WikiDer > Бусерелин

Buserelin
Бусерелин
Buserelin.svg
Молекула Бусерелина ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияSuprefact, другие
Другие именаЭтиламид; HOE-766; HOE-766A; ICI-123215; S-746766; D-Сер (TBU)6EA10-LHRH; 6- [О- (1,1-Диметилэтил) -D-серин] -9- (N-этил-L-пролинамид) -10-деглицинамид-LHRH (свинья)
AHFS/Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Беременность
категория
  • Икс
Маршруты
администрация		Назальный спрей, подкожная инъекция, подкожный имплант[1][2]
Класс препаратаАналог ГнРГ; Агонист ГнРГ; Антигонадотропин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьУстный: неэффективно[1]
Интраназальный: 2.5–3.3%[3]
Подкожный: 70%[1]
Связывание с белками15%[1]
МетаболизмПечень, почки, желудочно-кишечный тракт (пироглутамилпептидаза, химотрипсиноподобная эндопептидаза)[1]
МетаболитыБусерелин (1–5)[4]
Устранение период полураспадаВнутривенно: 50–80 мин.[5]
Подкожно: 80 мин.[5]
Интраназально: 1-2 часа[5]
ЭкскрецияМоча, желчь[3][5]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.055.493 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC60ЧАС86N16О13
Молярная масса1239.447 г · моль−1
3D модель (JSmol)
  (проверять)

Бусерелин, продается под торговой маркой Супрефакт среди прочего, это медикамент который используется в первую очередь для лечения рак простаты и эндометриоз.[3][1][2] Он также используется для других показаний, таких как лечение пременопаузальный рак молочной железы, миома матки, и раннее половое созревание, в вспомогательная репродукция за женское бесплодие, и в составе трансгендерная гормональная терапия.[6][3][7] Кроме того, бусерелин используется в Ветеринария.[8] Лекарство обычно используется как назальный спрей трижды в день, но также доступен для использования в качестве решение или же имплант за инъекция в жир.[1][2]

Побочные эффекты бусерелина относятся к половой гормон лишение и включать симптомы из низкий уровень тестостерона и низкий уровень эстрогена Такие как приливы, сексуальная дисфункция, вагинальная атрофия, и остеопороз.[3][1] Бусерелин агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (Агонист ГнРГ) и работает, предотвращая производство из половые гормоны посредством гонады.[3][1] Он может снизить уровень половых гормонов примерно на 95% у представителей обоих полов.[9][10][11] Бусерелин пептид и аналог из ГнРГ.[12]

Бусерелин был впервые запатентован в 1974 году и разрешен к применению в медицине в 1985 году.[13] Он недоступен в Соединенные Штаты, но широко продается в других странах мира, в том числе в объединенное Королевство, Канада, и многие другие страны.[14][8][15] Лекарство является одним из двух применяемых в медицине аналогов ГнРГ, доступных в виде назальных спреев. нафарелин.[16] Бусерелин выпускается как дженерик.[17][18]

Медицинское использование

Бусерелин одобрен для лечения гормонально-чувствительный рак включая рак простаты и пременопаузальный рак молочной железы, половой гормон-зависимый заболевания матки включая гиперплазия эндометрия, эндометриоз, и миома матки, И в вспомогательная репродукция за женское бесплодие.[6][3] Он также используется не по назначению для лечения преждевременное половое созревание, как блокатор полового созревания в трансгендерные дети, и как компонент трансгендерная гормональная терапия.[3][7] В индукция овуляции, бусерелин применяется при гипофиз подавление как добавка к гонадотропин администрация.[19] Он также был оценен как назальный спрей для использования в качестве гормональный противозачаточный у женщин, 96% ановуляция ставка.[3]

Дозировки

При раке простаты дозировка бусерелина составляет подкожная инъекция составляет 500 мкг три раза в день (один раз каждые 8 ​​часов, всего 1500 мкг / день) в течение одной недели, а затем 200 мкг один раз в день после этого.[20][21] Если бусерелин используется в качестве назальный спрей, дозировка для рака простаты составляет 800 мкг, распыляемого в ноздри три раза в день (один раз каждые 8 ​​часов, всего 2400 мкг / день) в течение одной недели, с последующим распылением 400 мкг в ноздри три раза в день (один раз в 8 часов, 1200 мкг / день всего) после этого.[21][20] При эндометриозе бусерелин используется специально в виде назального спрея, и его дозировка такая же, как и при раке простаты.[20] Было обнаружено, что эти дозировки бусерелина как для подкожной инъекции, так и для назального спрея уменьшаются. тестостерон уровни почти докастрировать уровни у мужчин с раком простаты, хотя подавление было более полным при подкожной инъекции, предположительно из-за неоптимального поглощение с интраназальное введение.[22]

Доступные формы

Бусерелин выпускается в форме 1 мг / мл. решение для использования в качестве назальный спрей или же подкожная инъекция один раз каждые 8 ​​часов (трижды в день) и в виде 6,3 мг и 9,45 мг имплантаты для подкожного введения один раз в два и три месяца соответственно.[1][2][23][24]

Противопоказания

Противопоказания Бусерелина включают следующее:[1][2]

Побочные эффекты

На начальном этапе терапии, прежде чем рецепторы ГнРГ были значительно подавленный, тестостерон уровни увеличены.[3][1] Это может привести к временному опухоль активация с боль в костях (у пациентов с рак метастазы) и задержка мочи.[3][1] Побочные эффекты, возникающие позже во время лечения, в основном связаны с: низкий уровень половых гормонов и включать сокращенные либидо, Эректильная дисфункция, приливы, сухость влагалища, вагинальная атрофия, меноррагия, остеопороз, депрессия, астения, эмоциональная лабильность, Головная боль, головокружение, и реакции сайта приложения.[3][1]

Передозировка

Бусерелин кажется безопасным в случае передозировка.[1][2]

Фармакология

Фармакодинамика

Бусерелин является агонистом ГнРГ или агонист из Рецептор GnRH.[3][1] Это суперагонист рецептора GnRH с потенция для индукции лютеинизирующий гормон (LH) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) секреция примерно в 20–170 раз больше, чем сам гонадолиберин.[3][1] Активируя рецептор GnRH в гипофиз, бусерелин вызывает секрецию ЛГ и ФСГ из гонадотрофы из передний гипофиз, которые едут в гонады сквозь кровоток и активировать гонад половой гормон производство а также стимулировать сперматогенез у мужчин и вызвать овуляцию у женщин.[3][1]

Однако при хроническом приеме бусерелина рецептор GnRH становится десенсибилизированный и полностью перестает реагировать как на бусерелин, так и на эндогенный ГнРГ.[3][1] Это связано с тем, что GnRH обычно высвобождается из гипоталамуса импульсами, что сохраняет чувствительность рецептора GnRH, тогда как хроническое введение бусерелина приводит к более постоянному воздействию и десенсибилизации рецептора.[3][1] Глубокая десенсибилизация рецептора GnRH приводит к потеря секреции ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза и, как следствие, остановка производства половых гормонов гонадой, заметно уменьшился или же отменен сперматогенез у мужчин и ановуляция у женщин.[3][1]

У мужчин примерно 95% циркулирующего тестостерона вырабатывается яички, а остальные 5% поступают из надпочечники.[9] Соответственно, аналоги ГнРГ, такие как бусерелин, могут снижать уровень тестостерона примерно на 95% у мужчин.[9][22] Уровни половых гормонов, в том числе эстрадиол и прогестерон, также сильно подавляются у женщин в пременопаузе.[10] Подавление уровня эстрадиола составляет 95%, а уровень прогестерона менее 1 нг / мл (нормальный диапазон во время лютеиновой фазы примерно 10–20 нг / мл); полученные уровни эквивалентны уровням в постменопаузальный женщины.[10][11]

Было обнаружено, что бусерелин подавляет уровень тестостерона у мужчин с раком простаты с 426 нг / дл до 28 нг / дл (на 93,4%) с 200 мкг подкожной инъекцией один раз в день и с 521 нг / дл до 53 нг / дл (на 93,4%). 89,8%) с помощью 400 мкг назального спрея каждые 8 ​​часов (всего 1200 мкг / день).[25] Разница в подавлении могла быть из-за плохого соблюдения.[25] Несколько небольших исследований также оценили подавление уровня тестостерона с помощью назального спрея бусерелина два раза в день вместо трех раз в день.[26][27] Одно из таких исследований показало, что уровни тестостерона у мужчин с раком простаты были снижены во время лечения бусерелином с 332 нг / дл до 215 нг / дл (на 28,9% ниже, чем в контрольной группе) с применением 200 мкг назального спрея два раза в день (всего 400 мкг / день). ), с 840 нг / дл до 182 нг / дл (на 71,4% ниже, чем в контроле) с 500 мкг назальным спреем дважды в день (всего 1000 мкг / день) и с 598 нг / дл до 126 нг / дл (80,4% ниже, чем в контроле) с 50 мкг подкожно один раз в день.[26]

Фармакокинетика

Бусерелин неэффективен через пероральное введение из-за метаболизм первого прохождения в желудочно-кишечный тракт.[1] Его биодоступность составляет от 2,5 до 3,3% от интраназальное введение и 70% по подкожная инъекция.[1] В связывание с белками плазмы бусерелина составляет примерно 15%.[1] В метаболизм бусерелина встречается в печень, почки, и желудочно-кишечного тракта и опосредуется пептидазы, конкретно пироглутамилпептидаза и химотрипсиноподобная эндопептидаза.[1] В период полувыведения бусерелина независимо от путь введения составляет от 72 до 80 минут.[1] Бусерелин и его метаболиты находятся устранен в моча и желчь, примерно с 50% бусерелина выделенный в моче без изменений.[1][5]

Химия

Бусерелин Аналог ГнРГ, или синтетический аналог ГнРГ.[3][1] Это нонапептид и также известен как [D-Сер (TBU)6, des-Gly-NH210] Этиламид GnRH или как D-Сер (TBU)6EA10-GnRH.[3][1][28] Бусерелин продается для медицинского применения как в бесплатная база (бусерелин) и ацетат соль (бусерелина ацетат).[8]

История

Бусерелин был впервые описан в 1976 году и был введен для медицинского применения в 1984 году.[29][30] Бусерелин для интраназального введения был первым агонистом гонадолиберина, способным достичь медицинской кастрации у людей.[31] Первоначально это наблюдалось по заметному снижению уровня циркулирующего тестостерона у одного пациента в 1980 году.[31]

Общество и культура

Родовые имена

Бусерелин это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА и БАН, пока бусерелина ацетат это его USAN, БАНМ, и ЯНВАРЬ, Buséréline это его DCF, и бусерелина это его DCIT.[32][8][33][14] Пока в разработке Hoechst AG, бусерелин был также известен как HOE-766.[32][8][33][14]

Фирменные наименования

Бусерелин продается Санофи-Авентис в основном под торговыми марками Suprefact, Suprefact Depot и Suprecur.[8][14] Он также доступен под рядом других торговых марок, включая Bigonist, Bucel, Buserecur, Fuset, Metrelef, Profact, Profact Depot, Supremon и Zerelin.[8][14] CinnaFact - это универсальная версия лекарства, производимого CinnaGen.[18] Бусерелин продается для использования в ветеринарии в основном под торговой маркой Receptal, но также доступен под торговыми марками Buserol, Busol, Porceptal и Veterelin.[8][14]

Доступность

Бусерелин продается в объединенное Королевство, Ирландия, Другой Европейский страны, Канада, Новая Зеландия, и Южная Африка, а также в Латинская Америка, Азия, и в других странах мира.[8][14][15] Он недоступен в Соединенные Штаты или же Австралия.[8][14][34]

Исследование

В стероидный антиандроген ципротерона ацетат был изучен для блокирования вспышки тестостерона в начале терапии бусерелином у мужчин с раком простаты.[35][36] В то время как ципротерона ацетат в течение двух недель устраняет биологические и биохимические признаки обострения, никаких улучшений в отношении исходов рака простаты не наблюдалось.[35]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac http://products.sanofi.ca/en/suprefact.pdf
  2. ^ а б c d е ж http://products.sanofi.ca/en/suprefact-depot.pdf
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т Брогден Р.Н., Бакли М.М., Уорд А (1990). «Бусерелин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и клинического профиля». Наркотики. 39 (3): 399–437. Дои:10.2165/00003495-199039030-00007. PMID 2109679.
  4. ^ К. Хёффкен (6 декабря 2012 г.). Пептиды в онкологии I: агонисты и антагонисты LH-RH. Springer Science & Business Media. С. 77–. ISBN 978-88-470-2186-0.
  5. ^ а б c d е https://www.drugbank.ca/drugs/DB06719
  6. ^ а б http://adisinsight.springer.com/drugs/800043601
  7. ^ а б Вильчинский C, Emanuele MA (2014). «Лечение пациента-трансгендера: обзор руководящих принципов». Постградская медицина. 126 (7): 121–8. Дои:10.3810 / PGM.2014.11.2840. PMID 25387220. S2CID 22639336.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 149–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  9. ^ а б c Р.А.С. Хемат (2 марта 2003 г.). Андропатия. Юротекст. С. 120–. ISBN 978-1-903737-08-8.
  10. ^ а б c Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 973–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  11. ^ а б S.L. Корсон; Р.Дж. Дерман (15 декабря 1995 г.). Контроль фертильности. CRC Press. С. 249–250. ISBN 978-0-9697978-0-7.
  12. ^ Вед Шривастава (26 июня 2017 г.). Открытие лекарств на основе пептидов: проблемы и новые методы лечения. Королевское химическое общество. С. 182–. ISBN 978-1-78262-732-6.
  13. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 514. ISBN 9783527607495.
  14. ^ а б c d е ж грамм час https://www.drugs.com/international/buserelin.html
  15. ^ а б https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/
  16. ^ Т. Метин Онерчи (17 августа 2013 г.). Назальная физиология и патофизиология заболеваний носа. Springer Science & Business Media. С. 208–. ISBN 978-3-642-37250-6.
  17. ^ E Farkas; М. Ряднов (31 августа 2013 г.). Аминокислоты, пептиды и белки. Королевское химическое общество. С. 227–. ISBN 978-1-84973-585-8.
  18. ^ а б https://www.cinnagen.com/Product.aspx?t=2&l=1&Id=59&f=3
  19. ^ Сиристатидис С.С., Гибриль А., Басиос Г., Махешвари А., Бхаттачарья С. (2015). «Протоколы агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона для подавления гипофиза при вспомогательной репродукции» (PDF). Кокрановская база данных Syst Rev (11): CD006919. Дои:10.1002 / 14651858.CD006919.pub4. HDL:2164/7687. PMID 26558801.
  20. ^ а б c http://www.medbroadcast.com/drug/getdrug/suprefact
  21. ^ а б Джон Э. Нидерхубер; Джеймс О. Армитидж; Джеймс Х. Дорошоу; Майкл Б. Кастан, Джоэл Э. Теппер (12 сентября 2013 г.). Электронная книга по клинической онкологии Абелова. Elsevier Health Sciences. С. 446–. ISBN 978-1-4557-2881-7.
  22. ^ а б Rajfer J, Handelsman DJ, Crum A, Steiner B, Peterson M, Swerdloff RS (1986). «Сравнение эффективности лечения бусерелином подкожным и назальным спреем в подавлении стероидогенеза яичек у мужчин с раком простаты». Fertil. Стерил. 46 (1): 104–10. Дои:10.1016 / s0015-0282 (16) 49466-5. PMID 3087785.
  23. ^ Канти Бансал (30 мая 2013 г.). Руководство по эндометриозу. JP Medical Ltd. стр. 99–. ISBN 978-93-5090-404-6.
  24. ^ Алистер Ховард Грей; Джейн Райт; Винсент Гуди; Линн Брюс (июнь 2010 г.). Руководство по инъекционным препаратам. Фармацевтическая пресса. С. 98–. ISBN 978-0-85369-787-9.
  25. ^ а б Soloway MS (1988). «Эффективность бусерелина при распространенном раке простаты и сравнение с историческим контролем». Являюсь. J. Clin. Онкол. 11 Дополнение 1: S29–32. Дои:10.1097/00000421-198812001-00006. PMID 3133944. S2CID 10101250.
  26. ^ а б Фор Н, Лабри Ф, Леме А, Беланже А, Гурдо Й, Ларош Б., Роберт Дж. (Март 1982 г.). «Ингибирование уровней андрогенов в сыворотке путем хронического интраназального и подкожного введения сильнодействующего агониста высвобождающего лютеинизирующего гормона (LH-RH) гормона у взрослых мужчин». Fertil. Стерил. 37 (3): 416–24. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 46107-8. PMID 6800852.
  27. ^ Толис Г., Фор Н., Кутсильерис М., Лемай А., Клиозе С., Якабов А., Фазекас А. Т. (июль 1983 г.). «Подавление стероидогенеза яичек агонистическим аналогом GnRH Бусерелином (HOE-766) у пациентов с раком простаты: исследования в отношении дозы и пути введения». J. Стероид Биохим. 19 (1С): 995–8. Дои:10.1016/0022-4731(83)90045-6. PMID 6411994.
  28. ^ Томмазо Фальконе; Уильям У. Херд (14 июня 2017 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: практическое руководство. Springer. С. 9–. ISBN 978-3-319-52210-4.
  29. ^ Kuhl, H .; Kaplan, H.-G .; Таубер, Х.-Д. (1976). «Действие нового аналога LH-RH, D-Сер (TBU)6-EA10-LH-RH, о высвобождении гонадотропинов у мужчин ". Deutsche Medizinische Wochenschrift. 101 (10): 361–364. Дои:10.1055 / с-0028-1104089. ISSN 0012-0472. PMID 129323.
  30. ^ Годовые отчеты по медицинской химии. Академическая пресса. 8 сентября 1989 г. С. 351–. ISBN 978-0-08-058368-6.
  31. ^ а б Лабри Ф (август 2014 г.). «Агонисты гонадолиберина и быстро растущее использование комбинированной андрогенной блокады при раке простаты». Endocr. Relat. Рак. 21 (4): R301–17. Дои:10.1530 / ERC-13-0165. PMID 24825748.
  32. ^ а б Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 192–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  33. ^ а б И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 57–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  34. ^ "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 17 декабря 2017.
  35. ^ а б Луи Дж. Дени; Кейт Гриффитс; Амир В Кайсари; Джеральд П. Мерфи (1 марта 1999 г.). Учебник рака простаты: патология, диагностика и лечение: патология, диагностика и лечение. CRC Press. С. 308–. ISBN 978-1-85317-422-3.
  36. ^ Klosterhalfen, H .; Якоби, Г. Х. (1988). «Долгосрочные результаты монотерапии агонистом LH-RH у пациентов с карциномой простаты и размышления о так называемой полной андрогенной блокаде с помощью перед лечением ципротерона ацетатом»: 127–137. Дои:10.1515/9783110853674-014. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)

дальнейшее чтение

  • Ройла Ф (1989). «Бусерелин в лечении рака простаты». Биомед. Фармаколог. 43 (4): 279–85. Дои:10.1016/0753-3322(89)90009-7. PMID 2506941.
  • Трабант Х., Виддра В., де Луз С. (1990). «Эффективность и безопасность интраназального введения бусерелина ацетата в лечении эндометриоза: обзор шести клинических испытаний и сравнение с даназолом». Прог. Clin. Биол. Res. 323: 357–82. PMID 2106146.
  • Брогден Р.Н., Бакли М.М., Уорд А (1990). «Бусерелин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и клинического профиля». Наркотики. 39 (3): 399–437. Дои:10.2165/00003495-199039030-00007. PMID 2109679.

внешняя ссылка