WikiDer > Левша (белок)

Lefty (protein)
Эта статья про протеин Lefty. Для использования в других целях см. Левша (значения).
коэффициент определения левого-правого 1
Идентификаторы
СимволLEFTY1
Альт. символыLEFTB
Ген NCBI10637
HGNC6552
OMIM603037
RefSeqNM_020997
UniProtO75610
Прочие данные
LocusChr. 1 q42.1
коэффициент определения левого-правого 2
Идентификаторы
СимволLEFTY2
Альт. символыTGFB4, EBAF
Ген NCBI7044
HGNC3122
OMIM601877
RefSeqNM_003240
UniProtO00292
Прочие данные
LocusChr. 1 q42.1

Левша (коэффициенты детерминации слева направо) представляют собой класс белки которые являются тесно связанными членами TGF-бета надсемейство факторов роста. Эти белки секретируются и играют роль в лево-правая асимметрия определение систем органов во время развитие.[1] Мутации генов, кодирующих эти белки, были связаны с мальформациями левой-правой оси, особенно в сердце и легкие.[2]

История

Левша, расходящийся член трансформирующего фактора роста-β (Бета TGF) суперсемейство белков, было первоначально обнаружено в Hamada lab на Осакский университет с использованием проверки удаления кДНК библиотеки в клетках эмбриональной карциномы P19 для поиска клонов, которые не дифференцировались при индуцировании дифференцировки с использованием ретиноевой кислоты. На этих экранах исследователи обнаружили один ген, который был предварительным членом суперсемейства TGF-бета, который преимущественно экспрессировался в левой части изображения. эмбрион и метко назвал его левшой.[3] Как и другие члены суперсемейства TGF-бета, левша синтезируется как препропротеин, что означает, что белок протеолитически расщепляется и выводится с образованием активной формы белка. Однако левша имеет только 20-25% сходства последовательностей с другими членами суперсемейства TGF-бета. Левша сохраняется у всех позвоночных, и многие виды имеют более одного гомолога. У людей и мышей, например, есть два гомолога, Lefty 1 и Lefty 2, дифференциальная экспрессия которых приводит к различным целям, в то время как механизм действия сохраняется.[4]

Функция

Упрощенное изображение градиентов узловой и левой стороны эмбриона мыши.

Белки-левши действуют как антагонист Узловая сигнализация путь. Nodal - еще один сигнальный белок, который отвечает за гаструляцию, формирование левого-правого паттерна и индукцию примитивного узла. Так как Узловой белок диффундирует через эмбрион, он вызывает Узловая сигнализация внутри тканей с необходимыми рецепторами и корецепторами. Активированная узловая передача сигналов приводит к транскрипции гена lefty. Затем белок экспрессируется, протеолитически расщепляется и, наконец, секретируется. Секретируемый левша связывается с белками EGF-CFC, как одноглазая булавочная головка в данио удерживая существенный кофактор от ассоциации с Узловой/ Активин-подобный рецепторный комплекс. Это эффективно заблокирует Узловая сигнализация. Во время индукции первичной полоски левша ограничивает активность узлов задним концом эмбриона, создавая задний сигнальный центр и вызывая образование первичной полоски и мезодерма.[5] (Увидеть Узловая сигнализация или Путь передачи сигналов бета TGF для получения дополнительной информации о узловом сигнальном пути.)[6]

Между левой и правой сторонами есть много различий, включая расположение сердца и легких. Мутации в этих генах вызывают неправильное расположение этих органов (например, situs inversus), или в случае конститутивно неактивной левши эмбрион становится полностью мезодермальным и не может формировать паттерн или развиваться. Во время развития позвоночных левосторонние белки регулируют лево-правую асимметрию, контролируя пространственно-временное влияние Узловой белок. Lefty1 в вентральной средней линии препятствует прохождению сигнала Cerberus (паракринный фактор или "Caronte") на правую сторону эмбриона.[1] Этот пространственно-временной контроль достигается за счет использования двух источников экскретируемой левши. В то время как левша вырабатывается в ответ на активированную узловую передачу сигналов, она также производится и секретируется в передних висцеральных отделах. энтодерма (AVE). Остаток левши от AVE и от Узловая сигнализация приводит к формированию паттерна эмбриона и лево-правой асимметрии.[7]

Клиническое значение

Правильное функционирование Левши имеет решающее значение для правильного развития сердца, легких, селезенки и печени. Мутации у Lefty, называемые Lefty-A, связаны с дефектами формирования левого-правого паттерна. Эта мутация может вызывать врожденные пороки сердца из-за порока развития, прерывистой нижней полой вены и отсутствия асимметрии легких (изомерия левого легкого).[5] Lefty2 может сыграть роль в эндометрий кровотечение.[8][9]

использованная литература

  1. ^ а б Хамада Х., Мено С., Ватанабэ Д., Сайджо И. (февраль 2002 г.). «Установление лево-правой асимметрии позвоночных». Nat. Преподобный Жене. 3 (2): 103–13. Дои:10.1038 / nrg732. PMID 11836504. S2CID 20557143.
  2. ^ Meno C, Shimono A, Saijoh Y, Yashiro K, Mochida K, Ohishi S, Noji S, Kondoh H, Hamada H (август 1998 г.). "lefty-1 необходим для определения левого-правого в качестве регулятора lefty-2 и узлового". Ячейка. 94 (3): 287–97. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81472-5. PMID 9708731. S2CID 5666974.
  3. ^ Meno C, Saijoh Y, Fujii H, Ikeda M, Yokoyama T, Yokoyama M, Toyoda Y, Hamada H (май 1996 г.). «Лево-правая асимметричная экспрессия члена бета-семейства TGF lefty в эмбрионах мышей». Природа. 381 (6578): 151–5. Bibcode:1996Натура.381..151М. Дои:10.1038 / 381151a0. PMID 8610011. S2CID 4345275.
  4. ^ Косаки К., Басси М.Т., Косаки Р., Левин М., Белмонт Дж., Шауэр Г., Кейси Б. (март 1999 г.). «Характеристика и анализ мутаций человека LEFTY A и LEFTY B, гомологов мышиных генов, участвующих в развитии левой-правой оси». Am. J. Hum. Genet. 64 (3): 712–21. Дои:10.1086/302289. ЧВК 1377788. PMID 10053005.
  5. ^ а б Карлсон, Брюс М. «Формирование зародышевых слоев и ранних производных». Эмбриология человека и биология развития. Филадельфия, Пенсильвания: Mosby / Elsevier, 2009. 91-95. Распечатать.
  6. ^ Шир А.Ф. (ноябрь 2009 г.). «Узловые морфогены». Холодная весна Харб Perspect Biol. 1 (5): a003459. Дои:10.1101 / cshperspect.a003459. ЧВК 2773646. PMID 20066122.
  7. ^ Такаока К., Ямамото М., Хамада Х (август 2007 г.). «Происхождение осей тела у эмбриона мыши». Curr. Мнение. Genet. Dev. 17 (4): 344–50. Дои:10.1016 / j.gde.2007.06.001. PMID 17646095.
  8. ^ Котхапалли Р., Буюксал И., Ву С.К., Чегини Н., Табибзаде С. (май 1997 г.). «Обнаружение ebaf, нового человеческого гена суперсемейства трансформирующего фактора роста бета, ассоциация экспрессии гена с кровотечением из эндометрия». J. Clin. Вкладывать деньги. 99 (10): 2342–50. Дои:10.1172 / JCI119415. ЧВК 508072. PMID 9153275.
  9. ^ Табибзаде С (2005). «Роль EBAF / Lefty в имплантации и маточном кровотечении». Ernst Schering Res. Найденный. цех. Семинар исследовательского фонда Эрнста Шеринга. 52 (52): 159–89. Дои:10.1007/3-540-27147-3_8. ISBN 978-3-540-23089-2. PMID 15704472.
  • Карлсон, Брюс М. «Формирование зародышевых слоев и ранних производных». Эмбриология человека и биология развития. Филадельфия, Пенсильвания: Mosby / Elsevier, 2009. 91-95. Распечатать.
  • Сакума Р., Йи Охниши и К. Мено. «Дополнительный контент». Национальный центр биотехнологической информации. Национальная медицинская библиотека США. Интернет. 31 марта 2012 г.

внешние ссылки