WikiDer > RYR1

RYR1
RYR1
PBB Protein RYR1 image.jpg
Идентификаторы
ПсевдонимыRYR1, CCO, MHS, MHS1, PPP1R137, RYDR, RYR, RYR-1, SKRR, рианодиновый рецептор 1
Внешние идентификаторыOMIM: 180901 MGI: 99659 ГомолоГен: 68069 Генные карты: RYR1
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение RYR1
Геномное расположение RYR1
Группа19q13.2Начинать38,433,691 бп[1]
Конец38,587,564 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE RYR1 205485 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6261

20190

Ансамбль

ENSG00000196218

ENSMUSG00000030592

UniProt

P21817

E9PZQ0

RefSeq (мРНК)

NM_000540
NM_001042723

NM_009109

RefSeq (белок)

NP_000531
NP_001036188

NP_033135

Расположение (UCSC)Chr 19: 38,43 - 38,59 МбChr 7: 29 - 29,13 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептор рианодина 1 (RYR-1) также известный как канал высвобождения кальция из скелетных мышц или же рецептор рианодина типа скелетных мышц это белок находится в основном в скелетные мышцы. У человека он кодируется RYR1 ген.[5][6]

Функция

RYR1 функционирует как кальций канал выпуска в саркоплазматический ретикулум, а также связь между саркоплазматическим ретикулумом и поперечный каналец.[7] RYR1 связан с дигидропиридиновый рецептор (Кальциевые каналы L-типа) в сарколемме Т-канальца, который открывается в ответ на деполяризацию и, таким образом, эффективно означает, что канал RYR1 открывается в ответ на деполяризацию клетки.

RYR1 играет сигнальную роль во время миогенеза эмбрионального скелета. Существует корреляция между RYR1-опосредованной передачей сигналов Ca2 + и экспрессией множества молекул, участвующих в ключевых миогенных сигнальных путях.[8] Из них более 10 дифференциально экспрессируемых генов принадлежат к семейству Wnt, которые необходимы для дифференцировки. Это совпадает с наблюдением, что без присутствия RYR1 мышечные клетки появляются меньшими группами, недоразвиты и лишены организации. Также страдает состав волокон, с меньшим количеством мышечных волокон типа 1, когда снижается количество RYR1.[9] Эти данные демонстрируют, что RYR1 не играет роли в сокращении во время развития мышц.

RYR1 механически связан с нервно-мышечными соединениями для биологического процесса, индуцированного высвобождением кальция. В то время как нервные сигналы необходимы для распределения кластеров ацетилхолиновых рецепторов, есть доказательства, что активность RYR1 является важным медиатором в формировании и формировании паттерна этих рецепторов во время эмбриологического развития.[10] Сигналы от нерва и активности RYR1 уравновешивают друг друга. Когда RYR1 устраняется, кластеры рецепторов ацетилхолина появляются в аномально узкой структуре, но без сигналов от нерва, кластеры рассеяны и широки. Хотя их прямая роль все еще неизвестна, RYR1 необходим для правильного распределения кластеров рецепторов ацетилхолина.

Клиническое значение

Мутации в RYR1 ген связаны с злокачественная гипертермия восприимчивость, заболевание центрального ядрамиопатия миопатия с наружным офтальмоплегия и самаритянская миопатия, доброкачественная врожденная миопатия.[11] Были продемонстрированы альтернативно сплайсированные транскрипты, кодирующие разные изоформы.[7] Дантролен может быть единственным известным лекарством, которое эффективно при злокачественной гипертермии.[нужна цитата]

Взаимодействия

RYR1 продемонстрировал взаимодействовать с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000196218 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030592 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Фуджи Дж., Оцу К., Зорзато Ф., де Леон С., Ханна В.К., Вейлер Дж. Э., О'Брайен П. Дж., МакЛеннан Д.Х. (июль 1991 г.). «Идентификация мутации в рецепторе рианодина свиньи, связанной со злокачественной гипертермией». Наука. 253 (5018): 448–51. Дои:10.1126 / science.1862346. PMID 1862346.
  6. ^ Wu S, Ibarra MC, Malicdan MC, Murayama K, Ichihara Y, Kikuchi H, Nonaka I, Noguchi S, Hayashi YK, Nishino I. (июнь 2006 г.). «Болезнь центрального ядра вызывается мутациями RYR1 более чем у 90% пациентов». Мозг. 129 (Pt 6): 1470–80. Дои:10.1093 / мозг / awl077. PMID 16621918.
  7. ^ а б «Ген Entrez: рецептор 1 рианодина RYR1 (скелетный)».
  8. ^ Филипова Д., Вальтер А.М., Гаспар Дж. А., Брун А., Линде Н. Ф., Ардестани М. А., Декерт М., Хешелер Дж., Пфитцер Г., Сачинидис А., Пападопулос С. (апрель 2016 г.). «Исправление: генное профилирование эмбриональных скелетных мышц, лишенных канала высвобождения Ca (2+) рианодинового рецептора I типа». Научные отчеты. 6: 24450. Дои:10.1038 / srep24450. ЧВК 4840354. PMID 27102063.
  9. ^ Виллемсе Х., Теодоратос А., Смит П.Н., Далханти А.Ф. (февраль 2016 г.). «Неожиданная зависимость экспрессии варианта сплайсинга RyR1 в мышцах нижних конечностей человека от состава волокон». Pflügers Archiv. 468 (2): 269–78. Дои:10.1007 / s00424-015-1738-9. PMID 26438192. S2CID 5894066.
  10. ^ Hanson MG, Niswander LA (декабрь 2014 г.). «Модель мышцы эксплантата для исследования уточнения синаптического ландшафта». Журнал методов неврологии. 238: 95–104. Дои:10.1016 / j.jneumeth.2014.09.013. ЧВК 4252626. PMID 25251554.
  11. ^ Бём Дж., Лешинский-Сильвер Э, Василопулос С., Ле Гра С., Лерман-Саги Т., Гинзберг М., Йост Б., Лев Д., Лапорт Дж. (Октябрь 2012 г.). «Самаритянская миопатия, в конечном итоге доброкачественная врожденная миопатия, вызвана мутацией RYR1». Acta Neuropathologica. 124 (4): 575–81. Дои:10.1007 / s00401-012-1007-3. PMID 22752422. S2CID 9014320.
  12. ^ Фруен Б.Р., Балог Е.М., Шафер Дж., Ниту FR, Томас Д.Д., Корнеа Р.Л. (январь 2005 г.). «Прямое обнаружение настройки кальмодулина мишенями канала рианодинового рецептора с использованием Ca2 + -чувствительного кальмодулина, меченного акрилоданом». Биохимия. 44 (1): 278–84. CiteSeerX 10.1.1.578.9139. Дои:10.1021 / bi048246u. PMID 15628869.
  13. ^ Cornea RL, Nitu F, Gruber S, Kohler K, Satzer M, Thomas DD, Fruen BR (апрель 2009 г.). «Картирование на основе FRET кальмодулина, связанного с каналом высвобождения Ca2 + RyR1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (15): 6128–33. Дои:10.1073 / pnas.0813010106. ЧВК 2662960. PMID 19332786.
  14. ^ Авила Г., Ли Э. Х., Перес К. Ф., Аллен П. Д., Дирксен Р. Т. (июнь 2003 г.). «Связывание FKBP12 с RyR1 модулирует сцепление возбуждения и сокращения в скелетных мышечных трубках мышей». Журнал биологической химии. 278 (25): 22600–8. Дои:10.1074 / jbc.M205866200. PMID 12704193.
  15. ^ Bultynck G, De Smet P, Rossi D, Callewaert G, Missiaen L, Sorrentino V, De Smedt H, Parys JB (март 2001 г.). «Характеристика и картирование сайта связывания 12 кДа FK506-связывающего белка (FKBP12) на различных изоформах рецептора рианодина и рецептора инозитол-1,4,5-трифосфата». Биохимический журнал. 354 (Pt 2): 413–22. Дои:10.1042 / bj3540413. ЧВК 1221670. PMID 11171121.
  16. ^ Габурякова М., Габурякова Дж., Рейкен С., Хуанг Ф., Маркс С.О., Роземблит Н., Маркс А.Р. (май 2001 г.). «Связывание FKBP12 модулирует стробирование канала рианодинового рецептора». Журнал биологической химии. 276 (20): 16931–5. Дои:10.1074 / jbc.M100856200. PMID 11279144.
  17. ^ Хван С.Ю., Вэй Дж., Вестхофф Дж. Х., Дункан Р.С., Одзава Ф., Вольпе П., Инокучи К., Коулен П. (август 2003 г.). «Дифференциальное функциональное взаимодействие двух изоформ белка Vesl / Homer с рецептором рианодина типа 1: новый механизм контроля внутриклеточной передачи сигналов кальция». Клеточный кальций. 34 (2): 177–84. Дои:10.1016 / S0143-4160 (03) 00082-4. PMID 12810060.
  18. ^ а б c Фэн В., Ту Дж., Ян Т., Вернон П.С., Аллен П.Д., Уорли П.Ф., Песса И.Н. (ноябрь 2002 г.). «Гомер регулирует усиление комплекса каналов типа 1 рианодинового рецептора». Журнал биологической химии. 277 (47): 44722–30. Дои:10.1074 / jbc.M207675200. PMID 12223488.
  19. ^ Lee JM, Rho SH, Shin DW, Cho C, Park WJ, Eom SH, Ma J, Kim DH (февраль 2004 г.). «Отрицательно заряженные аминокислоты внутрипросветной петли рецептора рианодина участвуют во взаимодействии с триадином». Журнал биологической химии. 279 (8): 6994–7000. Дои:10.1074 / jbc.M312446200. PMID 14638677.
  20. ^ Caswell AH, Motoike HK, Fan H, Brandt NR (январь 1999 г.). «Расположение сайта связывания рецептора рианодина на триадине скелетных мышц». Биохимия. 38 (1): 90–7. Дои:10.1021 / bi981306 +. PMID 9890886.
  21. ^ Гуо В., Кэмпбелл КП (апрель 1995 г.). «Ассоциация триадина с рецептором рианодина и кальсеквестрином в просвете саркоплазматической сети». Журнал биологической химии. 270 (16): 9027–30. Дои:10.1074 / jbc.270.16.9027. PMID 7721813.
  22. ^ Groh S, Marty I, Ottolia M, Prestipino G, Chapel A, Villaz M, Ronjat M (апрель 1999 г.). «Функциональное взаимодействие цитоплазматического домена триадина со скелетным рианодиновым рецептором». Журнал биологической химии. 274 (18): 12278–83. Дои:10.1074 / jbc.274.18.12278. PMID 10212196.

дальнейшее чтение

  • Treves S, Anderson AA, Ducreux S, Divet A, Bleunven C, Grasso C, Paesante S, Zorzato F (октябрь 2005 г.). «Мутации рецептора 1 рианодина, нарушение регуляции гомеостаза кальция и нервно-мышечные расстройства». Нервно-мышечные расстройства. 15 (9–10): 577–87. Дои:10.1016 / j.nmd.2005.06.008. PMID 16084090. S2CID 31372661.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.