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Syndroom van Barth
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Barth-Syndrom
Barth-Syndrom
Codierungen
OMIM302060
KrankheitenDB29297
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Es Barth-Syndrom oder 3-Methylglutaconazidurie ist eine seltene angeborene X-chromosomal rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung, benannt nach dem niederländischen Arzt Peter Barth der die Krankheit 1983 in einem umfangreichen Stammbaum beschrieb[1]Die Erkrankung ist sehr selten und würde nur bei 1 von 200.000 Geburten auftreten, was für die Niederlande etwa 1 Neuerkrankung pro Jahr bedeutet. Die Diagnose wird wahrscheinlich in vielen Fällen übersehen. Weltweit (2006) sind etwa 100 Familien bekannt, in denen es vorkommt.

Es Syndrom wird durch einen Fehler in einem Gen verursacht. Dieses Gen ist 6234 Basen lang, hat eine mRNA von 879 Nukleotiden, mit 11 Exons und 9 Introns, und das Protein besteht aus 292 Aminosäuren und hat ein Gewicht von 33,5 Kilodalton. Es befindet sich auf Xq28, dem x-Chromosom. Bei 60 % der Patienten, a Frameshift-Mutation, Stoppmutation oder Fehler traten an den Spleißstellen auf und in 30% eine Mutation, die die Ladungsverteilung des Proteins verändert.

Der Zustand ist am auffälligsten während der Kindheit. Es tritt nur bei Jungen auf, Frauen können das Syndrom tragen, haben die Erkrankung jedoch nicht selbst.

Ursache der Krankheit

Die Mutation, die das Syndrom verursacht, befindet sich auf dem Geschlechtschromosom, dem X-Chromosom. Am Ende des X-Chromosoms befindet sich ein sogenanntes G4.5-Gen. Dieses Gen macht a Protein Auf. Mutationen in G4.5 verursachen ein abnormales Protein. Die normale Funktion des Proteins liegt in der Synthese von Lipiden, die Teil der Zellmembran und der mitochondrialen Membranen sind (Tetralinoleoylcardiolipin-Synthese). Alle Krankheitssymptome sind auf einen Defekt in diesem zurückzuführen.

Das Vererbungsmuster

Frauen bleiben von Krankheitssymptomen verschont, weil sie 2 X-Chromosomen haben. Sie haben also ein Chromosom übrig, das keinen G4.5-Defekt enthält, was ausreicht, um die Krankheit selbst zu vermeiden. Die Frau ist Trägerin und hat daher die Möglichkeit, es während der Schwangerschaft an ihren Sohn oder ihre Tochter weiterzugeben. Mädchen bleiben immer Überträger, während Jungen die Symptome entwickeln. Insofern ist die Situation analog zu der von Farbenblindheit. In sehr seltenen Fällen können auch Frauen Symptome zeigen, nämlich mit einer sehr unausgewogenen Inaktivierung ihrer x-Chromosom.

Merkmale des Syndroms

Die Haupttrias dieses Syndroms besteht aus: Schwäche des Herzens und der Skelettmuskulatur, Kleinwuchs und Leukopenie (Mangel an weißen Blutkörperchen).

  • Der Herzmuskel ist schwächer. Der Herzmuskel hat eine unzureichende Kraft und dies führt zu einer Herzvergrößerung. Es kann auch extremere Folgen haben, wie z Herzstillstand.
  • Geringe Resistenz gegen Infektionen. Es gibt einen Mangel an weißen Blutkörperchen, was bedeutet, dass die Menschen weniger Resistenzen gegen . haben Bakterien, Infektionen und Pilze. Es erhöht auch das Risiko einer Blutvergiftung (Sepsis).
  • Schwache Muskeln. Die Muskulatur im Körper ist im Allgemeinen sehr schwach und man wird auch leicht müde. Die Muskeln um Schultern und Hüften sind am stärksten betroffen. Auch bei Menschen mit Barth-Syndrom kommt es häufig zu einer motorischen Verzögerung.
  • Kleine Statur. Jungen mit diesem Syndrom sind normalerweise sehr klein für ihr Alter. Diese Form der Kleinwüchsigkeit kann nicht behandelt werden mit Wachstumshormon.
  • Abnorme Funktion der Mitochondrien aufgrund eines Mangels an Cardiolipin. Cardiolipin ist eine wichtige Substanz, die Teil der Membranen von Mitochondrien.

Diagnose

Dies wird manchmal kurz nach der Geburt vermutet, wenn das Kind hypoton ist, an schweren Infektionen gelitten hat oder eine Herzinsuffizienz zeigt. Wenn sich das Barth-Syndrom zu einem späteren Zeitpunkt manifestiert, wird dies in der Regel mit einer motorischen Verzögerung in Verbindung gebracht.Die Diagnose wird durch verschiedene Tests gestellt, wie z Elektrokardiogramm, röntgen der Brusthöhle und das Auftreten ungewöhnlich hoher 3-Methylglutaconsäure-Werte im Urin, insbesondere im Alter zwischen 6 Monaten und 3 Jahren. Gendiagnostik ist möglich, aber dann muss die Möglichkeit erst in Betracht gezogen werden und es besteht ein dringender Verdacht. Ein solcher Verdacht ist bei einem bekannten Fall in der Familie natürlich stärker vorhanden.

Therapie

Das Barth-Syndrom ist nicht heilbar. Die Behandlung konzentriert sich hauptsächlich auf die Bekämpfung der Symptome. Dies kann unter anderem durch die Einnahme von Medikamenten, Schrittmacher, und Antibiotika. Um die motorische Verzögerung etwas zu verbessern, kann man verwenden Physiotherapie.