WikiDer > Фактор XI - Википедия

Factor XI - Wikipedia
F11
Белок F11 PDB 1xx9.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыF11, FXI, фактор свертывания крови XI, PTA
Внешние идентификаторыOMIM: 264900 MGI: 99481 ГомолоГен: 86654 Генные карты: F11
Расположение гена (человек)
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек)[1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение F11
Геномное расположение F11
Группа4q35.2Начинать186,266,189 бп[1]
Конец186,289,681 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE F11 206610 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000128
NM_019559
NM_001354804

NM_028066

RefSeq (белок)

NP_000119
NP_001341733

NP_082342

Расположение (UCSC)Chr 4: 186.27 - 186.29 МбChr 8: 45.24 - 45.26 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор XI или же предшествующий тромбопластин плазмы это зимоген форма фактора XIa, один из ферменты из каскад коагуляции. Как и многие другие факторы свертывания крови, это сериновая протеаза. У человека фактор XI кодируется F11 ген.[5][6][7][8]

Функция

Фактор XI (FXI) производится печень и распространяется как гомодимер в неактивной форме.[9] Период полувыведения FXI из плазмы составляет примерно 52 часа. Фактор зимогена активируется в фактор XIa к фактор XIIa (FXIIa), тромбин, и сам FXIa; из-за его активации FXIIa FXI является участником «контактного пути» (который включает HMWK, прекалликреин, фактор XII, фактор XI и фактор IX).[10]

Фактор XIa активирует фактор IX путем избирательного расщепления аргумент-аля и аргумент-вал пептидные связи. Фактор IXa, в свою очередь, образует комплекс с фактором VIIIa (FIXa-FVIIIa) и активирует фактор X.

Ингибиторы фактора XIa включают: протеин Z-зависимый ингибитор протеазы (ЗПИ, член ингибитор сериновой протеазы/ serpin класс белков), который не зависит от белок Z (его действие на фактор X, однако, зависит от белка Z, отсюда и его название).

Структура

Хотя FXI синтезируется в виде одной полипептидной цепи, он циркулирует в виде гомодимера. Каждая цепь имеет относительную молекулярную массу приблизительно 80000. Типичные плазменные концентрации FXI составляют 5 мкг / мл, что соответствует концентрации (димеров FXI) в плазме примерно 30 нМ. Ген FXI имеет длину 23 килобайта, имеет 15 экзонов и находится на хромосоме 4q32-35.[6][7]

Фактор XI состоит из четырех домены Apple, которые создают дискообразную платформу вокруг пятой каталитической сериновая протеаза domain.One содержит сайт привязки для тромбин, другой для высокомолекулярный кининоген, третий для фактор IX, гепарин и гликопротеин Ib а четвертый участвует в формировании гомодимера фактора XI, включая цистеин остаток, который создает дисульфидная связь.

В гомодимере яблочные домены создают две дискообразные платформы, соединенные вместе под углом, причем каталитические домены выступают с каждой стороны димера.

Активация тромбином или фактор XIIa достигается расщеплением пептидных связей Arg369-Ile370 на обеих субъединицах димера. Это приводит к частичному отсоединению каталитического домена от дискообразных доменов яблока, которые все еще связаны с четвертым доменом дисульфидной связью, но теперь находятся дальше от третьего домена. Считается, что это обнажает сайт связывания фактора IX третий домен яблока, разрешающий протеазную активность фактора XI на нем.[11]

Роль в болезни

Дефицит фактора XI вызывает редкие гемофилия C; это в основном происходит в Ашкенази Евреи и считается, что им подвержено примерно 8% этого населения. Реже гемофилию C можно обнаружить у евреев иракского происхождения и у израильских арабов. Состояние было описано в других популяциях примерно в 1% случаев. Это аутосомно-рецессивный беспорядок. Самопроизвольных кровотечений мало, но хирургические процедуры могут вызвать чрезмерную кровопотерю, поэтому необходима профилактика.[12]

Низкий уровень фактора XI также встречается при многих других болезненных состояниях, включая: Синдром Нунана.

Высокий уровень фактора XI вовлечен в тромбоз, хотя неясно, что определяет эти уровни и насколько серьезно прокоагулянтное состояние.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000088926 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031645 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Фудзикава К., Чунг Д. В., Хендриксон Л. Е., Дэви Е. В. (май 1986 г.). «Аминокислотная последовательность человеческого фактора XI, фактора свертывания крови с четырьмя тандемными повторами, которые высоко гомологичны прекалликреину плазмы». Биохимия. 25 (9): 2417–24. Дои:10.1021 / bi00357a018. PMID 3636155.
  6. ^ а б Асакай Р., Дэви Е. В., Чанг Д. В. (ноябрь 1987 г.). «Организация гена человеческого фактора XI». Биохимия. 26 (23): 7221–8. Дои:10.1021 / bi00397a004. PMID 2827746.
  7. ^ а б Като А., Асакай Р., Дэви Е. В., Аоки Н. (1989). «Ген фактора XI (F11) расположен на дистальном конце длинного плеча хромосомы 4 человека». Цитогенетика и клеточная генетика. 52 (1–2): 77–8. Дои:10.1159/000132844. PMID 2612218.
  8. ^ Буетоу К.Х., Шианг Р., Ян П., Накамура Ю., Латроп Г.М., Уайт Р., Васмут Дж. Дж., Вуд С., Бердал Л.Д., Лейсенс, штат Нью-Джерси (май 1991 г.). «Подробная многоточечная карта хромосомы 4 человека предоставляет доказательства гетерогенности сцепления и скорости позиционно-специфической рекомбинации». Американский журнал генетики человека. 48 (5): 911–25. ЧВК 1683054. PMID 1673289.
  9. ^ Ву В., Синха Д., Шиков С., Ип С.К., Уолц Т., Биллингс П.С., Лир Д.Д., Уолш П.Н. (июль 2008 г.). «Структура гомодимера фактора XI важна для нормальной протеолитической активации фактором XIIa, тромбином и фактором XIa». Журнал биологической химии. 283 (27): 18655–64. Дои:10.1074 / jbc.M802275200. ЧВК 2441546. PMID 18441012.
  10. ^ Walsh PN (июль 2001 г.). «Роль тромбоцитов и фактора XI в инициации свертывания крови тромбином». Тромбоз и гемостаз. 86 (1): 75–82. Дои:10.1055 / с-0037-1616203. PMID 11487044. Архивировано из оригинал на 2016-04-16. Получено 2009-01-07.
  11. ^ Эмсли Дж., Макьюэн П.А., Гайлани Д. (апрель 2010 г.). «Структура и функции фактора XI». Кровь. 115 (13): 2569–77. Дои:10.1182 / кровь-2009-09-199182. ЧВК 4828079. PMID 20110423.
  12. ^ Болтон-Мэггс PH (июнь 1996 г.). «Дефицит фактора XI». Клиническая гематология Байера. 9 (2): 355–68. Дои:10.1016 / S0950-3536 (96) 80068-0. PMID 8800510.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • В МЕРОПЫ онлайн-база данных пептидаз и их ингибиторов: S01.213