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Ziekte van Behçet
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Behçet.-Krankheit
Behçet.-Krankheit
Synonyme
Lateinseptische Iridozyklitis Gilbert[1]
NiederländischBehçet.-Syndrom[2][3]
Codierungen
ICD-10M35.2
ICD-9136.1
OMIM109650
KrankheitenDB1285
eMedizinmittel/218ped/219derm/49oph/425
Portal  Portalsymbol  Medizin

Das Behçet.-Krankheit[4] oder okulo-urogenitales Syndrom[4] ist eine chronische systemische Autoimmunvaskulitis, die hauptsächlich durch das Vorhandensein von oralen Krebsgeschwüre. Zusätzlich zu diesen oralen aphthösen Ulzera können andere systemische Anomalien auftreten.

Vorwort

Hulusi Behcet (1889-1948), ein Türke Dermatologe, hatte 1936 drei Patienten mit Geschwüre im Mund und an den Genitalien und a Hypopyonuveitis beschrieben. Er hat diese klinischen Symptome als Morbus Behçet bezeichnet.Es gibt eine auffallende geografische Verteilung der Krankheit. Das Häufigkeit im Die Niederlande liegt bei etwa 1:100.000. Am höchsten ist die Prävalenz entlang der alten Seidenstraße, die von Ostasien bis zum Mittelmeer verläuft. Im Truthahn die Prävalenz beträgt 80-300:100.000 und in Japan die Prävalenz beträgt 10-15: 100 000. Die Krankheit tritt häufiger bei Männern als bei Frauen auf, und der HöhepunktVorfall ist zwischen 20 und 40 Jahre alt.

Ätiologie

Die genaue Ursache dieser Autoimmunerkrankung ist noch unbekannt. Eine abnormale Reaktion des Immunsystems auf eine mögliche infektiöse Komponente scheint die Krankheit zu verursachen.Es wurden mehrere Mechanismen identifiziert, die zur Entwicklung der Behçet-Krankheit beitragen, wie zum Beispiel:

Kreuzreaktionen auf bakterielle Antigene
bestimmte bakterielle Antigene scheinen eine Rolle bei der Entwicklung des Morbus Behçet zu spielen. Dazu gehören auch die „Hitzeschockproteine“, die der Mensch als Reaktion auf Stress produziert. Bei Patienten mit Morbus Behçet werden erhöhte Antikörperspiegel gegen die Epitope mykobakterieller Hitzeschockproteine ​​beobachtet, die menschlichen Hitzeschockproteinen ähneln. Darüber hinaus scheint es Hinweise darauf zu geben, dass eine Kreuzreaktion mit Streptokokken Verschlimmerung provozieren kann.
Zelluläre Abwehr
Patienten mit Morbus Behçet haben abnormale T-Zell-Subpopulationen und ein erhöhtes CD8:CD4-Verhältnis.
Neutrophile Granulozyten
Patienten mit Morbus Behçet zeigen eine erhöhte Aktivität neutrophiler Granulozyten und eine erhöhte Adhäsion dieser neutrophilen Granulozyten an das Endothel.
Immunkomplexe und Autoantikörper
kutane, okuläre und neurologische Manifestationen dieser Krankheit sind mit dem Vorhandensein von Immunkomplexen im Plasma verbunden. Darüber hinaus werden Autoantikörper gegen die tunica mucosa oris (Mundschleimhautschicht) bei Patienten mit Morbus Behçet. Es können auch Autoantikörper gegen andere Gewebearten gefunden werden.
Zytokine
Bei Patienten mit Morbus Behçet wurden erhöhte Spiegel von IL-4, IL-10 und IL-13 gefunden.
Genetik
die Krankheit ist multifaktoriell, aber das Vorhandensein eines Verwandten ersten Grades mit der Krankheit erhöht die Wahrscheinlichkeit, an Morbus Behçet zu erkranken. In sporadischen Fällen ist es vorgekommen, dass mehrere Fälle in einer Familie vorkommen.

Darüber hinaus ist die Behçet-Krankheit schwach mit HLA-B51 und HLA-B52 und dem MHC-Klasse-1-Gen A (MICA) assoziiert.

Rauchen

Es gibt Hinweise darauf, dass eine Raucherentwöhnung die Symptome verschlimmern oder auslösen kann.[5][6] Es war bereits bekannt, dass bestimmte Krankheiten durch das Rauchen von Zigaretten unterdrückt oder reduziert werden können und dass Rauchen das Risiko senkt, sie zu entwickeln, wie in Colitis ulcerosa und der Parkinson-Krankheit.[7]

Pathologie

Die histologische Untersuchung zeigt ein Vaskulitisbild. In den mukokutanen Läsionen wird eine Lymphozyteninfiltration mit Nekrose und Ulzerationen beobachtet.

Klinische Präsentation

Die Symptome sind variabel und können unterschiedlich stark ausgeprägt sein. Mukokutane Läsionen sind das Hauptmerkmal dieser Krankheit. Uveitis, Meningoenzephalitis und Vaskulitis sind die gefährlichsten Merkmale dieser Krankheit.

Mukokutane Läsionen
Aphthöse Ulzerationen sind normalerweise das erste Merkmal der Krankheit. Diese Läsionen sind von normalen oralen aphthösen Geschwüren nicht zu unterscheiden und heilen auch ohne Narbenbildung. Genitale Ulzerationen treten bei Männern hauptsächlich am Hodensack und bei Frauen hauptsächlich an den Schamlippen, der Vagina und dem Gebärmutterhals auf. Diese heilen mit Narben. Hautgeschwüre lassen sich in zwei Typen einteilen: An der unteren Extremität finden sich hauptsächlich erythema-nodosum-ähnliche Läsionen, die mit Hyperpigmentierung abheilen. In einem histologischen Objektträger sind mehr mit Vaskulitis assoziierte Elemente zu sehen als bei Erythema nodosum. Die Behçet-Krankheit kann auch mit einer oberflächlichen Thrombophlebitis auftreten, die oft mit einem Erythema nodosum verwechselt wird. Die zweite Art von Hautläsion ist eine akneähnliche Läsion.
Pathergische Reaktion
Eine pathergische Reaktion ist eine abnorme Reaktion der Haut auf ein kleineres Trauma, wie z. Eine Papeln oder Pustel bildet sich innerhalb von 24 – 48 Stunden.
Augensymptome
Chronische, rezidivierende bilaterale Uveitis sowohl der vorderen als auch der hinteren Augenkammern kann auftreten. Eine Vorderkammer-Uveitis mit Hypopyon wird bei 20% der Mittelmeerpatienten beobachtet und hat eine schlechte Prognose. Die Augensymptome können zur Erblindung führen.
Muskel-Skelett-Symptome
Eine nicht deformierende, nicht erosive Oligoarthritis, die in der Regel mehrere Wochen andauert, wird bei 50 % der Patienten beobachtet. Häufig sind die Knie betroffen. Myositis kann auch in Behçet beobachtet werden.
Neurologische Symptome
Etwa 5% haben neurologische Symptome. Häufig sind dies Pyramiden-, Kleinhirn- und Sinnesstörungen. Auch Schließmuskelstörungen und Verhaltensänderungen treten auf. Der Hirnstamm ist am häufigsten bei der Behçet-Krankheit betroffen.
Venöse und arterielle Läsionen
EIN Vaskulitis kann alle Gefäße betreffen. Thrombophlebitis in den Beinen und Aneurysmen der Pulmonalarterie sind bei Morbus Behçet am häufigsten. Letzteres weist auf eine sehr schlechte Prognose hin.
Magen-Darm-Engagement
Geschwüre in der Schleimhaut, hauptsächlich im Ileum und Dickdarm, können Kolikschmerzen und Durchfall verursachen. Außerdem perforieren die Geschwüre schnell.
Andere
Es sind Fälle von Glomerulonephritis und Amyloidose bekannt. Außerdem tritt eine Nebenhodenentzündung auf.

Klinische Manifestationen des Morbus Behçet

Diagnose

Im Jahr 1990 wurden folgende Diagnosekriterien festgelegt: Die Patienten müssen ein orales Ulkus haben, das innerhalb von 12 Monaten mindestens dreimal rezidiviert ist, zusätzlich mindestens zwei der folgenden Kriterien:

  1. Rezidivierende Genitalulzerationen.
  2. Augenbeteiligung: Uveitis in der vorderen oder hinteren Augenkammer.
  3. Hautläsionen: Erythema nodosum, Pseudofollicilitis, papulopustulöse Läsionen oder akneiforme Läsionen (bei postadoleszenten Patienten, die keine Kortikosteroide einnehmen)
  4. Pathergische Reaktion, ärztlich bestätigt.

Es gibt keine pathognomonischen diagnostischen Tests für den Morbus Behçet. Die Laboranomalien sind unspezifisch.

DifferenzialdiagnoseDie Diagnose zu stellen kann sehr schwierig sein, da die Symptome unspezifisch sind und mit vielen anderen Erkrankungen übereinstimmen können. Hier sind die Erkrankungen, die mit den häufigsten Symptomen übereinstimmen können: Mundgeschwüre: Herpes simplex, gutartige aphthöse Geschwüre, CED (entzündliche Darmerkrankung), systematischer Lupus erythematodesVaskulitis kleiner Gefäße: systemischer Lupus erythematodes, CED, andere Vaskulitiden, Multiple Sklerose, Tuberkulose, Malignome.

Therapie

Eine Behandlung der Ursache des Morbus Behçet existiert noch nicht. Derzeit richtet sich die Behandlung daher nach den Symptomen.

  • Azathioprin (Imuran®): Verbunden mit weniger Augenproblemen. Auch orale und genitale Geschwüre und Arthritiden nehmen ab.
  • Chlorambucil (Leukeran®)7: dieses hier Chemotherapie wird verwendet, um die okulären, neurologischen und vaskulären Manifestationen der Behçet-Krankheit zu reduzieren. Die Nebenwirkungen (einschließlich Unfruchtbarkeit) überwiegen oft nicht die positive Wirkung.
  • Colchicin: Wird verwendet, um mukokutane Läsionen zu reduzieren. Studien zeigen eine unterschiedliche Wirkung.
  • Cyclophosphamid (Endoxan®)7: kann zur Linderung neurologischer und vaskulärer Beschwerden eingesetzt werden. Es gibt keine ausreichenden Beweise dafür, dass Cyclophosphamid gegen Augeninfektionen hilft.
  • Cyclosporin (Neoral®)7: ist ein leistungsstarkes Immunsuppressivum und hat eine enge therapeutische Breite. Es wird oft in Kombination mit Steroiden verabreicht.
  • Interferon-alfa (verschiedene Markennamen): ursprünglich ein antivirales Mittel, hat gute Ergebnisse bei der Behandlung von Morbus Behçet. Eine besondere Rolle kommt dem bei Augenerkrankungen häufig eingesetzten Interferon alfa 2a zu.
  • TNF-alpha-Hemmer wie Infliximab (Remicade®): Gelegentlich gute Ergebnisse, insbesondere bei der Augenerkrankungen, aber mehr Forschung zur Wirksamkeit ist erforderlich.

Die Behandlung beginnt oft mit Kortikosteroiden. Bei unzureichender Wirkung wird diese mit Cyclosporin, Cyclophosphamid und Colchicin erweitert. Wirkstoffe wie Interferon alfa und Anti-TNF alpha spielen eine begrenzte Rolle.

Verlauf und Prognose

Die Behçet-Krankheit tritt hauptsächlich bei Männern im Alter zwischen 20 und 40 Jahren auf. Der Krankheitsverlauf wird begleitet von Exazerbationen und Remissionen. Die mukokutanen, artikulären und okulären Symptome sind in den ersten Jahren am stärksten. Nach etwa zwanzig Jahren nimmt die Krankheit ab, wobei die höchste Morbidität und Mortalität durch die neurologischen, okulären und vaskulären Symptome der Krankheit verursacht werden. Dies kann zu Blutungen im Verdauungstrakt, Syndrom der Vena cava superior und inferior und zerebrovaskulären Anomalien führen.Die okulären und neurologischen Symptome können medikamentös unterdrückt werden, sind aber nie vollständig reversibel. Auch hier ist eine aggressive Therapie indiziert: Die Prognose des Morbus Behçet hat sich in den letzten Jahren verbessert. Dies ist vor allem auf neue und bessere medikamentöse Therapien zurückzuführen. Insbesondere Pulmonalarterienaneurysmen sind mit einer sehr schlechten Prognose verbunden.