WikiDer > Таргетная терапия рака легких

Targeted therapy of lung cancer
Таргетная терапия рака легких
Специальностьонкология

Таргетная терапия рака легких относится к использованию агентов, специально разработанных для селективного нацеливания на молекулярные пути, ответственные за или существенно управляющие злокачественный фенотип из рак легких клетки, и, как следствие этой (относительной) селективности, вызывают меньше токсичный воздействие на нормальные клетки.

Самый предыдущий химиотерапия лекарства от рака были (относительно) неселективными по своей активности. Хотя их точные механизмы действия были разнообразными и сложными, они обычно работали, повреждая клетки, подвергающиеся митоз, который обычно чаще встречается при злокачественных опухолях, чем в большинстве нормальных тканей. Целевые агенты предназначены для избирательного действия, модулируя активность белки необходимо и необходимо для онкогенез и поддержание рака, особенно ферменты стимулирование неконтролируемого роста, ангиогенеза, инвазивности и метастаз характеристика злокачественных опухолей. Повышенная дифференциальная активность обычно приводит к меньшему беспокойству. побочные эффекты для онкологических больных, особенно менее тошнота, рвота, и гибель клеток в Костный мозг и желудочно-кишечный тракт, и повышенная эффективность против опухолевых клеток.

Традиционная классификация и лечение рака легких

Смотрите также: Лечение рака легких

Рак легких - это чрезвычайно неоднородный семья злокачественных новообразования,[1] с более чем 50 различными гистологический варианты, признанные в рамках 4-й редакции Всемирная организация здоровья (ВОЗ) типизация, в настоящее время наиболее широко используемая схема классификации рака легких.[2] Поскольку эти варианты обладают разными генетическими, биологическими и клиническими свойствами, включая реакцию на лечение, правильная классификация случаев рака легких необходима для обеспечения оптимального лечения пациентов с раком легких.[3][4]

Примерно 98% случаев рака легких карцинома, термин, описывающий злокачественные новообразования, происходящие из трансформированных клеток, проявляющих характеристики эпителий. Около 2% всех случаев рака легких не являются карциномами (в основном саркома, опухоли кроветворный происхождение, или половая клетка опухоли.[5] Эти формы рака легких обычно лечат иначе, чем карциномы. Однако из-за повсеместного распространения карциномы легких термин «рак легких» обычно относится к карциномам в повседневной клинической практике.[нужна цитата]

Несмотря на большое количество гистологических вариантов карциномы легкого, онкологи долгое время склонялись к дихотомическому разделению на мелкоклеточные и немелкоклеточные формы, основываясь на различиях в клиническом поведении и реакции на лечение. Большинство мелкоклеточных карцином легких (SCLC) метастазируют в отдаленные органы на ранней стадии своего развития, что делает хирургическое вмешательство неэффективным для лечения рака. Напротив, немелкоклеточные карциномы легких (НМРЛ) с большей вероятностью останутся локализованными в грудная клетка во время развития и, таким образом, более поддаются лечению с помощью радикальной хирургической резекции. Кроме того, SCLC обычно намного более чувствительны к химиотерапии и / или лучевой терапии, чем NSCLC. Таким образом, текущие традиционные руководства по лечению и стандарты лечения рекомендуют, когда это возможно, использовать хирургическое вмешательство при НМРЛ и химиотерапию с лучевой терапией или без нее при НМРЛ.[6][7]

Агенты в текущем использовании

Хотя очень большое количество агенты, направленные на различные молекулярные пути разрабатываются и тестируются, основные классы и агенты, которые сейчас используются для лечения рака легких, включают:[8]

Немелкоклеточный рак легкого

Целевые агенты позволяют разрабатывать более рациональные схемы лечения немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), который составляет от 80% до 85% всех случаев рака легких.[3][4][18]

Хотя рандомизированных клинических испытаний таргетных агентов при комбинированной мелкоклеточной карциноме легкого (c-SCLC) не проводилось,[нужна цитата] некоторые небольшие серии случаев предполагают, что некоторые из них могут быть полезны при c-SCLC. Многие целевые агенты оказываются более активными при определенных вариантах НМРЛ. Учитывая, что c-SCLC содержит компоненты NSCLC и что химиорадиорезистентность компонентов NSCLC влияет на эффективность лечения c-SCLC, эти агенты могут позволить разработать более рациональные схемы лечения c-SCLC.[3][4][18]

Было обнаружено, что EGFR-TKI активны против вариантов, проявляющих определенные мутации в EGFR. ген.[19][20][21][22] В то время как мутации EGFR очень редки (<5%) в «чистом» SCLC, они значительно чаще (около 15-20%) в c-SCLC,[23][24] особенно у некурящих женщин, чьи опухоли c-SCLC содержат компонент аденокарциномы. Эти пациенты с гораздо большей вероятностью имеют классические мутации EGFR в мелкоклеточном компоненте их опухолей, и их опухоли, по-видимому, с большей вероятностью будут реагировать на лечение EGFR-TKI.[24][25][26] Агенты, нацеленные на EGFR, особенно эффективны при папиллярная аденокарцинома,[27][28] не муцинозный бронхиолоальвеолярная карцинома,[29] и аденокарцинома со смешанными подтипами.[28]

Бевацизумаб может улучшить некоторые показатели выживаемости при МРЛ[30] и неплоскоклеточные варианты НМРЛ.[4][18][ненадежный медицинский источник?]

Пеметрексед, хотя и не классифицируется как целевой агент, было показано, что он улучшает выживаемость при неплоскоклеточном НМРЛ и является первым лекарством, показывающим дифференциальное преимущество в выживаемости при крупноклеточной карциноме легкого.[4][31]

C-SCLC, по-видимому, экспрессирует рецепторы женских гормонов (т. Е. Эстрогена и / или прогестерона) в высокой (50-67%) доле случаев, аналогично карциномам молочной железы.[32] Однако в настоящее время неизвестно, влияет ли блокада этих рецепторов на рост c-SCLC.

Несколько исследований показали, что EGFR-TKI особенно активны при папиллярных и немуцинозных вариантах бронхиолоальвеолярной карциномы аденокарциномы.[нужна цитата]

Бевацизумаб - это противопоказан при плоскоклеточном раке и его вариантах.[нужна цитата]

Пеметрексед был одобрен для лечения неплоскоклеточного рака легких и является первым препаратом, который, как было специально продемонстрировано, улучшает выживаемость в крупноклеточная карцинома.[нужна цитата]

Мелкоклеточный рак легкого

На сегодняшний день большинство клинических испытаний новых таргетных агентов - как по отдельности, так и в комбинации с ранее протестированными схемами лечения - были либо менее эффективными, либо не более эффективными, чем более старые дублеты на основе платины при МРЛ.[33][34][35][36][37][чрезмерное цитирование]

Комбинированный мелкоклеточный рак легкого

Смотрите также: Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого

Термин «комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого» (c-SCLC) относится к многофазному раку легкого, который содержит компонент SCLC, смешанный с одним (или несколькими) компонентами NSCLC. В настоящее время он считается вариантом SCLC в соответствии с действующей схемой классификации опухолей легких Всемирной организации здравоохранения.[2] Хотя истинная частота c-SCLC неизвестна, серии случаев показывают, что они могут составлять от 25% до 30% всех случаев SCLC и от 4% до 6% всех случаев рака легких.[38][39]

Традиционно c-SCLC лечили в соответствии с рекомендациями, установленными для «чистого» SCLC.[7][40]

На сегодняшний день большинство клинических испытаний таргетных агентов, по отдельности и в сочетании с ранее протестированными схемами лечения, либо оказались неэффективными при МРЛ, либо не более эффективны, чем стандартные двойные препараты на основе платины.[нужна цитата]

Хотя не было рандомизированных клинических испытаний таргетных агентов при c-SCLC, некоторые небольшие серии случаев предполагают, что некоторые агенты, используемые в настоящее время, могут быть полезными при c-SCLC. Многие целевые агенты оказываются более активными при определенных вариантах НМРЛ. Учитывая, что c-SCLC содержит компоненты NSCLC и что химиорадиорезистентность компонентов NSCLC влияет на эффективность лечения c-SCLC, эти агенты могут позволить разработать более рациональные схемы лечения c-SCLC.[нужна цитата]

Рекомендации

  1. ^ Roggli VL, Vollmer RT, Greenberg SD, McGavran MH, Spjut HJ, Yesner R (июнь 1985 г.). «Гетерогенность рака легких: слепое и рандомизированное исследование 100 последовательных случаев». Патология человека. 16 (6): 569–79. Дои:10.1016 / S0046-8177 (85) 80106-4. PMID 2987102.
  2. ^ а б Трэвис В.Д., Брамбилла Э., Мюллер-Хермелинк Х.К., Харрис С.К. (ред.): Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Патология и генетика опухолей легкого, плевры, тимуса и сердца. IARC Press: Lyon 2004.
  3. ^ а б c Росси Дж., Маркиони А., Сартори1 Дж., Лонго Л., Пиччинини С., Кавацца А. Гистотип в терапии немелкоклеточного рака легкого и его стадирование: новая роль старого и недооцененного фактора. Curr Resp Med Rev 2007; 3: 69-77.
  4. ^ а б c d е Винсент, доктор медицины (август 2009 г.). «Оптимизация лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого: личное мнение». Текущая онкология. 16 (4): 9–21. Дои:10.3747 / co.v16i4.465. ЧВК 2722061. PMID 19672420.
  5. ^ Трэвис У.Д., Трэвис Л.Б., Девеса СС (январь 1995 г.). "Рак легких". Рак. 75 (1 приложение): 191–202. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19950101) 75: 1+ <191 :: AID-CNCR2820751307> 3.0.CO; 2-Y. PMID 8000996.
  6. ^ Пистерс К.М., Эванс В.К., Аззоли К.Г., Крис М.Г., Смит К.А., Деш CE, Сомерфилд М.Р., Брауэрс М.С., Дарлинг Джи, Эллис П.М., Гаспар Л.Э., Пасс HI, Спигель Д.Р., Строун-младший, Унг Ю.С., Шеперд FA (декабрь 2007 г. ). «Руководство по лечению рака Онтарио и Американского общества клинической онкологии по адъювантной химиотерапии и адъювантной лучевой терапии для резектабельных немелкоклеточных опухолей легких стадий I-IIIA». Журнал клинической онкологии. 25 (34): 5506–18. Дои:10.1200 / JCO.2007.14.1226. PMID 17954710.
  7. ^ а б Саймон Г.Р., Турриси А. (сентябрь 2007 г.). «Ведение мелкоклеточного рака легкого: клинические рекомендации, основанные на доказательствах ACCP (2-е издание)». Грудь. 132 (3 Прил.): 324S – 339S. Дои:10.1378 / сундук.07-1385. PMID 17873178.
  8. ^ Демпке В.К., Суто Т., Рек М. (март 2010 г.). «Целенаправленная терапия немелкоклеточного рака легкого». Рак легких (Амстердам, Нидерланды). 67 (3): 257–74. Дои:10.1016 / j.lungcan.2009.10.012. PMID 19914732.
  9. ^ Ансари Дж., Палмер Д.Х., Ри Д.В., Хуссейн С.А. (июнь 2009 г.). «Роль ингибиторов тирозинкиназы при раке легких». Противораковые средства в медицинской химии. 9 (5): 569–75. Дои:10.2174/187152009788451879. PMID 19519298.
  10. ^ «Tarceva® (Эрлотиниб) для MNSCLC и поздней стадии рака поджелудочной железы».
  11. ^ «АстраЗенека - научно-исследовательская биофармацевтическая компания».
  12. ^ «Метастатический колоректальный рак и лечение рака головы и шеи | ERBITUX (Цетуксимаб)».
  13. ^ Ян К., Ван Й.Дж., Чен XR, Чен Х.Н. (2010). «Эффективность и безопасность бевацизумаба при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого: метаанализ». Клинические исследования лекарств. 30 (4): 229–41. Дои:10.2165/11532260-000000000-00000. PMID 20225906. S2CID 3426112.
  14. ^ http://www.avastin.com/avastin/patient/index.m
  15. ^ «Ингибитор ALK кризотиниб имеет высокий уровень ответа у пациентов с ALK-положительным НМРЛ». HemOncToday. 2010-06-05. Получено 2010-06-07.
  16. ^ Ричард Паздур> издатель = Подразделение онкологических лекарственных препаратов FDA. «Одобрение FDA для кризотиниба».
  17. ^ Sasaki T, Rodig SJ, Chirieac LR, Jänne PA (июль 2010 г.). «Биология и лечение немелкоклеточного рака легкого EML4-ALK». Евро. J. Рак. 46 (10): 1773–80. Дои:10.1016 / j.ejca.2010.04.002. ЧВК 2888755. PMID 20418096.
  18. ^ а б c Спиро С.Г., Таннер Н.Т., Сильвестри Г.А., Джейн С.М., Лим Э., Ванстенкисте Дж.Ф., Пиркер Р. (январь 2010 г.). «Рак легкого: прогресс в диагностике, постановке диагноза и терапии». Респирология (Carlton, Vic.). 15 (1): 44–50. Дои:10.1111 / j.1440-1843.2009.01674.x. PMID 20199634.
  19. ^ Стахель Р.А. (июль 2007 г.). «Аденокарцинома, молекулярная перспектива». Анналы онкологии. 18 (Приложение 9): ix147–9. Дои:10.1093 / annonc / mdm310. PMID 17631568.
  20. ^ Джи Х, Ли Д., Чен Л., Шимамура Т., Кобаяши С., Макнамара К., Махмуд Ю., Митчелл А., Сан И., Аль-Хашем Р., Чириак Л. Р., Падера Р., Бронсон Р. Т., Ким В., Янне П. А., Шапиро Г. И., Тенен Д., Джонсон Б.Е., Вайследер Р., Шарплесс Н.Е., Вонг К.К. (июнь 2006 г.). «Влияние мутаций домена киназы EGFR человека на онкогенез легких и чувствительность in vivo к терапии, направленной на EGFR». Раковая клетка. 9 (6): 485–95. Дои:10.1016 / j.ccr.2006.04.022. PMID 16730237.
  21. ^ Шигемацу Х., Газдар А.Ф. (январь 2006 г.). «Соматические мутации сигнального пути рецептора эпидермального фактора роста при раке легких». Международный журнал рака. 118 (2): 257–62. Дои:10.1002 / ijc.21496. PMID 16231326.
  22. ^ Рили Г.Дж., Полити К.А., Миллер В.А., Пао В. (декабрь 2006 г.). «Обновленная информация о мутациях рецептора эпидермального фактора роста при немелкоклеточном раке легкого». Клинические исследования рака. 12 (24): 7232–41. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-06-0658. PMID 17189394. S2CID 651469.
  23. ^ Татэмацу А., Симидзу Дж., Мураками Ю., Хорио Ю., Накамура С., Хида Т., Мицудоми Т., Ятабэ Ю. (октябрь 2008 г.). «Мутации рецептора эпидермального фактора роста при мелкоклеточном раке легкого». Клинические исследования рака. 14 (19): 6092–6. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0332. PMID 18829487. S2CID 1258076.
  24. ^ а б Фукуи Т., Цута К., Фурута К., Ватанабэ С., Асамура Х, Охе Й, Маэшима А.М., Шибата Т., Масуда Н., Мацуно Ю. (ноябрь 2007 г.). «Статус мутации рецептора эпидермального фактора роста и клинико-патологические особенности комбинированной мелкоклеточной карциномы с аденокарциномой легкого». Наука о раке. 98 (11): 1714–9. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2007.00600.x. PMID 17784875.
  25. ^ Заковски М.Ф., Ладани М., Крис М.Г. (июль 2006 г.). «Мутации EGFR при мелкоклеточном раке легких у никогда не куривших пациентов». Медицинский журнал Новой Англии. 355 (2): 213–5. Дои:10.1056 / NEJMc053610. PMID 16837691.
  26. ^ Окамото И., Араки Дж., Суто Р., Шимада М., Накагава К., Фукуока М. (июнь 2006 г.). «Мутация EGFR при гефитиниб-чувствительном мелкоклеточном раке легкого». Анналы онкологии. 17 (6): 1028–9. Дои:10.1093 / annonc / mdj114. PMID 16357019.
  27. ^ Де Оливейра Дуарте Ахкар Р., Никифорова М.Н., Юсем С.А. (май 2009 г.). «Микропапиллярная аденокарцинома легкого: мутационный профиль EGFR, K-ras и BRAF». Американский журнал клинической патологии. 131 (5): 694–700. Дои:10.1309 / AJCPBS85VJEOBPDO. PMID 19369630.
  28. ^ а б Motoi N, Szoke J, Riely GJ, Seshan VE, Kris MG, Rusch VW, Gerald WL, Travis WD (июнь 2008 г.). «Аденокарцинома легкого: модификация смешанного подтипа ВОЗ 2004 года с включением основного гистологического подтипа предполагает корреляцию между папиллярными и микропапиллярными подтипами аденокарциномы, мутациями EGFR и анализом экспрессии генов». Американский журнал хирургической патологии. 32 (6): 810–27. Дои:10.1097 / PAS.0b013e31815cb162. PMID 18391747. S2CID 34805327.
  29. ^ Заковски М.Ф., Хуссейн С., Пао В., Ладани М., Гинзберг М.С., Хилан Р., Миллер В.А., Руш В.В., Крис М.Г. (март 2009 г.). «Морфологические особенности аденокарциномы легкого, позволяющие прогнозировать ответ на ингибиторы киназы рецептора эпидермального фактора роста эрлотиниб и гефитиниб». Архив патологии и лабораторной медицины. 133 (3): 470–7. Дои:10.1043/1543-2165-133.3.470 (неактивно 01.09.2020). ЧВК 4016915. PMID 19260752.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  30. ^ Хорн Л., Дальберг С.Е., Сандлер А.Б., Довлати А., Мур Д.Ф., Муррен Дж. Р., Шиллер Дж. Х. (декабрь 2009 г.). «Исследование фазы II цисплатина плюс этопозид и бевацизумаба для лечения ранее нелеченного, обширного мелкоклеточного рака легкого: исследование E3501 Восточной совместной онкологической группы». Журнал клинической онкологии. 27 (35): 6006–11. Дои:10.1200 / JCO.2009.23.7545. ЧВК 2793043. PMID 19826110.
  31. ^ Zinner RG, Novello S, Peng G, Herbst R, Obasaju C, Scagliotti G (март 2010 г.). «Сравнение результатов лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIB / IV стадии по данным гистологии среди пациентов, получавших пеметрексед, в двух исследованиях фазы II». Клинический рак легких. 11 (2): 126–31. Дои:10.3816 / CLC.2010.n.017. PMID 20199979.
  32. ^ Sica G, Wagner PL, Altorki N, Port J, Lee PC, Vazquez MF, Saqi A (декабрь 2008 г.). «Иммуногистохимическая экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона в первичных нейроэндокринных опухолях легких». Архив патологии и лабораторной медицины. 132 (12): 1889–95. Дои:10.1043/1543-2165-132.12.1889 (неактивно 01.09.2020). PMID 19061285.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  33. ^ Росси А., Галетта Д., Гриделли С. (2009). «Биологические прогностические и прогностические факторы при раке легких». Онкология. 77 Дополнение 1: 90–6. Дои:10.1159/000258500. PMID 20130436. S2CID 3223322.
  34. ^ Росси А., Майоне П., Палаццоло Г., Сакко ПК, Феррара М.Л., Фаланга М., Гриделли С. (сентябрь 2008 г.). «Новые таргетные методы лечения и мелкоклеточный рак легкого». Клинический рак легких. 9 (5): 271–9. Дои:10.3816 / CLC.2008.n.042. PMID 18824449.
  35. ^ Джалал С., Ансари Р., Говиндан Р., Бхатиа С., Брутман Д., Фишер В., Мастерс Дж., Уайт А., Стовер Д., Ю М., Ханна Н. (январь 2009 г.). «Пеметрексед при мелкоклеточном раке легкого второй линии и за его пределами: исследование фазы II группы онкологии Хузьера». Журнал торакальной онкологии. 4 (1): 93–6. Дои:10.1097 / JTO.0b013e31818de1e6. PMID 19096313. S2CID 32861919.
  36. ^ Chee CE, Jett JR, Bernath AM, Foster NR, Nelson GD, Molina J, Nikcevich DA, Steen PD, Flynn PJ, Rowland KM (май 2010 г.). «Фаза 2 испытания динатрия пеметрекседа и карбоплатина при ранее нелеченом мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии, N0423». Рак. 116 (10): 2382–9. Дои:10.1002 / cncr.24967. ЧВК 5673252. PMID 20209614.
  37. ^ Socinski MA, Smit EF, Lorigan P, Konduri K, Reck M, Szczesna A, Blakely J, Serwatowski P, Karaseva NA, Ciuleanu T., Jassem J, Dediu M, Hong S, Visseren-Grul C, Hanauske AR, Obasaju CK, Губа СК, Тэтчер Н. (октябрь 2009 г.). «Фаза III исследования пеметрекседа плюс карбоплатин по сравнению с этопозидом плюс карбоплатин у пациентов с обширной стадией мелкоклеточного рака легкого, ранее не получавших химиотерапию». Журнал клинической онкологии. 27 (28): 4787–92. Дои:10.1200 / JCO.2009.23.1548. PMID 19720897.
  38. ^ Николсон С.А., Бисли М.Б., Брамбилла Э., Хаслтон П.С., Колби ТВ, Шеппард М.Н., Фальк Р., Трэвис В.Д. (сентябрь 2002 г.). «Мелкоклеточный рак легкого (SCLC): клинико-патологическое исследование 100 случаев с хирургическими образцами». Американский журнал хирургической патологии. 26 (9): 1184–97. Дои:10.1097/00000478-200209000-00009. PMID 12218575. S2CID 2198733.
  39. ^ «Рак в фактах и ​​цифрах 2009». Американское онкологическое общество.
  40. ^ «Руководство NCCN по клинической практике в онкологии: мелкоклеточный рак легкого» (PDF). Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Т.1.2010.

внешняя ссылка