WikiDer > Семейство предшественников микроРНК Мир-279

Mir-279 microRNA precursor family
мир-279
Идентификаторы
Символмир-279
РфамRF00754
Семейство miRBase5
Прочие данные
РНК типмикроРНК
Домен (ы)Эукариоты;
PDB структурыPDBe

мир-279 короткий РНК молекула найдена в Drosophila melanogaster который принадлежит к классу молекул, известному как микроРНК. микроРНК представляют собой некодирующие РНК длиной ~ 22 нт, которые посттранскрипционно регулируют экспрессию генов, часто путем связывания с 3'-нетранслируемой областью мРНК, нацеливая транскрипт на деградацию.[1] miR-279 выполняет разнообразные тканеспецифические функции у мух, влияя на процессы развития, связанные с нейрогенезом и оогенезом, а также на поведенческие процессы, связанные с циркадными ритмами. Различная роль mir-279 как у развивающейся, так и у взрослой мухи подчеркивает полезность микроРНК в регулировании уникальных биологических процессов.

Функция

Регуляция судьбы нейрональных клеток

В Drosophila melanogaster потеря микроРНК-279 приводит к эктопическому образованию нейронов CP2 (тип CO2-чувствительный нейрон) в пределах верхнечелюстных щупиков, дистальный сегмент антенны. Плейотропный фактор транскрипции Prospero регулирует экспрессию miR-279, и это, по-видимому, косвенно ограничивает CO2 формирование нейронов. Потеря функции в Prospero или miR-270 приводит к аналогичному эктопическому образованию CO.2 нейроны верхнечелюстных щупиков. Вероятно, это является результатом увеличения функции генов-мишеней miR-279. Нерфин-1 и улитка в течение обонятельный разработка.[2] Это наблюдение подчеркивает, как микроРНК регулируют плейотропные нейральные гены, определяя расхождение сенсорных систем.

Регуляция ритмов циркадной активности через непарный

В Drosophila melanogaster, miR-279 влияет на циркадные ритмы, регулируя экспрессию цитокинов. непарный (обн). Мухи с мутантными аллелями, влияющими на miR-279, не могут поддерживать устойчивые ритмы покоя / активности в условиях свободного бега (то есть когда они поддерживаются в отсутствие каких-либо внешних сигналов). Учитывая этот фенотип, можно было ожидать, что miR-279 будет напрямую регулировать гены часов в пределах базовые нейроны. Однако, похоже, это не так. Скорее, miR-279 влияет на выход нейронов ядра-тактов посредством посттранскрипционной регуляции. UPD, лиганд для JAK / STAT сигнализация. Поскольку miR-279 регулирует UPD, который находится ниже циркадно-активируемого Рецептор фактора диспергирования пигментов, miR-279 косвенно регулирует передачу сигналов JAK / STAT[3]. Похожий на UPD, модулирование передачи сигналов JAK / STAT также влияет на ритмы циркадной активности, предполагая, что UPD работает через передачу сигналов JAK / STAT, чтобы повлиять на этот фенотип.[3]

Имеются также доказательства того, что влияние miR-279 на циркадные ритмы требует одновременной потери функции сходной miRNA, miR-996. У мух с двойной мутацией miR-279 и miR-996 нарушены циркадные ритмы, и восстановление функции любой из этих микроРНК, по-видимому, восстанавливает циркадные ритмы до уровня дикого типа. Учитывая, что miR-279 и miR-996 имеют схожую зародышевую область (то есть короткий промежуток нуклеотидов на 5'-конце miRNA, который определяет специфичность мРНК), они, вероятно, имеют схожие мишени для мРНК.[4] Однако роль miR-996 в регуляции UPD экспрессия и впоследствии активация JAK / STAT еще предстоит продемонстрировать Дрозофила.

Регуляция судьбы пограничных клеток через стат

Пограничные ячейки в яичнике Drosophila melanogaster представляют собой набор из ~ 8 мигрирующих клеток, которые поддерживают ооцит во время оогенеза. В частности, эти клетки мигрируют из передней части яйцевой камеры к задней, где они в конечном итоге помогают в формировании поры для входа сперматозоидов.[5] Дифференцировка пограничных клеток из статического фолликулярного эпителия задается градиентом морфогена, от морфоген Непарный (Upd). Как и вышеупомянутый нейронный Upd, Upd яичника действует как лиганд для передачи сигналов JAK / STAT. Повышенная передача сигналов JAK / STAT гарантирует, что клетки в переднем фолликулярном эпителии принимают судьбу мигрирующих пограничных клеток, тогда как снижение передачи сигналов JAK / STAT обеспечивает обратное.[6] miR-279 точно настраивает передачу сигналов JAK / STAT в яичнике, отрицательно регулируя стат (в отличие от нейронов, которые, как сообщается, регулируют UPD).[3][7] Потеря функции miR-279 внутри Дрозофила яичник приводит к образованию аберрантных пограничных клеток, характеризующихся необычно большим количеством фолликулярных эпителиальных клеток, принимающих судьбу пограничных клеток. Этот фенотип, однако, можно спасти, ослабив передачу сигналов STAT.[8]

Смотрите также

ls Ссылки

  1. ^ О'Брайен, Джейкоб; Хейдер, Хейям; Зайед, Яра; Пэн, Чун (2018-08-03). «Обзор биогенеза, механизмов действия и циркуляции микроРНК». Границы эндокринологии. 9: 402. Дои:10.3389 / fendo.2018.00402. ISSN 1664-2392. ЧВК 6085463. PMID 30123182.
  2. ^ Хартл М., Лошек Л.Ф., Стефан Д., Сиджу К.П., Кнаппмайер С., Кадоу И.К. (2011). «Новый путь Просперо и микроРНК-279 ограничивает образование нейронов рецептора СО2». J Neurosci. 31 (44): 15660–73. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2592-11.2011. ЧВК 6623035. PMID 22049409.
  3. ^ а б c Ло, Вэньюй; Сегал, Амита (февраль 2012 г.). «Регулирование циркадного поведенческого выхода с помощью цепи MicroRNA-JAK / STAT». Клетка. 148 (4): 765–779. Дои:10.1016 / j.cell.2011.12.024. ISSN 0092-8674. ЧВК 3307393. PMID 22305007.
  4. ^ Солнце, Кайлианг; Джи, Дэвид; де Навас, Луис Ф .; Дуань, Хун; Лай, Эрик К. (04.06.2015). «Множественные биологические процессы in vivo опосредуются функционально избыточной активностью дрозофилы mir-279 и mir-996». PLOS Genetics. 11 (6): e1005245. Дои:10.1371 / journal.pgen.1005245. ISSN 1553-7404. PMID 26042831.
  5. ^ Леманн, Рут (август 2001 г.). «Миграция клеток у беспозвоночных: ключи от пограничных и дистальных клеток кончика». Текущее мнение в области генетики и развития. 11 (4): 457–463. Дои:10.1016 / s0959-437x (00) 00217-3. ISSN 0959-437X. PMID 11448633.
  6. ^ Си, Ронгвен; МакГрегор, Дженнифер Р .; Харрисон, Дуглас А. (февраль 2003 г.). «Градиент паттернов активности пути JAK на передне-задней оси фолликулярного эпителия». Клетка развития. 4 (2): 167–177. Дои:10.1016 / с1534-5807 (02) 00412-4. ISSN 1534-5807. PMID 12586061.
  7. ^ Юн, Ван Хи; Мейнхардт, Ганс; Монтелл, Дениз Дж. (21.08.2011). "miRNA-опосредованное ингибирование обратной связи передачи сигналов морфогена JAK / STAT устанавливает порог клеточной судьбы". Природа клеточной биологии. 13 (9): 1062–1069. Дои:10.1038 / ncb2316. ISSN 1465-7392. ЧВК 3167036.
  8. ^ Юн, Ван Хи; Мейнхардт, Ганс; Монтелл, Дениз Дж. (21.08.2011). "miRNA-опосредованное ингибирование обратной связи передачи сигналов морфогена JAK / STAT устанавливает порог клеточной судьбы". Природа клеточной биологии. 13 (9): 1062–1069. Дои:10.1038 / ncb2316. ISSN 1465-7392. ЧВК 3167036. PMID 21857668.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка