WikiDer > Молекулярное поражение

Molecular lesion
Шариковая модель двойной спирали ДНК

А молекулярное поражение, или точечное поражение - это повреждение структуры биологическая молекула Такие как ДНК, РНК, или же белок. Это повреждение может привести к снижению или отсутствию нормальной функции, а в редких случаях - к усилению новой функции. Повреждения в ДНК могут состоять из разрывов или других изменений химической структуры спирали, что в конечном итоге препятствует транскрипции. Между тем, повреждения белков состоят как из разорванных связей, так и из неправильных складывание из аминокислотная цепь. Хотя многие повреждения нуклеиновой кислоты являются общими для ДНК и РНК, некоторые из них специфичны для одного, например димеры тимина обнаруживается исключительно в ДНК. Несколько сотовых ремонтные механизмы существуют, от глобального до специфического, чтобы предотвратить длительное повреждение в результате поражений.

Причины

Есть две основные причины повреждений нуклеиновых кислот: эндогенные и экзогенные факторы. Эндогенные факторы, или эндогения, относятся к результирующим условиям, которые развиваются в организме. Это контрастирует с экзогенными факторами, которые происходят извне организма. Повреждения ДНК и РНК, вызванные эндогенными факторами, обычно возникают чаще, чем повреждения, вызываемые экзогенными.[1]

Эндогенные факторы

К эндогенным источникам специфических повреждений ДНК относятся такие пути, как гидролиз, окисление, алкилирование, несовпадение оснований ДНК, депуризация, депиримидинирование, двухцепочечные разрывы (DSS) и дезаминирование цитозина. Повреждения ДНК также могут возникать естественным образом из-за высвобождения определенных соединений, таких как активные формы кислорода (АФК), активные формы азота (RNS), реактивные карбонильные соединения (RCS), перекисное окисление липидов товары, аддукты, и алкилирующие агенты через метаболические процессы. АФК - один из основных эндогенных источников повреждения ДНК, и наиболее изученным окислительным аддуктом ДНК является 8-оксо-dG. Известно, что образующиеся другие аддукты представляют собой аддукты ДНК, полученные из этено-, пропано- и малонового диальдегида. Альдегиды, образующиеся в результате перекисного окисления липидов, также представляют собой еще одну угрозу для ДНК.[2] Белки, такие как «повреждающие» белки (DDP), могут способствовать повреждению эндогенной ДНК за счет увеличения количества реактивного кислорода трансмембранными переносчиками, потери хромосом из-за связывания реплисом и остановки репликации факторами транскрипции.[3] В частности, для поражений РНК наиболее распространенными типами эндогенных повреждений являются окисление, алкилирование и хлорирование.[4] Фагоцитарные клетки продуцируют радикальные виды, которые включают: хлорноватистая кислота (HOCl), оксид азота (НЕТ •) и пероксинитрит (ONOO-) для борьбы с инфекциями, и многие типы клеток используют оксид азота в качестве сигнальной молекулы. Однако эти радикальные виды могут также вызывать пути, которые образуют повреждения РНК.[5]

Фотодимер тимина, вызванный УФ-светом

Экзогенные факторы

Ультрафиолетовая радиация

Ультрафиолетовый свет, форма ионизирующего излучения, вызывает прямое повреждение ДНК инициируя реакцию синтеза между двумя молекулами тимина. Полученный димер очень стабилен. Хотя их можно удалить путем эксцизионного ремонта, при обширном УФ-повреждении вся молекула ДНК разрушается и клетка умирает. Если повреждение не слишком обширное, из здоровых клеток создаются предраковые или раковые клетки.[6]

Химиотерапевтические препараты

Химиотерапевтические препараты по своей природе вызывают повреждение ДНК и нацелены на быстро делящиеся раковые клетки.[7] Однако эти препараты не могут отличить больные клетки от здоровых, что приводит к повреждению нормальных клеток.[8]

Алкилирующие агенты

Алкилирующие агенты представляют собой тип химиотерапевтических препаратов, которые предотвращают митоз клетки, повреждая ее ДНК. Они работают на всех фазах клеточного цикла. Использование алкилирующих агентов может привести к лейкемии, поскольку они способны воздействовать на клетки костного мозга.[8]

Возбудители рака

Известно, что канцерогены вызывают ряд повреждений ДНК, таких как одноцепочечные разрывы, двухцепочечные разрывы и ковалентно связанные химические аддукты ДНК. Табачные изделия - одно из самых распространенных в настоящее время канцерогенных агентов.[9] К другим агентам, повреждающим ДНК и вызывающим рак, относятся асбест, который может вызывать повреждение в результате физического взаимодействия с ДНК или косвенного выделения активных форм кислорода,[10] чрезмерное воздействие никеля, который может подавить пути восстановления повреждений ДНК,[11] афлатоксины, которые содержатся в пище,[9] и многое другое.

Повреждения нуклеиновых кислот

Типы структурных повреждений молекул ДНК

Окислительные поражения

Окислительный поражения являются зонтичной категорией поражений, вызванных: активные формы кислорода (ROS), активные формы азота (RNS), другие побочные продукты клеточный метаболизм, и экзогенные факторы, такие как ионизирующие или ультрафиолетовая радиация.[12] Побочные продукты окислительного дыхания являются основным источником активных форм, которые вызывают фоновый уровень окислительных повреждений в клетке. Это влияет на ДНК и РНК, и было обнаружено, что окислительные повреждения РНК более распространены у людей по сравнению с ДНК. Это может быть связано цитоплазматический РНК, находящаяся ближе к электронная транспортная цепь.[13] Известных окислительных повреждений, характеризующих ДНК и РНК, очень много, поскольку окисленные продукты нестабильны и могут быстро исчезнуть. В гидроксильный радикал и синглетный кислород являются общими реактивными формами кислорода, ответственными за эти поражения.[14] 8-оксо-гуанин (8-oxoG) является наиболее распространенным и хорошо охарактеризованным окислительным поражением, обнаруживаемым как в РНК, так и в ДНК. Накопление 8-oxoG может вызвать тяжелые повреждения в митохондрии и считается ключевым игроком в процессе старения.[15] Окисление РНК имеет прямые последствия в производство белков. мРНК пораженные окислительными поражениями все еще распознаются рибосома, но рибосома будет зависать и нарушать работу. Это приводит к снижению экспрессии белков или их усечению, что приводит к агрегации и общей дисфункции.[16]

Структурные перестройки

  • Депуринизация это вызвано гидролиз и приводит к убыткам, если пуриновая основа нуклеиновой кислоты. ДНК более склонна к этому, поскольку переходное состояние в реакции депуринизации имеет гораздо большую энергию в РНК.[17]
  • Таутомеризация это химическая реакция, которая в первую очередь влияет на поведение аминокислот и нуклеиновых кислот. Оба они соотносятся с ДНК и РНК. Процесс таутомеризации оснований ДНК происходит во время Репликация ДНК. Способность неправильного таутомера одного из стандартных нуклеиновых оснований к ошибочному спариванию вызывает мутацию в процессе репликации ДНК, которая может быть цитотоксической или мутагенной для клетки. Эти несоответствия могут привести к переход, трансверсия, сдвиг рамки, удаление, и / или дупликационные мутации.[18] Некоторые заболевания, которые возникают в результате повреждений ДНК, вызванных таутомеризацией, включают: Синдром Кернса-Сейра, Синдром ломкой Х-хромосомы, Болезнь Кеннеди, и Болезнь Хантингтона.[18]
  • Цитозин дезаминирование обычно происходит в физиологических условиях и по существу представляет собой дезаминирование цитозина. Этот процесс дает урацил в качестве продукта, который не является парой оснований в ДНК. Этот процесс вызывает обширное повреждение ДНК. Скорость этого процесса значительно замедлена в двухцепочечной ДНК по сравнению с одноцепочечной ДНК.[19]

Одно- и двухцепочечные разрывы

Однонитевые разрывы (SSB) происходят, когда в одной цепи двойной спирали ДНК происходит разрыв одного нуклеотида, сопровождающийся повреждением 5’- и / или 3’-концов в этот момент. Одним из распространенных источников SSB является окислительное воздействие физиологических активные формы кислорода (ROS), такие как перекись водорода. ЧАС2О2 вызывает SSB в три раза чаще, чем двухцепочечные разрывы (DSB). Альтернативные методы получения SSB включают прямой распад окисленного сахара или посредством эксцизионной репарации оснований ДНК (BER) поврежденных оснований. Кроме того, клеточные ферменты могут выполнять ошибочную активность, приводящую к SSB или DSB с помощью различных механизмов. Одним из таких примеров может быть комплекс расщепления, образованный ДНК-топоизомераза 1 (TOP1) расслабляет ДНК во время транскрипции и репликации за счет временного образования Ник. Хотя TOP1 обычно закрывает этот разрыв вскоре после этого, эти комплексы расщепления могут столкнуться с РНК или же ДНК-полимеразы или быть проксимальнее других поражений, приводя к TOP1-связанным SSB или TOP1-связанным DSB.[20]

Химические аддукты

А Аддукт ДНК это сегмент ДНК, который связывается с химическим канцерогеном. Некоторые аддукты, которые вызывают повреждения ДНК, включают окислительно модифицированные основания, пропано-, этено- и аддукты, индуцированные МДА.[2] 5-Гидроксиметилурацил является примером окислительно модифицированного основания, в котором происходит окисление метильной группы тимина.[21] Этот аддукт препятствует связыванию факторов транскрипции с ДНК, которые могут запускать апоптоз или привести к делеционным мутациям.[21] Пропано-аддукты образуются в результате перекисного окисления липидов. Например, HNE является основным токсичным продуктом процесса.[22] Он регулирует экспрессию генов, участвующих в регуляции клеточного цикла и апоптоза. Некоторые альдегиды, образующиеся в результате перекисного окисления липидов, могут быть преобразованы в эпоксиальдегиды реакциями окисления.[23] Эти эпоксидные альдегиды могут повредить ДНК, образуя этеноаддукты. Увеличение этого типа повреждения ДНК вызывает условия, приводящие к окислительный стресс который, как известно, связан с повышенным риском рака.[24] Малоновый диальдегид (МДА) является еще одним высокотоксичным продуктом перекисного окисления липидов, а также синтеза простагландина. MDA реагирует с ДНК с образованием аддукта M1dG, который вызывает повреждения ДНК.[2]

Эффекты болезни

Имеется множество систем для восстановления повреждений ДНК и РНК, но повреждения могут избежать этих мер. Это может привести к мутациям или крупным аномалиям генома, которые могут угрожать жизнеспособности клетки или организма. Некоторые виды рака возникают в результате повреждений ДНК. Даже ремонтные механизмы для исцеления повреждений могут в конечном итоге нанести еще больший ущерб. Исправление несоответствия например, дефекты вызывают нестабильность, которая предрасполагает к колоректальному и эндометриальному карциномам.[9]

Повреждения ДНК в нейронах могут приводить к нейродегенеративным нарушениям, таким как Болезнь Альцгеймера, Хантингтона и Болезнь Паркинсона болезни. Они возникают в результате того, что нейроны обычно связаны с высоким митохондриальным дыханием и образованием редокс-видов, которые могут повредить ядерную ДНК. Поскольку эти клетки часто невозможно заменить после повреждения, нанесенный им ущерб приводит к тяжелым последствиям. Другие расстройства, возникающие из-за повреждений ДНК и их связи с нейронами, включают, помимо прочего, синдром ломкой Х-хромосомы, Атаксия Фридриха, и спиноцеребеллярная атаксия.[9]

В течение репликация, обычно ДНК-полимеразы не могут пройти через пораженную область, однако некоторые клетки оснащены специальными полимеразами, которые позволяют осуществлять транс-поврежденный синтез (TLS). Полимеразы TLS допускают репликацию ДНК из прошлых повреждений и рискуют генерировать мутации с высокой частотой. Общие мутации, возникающие после прохождения этого процесса: точечные мутации и мутации сдвига рамки считывания. В результате этого процесса возникают несколько заболеваний, в том числе несколько видов рака и Пигментная ксеродермия.[25]

Эффект окислительно поврежденной РНК привел к ряду заболеваний человека и особенно связан с хронической дегенерацией. Этот тип повреждения наблюдается при многих нейродегенеративных заболеваниях, таких как Боковой амиотрофический склероз,[9] Болезнь Альцгеймера, Паркинсона, деменция с тельцами Леви и несколько прионных заболеваний.[26] Важно отметить, что этот список быстро растет, и данные свидетельствуют о том, что окисление РНК происходит на ранней стадии развития этих заболеваний, а не в результате клеточного распада.[9] Повреждения РНК и ДНК связаны с развитием сахарный диабет тип 2.[9]

Механизмы ремонта

Реакция на повреждение ДНК

Когда ДНК поврежден например, из-за повреждения активируется сложный путь передачи сигнала, который отвечает за распознавание повреждения и инициирование реакции клетки на восстановление. По сравнению с другими механизмами восстановления повреждений, DDR является наивысшим уровнем восстановления и применяется для самых сложных повреждений. DDR состоит из различных путей, наиболее распространенными из которых являются сигнальные каскады киназы DDR. Они контролируются киназы, относящиеся к фосфатидилинозитол-3-киназе (PIKK), и варьируются от ДНК-зависимой протеинкиназы (DNA-PKcs) и мутировавшей телеангиэктазии атаксии (ATM), наиболее участвующих в репарации DSB, до более универсальных, связанных с Rad3 (ATR). ATR имеет решающее значение для жизнеспособности клеток человека, в то время как мутации ATM вызывают серьезное заболевание. атаксия-телеангиэктазия что приводит к нейродегенерации, раку и иммунодефициту. Все эти три киназы DDR распознают повреждение посредством белок-белковых взаимодействий, которые локализуют киназы в областях повреждения. Далее, дальнейшие белок-белковые взаимодействия и посттрансляционные модификации (PTM) завершают активацию киназы, и имеет место серия событий фосфорилирования. Киназы DDR осуществляют регуляцию репарации на трех уровнях - через PTMs, на уровне хроматин, а на уровне ядро.[27]

Путь BER

Базовое иссечение

Базовая эксцизионная пластика (BER) отвечает за удаление поврежденных оснований в ДНК. Этот механизм специально работает для удаления небольших повреждений основания, которые не искажают двойную спираль ДНК, в отличие от эксцизионная репарация нуклеотидов путь, который используется для исправления более заметных искажающих повреждений. ДНК-гликозилазы инициируют BER, распознавая дефектные или неправильные основания, а затем удаляя их, образуя Сайты AP без пурина или пиримидина. Эндонуклеаза AP затем расщепляет AP-сайт, и однонитевой разрыв обрабатывается либо BER с коротким фрагментом, чтобы заменить BER с одним нуклеотидом, либо с длинным фрагментом, чтобы создать 2-10 заменяющих нуклеотидов.[28]

Ремонт одиночного разрыва цепи

Система восстановления ДНК DSB

Одноцепочечные разрывы (SSB) могут серьезно угрожать генетической стабильности и выживанию клеток, если их не исправить быстро и должным образом, поэтому в клетках разработаны быстрые и эффективные механизмы восстановления SSB (SSBR). В то время как глобальные системы SSBR извлекают SSB по всему геному и во время интерфазы, процессы SSBR, специфичные для S-фазы, работают вместе с гомологичной рекомбинацией в ответвлениях репликации.[29]

Ремонт двухцепочечного разрыва

Двухцепочечные разрывы (DSB) представляют угрозу для всех организмов, поскольку они могут вызывать гибель клеток и рак. Они могут быть вызваны экзогенно в результате радиации и эндогенно из-за ошибок репликации или встреч с повреждениями ДНК репликационной вилкой.[30] Ремонт DSB происходит посредством множества различных путей и механизмов, чтобы правильно исправить эти ошибки.

Удаление нуклеотидов и исправление несоответствия

Эксцизионная репарация нуклеотидов является одним из основных механизмов, используемых для удаления объемных аддуктов из повреждений ДНК, вызванных химиотерапевтическими препаратами, мутагенами окружающей среды и, что наиболее важно, УФ-излучением.[9] Этот механизм функционирует путем высвобождения короткого повреждения, содержащего олигонуклеотид, из участка ДНК, а затем этот пробел заполняется и восстанавливается с помощью NER.[9] NER распознает множество структурно не связанных повреждений ДНК из-за гибкости самого механизма, поскольку NER очень чувствителен к изменениям в Спиральная структура ДНК.[31] Объемные аддукты, кажется, запускают NER.[31] Гетеротример XPC-RAD23-CETN2, связанный с NER, играет решающую роль в распознавании повреждений ДНК.[32] Помимо других общих поражений в геноме, Поврежденный УФ-излучением ДНК-связывающий белковый комплекс (УФ-DDB) также играет важную роль как в распознавании, так и в репарации вызванных УФ-излучением фото повреждений ДНК.[32]

Исправление несоответствия (MMR) механизмы внутри клетки исправляют неправильные пары оснований, которые происходят во время репликации с использованием различных путей. Он имеет высокое сродство к поражению ДНК со специфичностью, как изменения в укладка базовых пар которые возникают в местах повреждения ДНК, влияют на спиральная структура.[33] Вероятно, это один из многих сигналов, запускающих MMR.

Рекомендации

  1. ^ Чакаров, Стоян; Петкова, Румена; Руссев, Георгий Ч. Желев, Николай (23.02.2014). «Повреждения ДНК и мутации. Типы повреждений ДНК». BioDiscovery. 11 (11): e8957. Bibcode:2014БиоДи..11 .... 1С. Дои:10.7750 / BioDiscovery.2014.11.1. ISSN 2050-2966.
  2. ^ а б c Де Бонт, Ринне; ван Ларебеке, Ник (2004-05-01). «Эндогенное повреждение ДНК у человека: обзор количественных данных». Мутагенез. 19 (3): 169–185. Дои:10.1093 / mutage / geh025. ISSN 0267-8357. PMID 15123782.
  3. ^ Ся, июнь; Чиу, Ли-Я; Nehring, Ralf B .; Нуньес, Мария Анжелика Браво; Мэй, Цянь; Перес, Мерседес; Чжай, Инь; Фитцджеральд, Девон М .; Прибис, Джон П .; Ван, Юмэн; Ху, Чэньюэ В. (10 января 2019 г.). «Белковые сети от бактерий к человеку раскрывают происхождение эндогенного повреждения ДНК». Клетка. 176 (1–2): 127–143.e24. Дои:10.1016 / j.cell.2018.12.008. ISSN 0092-8674. ЧВК 6344048. PMID 30633903.
  4. ^ Yan, Liewei L .; Захер, Хани С. (11.10.2019). «Как клетки справляются с повреждением РНК и его последствиями?». Журнал биологической химии. 294 (41): 15158–15171. Дои:10.1074 / jbc.REV119.006513. ISSN 0021-9258. ЧВК 6791314. PMID 31439666.
  5. ^ Wurtmann, Elisabeth J .; Волин, Сандра Л. (2009). «РНК под атакой: клеточная обработка повреждений РНК». Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии. 44 (1): 34–49. Дои:10.1080/10409230802594043. ISSN 1040-9238. ЧВК 2656420. PMID 19089684.
  6. ^ "Как ультрафиолетовый свет убивает клетки?". Scientific American. Получено 2020-11-30.
  7. ^ Вудс, Дерек; Турчи, Джон Дж. (01.05.2013). «Ответ на повреждение ДНК, вызванный химиотерапией». Биология и терапия рака. 14 (5): 379–389. Дои:10.4161 / cbt.23761. ISSN 1538-4047. ЧВК 3672181. PMID 23380594.
  8. ^ а б «Как работают химиотерапевтические препараты». www.cancer.org. Получено 2020-11-30.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я Джексон, Стивен П .; Бартек, Иржи (22 октября 2009 г.). «Реакция на повреждение ДНК в биологии человека и болезнях». Природа. 461 (7267): 1071–1078. Bibcode:2009 Натур.461.1071J. Дои:10.1038 / природа08467. ISSN 0028-0836. ЧВК 2906700. PMID 19847258.
  10. ^ Окаясу, Рюичи; Такахаши, Сентаро; Ямада, Сигеру; Привет, Том К .; Ульрих, Роберт Л. (1999-01-15). "Асбест и двойные разрывы ДНК". Исследования рака. 59 (2): 298–300. ISSN 0008-5472. PMID 9927035.
  11. ^ Го, Хунжуй; Лю, Хуань; Ву Хунбинь; Цуй, Хэнминь; Фанг, Цзин; Цзо, Чжичай; Дэн, Цзюньлянь; Ли, Инглунь; Ван, Сюнь; Чжао, Лин (21.09.2019). «Механизм канцерогенеза никелем: повреждение ДНК». Международный журнал молекулярных наук. 20 (19): 4690. Дои:10.3390 / ijms20194690. ISSN 1422-0067. ЧВК 6802009. PMID 31546657.
  12. ^ Кук, Маркус С .; Эванс, Марк Д .; Диздароглу, Мирал; Лунец, Джозеф (2003). «Окислительное повреждение ДНК: механизмы, мутации и болезни». Журнал FASEB. 17 (10): 1195–1214. Дои:10.1096 / fj.02-0752rev. ISSN 1530-6860. PMID 12832285.
  13. ^ Вейманн, Аллан; Беллинг, Дорте; Поульсен, Хенрик Э. (15 января 2002 г.). «Количественное определение 8-оксогуанина и гуанина в качестве азотистых, нуклеозидных и дезоксинуклеозидных форм в моче человека с помощью тандемной масс-спектрометрии с высокоэффективной жидкостной хроматографией и электрораспылением». Исследования нуклеиновых кислот. 30 (2): e7. Дои:10.1093 / nar / 30.2.e7. ISSN 0305-1048. ЧВК 99846. PMID 11788733.
  14. ^ Калабретта, Алессандро; Küpfer, Pascal A .; Леуманн, Кристиан Дж. (19 мая 2015 г.). «Влияние повреждений оснований РНК на трансляцию мРНК». Исследования нуклеиновых кислот. 43 (9): 4713–4720. Дои:10.1093 / nar / gkv377. ISSN 1362-4962. ЧВК 4482091. PMID 25897124.
  15. ^ Радак, Жолт; Болдог, Иштван (15.08.2010). «8-оксо-7,8-дигидрогуанин: связь с экспрессией генов, старением и защитой от окислительного стресса». Свободная радикальная биология и медицина. 49 (4): 587–596. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2010.05.008. ISSN 0891-5849. ЧВК 2943936. PMID 20483371.
  16. ^ Poulsen, Henrik E .; Шпехт, Элизабет; Бродбек, Каспер; Хенриксен, Трина; Эллервик, Кристина; Мандруп-Поульсен, Томас; Тоннесен, Мортен; Nielsen, Peter E .; Андерсен, Хенрик У .; Вейманн, Аллан (15 апреля 2012 г.). "Модификации РНК путем окисления: новый механизм болезни?". Свободная радикальная биология и медицина. 52 (8): 1353–1361. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2012.01.009. ISSN 1873-4596. PMID 22306201.
  17. ^ Кавальери, Эрколе; Саид, Мухаммад; Захид, Мухаммед; Кассада, Дэвид; Сноу, Дэниел; Милькович, Момчило; Роган, Элеонора (февраль 2012 г.). «Механизм депуринизации ДНК канцерогенами в связи с возникновением рака». IUBMB Life. 64 (2): 169–179. Дои:10.1002 / iub.586. ISSN 1521-6543. ЧВК 4418633. PMID 22162200.
  18. ^ а б Гриффитс, Энтони Дж. Ф.; Миллер, Джеффри Х .; Судзуки, Дэвид Т .; Левонтин, Ричард С .; Гелбарт, Уильям М. (2000). «Спонтанные мутации». Введение в генетический анализ. 7-е издание.
  19. ^ «Повреждение ДНК - основная причина отсутствия фрагментов головоломки ДНК | NEB». www.neb.com. Получено 2020-12-01.
  20. ^ Кальдекотт, Кейт В. (август 2008 г.). «Ремонт однонитевых разрывов и генетическое заболевание». Природа Обзоры Генетика. 9 (8): 619–631. Дои:10.1038 / nrg2380. ISSN 1471-0064. PMID 18626472.
  21. ^ а б Rogstad, Daniel K .; Лю, Пинфан; Бурдзы, Артур; Lin, Susan S .; Сауэрс, Лоуренс К. (25.06.2002). «Эндогенные повреждения ДНК могут ингибировать связывание фактора транскрипции AP-1 (c-Jun)». Биохимия. 41 (25): 8093–8102. Дои:10.1021 / bi012180a. ISSN 0006-2960. PMID 12069602.
  22. ^ Esterbauer, H .; Eckl, P .; Ортнер, А. (май 1990 г.). «Возможные мутагены, полученные из липидов и предшественников липидов». Мутационные исследования. 238 (3): 223–233. Дои:10.1016/0165-1110(90)90014-3. ISSN 0027-5107. PMID 2342513.
  23. ^ Chung, F. L .; Chen, H.J .; Нат, Р. Г. (октябрь 1996 г.). «Перекисное окисление липидов как потенциальный эндогенный источник образования экзоциклических аддуктов ДНК». Канцерогенез. 17 (10): 2105–2111. Дои:10.1093 / carcin / 17.10.2105. ISSN 0143-3334. PMID 8895475.
  24. ^ Bartsch, H .; Наир, Дж. (2000-11-16). «Сверхчувствительные и специфические методы обнаружения аддуктов экзоцилической ДНК: маркеры перекисного окисления липидов и окислительного стресса». Токсикология. 153 (1–3): 105–114. Дои:10.1016 / s0300-483x (00) 00307-3. ISSN 0300-483X. PMID 11090950.
  25. ^ Пажес, Винсент; Фукс, Роберт П.П. (декабрь 2002 г.). «Как повреждения ДНК превращаются в мутации внутри клеток?». Онкоген. 21 (58): 8957–8966. Дои:10.1038 / sj.onc.1206006. ISSN 1476-5594. PMID 12483512. S2CID 25226350.
  26. ^ Фимогнари, Кармела (2015). «Роль окислительного повреждения РНК в хронических дегенеративных заболеваниях». Окислительная медицина и клеточное долголетие. 2015: 358713. Дои:10.1155/2015/358713. ISSN 1942-0900. ЧВК 4452857. PMID 26078805.
  27. ^ Sirbu, Bianca M .; Кортес, Дэвид (август 2013). «Реакция на повреждение ДНК: три уровня регуляции восстановления ДНК». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 5 (8): a012724. Дои:10.1101 / cshperspect.a012724. ISSN 1943-0264. ЧВК 3721278. PMID 23813586.
  28. ^ Krokan, Hans E .; Бьёрас, Магнар (апрель 2013 г.). «Базовое иссечение». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 5 (4): a012583. Дои:10.1101 / cshperspect.a012583. ISSN 1943-0264. ЧВК 3683898. PMID 23545420.
  29. ^ Джексон, Стивен П. (2002-05-01). «Обнаружение и восстановление двухцепочечных разрывов ДНК». Канцерогенез. 23 (5): 687–696. Дои:10.1093 / carcin / 23.5.687. ISSN 0143-3334. PMID 12016139.
  30. ^ Каннан, Венди Дж .; Педерсон, Дэвид С. (январь 2016 г.). «Механизмы и последствия образования двухцепочечного разрыва ДНК в хроматине». Журнал клеточной физиологии. 231 (1): 3–14. Дои:10.1002 / jcp.25048. ISSN 0021-9541. ЧВК 4994891. PMID 26040249.
  31. ^ а б де Бур, Ян; Hoeijmakers, Ян Х. Дж. (01.03.2000). «Эксцизионная репарация нуклеотидов и синдромы человека». Канцерогенез. 21 (3): 453–460. Дои:10.1093 / carcin / 21.3.453. ISSN 0143-3334. PMID 10688865.
  32. ^ а б Кусакабэ, Масаюки; Ониши, Юки; Тада, Харуто; Курихара, Фумика; Кусао, Канако; Фурукава, Мари; Иваи, Сигенори; Ёкои, Масаюки; Сакаи, Ватару; Сугасава, Каору (25 января 2019 г.). «Механизм и регуляция распознавания повреждений ДНК при эксцизионной репарации нуклеотидов». Гены и окружающая среда. 41 (1): 2. Дои:10.1186 / s41021-019-0119-6. ISSN 1880-7062. ЧВК 6346561. PMID 30700997.
  33. ^ Се, Пегги; Яманэ, Кадзухико (2008). «Восстановление несоответствия ДНК: молекулярный механизм, рак и старение». Механизмы старения и развития. 129 (7–8): 391–407. Дои:10.1016 / j.mad.2008.02.012. ISSN 0047-6374. ЧВК 2574955. PMID 18406444.