WikiDer > Зоптарелин доксорубицин - Википедия

Zoptarelin doxorubicin - Wikipedia
Зоптарелин доксорубицин
Зоптарелин doxorubicin.svg
Клинические данные
Другие именаАЭЗС-108; Ан-152
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
PubChem CID
ChemSpider
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.244.989 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC91ЧАС117N19О26
Молярная масса1893.044 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Зоптарелин доксорубицин (кодовые названия развития АЭЗС-108, Ан-152) состоит из доксорубицин связан с небольшим пептидным агонистом лютеинизирующий гормон-рилизинг-гормон (LHRH) рецептор.[1] Он был разработан в качестве потенциального средства для лечения ряда раковых заболеваний человека. Рецептор LHRH аномально присутствует на клеточной поверхности примерно в 80% случаев рака эндометрия и яичников, 86% рака предстательной железы и примерно 50% рака груди. В то время как в нормальных тканях экспрессия этого рецептора в основном ограничена гипофизом, репродуктивными органами и гемопоэтическими стволовыми клетками. В меньшей степени рецептор LHRH также обнаруживается на поверхности рака мочевого пузыря, колоректального рака и поджелудочной железы, сарком, лимфом, меланом и почечно-клеточных карцином.[2]

Предлагаемый метод действия заключается в том, что при введении зоптарелина доксорубицин связывается с рецептором LHRH и впоследствии интернализуется, концентрируя токсичный доксорубицин в раковых клетках и небольшом подмножестве нормальных тканей, в отличие от полностью системного распределения, наблюдаемого с нецелевыми химиотерапевтическими средствами. Также предполагается, что специфическое нацеливание доксорубицина на клетки, несущие рецептор LHRH, снижает кардиотоксичность, наблюдаемую при введении неконъюгированного доксорубицина.

Зоптарелин доксорубицин был изобретен Эндрю В. Шалли в то время как в Медицинский факультет Тулейнского университета, Новый Орлеан, а затем в Онкологическом центре им. Сильвестра Университета Майами. Впоследствии он был разработан AEterna Zentaris Inc. В июне 2016 года компания Aeterna заявила, что к середине 2017 года планирует подать NDA в FDA.[3] Прием зоптарелина доксорубицина был прекращен по всем показаниям, находящимся в стадии разработки, в мае 2017 года.[4]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) присвоило ему статус орфанного препарата от рака яичников и рака эндометрия.

Клинические испытания

Были получены обнадеживающие результаты клинических испытаний фазы II для рак яичников[5] и рак эндометрия.[6] Фаза II испытаний также проводилась в отношении рака простаты, груди и мочевого пузыря, хотя в рецензируемой литературе не сообщалось о результатах этих испытаний. Фаза I исследования рака простаты показала, что девять из десяти подлежащих оценке пациентов достигли стабилизации болезни благодаря введению зоптарелина доксорубицина.[7]

Испытание фазы III для рак эндометрия была начата в апреле 2013 года, а первичная дата завершения - декабрь 2016 года.[8] В мае 2017 года были обнародованы результаты, показывающие, что препарат не увеличивал общую выживаемость и не улучшал профиль безопасности по сравнению с доксорубицином.[9]

Рекомендации

  1. ^ Рекаси З., Сёке Б., Надь А., Гроот К., Рекаши Е.С., Шалли А.В. (май 1993 г.). «Влияние аналогов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона, содержащих цитотоксические радикалы, на функцию клеток гипофиза крысы: испытания в системе длительного слияния». Эндокринология. 132 (5): 1991–2000. Дои:10.1210 / эндо.132.5.8477650. PMID 8477650.
  2. ^ Энгель Дж., Эмонс Дж., Пински Дж., Шалли А.В. (июнь 2012 г.). «AEZS-108: целевой цитотоксический аналог LHRH для лечения рака, положительного по рецепторам LHRH». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 21 (6): 891–9. Дои:10.1517/13543784.2012.685128. PMID 22577891. S2CID 37548203.
  3. ^ «Aeterna Zentaris еще раз подтверждает приверженность Zoptrex ™ на рецепторы LHRH ™ в течение 2016 г. Ежегодное собрание ASCO. Основное исследование фазы III исследования рака эндометрия, которое ожидается завершить в 3 квартале 2016 г.». Aeterna Zentaris. 6 июня 2016 г. Архивировано с оригинал 4 февраля 2017 г.
  4. ^ «Зоптарелин доксорубицин». Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
  5. ^ Эмонс Г., Горчев Г., Сехули Дж., Вимбергер П., Штале А., Ханкер Л. и др. (Июнь 2014 г.). «Эффективность и безопасность AEZS-108 (МНН: зоптарелин доксорубицина ацетат), агониста LHRH, связанного с доксорубицином, у женщин с резистентным к платине или резистентным раком яичников, экспрессирующим рецепторы LHRH: многоцентровое испытание фазы II группы ранее изучавшихся (AGO GYN 5) ". Гинекологическая онкология. 133 (3): 427–32. Дои:10.1016 / j.ygyno.2014.03.576. PMID 24713545.
  6. ^ Emons G, Gorchev G, Harter P, Wimberger P, Stähle A, Hanker L, et al. (Февраль 2014). «Эффективность и безопасность AEZS-108 (агонист LHRH, связанный с доксорубицином) у женщин с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия, экспрессирующим рецепторы LHRH: многоцентровое исследование фазы 2 (AGO-GYN5)». Международный журнал гинекологического рака. 24 (2): 260–5. Дои:10.1097 / IGC.0000000000000044. ЧВК 3921259. PMID 24418927.
  7. ^ Лю С.В., Цао-Вей Д.Д., Сюн С., Грошен С., Дорфф Т. Б., Куинн Д. И. и др. (Декабрь 2014 г.). «Фаза I, исследование повышения дозы целевого цитотоксического аналога LHRH AEZS-108 у пациентов с кастрационным и устойчивым к таксану раком простаты». Клинические исследования рака. 20 (24): 6277–83. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-14-0489. PMID 25278449.
  8. ^ Номер клинического исследования NCT01767155 на «Zoptarelin Doxorubicin (AEZS 108) в качестве терапии второй линии для лечения рака эндометрия (ZoptEC)» в ClinicalTrials.gov
  9. ^ «Зоптарелин доксорубицин не увеличивает выживаемость при распространенном раке эндометрия». Healio.com. 2 мая 2017.