WikiDer > SMYD3

SMYD3
SMYD3
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыSMYD3, KMT3E, ZMYND1, ZNFN3A1, bA74P14.1, SET и MYND домен, содержащий 3
Внешние идентификаторыOMIM: 608783 MGI: 1916976 ГомолоГен: 41491 Генные карты: SMYD3
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение SMYD3
Геномное расположение SMYD3
Группа1q44Начинать245,749,342 бп[1]
Конец246,507,312 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE SMYD3 218788 s at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

64754

69726

Ансамбль

ENSG00000185420

ENSMUSG00000055067

UniProt

Q9H7B4

Q9CWR2

RefSeq (мРНК)

NM_001167740
NM_022743

NM_027188

RefSeq (белок)

NP_081464

Расположение (UCSC)Chr 1: 245,75 - 246,51 МбChr 1: 178.95 - 179,52 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

SET (супрессор пестроты, усилитель Zeste, Trithorax) и MYND (myeloid-Nervy-DEAF-1) домен, содержащий белок 3 это белок что у людей кодируется SMYD3 ген.[5]

Функция

SMYD3 - это лизин метилтрансфераза[6] который специфически метилирует H3K4 и H4K5.[7] SMYD3 играет роль в регуляции транскрипции как член комплекса РНК-полимеразы.[5] Он также участвует в регуляции рака.[6]

Выражение

SMYD3 преимущественно экспрессируется в скелетных мышцах и яичках.

Модельные организмы

Модельные организмы были использованы при изучении функции SMYD3. Условный нокаутирующая мышь линия, называемая Smyd3tm2a (КОМП) Wtsi[12][13] был создан как часть Международный консорциум Knockout Mouse программа - проект мутагенеза с высокой пропускной способностью для создания и распространения животных моделей болезней среди заинтересованных ученых - в Wellcome Trust Sanger Institute.[14][15][16]

Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения последствий удаления.[10][17] Было проведено 23 испытания на гомозиготный мутант взрослых мышей, однако значительных отклонений не наблюдалось.[10]

Взаимодействия

SMYD3 был показан взаимодействовать с Белок теплового шока 90 кДа альфа (цитозольный), член A1[18] и POLR2A.[18]

SMYD3 триметилирует остаток лизина на MAP3K2, что приводит к перекрестные помехи в MAP киназа сигнальный путь в Расраковые образования.[19]

Связь с раком

SMYD3 играет важную роль в прогрессировании рака у людей. Он очень сильно экспрессируется при ряде видов рака, таких как карцинома печени, груди и колоректального рака.[20] SMYD3, как известно, также играет роль в раке легких, пищевода и простаты.[21]

Было отмечено, что при раке легких и колоректального рака MAP3K2 метилирование с помощью SMYD3 улучшает ингибирующий контроль PPA2, что приводит к подавлению сигналов апоптоза за счет активации MEK / ERK сигнальный каскад.[22] Между тем, при раке толстой кишки и печени опосредованное SMYD3 метилирование H3 способствует RNAP II рекрутирование и связанные с ним факторы транскрипции из протоонкогенных регионов.[21]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000185420 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055067 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б "Entrez Gene: SMYD3 SET и домен MYND, содержащий 3".
  6. ^ а б Ван Аллер Г.С., Рейноирд Н., Барбаш О., Хаддлстон М., Лю С., Змос А.Ф. и др. (Апрель 2012 г.). «Smyd3 регулирует фенотипы раковых клеток и катализирует метилирование лизина 5 гистона H4». Эпигенетика. 7 (4): 340–3. Дои:10.4161 / epi.19506. ЧВК 3368817. PMID 22419068.
  7. ^ Лю И, Лю Х, Ло Х, Дэн Дж, Пан И, Лян Х (июнь 2015 г.). «Избыточная экспрессия SMYD3 и матриксной металлопротеиназы-9 связана с плохим прогнозом пациентов с раком желудка». Биология опухоли. 36 (6): 4377–86. Дои:10.1007 / s13277-015-3077-z. PMID 25627005.
  8. ^ "Сальмонелла данные о заражении Smyd3 ". Wellcome Trust Институт Сэнгера.
  9. ^ "Citrobacter данные о заражении Smyd3 ". Wellcome Trust Институт Сэнгера.
  10. ^ а б c Гердин А.К. (2010). "Программа генетики Sanger Mouse: характеристика мышей с высокой пропускной способностью". Acta Ophthalmologica. 88 (S248). Дои:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x.
  11. ^ Портал ресурсов мыши, Институт Wellcome Trust Sanger.
  12. ^ «Международный консорциум нокаут-мышей».
  13. ^ "Информатика генома мыши".
  14. ^ Скарнес В.К., Розен Б., Вест А.П., Кутсуракис М., Бушелл В., Айер В. и др. (Июнь 2011 г.). «Ресурс условного нокаута для полногеномного исследования функции генов мыши». Природа. 474 (7351): 337–42. Дои:10.1038 / природа10163. ЧВК 3572410. PMID 21677750.
  15. ^ Долгин Е. (июнь 2011 г.). "Библиотека мыши настроена на нокаут". Природа. 474 (7351): 262–3. Дои:10.1038 / 474262a. PMID 21677718.
  16. ^ Коллинз Ф.С., Россант Дж., Вурст В. (январь 2007 г.). «Мышь по всем причинам». Клетка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID 17218247.
  17. ^ ван дер Вейден Л., Уайт Дж. К., Адамс Д. Д., Логан Д. В. (июнь 2011 г.). «Набор инструментов генетики мышей: раскрытие функции и механизма». Геномная биология. 12 (6): 224. Дои:10.1186 / gb-2011-12-6-224. ЧВК 3218837. PMID 21722353.
  18. ^ а б Хамамото Р., Фурукава Ю., Морита М., Иимура Ю., Сильва Ф. П., Ли М. и др. (Август 2004 г.). «SMYD3 кодирует гистон-метилтрансферазу, участвующую в пролиферации раковых клеток». Природа клеточной биологии. 6 (8): 731–40. Дои:10.1038 / ncb1151. PMID 15235609.
  19. ^ Мазур П.К., Рейноирд Н., Хатри П., Янсен П.В., Уилкинсон А.В., Лю С. и др. (Июнь 2014 г.). «SMYD3 связывает метилирование лизина MAP3K2 с Ras-управляемым раком». Природа. 510 (7504): 283–7. Дои:10.1038 / природа13320. ЧВК 4122675. PMID 24847881.
  20. ^ Хамамото Р., Фурукава Ю., Морита М., Иимура Ю., Сильва Ф. П., Ли М. и др. (Август 2004 г.). «SMYD3 кодирует гистон-метилтрансферазу, участвующую в пролиферации раковых клеток». Природа клеточной биологии. 6 (8): 731–40. Дои:10.1038 / ncb1151. PMID 15235609.
  21. ^ а б Джакунтис А., Моулос П., Саррис М.Э., Хацис П., Талианидис И. (февраль 2017 г.). «Smyd3-ассоциированные регуляторные пути при раке». Семинары по биологии рака. 42: 70–80. Дои:10.1016 / j.semcancer.2016.08.008. PMID 27554136.
  22. ^ Колон-Болеа П., Креспо П. (декабрь 2014 г.). «Метилирование лизина при раке: SMYD3-MAP3K2 преподает нам новые уроки пути Ras-ERK». BioEssays. 36 (12): 1162–9. Дои:10.1002 / bies.201400120. PMID 25382779.

дальнейшее чтение

  • Ленер Б., Семпл Д.И., Браун С.Е., Советник Д., Кэмпбелл Р.Д., Сандерсон С.М. (январь 2004 г.). «Анализ высокопроизводительной двугибридной дрожжевой системы и ее использование для прогнозирования функции внутриклеточных белков, кодируемых в области III класса MHC человека». Геномика. 83 (1): 153–67. Дои:10.1016 / S0888-7543 (03) 00235-0. PMID 14667819.
  • Хамамото Р., Фурукава Ю., Морита М., Иимура Ю., Сильва Ф. П., Ли М. и др. (Август 2004 г.). «SMYD3 кодирует гистон-метилтрансферазу, участвующую в пролиферации раковых клеток». Природа клеточной биологии. 6 (8): 731–40. Дои:10.1038 / ncb1151. PMID 15235609.
  • Zhou Z, Ren X, Huang X, Lu L, Xu M, Yin L и др. (2006). «SMYD3-NY, новый вариант транскрипта мРНК SMYD3, может играть роль в сперматогенезе человека». Анналы клинической и лабораторной науки. 35 (3): 270–7. PMID 16081583.
  • Цуге М., Хамамото Р., Сильва Ф.П., Охниши Ю., Чаяма К., Каматани Н. и др. (Октябрь 2005 г.). «Полиморфизм переменного количества тандемных повторов в связывающем элементе E2F-1 в 5'-фланкирующей области SMYD3 является фактором риска рака человека». Природа Генетика. 37 (10): 1104–7. Дои:10,1038 / ng1638. PMID 16155568.
  • Хамамото Р., Сильва Ф. П., Цуге М., Нисидате Т., Катагири Т., Накамура Ю., Фурукава Ю. (февраль 2006 г.). «Повышенная экспрессия SMYD3 необходима для роста клеток рака груди». Наука о раке. 97 (2): 113–8. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2006.00146.x. PMID 16441421.
  • Ван XQ, Miao X, Cai Q, Гарсия-Барсело MM, Fan ST (март 2007 г.). «Полиморфизм тандемных повторов SMYD3 не связан с возникновением и метастазированием гепатоцеллюлярной карциномы в китайской популяции». Экспериментальная онкология. 29 (1): 71–3. PMID 17431393.