WikiDer > Фактор ускорения распада
Фактор, ускоряющий распад комплемента, также известный как CD55 или DAF, это белок что у людей кодируется CD55 ген.[5]
DAF регулирует система комплемента на ячейка поверхность. Он распознает фрагменты C4b и C3b, которые создаются во время активации C4 (классический или лектин путь) или C3 (альтернатива путь). Взаимодействие DAF с клеточно-ассоциированным C4b классического и лектинового путей препятствует превращению C2 в C2b, тем самым предотвращая образование C4b2a. C3-конвертаза, а взаимодействие DAF с C3b альтернативного пути препятствует превращению фактора B в Bb фактором D, тем самым предотвращая образование конвертазы C3bBb C3 альтернативного пути. Таким образом, ограничивая конвертазы амплификации каскада комплемента, DAF косвенно блокирует образование комплекс мембранной атаки.[6]
Этот гликопротеин широко распространен среди кроветворный и негематопоэтические клетки. Это определяющий фактор для системы групп крови Кромера.
Структура
DAF - это 70 кДа мембранный белок который прикрепляется к клеточной мембране через гликофосфатидилинозитол (GPI) якорь.
DAF содержит четыре белок контроля комплемента (CCP) повторяется с одним N-связанным гликаном, расположенным между CCP1 и CCP2. CCP2, CCP3, CCP4 и три последовательных лизин остатки в положительно заряженном кармане между CCP2 и CCP3 участвуют в его ингибировании альтернативный путь комплемента. Сами по себе CCP2 и CCP3 участвуют в его ингибировании классический путь.[7]
Патология
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
Поскольку DAF - это GPI-заряженный белок, его экспрессия снижается у людей с мутациями, снижающими уровни GPI, например, у людей с пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ). При расстройстве ПНГ красные кровяные клетки с очень низким уровнем DAF и CD59 пройти дополнять-опосредованный гемолиз. Симптомы включают низкое количество эритроцитов (анемия), усталость, эпизоды темной мочи и другие осложнения. [8]
Инфекционные заболевания
DAF используется в качестве рецептора некоторыми вирусы Коксаки и другие энтеровирусы.[9] Рекомбинантный растворимый DAF-Fc был протестирован на мышах в качестве антиэнтеровирусной терапии при повреждении сердца;[10] однако испытанный человеческий энтеровирус гораздо сильнее связывается с DAF человека, чем с мышь или крыса DAF. Эховирусы и вирусы Коксаки B, которые используют фактор ускорения распада человека (DAF) в качестве рецептора, не связывают аналоги DAF для грызунов.[11] и DAF-Fc еще предстоит испытать на людях.
Связывание DAF с ВИЧ-1 человека, когда вироны отпочковываются с поверхности инфицированных клеток, может защитить ВИЧ-1 от лизиса, опосредованного комплементом.[12][13]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000196352 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026401 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Медоф М.Э., Люблин Д.М., Холерс В.М., Айерс Д.Д., Гетти Р.Р., Лейкам Дж. Ф., Аткинсон Дж. П., Тыкоцински М. Л. (апрель 1987 г.). «Клонирование и характеристика кДНК, кодирующих полную последовательность фактора ускорения распада человеческого комплемента». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (7): 2007–11. Дои:10.1073 / пнас.84.7.2007. ЧВК 304572. PMID 2436222.
- ^ «Молекулярная функция гена CD55».
- ^ Brodbeck WG, Kuttner-Kondo L, Mold C, Medof ME (сентябрь 2000 г.). «Исследования структуры / функций человеческого фактора, ускоряющего распад». Иммунология. 101 (1): 104–11. Дои:10.1046 / j.1365-2567.2000.00086.x. ЧВК 2327052. PMID 11012760.
- ^ Паркер С., Омин М., Ричардс С. и др. (2005). «Диагностика и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии». Кровь. 106 (12): 3699–709. Дои:10.1182 / кровь-2005-04-1717. ЧВК 1895106. PMID 16051736.
- ^ Karnauchow TM, Tolson DL, Harrison BA, Altman E, Lublin DM, Dimock K (август 1996). «Рецептор клеток HeLa для энтеровируса 70 является фактором ускорения распада (CD55)». Дж. Вирол. 70 (8): 5143–52. ЧВК 190469. PMID 8764022.
- ^ Янагава Б., Спиллер О. Б., Чой Дж., Ло Х., Чунг П., Чжан Х. М., Гудфеллоу И. Г., Эванс Д. Д., Суарес А., Ян Д., Макманус Б. М. (январь 2003 г.). «Связанная с вирусом Коксаки В3 патология миокарда и вирусная нагрузка, сниженная за счет рекомбинантного растворимого человеческого фактора ускорения распада у мышей». Лаборатория. Вкладывать деньги. 83 (1): 75–85. Дои:10.1097 / 01.lab.0000049349.56211.09. PMID 12533688.
- ^ Spiller OB, Goodfellow IG, Evans DJ, Almond JW, Morgan BP (январь 2000 г.). «Эховирусы и вирусы Коксаки B, которые используют фактор ускорения распада человека (DAF) в качестве рецептора, не связывают аналоги DAF для грызунов». J. Infect. Дис. 181 (1): 340–3. Дои:10.1086/315210. PMID 10608785.
- ^ Маршанг П., Содроски Дж., Вюрцнер Р., Диерих депутат (январь 1995 г.). «Фактор ускорения распада (CD55) защищает вирус иммунодефицита человека типа 1 от инактивации комплементом человека». Eur J Immunol. 25 (1): 285–90. Дои:10.1002 / eji.1830250147. PMID 7531147.
- ^ Гибинга Г. Х., Фридман Т. (апрель 2005 г.). «Лентивирусные векторы на основе ВИЧ, псевдотипированные бакуловирусом GP64, стабилизированы от инактивации комплемента путем кодирования фактора ускорения распада (DAF) или слитого белка GP64-DAF». Мол Тер. 11 (4): 645–51. Дои:10.1016 / j.ymthe.2004.12.002. PMID 15771967.
дальнейшее чтение
- Селинка Х.С., Вольд А., Заутер М. и др. (2004). «Взаимодействие вирус-рецептор вирусов Коксаки B и их предполагаемое влияние на кардиотропизм». Med. Microbiol. Иммунол. 193 (2–3): 127–31. Дои:10.1007 / s00430-003-0193-y. PMID 12920584.
- Mikesch JH, Schier K, Roetger A, et al. (2007). «Экспрессия и действие фактора ускорения распада (CD55) при злокачественных новообразованиях человека и лечении рака». Cell. Онкол. 28 (5–6): 223–32. ЧВК 4618202. PMID 17167176.
внешняя ссылка
- Распад-ускоряющий + фактор в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Система группы крови Кромера в БГМУТ База данных мутаций генов антигенов группы крови на NCBI, Национальные институты здравоохранения США
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P08174 (Фактор ускорения распада комплемента) на PDBe-KB.
Галерея PDB | |
|---|---|
|
