетку Plasmodium falciparum». PLOS ONE. 10 (3): e0118898. Дои:10.1371 / journal.pone.0118898. ЧВК 4351205. PMID 25742651.
  59. ^ Смит Д.Д., Крейг А.Г., Крик Н., Хадсон-Тейлор Д., Кайес С., Фаган Т., Фаген Т., Пинчес Р., Барух Д.И., Ньюболд К.И., Миллер Л.Х. (февраль 2000 г.). «Идентификация связывающего домена молекулы-1 межклеточной адгезии Plasmodium falciparum: признак адгезии паразитов, связанный с церебральной малярией». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (4): 1766–71. Дои:10.1073 / pnas.040545897. ЧВК 26510. PMID 10677532.
  60. ^ Kraemer SM, Smith JD (август 2006 г.). «Семейное дело: гены var, связывание PfEMP1 и малярийная болезнь». Текущее мнение в микробиологии. 9 (4): 374–80. Дои:10.1016 / j.mib.2006.06.006. PMID 16814594.
  61. ^ а б Хауэлл Д. П., Левин Е. А., Спрингер А. Л., Кремер С. М., Фиппард Д. Д., Шиф В. Р., Смит Д. Д. (январь 2008 г.). «Картирование общего сайта взаимодействия, используемого Plasmodium falciparum Duffy связывающими доменами для связывания различных рецепторов хозяина». Молекулярная микробиология. 67 (1): 78–87. Дои:10.1111 / j.1365-2958.2007.06019.x. PMID 18047571.
  62. ^ Cowman AF, Crabb BS (февраль 2006 г.). «Вторжение малярийных паразитов в эритроциты». Клетка. 124 (4): 755–66. Дои:10.1016 / j.cell.2006.02.006. PMID 16497586.
  63. ^ а б Роу Дж. А., Молдз Дж. М., Ньюболд К. И., Миллер Л. Х. (июль 1997 г.). «Розетение P. falciparum, опосредованное паразитарным мембранным белком эритроцитов и рецептором комплемента 1». Природа. 388 (6639): 292–5. Дои:10.1038/40888. PMID 9230440.
  64. ^ а б Виган-Вомас I, Гильотт М., Джульерат А, Хессель А, Рейнал Б., Англия П, Коэн Дж. Х., Бертран О., Пейрард Т., Бентли Г. А., Левит-Бентли А., Мерсеро-Пуйялон О. (2012). «Структурные основы зависимости от группы крови АВО Plasmodium falciparum rosetting». PLoS Патогены. 8 (7): e1002781. Дои:10.1371 / journal.ppat.1002781. ЧВК 3395597. PMID 22807674.
  65. ^ Барух Д.И., Ма XC, Сингх HB, Би X, Паслоске Б.Л., Ховард Р.Дж. (ноябрь 1997 г.). «Идентификация области PfEMP1, которая опосредует прикрепление эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, к CD36: консервативная функция с вариантной последовательностью». Кровь. 90 (9): 3766–75. Дои:10.1182 / кровь.V90.9.3766. PMID 9345064.
  66. ^ Шей Флорида, Тернер Л., Болла Дж. Р., Робинсон К.В., Лавстен Т., Хиггинс М.К. (сентябрь 2016 г.). «Структурная основа связывания CD36 малярийным паразитом». Nature Communications. 7: 12837. Дои:10.1038 / ncomms12837. ЧВК 5052687. PMID 27667267.
  67. ^ Хауэлл Д.П., Самудрала Р., Смит Д.Д. (июль 2006 г.). «Маскировка - понимание связывания Plasmodium falciparum и уклонения иммунитета от кристаллической структуры DBL». Молекулярная и биохимическая паразитология. 148 (1): 1–9. Дои:10.1016 / j.molbiopara.2006.03.004. PMID 16621067.
  68. ^ Stoute JA (октябрь 2011 г.). «Рецептор комплемента 1 и малярия». Клеточная микробиология. 13 (10): 1441–50. Дои:10.1111 / j.1462-5822.2011.01648.x. PMID 21790941.
  69. ^ Аврил М., Брейзер А. Дж., Мельчер М., Сампат С., Смит Дж. Д. (2013). «Гены DC8 и DC13 var, связанные с тяжелой формой малярии, активно связываются с различными эндотелиальными клетками». PLoS Патогены. 9 (6): e1003430. Дои:10.1371 / journal.ppat.1003430. ЧВК 3694856. PMID 23825944.
  70. ^ Аврил М., Бернабеу М., Бенджамин М., Брейзер А.Дж., Смит Д.Д. (июль 2016 г.). «Взаимодействие между рецептором эндотелиального протеина C и молекулой межклеточной адгезии 1 для опосредования связывания эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, с эндотелиальными клетками». мБио. 7 (4): e00615–16. Дои:10,1128 / мBio.00615-16. ЧВК 4958245. PMID 27406562.
  71. ^ Лау С.К., Тернер Л., Джесперсен Дж.С., Лоу Э.Д., Петерсен Б., Ван С.В., Петерсен Дж.Э., Лусингу Дж., Теандер Т.Г., Лавстсен Т., Хиггинс М.К. (январь 2015 г.). «Структурная консервация, несмотря на огромное разнообразие последовательностей, позволяет связывать EPCR семейством PfEMP1, участвующим в тяжелой детской малярии». Клеточный хозяин и микроб. 17 (1): 118–29. Дои:10.1016 / j.chom.2014.11.007. ЧВК 4297295. PMID 25482433.
  72. ^ а б Кхунре П., Дальбек М., Нильсен М.А., Андерсен Дж., Дитлев С.Б., Резенде М., Пинто В.В., Теандер Т.Г., Хиггинс М.К., Саланти А. (апрель 2010 г.). «Полноразмерный рекомбинантный Plasmodium falciparum VAR2CSA специфически связывается с CSPG и индуцирует мощные антитела, блокирующие адгезию паразитов». Журнал молекулярной биологии. 397 (3): 826–34. Дои:10.1016 / j.jmb.2010.01.040. ЧВК 3715698. PMID 20109466.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  73. ^ Дейч К.В., Читнис С.Е. (июнь 2012 г.). «Молекулярные основы тяжелой малярии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (26): 10130–1. Дои:10.1073 / pnas.1207174109. ЧВК 3387049. PMID 22679282.
  74. ^ Deshmukh, A. S .; Srivastava, S .; Дхар, С. К. (2013). "Плазмодий falciparum: эпигенетический контроль вар регуляция генов и болезнь ". В Кунду, Т. К. (ред.). Эпигенетика: развитие и болезнь. Субклеточная биохимия. 61. Дордрехт: Спрингер. С. 659–682. Дои:10.1007/978-94-007-4525-4_28. ISBN 978-94-007-4524-7. PMID 23150271.
  75. ^ Аврил М., Трипати А.К., Бразье А.Дж., Андиси К., Джейнс Дж. Х., Сома В.Л., Салливан Д.Д., Bull PC, Стинс М.Ф., Смит Д.Д. (июнь 2012 г.). «Ограниченный набор генов var опосредует прилипание эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, к эндотелиальным клеткам головного мозга». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (26): E1782-90. Дои:10.1073 / pnas.1120534109. ЧВК 3387091. PMID 22619321.
  76. ^ Классенс А., Адамс Ю., Гумра А., Линдергард Дж., Бьюкен С.К., Андиси С., Булл П.С., Мок С., Гупта А.П., Ван К.В., Тернер Л., Арман М., Раза А., Боздек З., Роу Дж. А. (июнь 2012 г.) «Подмножество генов var, подобных группе А, кодирует лиганды малярийного паразита для связывания с эндотелиальными клетками мозга человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (26): E1772-81. Дои:10.1073 / pnas.1120461109. ЧВК 3387129. PMID 22619330.
  77. ^ Бернабеу М., Смит Дж. Д. (апрель 2017 г.). «EPCR и серьезность малярии: центр идеального шторма». Тенденции в паразитологии. 33 (4): 295–308. Дои:10.1016 / j.pt.2016.11.004. ЧВК 5376506. PMID 27939609.
  78. ^ Jespersen JS, Wang CW, Mkumbaye SI, Minja DT, Petersen B, Turner L, Petersen JE, Lusingu JP, Theander TG, Lavstsen T (август 2016 г.). «Гены Var Plasmodium falciparum, экспрессируемые у детей с тяжелой формой малярии, кодируют домены CIDRα1». EMBO Молекулярная медицина. 8 (8): 839–50. Дои:10.15252 / emmm.201606188. ЧВК 4967939. PMID 27354391.
  79. ^ Mkumbaye SI, Wang CW, Lyimo E, Jespersen JS, Manjurano A, Mosha J, Kavishe RA, Mwakalinga SB, Minja DT, Lusingu JP, Theander TG, Lavstsen T (апрель 2017 г.). «Гены var, кодирующие эндотелиальный белок C, связывающий рецептор P. falciparum, мембранный белок эритроцитов 1». Инфекция и иммунитет. 85 (4): IAI.00841–16. Дои:10.1128 / IAI.00841-16. ЧВК 5364309. PMID 28138022.
  80. ^ Фрид М., Даффи ЧП (декабрь 2015 г.). «Разработка вакцины на основе VAR2CSA для предотвращения плацентарной малярии». Вакцина. 33 (52): 7483–8. Дои:10.1016 / j.vaccine.2015.10.011. ЧВК 5077158. PMID 26469717.