WikiDer > Рецептор ретикулона 4

Reticulon 4 receptor
RTN4R
Протеин RTN4R PDB 1ozn.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRTN4R, NGR, NOGOR, рецептор ретикулона 4
Внешние идентификаторыOMIM: 605566 MGI: 2136886 ГомолоГен: 11299 Генные карты: RTN4R
Расположение гена (человек)
Хромосома 22 (человек)
Chr.Хромосома 22 (человек)[1]
Хромосома 22 (человек)
Геномное расположение RTN4R
Геномное расположение RTN4R
Группа22q11.21Начните20,241,415 бп[1]
Конец20,283,246 бп[1]
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_023004

NM_022982

RefSeq (белок)

NP_075380

NP_075358

Расположение (UCSC)Chr 22: 20.24 - 20.28 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептор ретикулона 4 (RTN4R) также известен как Рецептор Nogo-66 (NgR) или Nogo рецептор 1 это белок который у человека кодируется RTN4R ген.[4] Этот ген кодирует рецептор для ретикулон 4, олигодендроцитемиелин гликопротеин и миелин-ассоциированный гликопротеин. Этот рецептор опосредует рост аксонов ингибирование и может играть роль в регулировании регенерации аксонов и пластичности в центральной нервной системе взрослого человека.[4]

Функция

Рецептор Nogo-66 (NgR) представляет собой рецептор с высоким сродством связывания с областью Ного, а миелин связанный белок, который ингибирует аксон нарост. NgR был идентифицирован Стритматтером и его коллегами.[5] с использованием стратегии клонирования экспрессии.

NgR участвует в нейрональная пластичность и регенерация. Его относительная важность в опосредовании ингибирования миелина in vitro и in vivo в настоящее время интенсивно исследуется, поскольку этот белок может быть хорошей лекарственной мишенью для лечения различных неврологических состояний, таких как повреждение спинного мозга и инсульт.

Путь Nogo: ро-киназа

Хотя весь путь до конца не изучен, взаимосвязь между NgR и нейрональным разрастанием прояснилась. NgR - это мембранный белок, который при связывании с ингибитором роста нейритов (Nogo) подавляет рост клеток за счет активации ро-киназа (СКАЛА).

Активация NgR p75

Было известно, что NgR, Nogo и другой мембранный рецептор, называемый стр.75 были вовлечены в подавление роста нейритов. С помощью различных экспериментальных процедур Wang et al.[6] смогли идентифицировать биохимические отношения между NgR и p75. Во-первых, было замечено, что, когда р75 был отключен у мышей, ингибирование роста больше не наблюдалось. Завершение анализов связывания и коиммунопреципитации показало, что p75 и NgR не связаны друг с другом через клеточную мембрану. Однако мутация p75 или NgR приводит к усеченному белку, который помогает выявить взаимодействия связывания. Когда внеклеточные домены рецепторов были удалены, не наблюдалось ингибирования роста. Это предполагает внеклеточное взаимодействие рецепторов. Кроме того, было подтверждено, что Nogo и миелин-ассоциированный гилкопротеин (MAG) связывают NgR, а не p75. Рецептор р75 лишен связывающего домена для любого из этих белков.

Активация белка ро

Работы Каплана и Миллера <[7] показывает, что существует взаимодействие между рецепторами p75 / NgR и ингибитором диссоциации Rho GDP (Rho-GDI). Каплан и Миллер показывают, что когда Nogo связан с NgR, Rho-GDI связан с p75. Когда Rho-GDI обращается к p75, он больше не привязан к Rho-GDP. Это позволяет обменивать GTP на GDP, активируя белок Rho. Rho-GTP, а Rho GTPase, затем активирует ROCK, который фосфорилирует другие белки, ингибирующие рост нейритов. Когда Nogo не связан с NgR, p75 не активируется, и Rho-GDI остается связанным с Rho-GDP. Белок Rho остается связанным с GDP и остается неактивным. Таким образом, ROCK не активируется и не может изменять образцы транскрипции для подавления роста нейронов.

Терапевтическое торможение

Разумно, что ингибирование вышеуказанного механизма может помочь выздоровлению тех, кто страдает от травм спинного мозга. Одна такая терапия в настоящее время проходит клинические испытания. Препарат под названием Цетрин производится группой под названием Alseres. Цетрин является ингибитором ROCK и, следовательно, действует по вышеуказанному пути, предотвращая активацию ROCK, что может привести к разрастанию нейритов.[8][9] Цетрин наносится в виде пасты на место травмы во время декомпрессионной операции.

Регулирование пластичности зрительной коры

Рецептор Nogo-66 (NgR) ограничивает управляемую опытом зрительную кору пластичность.[10] У мутантных мышей нефункциональный NgR привел к усилению зрительной коры головного мозга. пластичность после критический период во взрослую жизнь, так что пластичность взрослых мутантных мышей напоминала нормальную визуальную пластичность мозга молодых мышей.[10] Эта функция NgR представляет особый интерес для изучения нарушений зрения, которые могут быть результатом несбалансированного ввода во время критический период, такие как амблиопия.[10]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000040608 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ а б «Ген Entrez: рецептор ретикулона 4 RTN4R».
  5. ^ Fournier AE, GrandPre T, Strittmatter SM (январь 2001 г.). «Идентификация рецептора, опосредующего ингибирование регенерации аксонов Nogo-66». Природа. 409 (6818): 341–6. Bibcode:2001Натура.409..341F. Дои:10.1038/35053072. PMID 11201742.
  6. ^ Ван К.С., Ким Дж.А., Сивасанкаран Р., Сигал Р., Хе З. (ноябрь 2002 г.). «P75 взаимодействует с рецептором Nogo как корецептор для Nogo, MAG и OMgp». Природа. 420 (6911): 74–8. Bibcode:2002 Натур 420 ... 74 Вт. Дои:10.1038 / природа01176. PMID 12422217.
  7. ^ Каплан Д. Р., Миллер Ф. Д. (май 2003 г.). «Ингибирование роста аксонов: сигналы от рецептора нейротрофина p75». Nat. Неврологи. 6 (5): 435–6. Дои:10.1038 / nn0503-435. PMID 12715005.
  8. ^ Батист, округ Колумбия, Фелингс М.Г. (2006). «Фармакологические подходы к восстановлению поврежденного спинного мозга». J. Нейротравма. 23 (3–4): 318–34. Дои:10.1089 / neu.2006.23.318. PMID 16629619.
  9. ^ Батист, округ Колумбия, Фелингс М.Г. (2007). Обновленная информация о лечении травм спинного мозга. Прог. Мозг Res. Прогресс в исследованиях мозга. 161. С. 217–33. Дои:10.1016 / S0079-6123 (06) 61015-7. ISBN 9780444530172. PMID 17618980.
  10. ^ а б c McGee, A.W .; Ян, Y; Фишер, К. С .; Daw, N.W .; Стритматтер, С. М. (2005). «Управляемая опытом пластичность зрительной коры, ограниченная миелином и рецептором Nogo». Наука. 309 (5744): 2222–6. Bibcode:2005Наука ... 309.2222М. Дои:10.1126 / science.1114362. ЧВК 2856689. PMID 16195464.

дальнейшее чтение