WikiDer > Прогероидные синдромы - Википедия

Progeroid syndromes - Wikipedia
«Преждевременное старение» перенаправляется сюда. В отношении старения в целом см. Старение.

Прогероидные синдромы (PS) являются группой редких генетические нарушения которые имитируют физиологический старение, из-за чего больные люди выглядят старше, чем они есть.[1][2] Период, термин прогероидный синдром не обязательно подразумевает прогерия (Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда), который представляет собой особый тип прогероидного синдрома.

Прогероид означает «похоже на преждевременное старение» - определение, которое может применяться к широкому кругу заболеваний. Семейный Болезнь Альцгеймера и семейный болезнь Паркинсона - это два хорошо известных заболевания, вызывающих ускоренное старение, которые чаще встречаются у пожилых людей. Они поражают только одну ткань и могут быть классифицированы как унимодальные прогероидные синдромы. Сегментарная прогерия, которая чаще ассоциируется с термином прогероидный синдром, имеет тенденцию влиять на несколько или все ткани, вызывая у пораженных людей только некоторые особенности, связанные со старением.

Считается, что все расстройства в этой группе моногенный,[3] это означает, что они возникают из мутации одного ген. Большинство известных PS обусловлены генетическими мутациями, которые приводят либо к дефектам в Ремонт ДНК механизм или дефекты в ламин. кондиционер.

Примеры PS включают Синдром Вернера (WS), Синдром Блума (BS), Синдром Ротмунда-Томсона (RTS), Синдром Кокейна (CS), пигментная ксеродермия (XP), трихотиодистрофия (TTD), комбинированный пигментная ксеродермия-Синдром Кокейна (XP-CS), рестриктивная дермопатия (RD) и Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS). Люди с этими расстройствами, как правило, имеют сокращенную продолжительность жизни.[3] Прогероидные синдромы широко изучаются в области старения, регенерация, стволовые клетки, и рак. Наиболее широко изучаемыми из прогероидных синдромов являются синдром Вернера и прогерия Хатчинсона-Гилфорда, поскольку они больше всего напоминают естественное старение.[3]

Дефекты репарации ДНК

Одной из основных причин прогероидных синдромов является генетические мутации, которые приводят к дефектам клеточных процессов, которые восстановить ДНК. В Теория повреждений ДНК старения предполагает, что старение является следствием накопления естественные повреждения ДНК. Накопленный ущерб может возникнуть в результате активные формы кислорода (ROS), химические реакции (например, с интеркалирующие агенты), радиация, депуризация, и дезаминирование.[нужна цитата]

Мутации в трех классах белков репарации ДНК, RecQ протеиноподобные геликазы (RECQL), эксцизионная репарация нуклеотидов (NER) белки и белки ядерной оболочки LMNA (ламины) были связаны со следующими прогероидными синдромами:

  • Синдром Вернера (WS)
  • Синдром Блума (БС)
  • Синдром Ротмунда-Томсона (RTS)
  • Синдром Кокейна (CS)
  • Пигментная ксеродермия (XP)
  • Трихотиодистрофия (TTD)

Связанный с RecQ PS

Дополнительная информация о RecQ: RecQ геликаза и Геликаза

RecQ яэто семья консервированный АТФ-зависимый геликасы требуется для восстановления ДНК и предотвращения вредных рекомбинация и геномная нестабильность.[4] ДНК-геликазы представляют собой ферменты, которые связываются с двухцепочечной ДНК и временно разделяют их. Это раскручивание необходимо для репликации генома во время митоз, но в контексте PS это необходимый шаг в восстановлении поврежденной ДНК. Таким образом, ДНК-геликазы, такие как RecQ, поддерживают целостность клетки, а дефекты этих геликаз связаны с повышенной предрасположенностью к рак и старение фенотипы.[5] Таким образом, люди с RecQ-ассоциированным PS демонстрируют повышенный риск развития рака,[6] что вызвано геномной нестабильностью и повышенной частотой мутаций.[7]

Есть пять генов, кодирующих RecQ у человека (RECQ1-5), а дефекты в RECQL2 / WRN, RECQL3 / BLM и RECQL4 приводят к синдрому Вернера (WS), синдрому Блума (BS) и синдрому Ротмунда-Томсона (RTS) соответственно. .[4][8] На клеточном уровне клетки пораженных людей проявляют хромосомные аномалии, геномную нестабильность и чувствительность к мутагены.[7]

Синдром Вернера

Синдром Вернера наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает обе родители должны внести дисфункциональный аллель для развития болезни у человека.
Основная статья: Синдром Вернера

Синдром Вернера (WS) - редкий аутосомно-рецессивный беспорядок.[9][10] Уровень заболеваемости во всем мире составляет менее 1 на 100 000 живорождений,[9] хотя заболеваемость в Японии и Сардинии выше, где им страдает 1 из 20 000–40 000 и 1 из 50 000, соответственно.[11][12] По состоянию на 2006 год во всем мире было зарегистрировано около 1300 случаев WS.[3] Больные обычно растут и развиваются нормально до половое созревание, когда они не испытывают типичного подросток скачок роста. Средний возраст постановки диагноза - двадцать четыре года.[13] Медиана и средний возраст смерти составляют 47–48 и 54 года соответственно;[14] основная причина смерти сердечно-сосудистые заболевания или рак.[3][13]

У больных может наблюдаться задержка роста, низкий рост, преждевременное поседение волос, потеря волос, морщинистый, преждевременно состарившиеся лица, клювые носы, кожа атрофия (истощая) с склеродермия-подобно поражения, потеря жировой ткани, аномальное отложение жира, приводящее к худым ногам и рукам, а также тяжелые изъязвления вокруг пяточное сухожилие и лодыжки. Другие признаки включают изменение голоса, сделав его слабым, хриплым или высоким; атрофия гонады, что привело к сокращению плодородие; двусторонний катаракта (помутнение хрусталика); преждевременный атеросклероз (утолщение и потеря эластичности артерий); кальциноз (отложения кальция в сосудах); атеросклероз (закупорка сосудов); диабет 2 типа; потеря костной массы; телеангиэктазия; и злокачественные новообразования.[3][9] Фактически, распространенность редких видов рака, таких как менингиомы, повышены у людей с синдромом Вернера.[15]

Приблизительно 90% людей с синдромом Вернера имеют какую-либо из ряда мутаций в одноименном гене, WRN, единственный ген, в настоящее время связанный с синдромом Вернера.[14] WRN кодирует белок WRNp, белок из 1432 аминокислот с центральным доменом, напоминающий членов геликаз RecQ. WRNp активен в раскручивании ДНК, шаге, необходимом для репарации ДНК и Репликация ДНК.[10][11] Поскольку функция WRNp зависит от ДНК, она функционирует только тогда, когда локализуется в ядре.

Мутации, вызывающие синдром Вернера, возникают только в тех областях гена, которые кодируют белок, а не в некодирование регионы.[16] Эти мутации могут иметь ряд эффектов. Они могут снизить стабильность записано информационная РНК (мРНК), что увеличивает скорость их разрушения. Чем меньше мРНК, тем меньше доступно для переведено в белок WRNp. Мутации также могут привести к усечению (укорочению) белка WRNp, что приводит к потере его сигнальная последовательность ядерной локализации, который обычно переносит его в ядро, где он может взаимодействовать с ДНК. Это приводит к снижению репарации ДНК.[16] Более того, мутантные белки с большей вероятностью разлагаются, чем нормальный WRNp.[11] Помимо дефектов репарации ДНК, ее аномальная связь с p53 подавляет функцию p53, что приводит к снижению p53-зависимых апоптоз и увеличить выживаемость этих дисфункциональных клеток.[17]

Клетки пораженных людей сократили продолжительность жизни в культура,[18] больше хромосомных разрывов и транслокации[19] и обширные удаления.[20] Эти повреждения ДНК, хромосомные аберрации и мутации могут, в свою очередь, вызывать более RecQ-независимые фенотипы старения.[нужна цитата]

Синдром Блума

Основная статья: Синдром Блума

Синдром Блума (BS) - очень редкое аутосомно-рецессивное заболевание.[21] Уровень заболеваемости неизвестен, хотя известно, что он выше у людей с Евреи ашкенази фон, составляющий примерно 1 из 50 000. Примерно одна треть людей с BS имеют еврейское происхождение ашкенази.[нужна цитата]

Нет данных из реестра синдромов Блума или из рецензируемой медицинской литературы, что BS является прогероидным состоянием, связанным с поздним старением.[нужна цитата] Однако это связано с ранним началом рака и диабетом взрослого типа, а также с синдромом Вернера,[нужна цитата] который является прогероидным синдромом из-за мутации в геликазах RecQ. Эти ассоциации привели к предположению, что BS может быть связан со старением. К сожалению, средняя продолжительность жизни людей с синдромом Блума составляет 27 лет; следовательно, информации недостаточно, чтобы полностью исключить возможность того, что BS связана с некоторыми особенностями старения.[нужна цитата]

Люди с БС начинают свою жизнь с небольшого веса и роста при рождении. Даже будучи взрослыми, они обычно остаются ниже 5 футов в высоту.[22] Люди с BS характеризуются низким весом и ростом и аномальными чертами лица, особенно длинным узким лицом с маленькой нижней челюстью, большим носом и выступающими ушами. Большинство также развивают светочувствительность, что заставляет кровеносные сосуды расширенный и приводит к покраснению кожи, которое обычно проявляется в виде «пятна покрасневшей кожи в форме бабочки на носу и щеках».[23]Другие характеристики BS включают: неспособность к обучению, повышенный риск сахарный диабет, гастроэзофагеальный рефлюкс (GER) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). ГЭР также может привести к рецидиву инфекции верхних дыхательных путей, ушии легкие в младенчестве. BS причины бесплодие у мужчин и снижение фертильности и раннее начало менопауза у самок. В соответствии с любым RecQ-ассоциированным PS, люди с BS имеют повышенный риск развития рака, часто более одного типа.

BS вызван мутациями в гене BLM, который кодирует Белок синдрома Блума, геликаза RecQ.[24] Эти мутации могут быть сдвиг рамки, промах, ерунда, или мутации других типов и могут вызвать делеции в продукте гена.[25][26] Помимо активности геликазы, которая является общей для всех спиралей RecQ, она также предотвращает нежелательные гомологичная рекомбинация. Во время репликации генома две копии ДНК, называемые сестринские хроматиды, удерживаются вместе посредством структуры, называемой центромера. В это время гомологичные (соответствующие) копии находятся в непосредственной близости друг от друга, что позволяет им «скрещиваться» и обмениваться генетической информацией. Этот процесс называется гомологичная рекомбинация. Дефектная гомологичная рекомбинация может вызвать мутации и генетическую нестабильность.[27] Такая дефектная рекомбинация может вызвать пробелы и разрывы в геноме и нарушить функцию генов, что может вызвать задержку роста, старение и повышенный риск рака. Он вводит пробелы и разрывы в геноме и нарушает функцию генов, часто вызывая замедление роста, старение и повышенный риск рака. Белок синдрома Блума взаимодействует с другими белками, такими как топоизомераза IIIα и RMI2,[28][29][30] и подавляет события незаконной рекомбинации между последовательностями, которые отклоняются от строгой гомологии, тем самым поддерживая стабильность генома.[27] Лица с BS имеют мутация потери функции, что означает, что незаконная рекомбинация больше не подавляется, что приводит к более высокому уровню мутаций (в ~ 10-100 раз выше нормы, в зависимости от типа клетки).[31][32]

ПС, ассоциированный с белком NER

Дальнейшая информация: Эксцизионная репарация нуклеотидов

Эксцизионная репарация нуклеотидов это механизм репарации ДНК. Существует три пути эксцизионной репарации: эксцизионная репарация нуклеотидов (NER), базовая эксцизионная пластика (BER) и Ремонт несоответствия ДНК (MMR). В NER поврежденная цепь ДНК удаляется, а неповрежденная цепь сохраняется в качестве матрицы для образования комплементарной последовательности с ДНК-полимеразой. ДНК-лигаза соединяет нити вместе с образованием дцДНК. Существует два подпути для NER, которые различаются только механизмом распознавания: глобальный геномный NER (GG-NER) и связанный с транскрипцией NER (TC-NER).[нужна цитата]

Дефекты пути NER связаны с прогероидными синдромами. В этом пути 28 генов. Люди с дефектами этих генов часто имеют дефекты развития и демонстрируют нейродегенерация. Они также могут разрабатывать CS, XP и TTD,[33] часто в сочетании друг с другом, как при комбинированной пигментной ксеродермии-синдроме Кокейна (XP-CS).[34] Варианты этих заболеваний, такие как Синдром ДеСанктиса-Каккионе и Церебро-окулофасцио-скелетный (COFS) синдром также может быть вызван дефектами пути NER. Однако, в отличие от RecQ-ассоциированного PS, не все люди, страдающие этими заболеваниями, имеют повышенный риск рака.[3] Все эти нарушения могут быть вызваны мутациями в одном гене, XPD,[35][36][37][38] или в других генах.[39]

Синдром Кокейна

Основная статья: Синдром Кокейна

Синдром Кокейна (CS) - редкий аутосомно-рецессивный PS. Существует три типа КС, различающиеся по тяжести и возрасту начала. Это происходит примерно в 1 случае из 300 000–500 000 в США и Европе.[40][41] Средний возраст смерти ~ 12 лет,[42] хотя разные формы значительно различаются. У лиц с типом I (или классической) формой расстройства обычно сначала проявляются симптомы от одного до трех лет, а продолжительность жизни составляет от 20 до 40 лет. Синдром Кокейна II типа (CSB) более серьезен: симптомы проявляются при рождении, и люди доживают до возраста примерно 6-7 лет.[3] Тип III имеет самые легкие симптомы, впервые проявляется позже в детстве,[41] и причиной смерти часто бывает серьезное ухудшение нервной системы и инфекции дыхательных путей.[43]

Люди с CS выглядят преждевременно старыми и демонстрируют серьезную задержку роста, что приводит к низкому росту. У них есть маленькая голова (менее -3 стандартного отклонения),[44] не набрать вес и неспособность процветать. У них также есть крайние кожный светочувствительность (чувствительность к солнечному свету), аномалии развития нервной системы и глухота, часто проявляются липоатрофия, атрофическая кожа, тяжелая форма кариес, редкие волосы, отложения кальция в нейронах, катаракта, нейросенсорная тугоухость, пигментная ретинопатия, и аномалии костей. Однако у них нет повышенного риска рака.[нужна цитата]

Известно, что тип I и II вызывается мутацией определенного гена. CSA вызывается мутациями в перекрестно комплементарный ген 8 (ERCC8), который кодирует белок CSA. Считается, что эти мутации вызывают альтернативный сплайсинг пре-мРНК, который приводит к аномальному белку.[45] CSB вызывается мутациями в ERCC6 ген, кодирующий белок CSB.[46] CSA и CSB участвуют в связанном с транскрипцией NER (TC-NER), который участвует в репарации ДНК; Oни убиквитинат РНК-полимераза II, останавливая его продвижение, тем самым позволяя реализовать механизм TC-NER.[47] Затем убиквитинированный РНКП II диссоциирует и разлагается через протеасома.[48] Мутации в ERCC8, ERCC6 или обоих означают, что ДНК больше не восстанавливается посредством TC-NER, а накопление мутаций приводит к гибели клеток, что может способствовать развитию симптомов синдрома Кокейна.[41]

Пигментная ксеродермия

Восьмилетняя девочка из Гватемала с пигментной ксеродермией. Детей с XP часто называют «детьми ночи».[49]
Основная статья: Пигментная ксеродермия

Пигментная ксеродермия (XP) - редкое аутосомно-рецессивное заболевание, поражающее примерно одного человека на миллион в Соединенных Штатах и автохтонный Население Европы[40] но с более высоким уровнем заболеваемости в Японии, Северной Африке и на Ближнем Востоке.[50] С 1874 по 1982 год было опубликовано 830 случаев.[51] Расстройство проявляется в младенчестве или раннем детстве.

Пигментная ксеродермия чаще всего поражает глаза и кожу. Люди с XP очень чувствительны к свету в ультрафиолетовый от одного до двух лет,[51] и причины солнечный ожог, веснушка кожи, сухости кожи и пигментации после воздействия.[52] Когда глаз подвергается воздействию солнечного света, он раздражается и налитый кровью, а роговица становится мутным. Примерно у 30% пострадавших также развиваются неврологические нарушения, в том числе: глухота, плохая координация, снижение интеллектуальных способностей, трудности с глотанием и речью, судороги; со временем эти эффекты имеют тенденцию к ухудшению. У всех пораженных людей риск развития в 1000 раз выше. рак кожи:[53] у половины пострадавшего населения к 10 годам развивается рак кожи, обычно в местах, наиболее подверженных воздействию солнечного света (например, лицо, голова или шея).[54] Риск других видов рака, таких как опухоли головного мозга, рак легких и рак глаз также увеличиваются.[55]

Существует восемь типов XP (от XP-A до XP-G), а также вариантный тип (XP-V), все они классифицируются на основе генетической причины. XP может быть вызван мутациями в любом из этих генов: DDB2, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, XPA, XPC. Все эти гены участвуют в пути репарации NER, который восстанавливает поврежденную ДНК. Вариантная форма XP-V вызвана мутациями в ПОЛЬША ген, который, в отличие от остальных, не кодирует компоненты пути NER, но производит ДНК-полимеразу, которая позволяет точно транслезионный синтез повреждения ДНК в результате УФ-излучения; его мутация приводит к общему увеличению УФ-зависимых мутаций, которые в конечном итоге вызывают симптомы XP.[нужна цитата]

Трихотиодистрофия

Основная статья: Трихотиодистрофия

Трихотиодистрофия (TTD) - редкое аутосомно-рецессивное заболевание, симптомы которого охватывают несколько систем.[56] и могут сильно различаться по степени тяжести. Уровень заболеваемости TTD в Западной Европе оценивается в 1,2 на миллион.[40] В более легких случаях волосы становятся редкими и ломкими из-за отсутствия сера,[57] элемент, входящий в состав белков матрицы, придающих волосам прочность.[58] Более тяжелые случаи вызывают задержку развития, значительную умственную отсталость и рецидивирующую инфекцию; в наиболее тяжелых случаях смерть наступает в младенчестве или раннем детстве.[нужна цитата]

TTD также влияет на мать пострадавшего ребенка во время беременности, когда она может испытывать высокое кровяное давление, вызванное беременностью и развивать АДРЕСНЫЙ синдром. У ребенка высокий риск родиться преждевременно и будет низкий вес при рождении. После рождения нормальный рост ребенка замедляется, что приводит к его низкому росту.

Другие симптомы включают: Чешуйчатая кожа, аномалии ногтей рук и ног, помутнение хрусталика глаза с рождения (врожденный катаракта), плохая координация и окуляр и аномалии скелета. У половины заболевших также наблюдается светочувствительность к ультрафиолетовому свету.[56]

TTD вызывается мутациями в одном из трех генов, ERCC2, ERCC3, или же GTF2H5, первые два из которых также связаны с пигментной ксеродермой. Однако пациенты с TTD не показывают более высокого риска развития рака кожи, в отличие от пациентов с XP.[57] Три гена, связанные с TTD, кодируют XPB, XPD и p8 / TTDA общий фактор транскрипции IIH (TFIIH) комплекс,[59] который участвует в транскрипции и восстановлении повреждений ДНК. Мутации в одном из этих генов вызывают снижение транскрипции генов, что может быть вовлечено в развитие (включая плацентарное развитие),[60] и, таким образом, в некоторых случаях может объяснить отставание в интеллектуальных способностях;[57] эти мутации также приводят к снижению репарации ДНК, вызывая светочувствительность.[57][61]

Также существует форма TTD без фоточувствительности, хотя ее механизм неясен. В МПЛКИП ген был связан с этой формой TTD, хотя на него приходится только 20% всех известных случаев нефоточувствительной формы TTD, и функция продукта его гена также неясна. Мутации в TTDN1 ген объясняют еще 10% нефоточувствительных TTD.[62] Функция генного продукта TTDN1 неизвестно, но половые органы людей с этой формой TTD часто не производят гормоны, состояние, известное как гипогонадизм.[62]

Дефекты Lamin A / C

Ламин необходим на внутренней ядерной мембране, чтобы ядро ​​сохраняло свою форму. Мутации в LMNA вызывают дисфункциональный ламин, и ядро ​​больше не может сохранять свою форму. Это приводит к неправильной локализации гетерохроматина, который обычно находится в непосредственной близости или с ядерным матриксом, ядерным пузырям и неправильной регуляции экспрессии генов.

[нужна цитата]

Дополнительная информация о других заболеваниях, вызванных дефектами ламината: Ламинопатия

Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) и рестриктивная дермопатия (RD) - это два PS, вызванные дефектом ламина A / C, который кодируется LMNA ген.[63][64] Ламин A является основным ядерным компонентом, который определяет форму и целостность ядро, действуя как каркасный белок который образует нитевидную сетку под внутренней ядерная оболочка, мембрана, которая окружает ядро.

Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда

Девушка с HGPS (оставили). Это состояние вызвано дисфункциональным слоем, который не может поддерживать форму ядра (нормально вверху, ненормально внизу)
Основная статья: Прогерия

Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда чрезвычайно редкое развитие аутосомно-доминантный состояние, характеризующееся преждевременным и ускоренным старением (~ 7 раз выше нормальной скорости)[65] начиная с детства. Он поражает 1 из ~ 4 миллионов новорожденных; С момента первого описанного случая в 1886 году в литературе было зарегистрировано более 130 случаев.[66] Средний возраст постановки диагноза составляет ~ 3 года, а средний возраст смерти ~ 13 лет. Причиной смерти обычно является инфаркт миокарда, вызванный сильным затвердеванием артерий (артериосклерозом).[67] В настоящее время лечение недоступно.[68]

Люди с HGPS обычно выглядят нормальными при рождении, но их рост сильно замедлен, что приводит к низкому росту, очень низкой массе тела и задержке прорезывания зубов. Их пропорции лица / черепа и черты лица ненормальные, для них характерны большие, чем обычно, глаза, тонкий нос с клювом, тонкие губы, маленький подбородок и челюсть (микрогнатия), выступающие уши, волосы на коже головы, брови и ресницы, потеря волос, большая голова, большой родничок и обычно выглядят в возрасте. Другие особенности включают изменения скелета (остеолиз, остеопороз), амиотрофию (истощение мышц), липодистрофию и атрофию кожи (потеря подкожной клетчатки и жира) со склеродерматозными очаговыми поражениями, тяжелый атеросклероз и выступающие вены на коже черепа.[69] Однако на уровень когнитивных функций, двигательных навыков и риск развития рака это существенно не влияет.[66]

HGPS вызывается спорадическими мутациями (не унаследованными от родителя) в LMNA ген, который кодирует ламин А.[63][64] В частности, большинство HGPS вызвано доминирующим, de novo, точечная мутация p.G608G (GGC> GGT).[64] Эта мутация вызывает сайт сплайсинга внутри экзон 11 пре-мРНК вступают в действие, что приводит к удалению последних 150 пар оснований этого экзона и, следовательно, 50 аминокислот рядом с С-концом.[64] В результате получается усеченный предшественник ламина А (также известный как прогерин или LaminAΔ50).[70]

После перевода фарнезол добавляется к преламину А, используя протеин фарнезилтрансфераза; это фарнезилирование важно для нацеливания ламина на ядерную оболочку, где он поддерживает свою целостность. Обычно ламин А распознается ZMPSTE24 (FACE1, a металлопротеиназа) и расщепляется, удаляя фарнезол и несколько других аминокислот.

В предшественнике усеченного ламина А это расщепление невозможно, и преламин А не может созревать. Когда усеченный преламин А локализуется в ядерной оболочке, он не будет обрабатываться и накапливаться,[71] что приводит к «лобуляции ядерной оболочки, утолщению ядерной пластинки, потере периферического гетерохроматина и кластеризации ядерных пор», в результате чего ядро ​​теряет свою форму и целостность.[72] Преламин А также сохраняет фарнезильный и метильный фрагменты на своем С-концевом остатке цистеина, обеспечивая их постоянную локализацию на мембране. Когда это фарнезилирование предотвращается с помощью ингибитора фарнезилтрансферазы (FTI), аномалии ядерной формы значительно уменьшаются.[71][73]

HGPS считается аутосомно-доминантным, что означает, что только одна из двух копий LMNA ген необходимо мутировать, чтобы произвести этот фенотип. Поскольку фенотип вызван накоплением усеченного преламина А, достаточно только мутации в одном из двух генов.[72] По крайней мере, 16 других мутаций в ламине A / C,[74][75] или дефекты в ZMPSTE24 ген,[76] было показано, что они вызывают HGPS и другие симптомы, подобные прогерии, хотя они менее изучены.

Ремонт двунитевых разрывов ДНК может происходить одним из двух процессов: негомологичное соединение концов (NHEJ) или гомологичная рекомбинация (HR). Тип ламины способствуют генетической стабильности, поддерживая уровни белков, которые играют ключевую роль в NHEJ и HR.[77] Клетки мыши, дефицитные для созревания преламина А, демонстрируют повышенное повреждение ДНК и хромосомные аберрации и обладают повышенной чувствительностью к агентам, повреждающим ДНК.[78] При HGPS неспособность адекватно восстанавливать повреждения ДНК из-за дефектного ламина А-типа может вызывать аспекты преждевременного старения (см. Теория повреждений ДНК старения).

Рестриктивная дермопатия

Основная статья: Рестриктивная дермопатия

Рестриктивная дермопатия (RD), также называемый синдромом плотной кожной контрактуры, является редким, летальным аутосомно-рецессивным перинатальным заболеванием. генодерматоз.[79] Две известные причины РЗ - мутации в LMNA ген, который приводит к продукции усеченного предшественника преламина А, и вставки в ZMPSTE24, которые приводят к преждевременному стоп-кодону.[79]

Лица с РД демонстрируют задержку роста, начиная с маткаплотная и жесткая кожа с эрозиями, выступающие поверхностные сосудистая сеть и эпидермальный гиперкератозаномальные черты лица (маленький рот, небольшой защемленный нос и микрогнатия), редкие или отсутствующие ресницы и брови, дефекты минерализации черепа, тонкие диспластические ключицы, гипоплазия легких и множественные контрактуры суставов. Большинство пораженных людей умирают в матке или рождаются мертворожденными, а живорожденные обычно умирают в течение недели.[нужна цитата]

Дефекты в FBN1

Пациенты с Синдром Марфана-прогероид-липодистрофии обычно проявляются врожденной липодистрофией и неонатальным прогероидным видом.[80][81] Иногда определяется как имеющий неонатальный прогероидный синдром, термин используется неверно, поскольку они не демонстрируют ускоренного старения.[82] Это состояние вызвано мутациями около 3'-конца FBN1 ген.[80][81][82][83][84][85][чрезмерное цитирование]

Распространенная причина преждевременного старения

Синдром прогерии Хатчинсона – Гилфорда, синдром Вернера и синдром Кокейна - три генетических нарушения, при которых пациенты имеют признаки преждевременного старения. Преждевременное старение также развивается на некоторых моделях животных, имеющих генетические изменения.[86][87] Хотя пациенты с этими синдромами и животные модели с симптомами преждевременного старения имеют разную генетическую основу, все они имеют аномальные структуры тканей / органов в результате дефектного развития. Теория старения из-за неправильного ремонта[88][89] предполагает, что аномалия структуры тканей является общей точкой между преждевременным старением и нормальным старением.[90]Преждевременное старение является результатом неправильной конструкции во время развития как следствие генных мутаций, тогда как нормальное старение является результатом накопления неправильных ремонтов для выживания организма. Таким образом, процесс развития и процесс старения связаны с неправильным построением и неправильным восстановлением (неправильным ремонтом) структуры организма.[нужна цитата]

Неизвестные причины

Синдром Видемана – Раутенштрауха

Синдром Видемана – Раутенштрауха (WR), также известный как неонатальный прогероидный синдром,[91] это аутосомно-рецессивный прогероидный синдром. Сообщается о более чем 30 случаях.[92] Большинство пораженных людей умирают к семи месяцам жизни, но некоторые доживают до подросткового возраста.

WR связан с аномалиями созревания костей, метаболизма липидов и гормонов.[93] У больных наблюдается задержка внутриутробного и послеродового развития, что приводит к низкому росту и старению с рождения. У них есть физические отклонения, включая большую голову (макроцефалия), редкие волосы, выступающие вены на коже черепа, веки, загнутые внутрь, расширенные передние роднички, впалые щеки (скуловая гипоплазия), в целом потеря жировой ткани под кожей, замедленное прорезывание зубов, аномальный рисунок волос, клювые носы, от легкой до тяжелой умственной отсталости и дисморфизм.[94]

Причина WR неизвестна, хотя были выявлены дефекты репарации ДНК.[92]

Синдром Ротмунда-Томсона

Классифицируется как аутосомно-рецессивный дефект, но патология еще предстоит хорошо изучить.

Рак

Некоторые сегментарные прогероидные синдромы, такие как синдром Вернера (WS), синдром Блума (BS), синдромы Ротмунда-Томсона (RTS) и комбинированный синдром пигментной ксеродермии-Кокейна (XP-CS), связаны с повышенным риском развития рака в пострадавший человек; двумя исключениями являются прогерия Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) и синдром Кокейна.[95]

Модели животных

В животные модели, ранние наблюдения выявили нарушения в: общей митохондриальной функции, преобразование сигнала между мембранные рецепторы, ядерные регуляторные белки.

Другой

Изменения липидного и углеводного обмена, тройное повторение (миотоническая дистрофия) и идиопатическое расстройство

Общество и популярная культура

Люди

Хейли Окинс 3 декабря 1997 г. - 2 апреля 2015 г. - англичанка с классическая прогерия известна своими усилиями по распространению информации об этом заболевании. О ней писали в СМИ.[96]

Адалия Роуз Уильямс - девочка, которая стала сенсацией в Интернете после того, как ее мать опубликовала видео, на котором она танцует "гангам стайл" и Ванильный лед"s"Лед лед детка". У нее более тринадцати миллионов просмотров страниц в Facebook.

Лиззи Веласкес американец мотивационный оратор у кого есть синдром, напоминающий прогерию, хотя точная природа не ясна; В настоящее время считается, что это форма неонатального прогероидного синдрома.[97] Веласкес - сторонник борьбы с издевательствами.[98][99]

Йеспер Соренсен широко известен в Дании как единственный ребенок в Дания и Скандинавия с прогерией (по состоянию на 2008 г.).[100] Его известность пришла после документального фильма в 2008 г. ТВ 2 о Соренсене.[101]

Литература

Ф. Скотт Фицджеральдрассказ 1922 года Загадочная история Бенджамина Баттона о мальчике, который родился с внешностью 70-летнего и стареет задолго до этого. Считается, что этот рассказ вдохновлен прогерией.[102] Описание вымышленного семейства Smallweed в Чарльз Диккенс' Мрачный дом предполагает, что персонажи страдали прогерией.[103] Кристофер Сноу, главный герой в Дин Кунцс Трилогия Moonlight Bay, страдает пигментной ксеродермией, как и Люк из романа 2002 г. Выходить из дома к Скарлетт Томас. В визуальном романе Хаос; Голова, персонаж Сёгун в конце концов умирает от прогероидного синдрома, и в его продолжении Хаос; Дитя, все больше персонажей получают тот же вымышленный прогероидный синдром, который к тому времени называется синдромом ребенка хаоса.[нужна цитата]

Фильм

Паа, индийский комедийно-драматический фильм 2009 года с главным героем Ауро (Амитабх Баччан), у которого есть прогерия. Джек - американский комедийно-драматический фильм 1996 года, в котором главный персонаж (в роли Робин Уильямс) страдает синдромом Вернера. Тайю но Ута, японский фильм 2006 года, с участием Каору Аманэ (в роли Юи), 16-летняя девочка страдает пигментной ксеродермией.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Синха, Джитендра Кумар; Гош, Шампа; Рагхунатх, Манчала (май 2014 г.). «Прогерия: редкое генетическое заболевание преждевременного старения». Индийский J Med Res. 139 (5): 667–74. ЧВК 4140030. PMID 25027075.
  2. ^ Гордон, Лесли Б.; Цао, Кан; Коллинз, Фрэнсис С. (2012). "Прогерия: трансляционные идеи клеточной биологии". J Cell Biol. 199 (1): 9–13. Дои:10.1083 / jcb.201207072. ЧВК 3461511. PMID 23027899.
  3. ^ а б c d е ж грамм час Наварро, CL; Cau, P; Леви, Н. (2006). «Молекулярные основы прогероидных синдромов». Молекулярная генетика человека. 15 ТУ № 2: Р151–61. Дои:10.1093 / hmg / ddl214. PMID 16987878.
  4. ^ а б Канеко, H; Fukao, T; Кондо, Н (2004). «Функция семейства генов геликазы RecQ (особенно BLM) в рекомбинации и соединении ДНК». Достижения в биофизике. 38 (Завершено): 45–64. Дои:10.1016 / S0065-227X (04) 80061-3. PMID 15493327.
  5. ^ Mohaghegh, P; Хиксон, ИД (2001). «Дефицит ДНК-геликазы, связанный с предрасположенностью к раку и нарушениями преждевременного старения». Молекулярная генетика человека. 10 (7): 741–6. Дои:10.1093 / hmg / 10.7.741. PMID 11257107.
  6. ^ Гуд, ЭЛ; Ульрих, CM; Поттер, JD (2002). «Полиморфизмы в генах репарации ДНК и ассоциации с риском рака». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 11 (12): 1513–30. PMID 12496039.
  7. ^ а б Оуян, штат Кентукки; Ву, LL; Эллис, Северная Каролина (2008). «Гомологичная рекомбинация и поддержание целостности генома: рак и старение через призму геликаз RecQ человека». Механизмы старения и развития. 129 (7–8): 425–40. Дои:10.1016 / j.mad.2008.03.003. PMID 18430459. S2CID 6804631.
  8. ^ Hanada, K .; Хиксон, И. Д. (2007). «Молекулярная генетика нарушений геликазы RecQ». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 64 (17): 2306–22. Дои:10.1007 / s00018-007-7121-z. PMID 17571213. S2CID 29287970.
  9. ^ а б c Hasty, P .; Кампизи, Дж; Hoeijmakers, J; Ван Стиг, Н; Vijg, J (2003). «Старение и поддержание генома: уроки мыши?». Наука. 299 (5611): 1355–9. Дои:10.1126 / science.1079161. PMID 12610296. S2CID 840477.
  10. ^ а б Грей, Мэтью Д.; Шен, Цзян-Ченг; Kamath-Loeb, Ashwini S .; Бланк, А .; Sopher, Bryce L .; Мартин, Джордж М .; Осима, Джунко; Лоэб, Лоуренс А. (1997). «Белок синдрома Вернера - это ДНК-геликаза». Природа Генетика. 17 (1): 100–3. Дои:10.1038 / ng0997-100. PMID 9288107. S2CID 20587915.
  11. ^ а б c «Синдром Вернера». Домашний справочник по генетике. Получено 18 марта 2013.
  12. ^ Масала, М.В.; Scapaticci, S; Olivieri, C; Пиродда, Ц; Монтесу, Массачусетс; Cuccuru, MA; Pruneddu, S; Данезино, C; и другие. (2007). «Эпидемиология и клинические аспекты синдрома Вернера в Северной Сардинии: описание кластера». Европейский журнал дерматологии. 17 (3): 213–6. Дои:10.1684 / ejd.2007.0155 (неактивно 2020-12-02). PMID 17478382.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на декабрь 2020 г. (связь)
  13. ^ а б Эпштейн, CJ; Мартин, GM; Шульц, А.Л .; Мотульский, А.Г. (1966). «Синдром Вернера - обзор его симптоматики, естественного течения, патологических особенностей, генетики и связи с естественным процессом старения». Лекарство. 45 (3): 177–221. Дои:10.1097/00005792-196605000-00001. PMID 5327241.
  14. ^ а б Осима Дж., Мартин ГМ, Хисама FM. Синдром Вернера. 2 декабря 2002 г. [Обновлено 13 декабря 2012 г.]. В: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR и др., Редакторы. GeneReviews ™ [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-. Доступна с: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1514/
  15. ^ Гото, М; Миллер, RW; Ishikawa, Y; Сугано, H (1996). «Избыток редких онкологических заболеваний при синдроме Вернера (прогерия у взрослых)». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 5 (4): 239–46. PMID 8722214.
  16. ^ а б Хуанг, S; Ли, L; Hanson, NB; Ленертс, Ц; Hoehn, H; Поот, М; Рубин, КД; Чен, Д.Ф .; и другие. (2006). «Спектр мутаций WRN у пациентов с синдромом Вернера». Человеческая мутация. 27 (6): 558–67. Дои:10.1002 / humu.20337. ЧВК 1868417. PMID 16673358.
  17. ^ Spillare, EA; Роблес, AI; Ван, XW; Shen, JC; Yu, CE; Schellenberg, GD; Харрис, CC (1999). «Р53-опосредованный апоптоз ослабляется в клетках синдрома Вернера». Гены и развитие. 13 (11): 1355–60. Дои:10.1101 / гад.13.11.1355. ЧВК 316776. PMID 10364153.
  18. ^ Мартин, GM; Спраг, Калифорния; Эпштейн, CJ (1970). «Продолжительность репликативной жизни культивируемых клеток человека. Влияние возраста донора, ткани и генотипа». Лабораторные исследования. 23 (1): 86–92. PMID 5431223.
  19. ^ Salk, D; Au, К; Hoehn, H; Мартин, GM (1981). «Цитогенетика культивированных фибробластов кожи с синдромом Вернера: пестрый транслокационный мозаицизм». Цитогенетика и клеточная генетика. 30 (2): 92–107. Дои:10.1159/000131596. PMID 7273860.
  20. ^ Фукути, К; Мартин, GM; Моннат-младший, Р.Дж. (1989). «Мутаторный фенотип синдрома Вернера характеризуется обширными делециями». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 86 (15): 5893–7. Bibcode:1989PNAS ... 86.5893F. Дои:10.1073 / пнас.86.15.5893. ЧВК 297737. PMID 2762303.
  21. ^ Karow, JK; Константину, А; Li, JL; Запад, Южная Каролина; Хиксон, ИД (2000). «Продукт гена синдрома Блума способствует миграции ветвей холлидейских соединений». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (12): 6504–8. Bibcode:2000PNAS ... 97.6504K. Дои:10.1073 / pnas.100448097. ЧВК 18638. PMID 10823897.
  22. ^ «Синдром Блума». Домашний справочник по генетике. Бетесда, Мэриленд: Национальная медицинская библиотека США, подразделение Национальных институтов здоровья. 27 октября 2014 г.. Получено 4 ноября 2014.
  23. ^ «Синдром Блума». Домашний справочник по генетике. Получено 18 марта 2013.
  24. ^ Cheok, CF; Бахрати, Чехия; Чан, KL; Ральф, К; Wu, L; Хиксон, ИД (2005). «Роль геликазы синдрома Блума в поддержании стабильности генома» (PDF). Сделки Биохимического Общества. 33 (Pt 6): 1456–9. Дои:10.1042 / BST20051456. PMID 16246145.
  25. ^ Немецкий, J; Санс, ММ; Ciocci, S; Ye, TZ; Эллис, Н. А. (2007). «Вызывающие синдром мутации гена BLM у лиц в реестре синдромов Блума». Человеческая мутация. 28 (8): 743–53. Дои:10.1002 / humu.20501. PMID 17407155. S2CID 44382072.
  26. ^ Amor-Guéret, M; Dubois-d'Enghien, C; Laugé, A; Onclercq-Delic, R; Баракат, А; Чадли, Э; Bousfiha, AA; Benjelloun, M; и другие. (2008). "Three new BLM gene mutations associated with Bloom syndrome". Генетическое тестирование. 12 (2): 257–61. Дои:10.1089/gte.2007.0119. PMID 18471088.
  27. ^ а б Wang Y, Li S, Smith K, Waldman BC, Waldman AS (2016). "Intrachromosomal recombination between highly diverged DNA sequences is enabled in human cells deficient in Bloom helicase". Ремонт ДНК (Amst.). 41: 73–84. Дои:10.1016/j.dnarep.2016.03.005. PMID 27100209.
  28. ^ Сюй, Д; Guo, R; Sobeck, A; Bachrati, CZ; Ян, Дж; Enomoto, T; Brown, GW; Hoatlin, ME; и другие. (2008). "RMI, a new OB-fold complex essential for Bloom syndrome protein to maintain genome stability". Гены и развитие. 22 (20): 2843–55. Дои:10.1101/gad.1708608. ЧВК 2569887. PMID 18923082.
  29. ^ Singh, TR; Ali, AM; Busygina, V; Raynard, S; Fan, Q; Du, CH; Andreassen, PR; Sung, P; и другие. (2008). "BLAP18/RMI2, a novel OB-fold-containing protein, is an essential component of the Bloom helicase-double Holliday junction dissolvasome". Гены и развитие. 22 (20): 2856–68. Дои:10.1101/gad.1725108. ЧВК 2569884. PMID 18923083.
  30. ^ Лю, Y; West, SC (2008). "More complexity to the Bloom's syndrome complex". Гены и развитие. 22 (20): 2737–42. Дои:10.1101/gad.1732808. ЧВК 2751278. PMID 18923071.
  31. ^ Langlois, RG; Bigbee, WL; Jensen, RH; German, J (1989). "Evidence for increased in vivo mutation and somatic recombination in Bloom's syndrome". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 86 (2): 670–4. Bibcode:1989PNAS...86..670L. Дои:10.1073/pnas.86.2.670. ЧВК 286535. PMID 2911598.
  32. ^ Kusunoki, Y; Хаяси, Т; Hirai, Y; Kushiro, J; Tatsumi, K; Курихара, Т; Zghal, M; Kamoun, MR; и другие. (1994). "Increased rate of spontaneous mitotic recombination in T lymphocytes from a Bloom's syndrome patient using a flow-cytometric assay at HLA-A locus". Японский журнал исследований рака. 85 (6): 610–8. Дои:10.1111/j.1349-7006.1994.tb02403.x. ЧВК 5919530. PMID 8063614.
  33. ^ Cleaver, JE; Lam, ET; Revet, I (2009). "Disorders of nucleotide excision repair: The genetic and molecular basis of heterogeneity". Природа Обзоры Генетика. 10 (11): 756–68. Дои:10.1038/nrg2663. PMID 19809470. S2CID 2211460.
  34. ^ Lehmann, AR (2003). "DNA repair-deficient diseases, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome and trichothiodystrophy". Биохимия. 85 (11): 1101–11. Дои:10.1016/j.biochi.2003.09.010. PMID 14726016.
  35. ^ Graham, John M.; Anyane-Yeboa, Kwame; Raams, Anja; Appeldoorn, Esther; Kleijer, Wim J.; Garritsen, Victor H.; Буш, Дэвид; Edersheim, Terri G.; и другие. (2001). "Cerebro-Oculo-Facio-Skeletal Syndrome with a Nucleotide Excision–Repair Defect and a Mutated XPD Gene, with Prenatal Diagnosis in a Triplet Pregnancy". Американский журнал генетики человека. 69 (2): 291–300. Дои:10.1086/321295. ЧВК 1235303. PMID 11443545.
  36. ^ Cleaver, JE; Thompson, LH; Richardson, AS; States, JC (1999). "A summary of mutations in the UV-sensitive disorders: Xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy". Человеческая мутация. 14 (1): 9–22. Дои:10.1002/(SICI)1098-1004(1999)14:1<9::AID-HUMU2>3.0.CO;2-6. PMID 10447254.
  37. ^ Broughton, B. C.; Berneburg, M; Fawcett, H; Taylor, EM; Arlett, CF; Nardo, T; Stefanini, M; Menefee, E; и другие. (2001). "Two individuals with features of both xeroderma pigmentosum and trichothiodystrophy highlight the complexity of the clinical outcomes of mutations in the XPD gene". Молекулярная генетика человека. 10 (22): 2539–47. Дои:10.1093/hmg/10.22.2539. PMID 11709541.
  38. ^ Lehmann, AR (2001). "The xeroderma pigmentosum group D (XPD) gene: One gene, two functions, three diseases". Гены и развитие. 15 (1): 15–23. Дои:10.1101/gad.859501. PMID 11156600.
  39. ^ Andressoo, J.O.; Hoeijmakers, J.H.J. (2005). «Транскрипционно-связанная репарация и преждевременное старение». Мутационные исследования / Фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 577 (1–2): 179–94. Дои:10.1016 / j.mrfmmm.2005.04.004. PMID 16009385.
  40. ^ а б c Kleijer, WJ; Laugel, V; Berneburg, M; Nardo, T; Fawcett, H; Грачев, А; Jaspers, NG; Sarasin, A; и другие. (2008). "Incidence of DNA repair deficiency disorders in western Europe: Xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome and trichothiodystrophy". Ремонт ДНК. 7 (5): 744–50. Дои:10.1016/j.dnarep.2008.01.014. PMID 18329345.
  41. ^ а б c "Cockayne syndrome". Домашний справочник по генетике. Национальные институты здравоохранения США. Получено 19 марта 2013.
  42. ^ Nance, MA; Berry, SA (1992). "Cockayne syndrome: Review of 140 cases". Американский журнал медицинской генетики. 42 (1): 68–84. Дои:10.1002/ajmg.1320420115. PMID 1308368.
  43. ^ Andressoo, JO; Hoeijmakers, JH (2005). «Транскрипционно-связанная репарация и преждевременное старение». Мутационные исследования. 577 (1–2): 179–94. Дои:10.1016 / j.mrfmmm.2005.04.004. PMID 16009385.
  44. ^ Pasquier, L; Laugel, V; Lazaro, L; Дольфус, H; Journel, H; Edery, P; Goldenberg, A; Martin, D; и другие. (2006). "Wide clinical variability among 13 new Cockayne syndrome cases confirmed by biochemical assays". Архив детских болезней. 91 (2): 178–82. Дои:10.1136/adc.2005.080473. ЧВК 2082700. PMID 16428367.
  45. ^ Komatsu, A; Suzuki, S; Инагаки, Т; Yamashita, K; Hashizume, K (2004). "A kindred with Cockayne syndrome caused by multiple splicing variants of the CSA gene". Американский журнал медицинской генетики, часть A. 128A (1): 67–71. Дои:10.1002/ajmg.a.30087. PMID 15211661. S2CID 39634500.
  46. ^ Bregman, DB; Halaban, R; Van Gool, AJ; Henning, KA; Friedberg, EC; Warren, SL (1996). "UV-induced ubiquitination of RNA polymerase II: A novel modification deficient in Cockayne syndrome cells". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (21): 11586–90. Bibcode:1996PNAS...9311586B. Дои:10.1073/pnas.93.21.11586. ЧВК 38101. PMID 8876179.
  47. ^ Lee, K.-B. (2002). "Transcription-coupled and DNA damage-dependent ubiquitination of RNA polymerase II in vitro". Труды Национальной академии наук. 99 (7): 4239–4244. Bibcode:2002PNAS...99.4239L. Дои:10.1073/pnas.072068399. ЧВК 123632. PMID 11904382.
  48. ^ Yang, LY; Jiang, H; Rangel, KM (2003). "RNA polymerase II stalled on a DNA template during transcription elongation is ubiquitinated and the ubiquitination facilitates displacement of the elongation complex". Международный журнал онкологии. 22 (3): 683–9. PMID 12579324.
  49. ^ Medical Biochemistry at a Glance. Джон Уайли и сыновья. 28 ноября 2011 г. ISBN 978-1118292402. Получено 17 июн 2011. Xeroderma pigmentosa is a rare, autosomal recessive disease caused by a defective UV-specific endonuclease. Patients with mutations are unable to repair DNA damage caused by sunlight and have been described as "children of the night."
  50. ^ «Пигментная ксеродермия». Домашний справочник по генетике. Национальные институты здравоохранения США. Получено 20 марта 2013.
  51. ^ а б Kraemer, KH; Lee, MM; Scotto, J (1987). "Xeroderma pigmentosum. Cutaneous, ocular, and neurologic abnormalities in 830 published cases". Архив дерматологии. 123 (2): 241–50. Дои:10.1001/archderm.123.2.241. PMID 3545087.
  52. ^ Hengge, UR; Emmert, S (2008). Clinical features of xeroderma pigmentosum. Достижения экспериментальной медицины и биологии. 637. pp. 10–8. Дои:10.1007/978-0-387-09599-8_2. ISBN 978-0-387-09598-1. PMID 19181106.
  53. ^ Kraemer, KH; Patronas, NJ; Schiffmann, R; Brooks, BP; Tamura, D; Digiovanna, JJ (2007). "Xeroderma pigmentosum, trichothiodystrophy and Cockayne syndrome: A complex genotype-phenotype relationship". Неврология. 145 (4): 1388–96. Дои:10.1016/j.neuroscience.2006.12.020. ЧВК 2288663. PMID 17276014.
  54. ^ Kraemer, KH; Lee, MM; Andrews, AD; Lambert, WC (1994). "The role of sunlight and DNA repair in melanoma and nonmelanoma skin cancer. The xeroderma pigmentosum paradigm". Архив дерматологии. 130 (8): 1018–21. Дои:10.1001/archderm.130.8.1018. PMID 8053698.
  55. ^ Cleaver, JE (2005). "Cancer in xeroderma pigmentosum and related disorders of DNA repair". Обзоры природы. Рак. 5 (7): 564–73. Дои:10.1038/nrc1652. PMID 16069818. S2CID 7414610.
  56. ^ а б Faghri, S; Tamura, D; Kraemer, KH; Digiovanna, JJ (2008). "Trichothiodystrophy: A systematic review of 112 published cases characterises a wide spectrum of clinical manifestations". Журнал медицинской генетики. 45 (10): 609–21. Дои:10.1136/jmg.2008.058743. ЧВК 3459585. PMID 18603627.
  57. ^ а б c d Itin, PH; Sarasin, A; Pittelkow, MR (2001). "Trichothiodystrophy: Update on the sulfur-deficient brittle hair syndromes". Журнал Американской академии дерматологии. 44 (6): 891–920, quiz 921–4. Дои:10.1067/mjd.2001.114294. PMID 11369901. S2CID 26006150.
  58. ^ Reis, PJ (1992). "Variations in the strength of wool fibres - A review". Австралийский журнал сельскохозяйственных исследований. 43 (6): 1337. Дои:10.1071/AR9921337.
  59. ^ Hashimoto, S; Egly, JM (2009). "Trichothiodystrophy view from the molecular basis of DNA repair/transcription factor TFIIH". Молекулярная генетика человека. 18 (R2): R224–30. Дои:10.1093/hmg/ddp390. PMID 19808800.
  60. ^ Moslehi, R; Signore, C; Tamura, D; Mills, JL; Digiovanna, JJ; Tucker, MA; Troendle, J; Ueda, T; и другие. (2010). "Adverse effects of trichothiodystrophy DNA repair and transcription gene disorder on human fetal development". Клиническая генетика. 77 (4): 365–73. Дои:10.1111/j.1399-0004.2009.01336.x. ЧВК 3463936. PMID 20002457.
  61. ^ Stefanini, M; Botta, E; Lanzafame, M; Orioli, D (2010). "Trichothiodystrophy: From basic mechanisms to clinical implications". Ремонт ДНК. 9 (1): 2–10. Дои:10.1016/j.dnarep.2009.10.005. PMID 19931493.
  62. ^ а б Morice-Picard, F; Cario-André, M; Rezvani, H; Lacombe, D; Sarasin, A; Taïeb, A (2009). "New clinico-genetic classification of trichothiodystrophy". Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149A (9): 2020–30. Дои:10.1002/ajmg.a.32902. PMID 19681155. S2CID 25663092.
  63. ^ а б De Sandre-Giovannoli, A.; Bernard, R; Cau, P; Navarro, C; Amiel, J; Boccaccio, I; Lyonnet, S; Stewart, CL; и другие. (2003). "Lamin a Truncation in Hutchinson–Gilford Progeria". Наука. 300 (5628): 2055. Дои:10.1126/science.1084125. PMID 12702809. S2CID 33927803.
  64. ^ а б c d Eriksson, M; Brown, WT; Gordon, LB; Glynn, MW; Singer, J; Scott, L; Erdos, MR; Robbins, CM; и другие. (2003). "Recurrent de novo point mutations in lamin a cause Hutchinson–Gilford progeria syndrome". Природа. 423 (6937): 293–8. Bibcode:2003Natur.423..293E. Дои:10.1038/nature01629. HDL:2027.42/62684. PMID 12714972. S2CID 4420150.
  65. ^ Коллинз, Фрэнсис. "We need better drugs -- now". TED.com. Получено 22 марта 2013.
  66. ^ а б "Hutchinson–Gilford progeria syndrome". Домашний справочник по генетике. Получено 16 марта 2013.
  67. ^ Hennekam, RC (2006). "Hutchinson–Gilford progeria syndrome: Review of the phenotype". Американский журнал медицинской генетики, часть A. 140 (23): 2603–24. CiteSeerX 10.1.1.333.3746. Дои:10.1002/ajmg.a.31346. PMID 16838330. S2CID 15692098.
  68. ^ "Progeria". MedlinePlus. Получено 16 марта 2013.
  69. ^ Jansen, T; Romiti, R (2000). "Progeria infantum (Hutchinson–Gilford syndrome) associated with scleroderma-like lesions and acro-osteolysis: A case report and brief review of the literature". Детская дерматология. 17 (4): 282–5. Дои:10.1046/j.1525-1470.2000.01775.x. PMID 10990576. S2CID 20739447.
  70. ^ De Sandre-Giovannoli, A; Bernard, R; Cau, P; Navarro, C; Amiel, J; Boccaccio, I; Lyonnet, S; Stewart, CL; и другие. (2003). "Lamin a truncation in Hutchinson–Gilford progeria". Наука. 300 (5628): 2055. Дои:10.1126/science.1084125. PMID 12702809. S2CID 33927803.
  71. ^ а б Young, S. G.; Meta, M.; Yang, S. H.; Fong, L. G. (2006). "Prelamin a Farnesylation and Progeroid Syndromes". Журнал биологической химии. 281 (52): 39741–5. Дои:10.1074 / jbc.R600033200. PMID 17090536. S2CID 27614400.
  72. ^ а б Goldman, RD; Shumaker, DK; Erdos, MR; Eriksson, M; Goldman, AE; Gordon, LB; Gruenbaum, Y; Khuon, S; и другие. (2004). "Accumulation of mutant lamin a causes progressive changes in nuclear architecture in Hutchinson–Gilford progeria syndrome". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (24): 8963–8. Bibcode:2004PNAS..101.8963G. Дои:10.1073/pnas.0402943101. ЧВК 428455. PMID 15184648.
  73. ^ Toth, J. I. (2005). "Blocking protein farnesyltransferase improves nuclear shape in fibroblasts from humans with progeroid syndromes". Труды Национальной академии наук. 102 (36): 12873–12878. Bibcode:2005PNAS..10212873T. Дои:10.1073/pnas.0505767102. ЧВК 1193538. PMID 16129834.
  74. ^ Broers, JL; Ramaekers, FC; Bonne, G; Yaou, RB; Hutchison, CJ (2006). "Nuclear lamins: Laminopathies and their role in premature ageing". Физиологические обзоры. 86 (3): 967–1008. Дои:10.1152/physrev.00047.2005. PMID 16816143. S2CID 5609417.
  75. ^ Verstraeten, VL; Broers, JL; Van Steensel, MA; Zinn-Justin, S; Ramaekers, FC; Steijlen, PM; Kamps, M; Kuijpers, HJ; и другие. (2006). "Compound heterozygosity for mutations in LMNA causes a progeria syndrome without prelamin a accumulation". Молекулярная генетика человека. 15 (16): 2509–22. Дои:10.1093/hmg/ddl172. PMID 16825282.
  76. ^ Mazereeuw-Hautier, J; Wilson, LC; Mohammed, S; Smallwood, D; Shackleton, S; Atherton, DJ; Harper, JI (2007). "Hutchinson–Gilford progeria syndrome: Clinical findings in three patients carrying the G608G mutation in LMNA and review of the literature". Британский журнал дерматологии. 156 (6): 1308–14. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2007.07897.x. PMID 17459035. S2CID 25944330.
  77. ^ Редвуд А.Б., Перкинс С.М., Вандервал Р.П., Фенг З., Биль К.Дж., Гонсалес-Суарес И., Моргадо-Паласин Л., Ши В., Сейдж Дж., Роти-Роти Д.Л., Стюарт К.Л., Чжан Дж., Гонсало С. (2011). «Двойная роль ламинов A-типа в репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Клеточный цикл. 10 (15): 2549–60. Дои:10.4161/cc.10.15.16531. ЧВК 3180193. PMID 21701264.
  78. ^ Лю Б., Ван Дж., Чан К.М., Цзя В.М., Дэн В., Гуан Х, Хуанг Дж.Д., Ли КМ, Чау П.Й., Чен Дж. Д., Пей Д., Пендас А.М., Кадиньянос Дж., Лопес-Отин С., Цзе ХФ, Хатчисон С., Чен Дж, Цао И, Чеа К.С., Трюггвасон К., Чжоу З. (2005). «Геномная нестабильность при преждевременном старении на основе ламинопатии». Nat. Med. 11 (7): 780–5. Дои:10,1038 / нм 1266. PMID 15980864. S2CID 11798376.
  79. ^ а б Navarro, C. L.; De Sandre-Giovannoli, A; Bernard, R; Boccaccio, I; Boyer, A; Geneviève, D; Hadj-Rabia, S; Gaudy-Marqueste, C; и другие. (2004). "Lamin a and ZMPSTE24 (FACE-1) defects cause nuclear disorganization and identify restrictive dermopathy as a lethal neonatal laminopathy". Молекулярная генетика человека. 13 (20): 2493–503. Дои:10.1093/hmg/ddh265. PMID 15317753.
  80. ^ а б Graul-Neumann LM, Kienitz T, Robinson PN, Baasanjav S, Karow B, Gillesen-Kaesbach G, Fahsold R, Schmidt H, Hoffmann K, Passarge E (2010). "Marfan syndrome with neonatal progeroid syndrome-like lipodystrophy associated with a novel frameshift mutation at the 3-prime terminus of the FBN1-gene". Являюсь. J. Med. Genet. 152A (11): 2749–2755. Дои:10.1002/ajmg.a.33690. PMID 20979188. S2CID 26408208.
  81. ^ а б Takenouchi T, Hida M, Sakamoto Y, Torii C, Kosaki R, Takahashi T, Kosaki K (2013). "Severe congenital lipodystrophy and a progeroid appearance: Mutation in the penultimate exon of FBN1 causing a recognizable phenotype". Являюсь. J. Med. Genet. А. 161A (12): 3057–62. Дои:10.1002/ajmg.a.36157. PMID 24039054. S2CID 22797418.
  82. ^ а б Romere C, Duerrschmid C, Bournat J, Constable P, Jain M, Xia F, Saha PK, Del Solar M, Zhu B, York B, Sarkar P, Rendon DA, Gaber MW, LeMaire SA, Coselli JS, Milewicz DM, Sutton VR, Butte NF, Moore DD, Chopra AR (April 2016). "Asprosin, a Fasting-Induced Glucogenic Protein Hormone". Клетка. 165 (3): 566–79. Дои:10.1016/j.cell.2016.02.063. ЧВК 4852710. PMID 27087445.
  83. ^ Garg A, Xing C (2014). "De novo heterozygous FBN1 mutations in the extreme C-terminal region cause progeroid fibrillinopathy". Являюсь. J. Med. Genet. А. 164A (5): 1341–5. Дои:10.1002/ajmg.a.36449. ЧВК 7597435. PMID 24665001. S2CID 42280802.
  84. ^ Jacquinet A, Verloes A, Callewaert B, Coremans C, Coucke P, De Paepe A, Kornak U, Lebrun F, Lombret J, Pierard GE, Robinson PN, Symoens S, Van Maldergem L, Debray FG (2014). "Neonatal progeroid variant of Marfan syndrome with congenital lipodystrophy results from mutations at the 3' end of FBN1 gene". Евро. J. Med. Genet. 57 (5): 230–234. Дои:10.1016/j.ejmg.2014.02.012. PMID 24613577.
  85. ^ "OMIM Entry - #616914 - MARFAN LIPODYSTROPHY SYNDROME; MFLS". omim.org. Получено 2016-12-06.
  86. ^ Хираи, М; Ohbayashi, T; Horiguchi, M (2007). "Fibulin-5/DANCE has an elastogenic organizer activity that is abrogated by proteolytic cleavage in vivo". J Cell Biol. 176 (7): 1061–71. Дои:10.1083/jcb.200611026. ЧВК 2064089. PMID 17371835.
  87. ^ Lanske, B; Razzaque, MS (2007). "Premature aging in klotho mutant mice: cause or consequence?". Ageing Res Rev. 6 (1): 73–9. Дои:10.1016/j.arr.2007.02.002. ЧВК 2896497. PMID 17353153.
  88. ^ Wang, Jicun; Michelitsch, Thomas; Wunderlin, Arne; Mahadeva, Ravi (2009). "Aging as a consequence of Misrepair –a novel theory of aging". arXiv:0904.0575 [q-bio.TO].
  89. ^ Wang-Michelitsch, Jicun; Michelitsch, Thomas (2015). "Aging as a process of accumulation of Misrepairs". arXiv:1503.07163 [q-bio.TO].
  90. ^ Wang-Michelitsch, Jicun; Michelitsch, Thomas (2015). "Premature aging as a consequence of Misconstruction of tissues and organs during development". arXiv:1505.03905 [q-bio.TO].
  91. ^ "Wiedemann Rautenstrauch Syndrome". NORD Rare Disease Report Abstract. Архивировано из оригинал 27 марта 2013 г.. Получено 16 марта 2013.
  92. ^ а б "Wiedemann–Rautenstrauch syndrome". Orphanet. Получено 16 марта 2013.
  93. ^ Arboleda, H; Quintero, L; Yunis, E (1997). "Wiedemann–Rautenstrauch neonatal progeroid syndrome: Report of three new patients". Журнал медицинской генетики. 34 (5): 433–7. Дои:10.1136/jmg.34.5.433. ЧВК 1050956. PMID 9152846.
  94. ^ Toriello, HV (1990). "Wiedemann–Rautenstrauch syndrome". Журнал медицинской генетики. 27 (4): 256–7. Дои:10.1136/jmg.27.4.256. ЧВК 1017029. PMID 2325106.
  95. ^ Puzianowska-Kuznicka, M; Kuznicki, J (2005). "Genetic alterations in accelerated ageing syndromes. Do they play a role in natural ageing?". Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 37 (5): 947–60. Дои:10.1016/j.biocel.2004.10.011. PMID 15743670.
  96. ^ Brown, Tara. "Гонка со временем". 60 минут. MSN. Архивировано из оригинал on 20 December 2013. Получено 21 марта 2013.
  97. ^ "The girl who must eat every 15 minutes to stay alive". Телеграф. Лондон. 28 июня 2010 г.. Получено 22 марта 2013.
  98. ^ "Lizzie Velasquez's Lifelong Struggle With Bullying Revealed". Развлечения сегодня вечером. February 1, 2013. Archived from оригинал 8 июня 2014 г.. Получено 22 марта, 2013.
  99. ^ Chan, Amanda L. (13 September 2012). "Lizzie Velasquez, Born Without Adipose Tissue: 'Maybe You Should Stop Staring And Start Learning'". Huffington Post.
  100. ^ "Drengen i den gamle krop". 2008-11-20. Получено 22 марта 2013.
  101. ^ "Seerne er vilde med Jesper". 2012-05-30. Получено 22 марта 2013.
  102. ^ Maloney, W. J. (2009). "Hutchinson–Gilford Progeria Syndrome: Its Presentation in F. Scott Fitzgerald's Short Story 'The Curious Case of Benjamin Button' and Its Oral Manifestations". Журнал стоматологических исследований. 88 (10): 873–6. Дои:10.1177/0022034509348765. PMID 19783794. S2CID 40615631.
  103. ^ Singh, V. (2010). "Reflections for August: Description of a Family with Progeria by Charles Dickens". Неврология. 75 (6): 571. Дои:10.1212/WNL.0b013e3181ec7f6c. PMID 20697111. S2CID 219232325.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка