WikiDer > Пароксизмальный кинезигенный хореоатетоз

Paroxysmal kinesigenic choreoathetosis
Пароксизмальный кинезигенный хореоатетоз
Другие именаСемейная ДОК
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Пароксизмальный кинезигенный хореоатетоз наследуется по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Пароксизмальный кинезигенный хореоатетоз (PKC) также называемый пароксизмальная кинезигенная дискинезия (ДОК) это гиперкинетический расстройство движения характеризуется приступами непроизвольных движений, которые запускаются резкими произвольными движениями. Количество приступов может увеличиваться в период полового созревания и уменьшаться в возрасте от 20 до 30 лет. Непроизвольные движения могут принимать разные формы, такие как баллистика, хорея или же дистония и обычно поражает только одну сторону тела или, в частности, одну конечность. Это редкое заболевание встречается только у 1 из 150 000 человек,[1] на долю ПКД приходится 86,8% всех видов пароксизмальные дискинезии,[2] и встречается чаще у мужчин, чем у женщин. Существует два типа ДОК: первичная и вторичная. Первичная ДОК может быть далее разбита на семейную и спорадическую. Семейная поликлиническая болезнь, означающая, что у человека есть семейный анамнез заболевания, встречается чаще, но также наблюдаются спорадические случаи.[3] Вторичная ДОК может быть вызвана многими другими заболеваниями, такими как: рассеянный склероз (МС), Инсульт, псевдогипопаратиреоз,[4] гипокальциемия, гипогликемия, гипергликемия,[3] Центральная нервная система травма, или периферическая нервная система травма.[5] ДОК также была связана с детские судороги и хореоатетоз (ICCA) синдром, при котором пациенты имеют афебрильный судороги в младенчестве (доброкачественная семейная детская эпилепсия), а затем в более позднем возрасте у него развивается пароксизмальный хореоатетоз.[6] Это явление на самом деле довольно распространено: около 42% людей с PKD сообщают об афебрильных припадках в анамнезе в детстве.[6]

Генетика

Пароксизмальные кинезигенные дискинезии часто передаются по наследству аутосомно-доминантный fashion и несколько генов, в которых мутации могут вызывать это заболевание, уже идентифицированы. Гены обычно кодируют белки, которые, как известно, участвуют в синаптической передаче, ионных каналах или переносчиках ионов.[7] Первым идентифицированным геном был PRRT2 ген на хромосоме 16, обнаруженный в 2011 г. как причина заболевания у некоторых пациентов.[8] Мутации в этом гене включали бессмысленная мутация определены в геном одной семьи и инсерционная мутация идентифицированы в геноме другого семейства.[9] Исследователи обнаружили PRRT2 мутации в 10 из 29 спорадических случаев, затронутых PKD, таким образом, предполагает PRRT2 - это ген, мутировавший в подмножество PKD, и PKD является генетически гетерогенным.[10] В более поздних отчетах были идентифицированы гены SCN8A, CHRNA4, и SLC16A2 как дальнейшие причины ДОК.[7]

Патофизиология

В патофизиология ДОК полностью не объяснены. На данный момент было предложено несколько механизмов:

  1. ГАМК нарушение регуляции
  2. Аномальная поломка дофамин в базальный ганглий
  3. Нарушение функции черная субстанция[11]
  4. Форма эпилепсии[2]

Для изучения потенциальных аномалий головного мозга людей с PKD по сравнению с «нормальными» людьми используется множество методов. Эти методы включают ОФЭКТ исследования фМРТ исследования, и диффузионная тензорная визуализация. Основная проблема многих исследований, посвященных патофизиологии заболевания, - это небольшой размер выборки. Поскольку исследования обычно включают около 7-10 пациентов с PKD, результаты не могут быть распространены на всю популяцию пациентов. Тем не менее, исследования открывают возможности для дальнейшего изучения.

ОФЭКТ исследования

В исследовании Джу и др. Исследователи провели интериктальные исследования, то есть сканировали мозг пациента между приступами, чтобы найти лежащую в основе аномалию, а не иктальное сканирование, которое изучает аномалии, которые проявляются во время приступа.[11] Исследователи обнаружили интерктально сниженный церебральный кровоток в задний части двустороннее хвостатое ядро.[11] Однако в литературе утверждается, что, хотя это могло быть причиной ДОК, это также могло быть результатом ДОК.[11] Другое исследование SPECT показало увеличение церебрального кровотока в левый задний таламус у пациента с PKD во время приступа.[12] Исследователи также вычли иктал из постиктальных сканирований и увидели усиление кровотока в таламусе. В конечном итоге они предположили, что гиперактивный кровоток в этой области может быть причиной патофизиологии поликлинической болезни. Однако это исследование было выполнено только на одном пациенте, и его необходимо будет повторить много раз, чтобы распространить его на популяцию пациентов с PKD. Приводились и другие исследования SPECT, показывающие гиперактивность базальных ганглиев.[13]

исследования фМРТ

В исследовании Zhou et al.,[14] исследователи провели фМРТ-исследования пациентов с PKD и проанализировали различия между амплитуда низкочастотных колебаний (ALFF) пациентов. Они обнаружили, что левая постцентральная извилина и двусторонняя скорлупа был увеличен ALFF у пациентов с PKD.[14] Исследователи пришли к выводу, что гиперактивность в этих областях свидетельствует о дисфункции в цепи базальных ганглиев-таламо-кортикальных клеток при поликлинической болезни. Этот контур является частью цепи управления моторикой в ​​головном мозге, что делает его подходящим местом для отклонений от нормы при двигательном расстройстве, но, опять же, исследователи все еще не уверены в том, какую роль эти различия играют в патологии заболевания.

Визуализация тензора диффузии

Визуализация тензора диффузии (DTI) отображает физические изменения в головном мозге, которые могут не наблюдаться регулярно. МРТ.[13] В одном исследовании исследователи обнаружили, что у некоторых пациентов были аномалии таламуса. Однако это не доказывает, что у всех пациентов есть аномалии таламуса. Приводятся и другие случаи, в том числе пациент, у которого после таламического вмешательства развилась подобная пароксизмальная дискинезия. инфаркт,[13] предполагая, что аномалия в таламусе у людей может способствовать развитию поликлинической болезни. Однако до конца не известно, какую роль таламическая аномалия играет в патофизиологии заболевания.

Диагностика

Пароксизмальная кинезигенная дискинезия диагностируется с использованием строгих рекомендаций. Эти критерии были изучены и подтверждены Bruno et al. в исследовании 121 человека с ДОК.[3] Возраст начала от 1 до 20 лет. Приступы непроизвольных движений длятся менее одной минуты и имеют известный спусковой механизм, обычно это внезапное произвольное движение. Например, если пациент с PKD встает или начинает ходить после того, как в течение определенного периода времени ведет малоподвижный образ жизни, или человек переходит с прогулки на бег, это может вызвать приступ. Люди с ДОК не теряют сознание во время нападения и полностью помнят все нападение. Наконец, люди с этим заболеванием хорошо реагируют на лекарства и обычно их назначают. противосудорожные препараты. Исследование также показало, что пациенты с семейной поликлинической болезнью проявляют симптомы, которые строго следуют диагностическим критериям, в то время как спорадические пациенты могут незначительно отклоняться.[5] До того, как критерии для диагноза были установлены, многим пациентам с PKD часто ставили диагноз той или иной формы эпилепсия. Многие пациенты также испытывают аура, аналогичные тем, которые пережили эпилепсию перед приступом. Некоторые пациенты описывают это как ощущение покалывания в пораженной конечности или «бабочки в животе». У некоторых людей также есть провоцирующие факторы, такие как стресс и беспокойство, которые повышают вероятность возникновения приступов.

Вышеупомянутые диагностические критерии также отличают PKD от других пароксизмальных дискинезий, которые включают: пароксизмальная некинезигенная дискинезия (PNKD) и пароксизмальная дискинезия, вызванная физической нагрузкой (PED). В то время как атаки PKD длятся менее одной минуты, атаки PNKD длятся от нескольких минут до нескольких часов, и, как следует из названия, атаки не происходят из-за внезапного добровольного движения, такого как PKD.[5] Кроме того, с PKD почти всегда можно справиться с помощью лекарственной терапии, в то время как PNKD не так чувствительна к противосудорожным препаратам. PED, с другой стороны, отделяется от PKD в том смысле, что это вызвано длительными упражнениями. Атаки PED прекратятся вскоре после прекращения упражнений.[5]

Уход

Практически все пациенты положительно реагируют на противоэпилептические (противосудорожные) препараты. Одним из препаратов, наиболее часто упоминаемых в литературе, является карбамазепин, и он является наиболее широко используемым препаратом для лечения поликлинической болезни. Другие противосудорожные препараты, такие как вальпроевая кислота, фенитоин и клоназепам, являются обычными альтернативами. Также использовались другие категории лекарств, такие как дофамин влияющие на наркотики, такие как Леводопа или же Тетрабеназин.[5] Люди с этим расстройством также могут изменять свое поведение, чтобы уменьшить приступы, без влияния лекарственной терапии. Например, уменьшение стресса во избежание провоцирующих факторов может помочь пациентам уменьшить количество приступов. Кроме того, избегание любых резких движений также может предотвратить приступ. Чтобы предотвратить нападение, некоторые люди используют свои ауры как предупреждение, в то время как другие намеренно выполняют медленные жесты или движения перед срабатыванием движения.[2] Многие, если не большинство, люди с возрастом перестают переживать приступы, даже без лекарственной терапии, но у некоторых пациентов приступы возобновляются после периода ремиссии.[3] Что касается вторичной ДОК, лечение первичного состояния может уменьшить атаки ДОК у этих людей.[5]

История

Порядок движения, подобный ДОК, впервые упоминается в исследовательской литературе в 1940 г. Маунт и Ребак. Они описали расстройство, состоящее из приступов непроизвольных движений, но, в отличие от ПКД, приступы длились от нескольких минут до часов и, как было установлено, были вызваны употреблением алкоголя или кофеина.[15] Они назвали это пароксизмальным дистоническим хореоатетозом. Позднее Кертес описал еще одно новое двигательное расстройство в 1967 году. Он описал расстройство, вызванное резкими движениями, и отвечало на противосудорожные препараты, назвав его пароксизмальным кинезигенным хореоатетозом. Наконец, в обзоре 1995 года Демиркиран и Янкович заявили, что болезнь следует называть пароксизмальной кинезигенной дискинезией, указывая на то, что приступы могут проявляться как любая форма дискинезии, а не только хореоатетоз.[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Khan, W. U .; Staios, G .; Рана, А.К. (2010). «Пароксизмальная кинезигенная дискинезия у матери и дочери». Acta Neurologica Belgica. 110 (2): 201–202. PMID 20873453.
  2. ^ а б c Zhou, J. Q .; Чжоу, Л. М .; Fang, Z. Y .; Wang, Q .; Chen, Z. Y .; Ян, Л. Б .; Chen, S.D .; Цай, X. D. (2011). «Анализ клинических и электрофизиологических характеристик пароксизмальной дискинезии». Журнал исследований в области медицинских наук. 16 (1): 110–114. ЧВК 3063430. PMID 21448393.
  3. ^ а б c d Bruno, M. K .; Hallett, M ​​.; Gwinn-Hardy, K .; Соренсен, В .; Considine, E .; Tucker, S .; Lynch, D. R .; Мэтьюз, К. Д .; Swoboda, K.J .; Харрис, Дж .; Soong, B.W .; Ashizawa, T .; Jankovic, J .; Реннер, Д .; Fu, Y. H .; Птачек, Л. Дж. (2004). «Клиническая оценка идиопатической пароксизмальной кинезигенной дискинезии: новые диагностические критерии». Неврология. 63 (12): 2280–2287. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000147298.05983.50. PMID 15623687.
  4. ^ Thomas, K. P .; Muthugovindan, D .; Зингер, Х.С. (2010). «Пароксизмальные кинезигенные дискинезии и псевдогипопаратиреоз Ib типа». Детская неврология. 43 (1): 61–64. Дои:10.1016 / j.pediatrneurol.2010.03.012. PMID 20682207.
  5. ^ а б c d е ж Mehta, S. H .; Morgan, J.C .; Сетхи, К. Д. (2009). «Пароксизмальные дискинезии». Современные варианты лечения в неврологии. 11 (3): 170–178. Дои:10.1007 / s11940-009-0020-х. PMID 19364451.
  6. ^ а б Вебер, Ю.Г .; Лерче, Х. (2009). «Генетика пароксизмальных дискинезий». Текущие отчеты по неврологии и неврологии. 9 (3): 206–211. Дои:10.1007 / s11910-009-0031-8. PMID 19348709.
  7. ^ а б Папандреу А., Данти FR, Сполл Р., Леуцци В., Мктаг А., Куриан М.А. (февраль 2020 г.). «Расширяющийся спектр двигательных нарушений при генетической эпилепсии». Медицина развития и детская неврология. 62 (2): 178–191. Дои:10.1111 / dmcn.14407. PMID 31784983.
  8. ^ Chen, W. J .; Lin, Y .; Xiong, Z. Q .; Wei, W .; Ni, W .; Tan, G.H .; Guo, S. L .; He, J .; Chen, Y. F .; Zhang, Q.J .; Li, H. F .; Lin, Y .; Murong, S. X .; Xu, J .; Wang, N .; Ву, З. Ю. (2011). «Секвенирование экзома идентифицирует усекающие мутации в PRRT2, которые вызывают пароксизмальную кинезигенную дискинезию». Природа Генетика. 43 (12): 1252–1255. Дои:10.1038 / нг.1008. PMID 22101681.
  9. ^ Wang, J. -L .; Cao, L .; Li, X. -H .; Ху, З. -М .; Li, J. -D .; Zhang, J. -G .; Liang, Y .; Сан-а; Li, N .; Chen, S. -Q .; Guo, J. -F .; Jiang, H .; Шен, Л .; Zheng, L .; Мао, X .; Yan, W. -Q .; Zhou, Y .; Ши, Ю. -Т .; Ai, S. -X .; Дай, М. -З .; Zhang, P .; Xia, K .; Chen, S. -D .; Тан Б.-С. (2011). «Идентификация PRRT2 как причинного гена пароксизмальных кинезигенных дискинезий». Мозг. 134 (12): 3493–3501. Дои:10.1093 / мозг / awr289. ЧВК 3235563. PMID 22120146.
  10. ^ Ли Дж, Чжу Х, Ван Х и др. J Med Genet. 2012 февраль; 49 (2): 76-8. Epub 2011 30 ноября. Целевое геномное секвенирование определяет мутации PRRT2 как причину пароксизмального кинезигенного хореоатетоза.
  11. ^ а б c d Joo, E. Y .; Hong, S. B .; Tae, W. S .; Kim, J. H .; Han, S.J .; Seo, D. W .; Lee, K. H .; Kim, M. H .; Kim, S .; Lee, M. H .; Ким, Б. Т. (2005). «Нарушение перфузии хвостатого ядра у пациентов с пароксизмальным кинезигенным хореоатетозом». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации. 32 (10): 1205–1209. Дои:10.1007 / s00259-005-1814-z. PMID 15948007.
  12. ^ Shirane, S .; Сасаки, М; Когуре, Д; Мацуда, H; Хашимото, Т. (2001). «Повышенная иктальная перфузия таламуса при пароксизмальной кинезигенной дискинезии». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 71 (3): 408–410. Дои:10.1136 / jnnp.71.3.408. ЧВК 1737540. PMID 11511723.
  13. ^ а б c Чжоу, Б .; Chen, Q .; Gong, Q .; Tang, H .; Чжоу, Д. (2009). «Ультраструктурные аномалии таламуса при пароксизмальном кинезигенном хореоатетозе: исследование визуализации тензора диффузии». Журнал неврологии. 257 (3): 405–409. Дои:10.1007 / s00415-009-5334-9. PMID 20012544.
  14. ^ а б Чжоу, Б .; Chen, Q .; Zhang, Q .; Chen, L .; Gong, Q .; Shang, H .; Tang, H .; Чжоу, Д. (2010). «Гиперактивная скорлупа у пациентов с пароксизмальным кинезигенным хореоатетозом: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя». Двигательные расстройства. 25 (9): 1226–1231. Дои:10.1002 / mds.22967. PMID 20629125.
  15. ^ а б Бхатия, К. П. (2011). «Пароксизмальные дискинезии». Двигательные расстройства. 26 (6): 1157–1165. Дои:10.1002 / mds.23765. PMID 21626559.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы