WikiDer > Кортикостероид 11-бета-дегидрогеназа изофермент 2
Кортикостероид 11-β-дегидрогеназа изофермент 2 также известный как 11-β-гидроксистероид дегидрогеназа 2 является фермент что у людей кодируется HSD11B2 ген.[5][6][7]
Функция
Изофермент 2 кортикостероидной 11-β-дегидрогеназы представляет собой НАД.+-зависимый фермент, экспрессируемый в альдостерон-селективные эпителиальные ткани, такие как почки, толстая кишка, слюнные и потовые железы. Выражение HSD211B2 также встречается в мозговой ствол в небольшой, чувствительной к альдостерону подгруппе нейронов, расположенных в ядро одиночного тракта упоминается как HSD2 нейроны.[8]
В этих тканях HSD11B2 окисляет глюкокортикоид. кортизол к неактивному метаболиту кортизон, таким образом предотвращая незаконную активацию минералокортикоидный рецептор. Этот защитный механизм необходим, поскольку концентрация кортизола в крови в 100–1000 раз выше, чем у альдостерона, и он с равным сродством связывается с рецептором минералокортикоидов, тем самым превосходя альдостерон в клетках, которые не продуцируют HSD11B2.
Этот фермент, инактивирующий глюкокортикоиды, также экспрессируется в тканях, которые не экспрессируют минералокортикоидный рецептор, таких как плацента и семенники, а также в частях развивающегося мозга, включая ромбэнцефальные клетки-предшественники, которые пролиферируют в мозжечок. гранулярные клетки. В этих тканях HSD11B2 защищает клетки от ингибирующего рост и / или проапоптотического действия кортизола, особенно во время эмбрионального развития.
Клиническое значение
Ингибирование этого фермента, например, соединением солодки, приводит к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм. Генетически унаследованный дефицит HSD11B2 является основной причиной синдром явного избытка минералокортикоидов.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000176387 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031891 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Альбистон А.Л., Обейесекере В.Р., Смит Р.Э., Крозовски З.С. (ноябрь 1994 г.). «Клонирование и тканевое распределение фермента 11-бета-гидроксистероид дегидрогеназы человека 2 типа». Мол. Клетка. Эндокринол. 105 (2): R11–7. Дои:10.1016/0303-7207(94)90176-7. PMID 7859916. S2CID 8240801.
- ^ Браун Р.У., Чепмен К.Е., Котелевцев Ю., Яу Дж.Л., Линдси Р.С., Бретт Л., Леки С., Мурад П., Лайонс В., Маллинс Дж. Дж., Эдвардс К. Р., Секл Дж. Р. (февраль 1996 г.). «Клонирование и производство антисыворотки к плацентарной 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназе 2 типа». Biochem. J. 313 (Pt 3): 1007–17. Дои:10.1042 / bj3131007. ЧВК 1216963. PMID 8611140.
- ^ «Ген Entrez: гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2 HSD11B2».
- ^ Geerling, Joel C .; Артур Д. Лоуи (сентябрь 2009 г.). «Альдостерон в мозгу». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 297 (3): F559–76. Дои:10.1152 / ajprenal.90399.2008. ЧВК 2739715. PMID 19261742.
дальнейшее чтение
- White PC, Mune T, Agarwal AK (1997). «11 бета-гидроксистероид дегидрогеназа и синдром явного избытка минералокортикоидов». Endocr. Rev. 18 (1): 135–56. Дои:10.1210 / эр.18.1.135. PMID 9034789.
- Уилсон Р.К., Дэйв-Шарма С., Вей Дж. К. и др. (1998). «Генетический дефект, приводящий к легкой гипертензии с низким содержанием ренина». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (17): 10200–5. Дои:10.1073 / пнас.95.17.10200. ЧВК 21485. PMID 9707624.
- Куинклер М, Стюарт PM (2003). «Гипертония и кортизол-кортизоновый челнок». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 (6): 2384–92. Дои:10.1210 / jc.2003-030138. PMID 12788832.
- Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, et al. (2005). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифический регулятор глюкокортикоидного ответа». Endocr. Rev. 25 (5): 831–66. Дои:10.1210 / er.2003-0031. PMID 15466942.
- Персу А (2005). «11beta-Hydroxysteroid deshydrogenase: многогранный фермент». J. Hypertens. 23 (1): 29–31. Дои:10.1097/00004872-200501000-00007. PMID 15643119.
- Фондер Дж. У., Пирс П. Т., Смит Р., Смит А. И. (1988). «Действие минералокортикоидов: тканевая специфичность-мишень опосредуется ферментами, а не рецепторами». Наука. 242 (4878): 583–5. Дои:10.1126 / science.2845584. PMID 2845584.
- Стюарт П.М., Уоллес А.М., Валентино Р. и др. (1987). «Минералокортикоидная активность лакрицы: возрастает дефицит 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Ланцет. 2 (8563): 821–4. Дои:10.1016 / S0140-6736 (87) 91014-2. PMID 2889032. S2CID 42872913.
- Уилсон Р.К., Харбисон М.Д., Крозовски З.С. и др. (1995). «Несколько гомозиготных мутаций в гене 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа у пациентов с очевидным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 80 (11): 3145–50. Дои:10.1210 / jc.80.11.3145. PMID 7593417.
- Уилсон Р.К., Крозовски З.С., Ли К. и др. (1995). «Мутация в гене HSD11B2 в семье с очевидным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 80 (7): 2263–6. Дои:10.1210 / jc.80.7.2263. PMID 7608290.
- Krozowski Z, Baker E, Obeyesekere V, Callen DF (1995). «Локализация гена человека 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназы типа 2 (HSD11B2) в полосе хромосомы 16q22». Cytogenet. Cell Genet. 71 (2): 124–5. Дои:10.1159/000134089. PMID 7656579.
- Муне Т., Роджерсон Ф.М., Никкила Х и др. (1995). «Человеческая гипертензия, вызванная мутациями в изоферменте почек 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназы». Nat. Genet. 10 (4): 394–9. Дои:10.1038 / ng0895-394. PMID 7670488. S2CID 30848352.
- Агарвал А.К., Роджерсон Ф.М., Мун Т., Белый ПК (1996). «Структура гена и хромосомная локализация гена HSD11K человека, кодирующего изофермент 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназы почек (тип 2)». Геномика. 29 (1): 195–9. Дои:10.1006 / geno.1995.1231. PMID 8530071.
- Krozowski Z, Albiston AL, Obeyesekere VR, et al. (1996). «Фермент 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназа типа II человека: сравнение с другими видами и локализация в дистальном нефроне». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 55 (5–6): 457–64. Дои:10.1016/0960-0760(95)00194-8. PMID 8547170. S2CID 12550923.
- Браун Р.В., Чепмен К.Э., Мурад П. и др. (1996). «Очистка 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 из плаценты человека с использованием нового метода аффинного мечения». Biochem. J. 313 (Pt 3): 997–1005. Дои:10.1042 / bj3130997. ЧВК 1217009. PMID 8611186.
- Китанака С., Кацумата Н., Танаэ А. и др. (1998). «Новая сложная гетерозиготная мутация в гене 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназы 2 типа в случае очевидного избытка минералокортикоидов». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 (12): 4054–8. Дои:10.1210 / jc.82.12.4054. PMID 9398712.
- Дэйв-Шарма С., Уилсон Р.К., Харбисон М.Д. и др. (1998). «Исследование генотипа и фенотипа у 14 пациентов с явным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 83 (7): 2244–54. Дои:10.1210 / jc.83.7.2244. PMID 9661590.
- Ли А., Тедде Р., Крозовски З.С. и др. (1998). «Молекулярная основа гипертонии при« варианте II типа »явного избытка минералокортикоидов». Являюсь. J. Hum. Genet. 63 (2): 370–9. Дои:10.1086/301955. ЧВК 1377297. PMID 9683587.
