WikiDer > Белок S

Protein S
PROS1
Белок PROS1 PDB 1z6c.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPROS1, PROS, PS21, PS22, PS23, PS24, PS25, PSA, THPH5, THPH6, протеин S (альфа), протеин S
Внешние идентификаторыOMIM: 176880 MGI: 1095733 ГомолоГен: 264 Генные карты: PROS1
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение PROS1
Геномное расположение PROS1
Группа3q11.1Начинать93,873,051 бп[1]
Конец93,980,003 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PROS1 207808 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000313
NM_001314077

NM_011173

RefSeq (белок)

NP_000304
NP_001301006

NP_035303

Расположение (UCSC)Chr 3: 93,87 - 93,98 МбChr 16: 62,85 - 62,93 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок S (также известный как S-белок) это витамин К-зависимая плазма гликопротеин синтезируется в печень. В обращении белок S существует в двух формах: в свободной форме и в сложной форме, связанной с дополнять белок C4b-связывающий белок (C4BP). У человека белок S кодируется PROS1 ген.[5][6]

История

Белок S назван в честь Сиэтла, штат Вашингтон, где он был первоначально обнаружен и очищен.[7] к Эрл Дэвигруппа в 1977 году.[8]

Структура

Белок S частично гомологичный к другим витамин К-зависимым белкам свертывания плазмы, таким как протеин C и факторы VII, IX, и Икс. Подобно им, он имеет Домен Gla и несколько EGF-подобные домены (четыре, а не два), но без домена сериновой протеазы. Вместо этого имеется большой C-концевой домен, который гомологичен белкам, связывающим стероидные гормоны плазмы, таким как глобулин, связывающий половые гормоны и кортикостероид-связывающий глобулин. Он может играть роль в функциях белка как кофактор за активированный протеин C (APC) или в привязке C4BP.[9][10]

Кроме того, белок S имеет пептид между доменом Gla и EGF-подобным доменом, который расщепляется тромбин. Gla- и EGF-подобные домены остаются связанными после расщепления дисульфидная связь. Однако белок S теряет свою функцию кофактора APC либо после этого расщепления, либо после связывания C4BP.[11]

Функция

Лучше всего охарактеризованная функция протеина S - это его роль в противодействии коагуляция пути, где он действует как кофактор для Белок С в инактивации Факторы Va и VIIIa. Только свободная форма имеет кофакторную активность.[12]

Белок S связывается с отрицательно заряженными фосфолипиды через карбоксилированный домен Gla. Это свойство позволяет Protein S облегчить удаление клеток, которые подвергаются апоптоз, форма структурированной гибели клеток, используемая организмом для удаления нежелательных или поврежденных клеток. В здоровых клетках АТФ (аденозинтрифосфат) -зависимый фермент удаляет отрицательно заряженные фосфолипиды, такие как фосфатидилсерин, из наружного листка клеточной мембраны. Апоптотическая клетка (т.е. апоптоз) больше не активно управляет распределением фосфолипидов в своей внешней мембране и, следовательно, начинает отображать отрицательно заряженные фосфолипиды на своей внешней поверхности. Эти отрицательно заряженные фосфолипиды распознаются фагоциты Такие как макрофаги. Белок S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами и действует как мост между апоптотической клеткой и фагоцитом. Это соединение ускоряет фагоцитоз и позволяет удалить клетку, не вызывая воспаление или другие признаки повреждения тканей.

Белок S также связывается с формирующимся комплексом комплемента C5,6,7 и предотвращает встраивание этого комплекса в мембрану. Эта функция предотвращает неправильную активацию системы комплемента, которая может вызвать неконтролируемое системное воспаление. Фактически, белок S был впервые открыт в 1977 году в этой роли и назван в честь мембраны. сайт что он занимает в комплексе.[13]

Патология

Мутации в гене PROS1 могут привести к Дефицит протеина S это редкое заболевание крови, которое может привести к повышенному риску тромбоз.[14][15]

Взаимодействия

Было показано, что белок S взаимодействовать с Фактор V.[16][17]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000184500 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022912 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, Shaffer M, Mahr A, Dahlbäck B., Stenflo J, Wydro R (сентябрь 1986 г.). «Выделение и последовательность кДНК человеческого белка S, регулятора свертывания крови». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 83 (18): 6716–20. Bibcode:1986PNAS ... 83.6716L. Дои:10.1073 / пнас.83.18.6716. ЧВК 386580. PMID 2944113.
  6. ^ Long GL, Marshall A, Gardner JC, Naylor SL (январь 1988 г.). «Гены витамин K-зависимых белков плазмы C и S расположены на хромосомах 2 и 3 соответственно». Сомат. Cell Mol. Genet. 14 (1): 93–8. Дои:10.1007 / BF01535052. PMID 2829367. S2CID 31236887.
  7. ^ «Дефицит протеина S». Своевременно. Получено 10 мая, 2017.
  8. ^ Каушанский, К; Lichtman, M; Прчал, Дж; Леви, М; Нажмите, O; Бернс, L; Калиджури, М (2015). Гематология Вильямса. Макгроу-Хилл. п. 1926 г.
  9. ^ Стенфло Дж (1999). «Вклады Gla и EGF-подобных доменов в функцию витамин К-зависимых факторов свертывания». Критические обзоры экспрессии эукариотических генов. 9 (1): 59–88. Дои:10.1615 / CritRevEukaryotGeneExpr.v9.i1.50. PMID 10200912.
  10. ^ Рознер В. (декабрь 1991 г.). «Стероид-связывающие белки плазмы». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 20 (4): 697–720. Дои:10.1016 / S0889-8529 (18) 30240-8. PMID 1778174.
  11. ^ Дальбек Б., Лундвалл А., Стенфло Дж. (Июнь 1986 г.). «Первичная структура витамин К-зависимого белка S крупного рогатого скота». Труды Национальной академии наук. 83 (12): 4199–203. Bibcode:1986PNAS ... 83.4199D. Дои:10.1073 / pnas.83.12.4199. ЧВК 323699. PMID 2940598.
  12. ^ Castoldi E, Hackeng TM (сентябрь 2008 г.). «Регулирование свертывания протеином S». Curr. Мнение. Гематол. 15 (5): 529–36. Дои:10.1097 / MOH.0b013e328309ec97. PMID 18695379. S2CID 11522770.
  13. ^ Подак, Экхард; Колб, Уильям; Мюллер-Эберхард, Ганс (1977). «Комплекс SC5b-7: образование, выделение, свойства и субъединичный состав». J. Immunol. 119 (6): 2024–2029. PMID 410885.
  14. ^ Beauchamp NJ, Dykes AC, Parikh N, Campbell Tait R, Daly ME (июнь 2004 г.). «Распространенность и молекулярные дефекты, лежащие в основе наследственной недостаточности протеина S среди населения в целом». Br. J. Haematol. 125 (5): 647–54. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2004.04961.x. PMID 15147381. S2CID 705661.
  15. ^ Гарсия де Фрутос П., Фуэнтес-Приор П., Уртадо Б., Сала Н. (сентябрь 2007 г.). «Молекулярные основы дефицита протеина S». Тромб. Haemost. 98 (3): 543–56. Дои:10.1160 / th07-03-0199. PMID 17849042.
  16. ^ Хиб, М. Дж .; Кодзима Y; Розинг Дж; Загар G; Гриффин Дж. Х (декабрь 1999 г.). «С-концевые остатки 621-635 белка S необходимы для связывания с фактором Va». J. Biol. Chem. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 274 (51): 36187–92. Дои:10.1074 / jbc.274.51.36187. ISSN 0021-9258. PMID 10593904. S2CID 45995946.
  17. ^ Хиб, М. Дж; Mesters R M; Tans G; Розинг Дж; Гриффин Дж. Х (февраль 1993 г.). «Связывание протеина S с фактором Va, связанное с ингибированием протромбиназы, которое не зависит от активированного протеина C». J. Biol. Chem. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 268 (4): 2872–7. ISSN 0021-9258. PMID 8428962.

дальнейшее чтение