WikiDer > Синдром Ротмунда-Томсона

Rothmund–Thomson syndrome
Синдром Ротмунда-Томсона
Другие именаАтрофическая пойкилодермия с катарактой или же Poikiloderma congenitale[1][2]
Синдром Ротмунда-Томсона.jpg
Панель, показывающая некоторые клинические особенности синдрома RTS. А) Хроническая фаза поикилодермии щеки (девочка 4 лет). Б) Пойкилодермия с алопецией (мальчик 21 года). В) Пойкилодермия. D) Пойкилодермия, сохраняющая ствол (любезно предоставлено профессором М. Парадизи, Рим). Д) Фото распространенной пойкилодермии и вальгизма колен. F) Аплазия большого пальца (пациент B). G) Костный дефект, видимый с помощью рентгеновских лучей: кистовидное деструктивное поражение плечевой кости (дистальный эпифиз) без видимого нарушения целостности кортикальной кости (пациент E).
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Ротмунда-Томсона (РТС), является редким аутосомный рецессивный[3][4] состояние кожи.

Было зарегистрировано несколько случаев, связанных с остеосаркома. А наследственный основа мутации в ДНК геликаза RECQL4 ген, вызывающий проблемы во время инициации Репликация ДНК был замешан в синдроме.[1][5][6][7]

Признаки и симптомы

  • Чувствительная к солнцу сыпь с выраженными пойкилодермия и телеангиэктазии
  • Несовершеннолетний катаракта
  • Седловидный нос
  • Врожденные дефекты костей, в том числе низкий рост и аномалии лучевых лучей, такие как отсутствие больших пальцев
  • Проблемы с ростом волос (отсутствие ресниц, бровей и / или волос)
  • Гипогонадизм не было хорошо задокументировано
  • Гиподонтия
  • Проблемы с кальцием (не задокументированные в журналах)
  • Проблемы с ушами (не задокументированные в журналах, но выявленные пациентами в группах поддержки)
  • Вызывает остеосаркому[8]

Кожа при рождении нормальная. В возрасте от 3 до 6 месяцев у пораженного носителя развивается пойкилодермия на щеках. Эта характерная «сыпь», которая есть у всех носителей RTS, может развиваться на руках, ногах и ягодицах. «Пойкилодермия состоит из участков повышенной и пониженной пигментации, выступающих кровеносных сосудов и истончения кожи».[9]

Ускоренное старение

У людей, людей с RTS и несущих RECQL4 зародышевый мутация, может иметь несколько клинических признаков ускоренного старение. Эти особенности включают атрофические изменения кожи и пигментации, алопеция, остеопения, катаракта и повышенная частота рак.[10] Также у мышей, RECQL4 мутанты демонстрируют признаки ускоренного старения.[11]

Причины

Синдром Ротмунда-Томсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

RTS вызван мутацией RECQL4 ген, расположенный в хромосома 8q24.3.[5][12] Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу.[3] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосом (хромосома 8 является аутосомой), и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба нести одна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов заболевания.[нужна цитата]

Ремонт ДНК

RECQL4 играет решающую роль в ДНК конечная резекция, которая является первым шагом, необходимым для гомологичная рекомбинация (HR) -зависимое восстановление двухцепочечных разрывов.[13] Когда RECQL4 истощается, репарация, опосредованная HR, и резекция 5 ’конца сильно снижаются. in vivo. RECQL4 также необходим для других форм Ремонт ДНК включая негомологичное соединение концов, эксцизионная репарация нуклеотидов и базовая эксцизионная пластика.[10] Связь недостаточной репарации ДНК, опосредованной RECQL4, с ускоренным старением согласуется с Теория повреждений ДНК старения.[нужна цитата]

Диагностика

Управление

История

Состояние было первоначально описано Август фон Ротмунд (1830–1906) в 1868 г.[14] Мэтью Сидней Томсон (1894–1969) опубликовал дальнейшие описания в 1936 году.[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 268400
  2. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 576. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ а б Ларица, Л .; Роверси, G .; Вольпи, Л. (январь 2010 г.). «Синдром Ротмунда-Томсона». Журнал редких заболеваний Orphanet (Бесплатный полный текст). 5: 2. Дои:10.1186/1750-1172-5-2. ЧВК 2826297. PMID 20113479.
  4. ^ Раза Н, Малик Ку, Хуссейн З. (2007). «Синдром Ротмунда-Томсона: больше, чем косметическая проблема». Джей Колл Врачи Сург Пак. 17 (7): 423–424. PMID 17686357.
  5. ^ а б Ларицца Л., Маньяни И., Роверси Г. (январь 2006 г.). «Синдром Ротмунда – Томсона и дефект RECQL4: расщепление и комкование». Письма о раке. 232 (1): 107–120. Дои:10.1016 / j.canlet.2005.07.042. PMID 16271439.
  6. ^ Хикс MJ, Roth JR, Kozinetz CA, Wang LL (2007). «Клинико-патологические особенности остеосаркомы у пациентов с синдромом Ротмунда-Томсона». J. Clin. Онкол. 25 (4): 370–5. Дои:10.1200 / JCO.2006.08.4558. PMID 17264332.
  7. ^ Сангрити М.Н., Бернал Дж. А., Мадин М., Филпотт А., Ли Дж., Данфи В. Г., Венкитараман А. Р. (июнь 2005 г.). «Для инициации репликации ДНК требуется белок RECQL4, мутировавший при синдроме Ротмунда-Томсона». Клетка. 121 (6): 887–98. Дои:10.1016 / j.cell.2005.05.015. PMID 15960976. S2CID 15064074.
  8. ^ Ван Л.Л., Леви М.Л., Льюис Р.А. и др. (2001). «Клинические проявления в когорте из 41 пациента с синдромом Ротмунда-Томсона». Являюсь. J. Med. Genet. 102 (1): 11–17. Дои:10.1002 / 1096-8628 (20010722) 102: 1 <11 :: AID-AJMG1413> 3.0.CO; 2-A. PMID 11471165.
  9. ^ Понимание брошюры RTS, команда RTS: Лиза Л. Ван (онколог), Моис Л. Леви (дерматолог), Ричард А. Льюис (офтальмолог), Шэрон Э. Плон (генетик)
  10. ^ а б Лу Л., Джин В., Ван Л.Л. (2017). «Старение при синдроме Ротмунда-Томсона и связанных с ним генетических нарушениях RECQL4». Aging Res. Rev. 33: 30–35. Дои:10.1016 / j.arr.2016.06.002. PMID 27287744. S2CID 28321025.
  11. ^ Лу Х, Фанг Э. Ф., Сикора П., Куликович Т., Чжан И, Беккер К. Г., Крото Д. Л., Бор В. А. (2014). «Старение, вызванное дисфункцией RECQL4, способствует развитию синдрома Ротмунда-Томсона у мышей». Cell Death Dis. 5 (5): e1226. Дои:10.1038 / cddis.2014.168. ЧВК 4047874. PMID 24832598.
  12. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 603780
  13. ^ Лу Х., Шаманна Р.А., Кейджерс Дж., Ананд Р., Расмуссен Л.Дж., Джейка П., Крото Д.Л., Бор В.А. (2016). «RECQL4 способствует резекции конца ДНК при восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК». Сотовый представитель. 16 (1): 161–73. Дои:10.1016 / j.celrep.2016.05.079. ЧВК 5576896. PMID 27320928.
  14. ^ Лу, Линчао; Джин, Вэйдун; Ван, Лиза Л. (2016). «Старение при синдроме Ротмунда-Томсона и связанных с ним генетических нарушениях RECQL4». Обзоры исследований старения. 33: 30–35. Дои:10.1016 / j.arr.2016.06.002. ISSN 1568-1637. PMID 27287744. S2CID 28321025.
  15. ^ Томсон, MS. (Март 1936 г.). «Врожденная пойкилодермия: два случая диагностики». Proc R Soc Med. 29 (5): 453–5. ЧВК 2076117. PMID 19990626.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы