WikiDer > Cripto

Cripto
CFC1B
2J5H.pdb.jpg
Идентификаторы
ПсевдонимыCFC1B, entrez: 653275, cripto, FRL-1, криптическое семейство 1B
Внешние идентификаторыMGI: 109448 ГомолоГен: 50007 Генные карты: CFC1B
Расположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человек)[1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение CFC1B
Геномное расположение CFC1B
Группа2q21.1Начинать130,521,197 бп[1]
Конец130,528,604 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

653275

12627

Ансамбль

ENSG00000152093

ENSMUSG00000026124

UniProt

P0CG36

P97766

RefSeq (мРНК)

NM_001079530

NM_007685

RefSeq (белок)

NP_001072998

NP_031711

Расположение (UCSC)Chr 2: 130,52 - 130,53 МбChr 1: 34,54 - 34,54 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Cripto представляет собой EGF-CFC или эпидермальный фактор роста-CFC, который кодируется геном семейства Cryptic 1.[5] Белок криптического семейства 1B белок, который у человека кодируется CFC1B ген.[6][7] Белок криптического семейства 1B действует как рецептор для Путь передачи сигналов бета TGF. Это было связано с трансляцией внеклеточного белка по этому пути.[5] Внеклеточный белок, который кодирует Cripto, играет решающую роль в развитии левого и правого деления симметрии.[8]

Крипто - это заякоренный гликозилфосфатидилинозитол корецептор, который связывает узловой и рецептор активина I типа ActRIB (ALK) -4 (ALK4).[5][9]

Структура

Cripto состоит из двух смежных цистеин-богатые мотивы: EGF-подобные и CFC из N-концевой сигнальный пептид и C-терминал гидрофобный регион, прикрепленный якорем GPI,[10] что делает его потенциально важным элементом сигнального пути, управляющего развитием эмбрионов позвоночных.[11] Данные ЯМР подтверждают, что домен CFC имеет дисульфидную структуру C1-C4, C2-C6, C3-C5 и показывает, что структуры довольно гибкие и глобально вытянутые, с тремя неканоническими антипараллельными цепями.[10]

Функция

Было показано, что в сигнальном пути Nodal эмбрионального развития Cripto выполняет двойную функцию как корецептор, так и лиганд. В частности, в клеточных культурах было показано, что он действует как сигнальная молекула со способностями фактора роста, а в анализах совместного культивирования он проявил свойство со-лиганда Nodal. Гликозилирование отвечает за этот интерфейс с Nodal. Состав белков EGF-CFC в виде рецепторного комплекса дополнительно укрепляется за счет связи GPI, что делает соединение клеточной мембраны способным регулировать передачу сигналов фактора роста Nodal.[5]

Экспрессия во время эмбрионального развития

Высокие концентрации Cripto обнаруживаются как в трофобласте, так и во внутренней клеточной массе вдоль примитивной полоски, когда происходит второе событие эпителиально-мезенхимальной трансформации с образованием мезодерма, и в миокарде развивающегося сердца. Хотя формально с мутациями Cripto не было связано никаких специфических дефектов, исследования in vitro, которые нарушают функцию генов в разное время в процессе развития, позволили выявить возможные пороки развития. Например, инактивация Cripto во время гаструляции нарушает миграцию вновь образованных мезенхимальных клеток мезодермы, что приводит к накоплению клеток вокруг первичной полоски и, в конечном итоге, к эмбриональная смерть.[12] Другие результаты разрушения Cripto включают отсутствие задних структур.[13][14] и блок дифференцировки сердечных миоцитов.[15] оба из которых приводят к гибели эмбриона.

На основании этих исследований нулевых мутаций были выдвинуты гипотезы о функциях Cripto. Теперь известно, что Cripto похож на другие морфогены, происходящие из примитивной полоски, в том, что он экспрессируется асимметрично, особенно в проксимально-дистальном градиенте,[13] объясняя неспособность формирования задних структур в отсутствие Cripto.

Клиническое значение

CFC1B имеет онкоген потенциал [10] из-за пролиферации опухолевых клеток посредством инициации аутокринной или паракринной передачи сигналов.[5] Кроме того, криптический белок сильно экспрессируется во многих опухолях. [10] такие как колоректальный рак, рак желудка, груди и поджелудочной железы у homosapiens.[5] Cripto - один из ключевых регуляторов эмбриональные стволовые клетки дифференциация на кардиомиоцит против. нейронный судьба.[16] Уровни экспрессии cripto связаны с устойчивостью к Ингибиторы EGFR.[17]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000152093 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026124 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c d е ж Янь Ю.Т., Лю Дж.Дж., Ло И., Э. К., Халтивангер Р.С., Абатэ-Шен С., Шен М.М. (2002). «Двойная роль Cripto как лиганда и корецептора в узловом сигнальном пути». Мол. Клетка. Биол. 22 (13): 4439–4449. Дои:10.1128 / MCB.22.13.4439-4449.2002. ЧВК 133918. PMID 12052855.
  6. ^ "Entrez Gene: cripto".
  7. ^ Боналду М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов». Геномные исследования. 6 (9): 791–806. Дои:10.1101 / гр.6.9.791. PMID 8889548.
  8. ^ «CFC1». Проверено апрель 2015 г.. Проверить значения даты в: | accessdate = (помощь)
  9. ^ Лонардо Е., Приход CL, Понтичелли С., Мараско Д., Рибейро Д., Руво М., Де Фалько С., Аренас Е., Минчиотти Г. (август 2010 г.). «Небольшой синтетический пептид, блокирующий криптоны, улучшает нервную индукцию, дофаминергическую дифференцировку и функциональную интеграцию эмбриональных стволовых клеток мыши в модели болезни Паркинсона на крысах». Стволовые клетки. 28 (8): 1326–37. Дои:10.1002 / шток.458. PMID 20641036. S2CID 19533260.
  10. ^ а б c d Calvanese L, Saporito A, Marasco D, D'Auria G, Minchiotti G, Pedone C, Paolillo L, Falcigno L, Ruvo M (ноябрь 2006 г.). «Структура решения мышиного домена Cripto CFC и его неактивного варианта Trp107Ala». Журнал медицинской химии. 49 (24): 7054–62. Дои:10.1021 / jm060772r. PMID 17125258.
  11. ^ Минчиотти Дж., Манко Дж., Паризи С., Лаго СТ, Роза Ф, Персико М.Г. (2001). «Структурно-функциональный анализ члена семейства EGF-CFC Cripto идентифицирует остатки, необходимые для передачи сигналов узлов». Разработка. 128 (22): 4501–4510. PMID 11714675.
  12. ^ Jin JZ, Ding J (сентябрь 2013 г.). «Cripto необходим для выделения клеток мезодермы и энтодермы во время гаструляции мыши». Биология развития. 381 (1): 170–8. Дои:10.1016 / j.ydbio.2013.05.029. ЧВК 4657735. PMID 23747598.
  13. ^ а б Jin JZ, Ding J (октябрь 1998 г.). «Cripto необходим для выделения клеток мезодермы и энтодермы во время гаструляции мыши». Природа. 395 (6703): 702–7. Дои:10.1038/27215. PMID 9790191. S2CID 4415496.
  14. ^ Дин Дж., Ян Л., Ян Ю. Т., Чен А., Десаи Н., Виншоу-Борис А., Шен М. М. (октябрь 1998 г.). «Cripto необходим для правильной ориентации передне-задней оси у эмбриона мыши». Природа. 395 (6703): 702–7. Дои:10.1038/27215. PMID 9790191. S2CID 4415496.
  15. ^ Персико М.Г., Лигуори Г.Л., Паризи С., Д'Андреа Д., Саломон Д.С., Минчиотти Г. (декабрь 2001 г.). «Cripto в опухолях и развитии эмбрионов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1552 (2): 87–93. Дои:10.1016 / S0304-419X (01) 00039-7. PMID 11825688.
  16. ^ Шамбери А., Виссерс Дж. П., Лангридж Дж. И., Лонардо Э., Минчиотти Дж., Руво М., Паренте А. (февраль 2009 г.). «Качественное и количественное протеомное профилирование крипто (- / -) эмбриональных стволовых клеток с помощью точного масс-анализа LC-MS». Журнал протеомных исследований. 8 (2): 1047–58. Дои:10.1021 / pr800485c. PMID 19152270.
  17. ^ Пак К.С., Раффельд М., Мун Ю.В., Си Л., Бьянко К., Фам Т., Ли Л.К., Мицудоми Т., Ятабэ И., Окамото И., Субраманиам Д., Мок Т., Розелл Р., Луо Дж., Саломон Д.С., Ван Ю., Джаккон Г. (Июль 2014 г.). «Экспрессия CRIPTO1 в EGFR-мутантном NSCLC вызывает внутреннюю резистентность к ингибитору EGFR». Журнал клинических исследований. 124 (7): 3003–15. Дои:10.1172 / JCI73048. ЧВК 4071378. PMID 24911146.

внешняя ссылка