WikiDer > Пириметамин
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | /ˌпɪrɪˈмɛθəмɪп/ |
Торговые наименования | Дараприм, другие |
AHFS/Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a601050 |
Данные лицензии |
|
Беременность категория | |
Маршруты администрация | Устно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетический данные | |
Биодоступность | хорошо усваивается |
Связывание с белками | 87% |
Метаболизм | Печень |
Устранение период полураспада | 96 часов |
Экскреция | Почка |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Лиганд PDB | |
Панель управления CompTox (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.000.331 |
Химические и физические данные | |
Формула | C12ЧАС13ClN4 |
Молярная масса | 248.71 г · моль−1 |
3D модель (JSmol) | |
Температура плавления | От 233 до 234 ° C (от 451 до 453 ° F) |
| |
| |
(проверять) |
Пириметамин, продается под торговой маркой Дараприм среди прочего, это лекарство, используемое с лейковорин лечить паразитарные болезни токсоплазмоз и цистоизоспориаз.[3][4] Он также используется с дапсон как вариант второй линии для предотвращения Pneumocystis jiroveci пневмония в людях с ВИЧ / СПИД.[3] Ранее он использовался для малярия но больше не рекомендуется из-за сопротивления.[3] Пириметамин взятый через рот.[3]
Общие побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, тяжелые аллергические реакции, и подавление костного мозга.[3] Его не следует использовать людям с дефицит фолиевой кислоты что привело к анемия.[3] Есть опасения, что это может увеличить риск рака.[3] Хотя время от времени используется во время беременности, неясно, безопасен ли пириметамин для ребенка.[1] Пириметамин классифицируется как антагонист фолиевой кислоты.[3] Он работает, подавляя фолиевая кислота метаболизм и, следовательно, создание ДНК.[3]
Пириметамин был открыт в 1952 году и начал применяться в медицине в 1953 году.[3][5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[6] В США в 2015 г. Turing Pharmaceuticals раскритиковали за повышение цены в 50 раз, с 13,50 до 750 долларов за планшет.[7]- стоимость курса лечения в одной больнице составляет 75 000 долларов.[8] Он был утвержден как общий в США в феврале 2020 года.[9]
Медицинское использование
Пириметамин обычно назначают с сульфонамид и фолиновая кислота.[10]
Применяется для лечения токсоплазмоза, актиномикоз, и изоспориаз, а также для лечения и профилактики Pneumocystis jirovecii пневмония.[3]
Токсоплазмоз
Пириметамин также используется в сочетании с сульфадиазин лечить активные токсоплазмоз. Два препарата связывают те же ферментативные мишени, что и лекарства. триметоприм и сульфаметоксазол - дигидрофолатредуктаза и дигидроптероатсинтаза соответственно.[нужна цитата]
Пириметамин также использовался в нескольких исследованиях для лечения ретинохориоидит.[11]
Рассмотрение беременности
Пириметамин относится к категории C при беременности в США.[1][12] На сегодняшний день недостаточно данных о его рисках во время беременности или о его влиянии на плод.[12][13]
Малярия
Он в первую очередь активен против Плазмодий falciparum, но и против Плазмодий вивакс.[14] В связи с появлением устойчивых к пириметамину штаммов P. falciparum, пириметамин в настоящее время используется редко. В сочетании с сульфонамидами длительного действия, такими как сульфадиазин, он широко использовался, например, в Фансидар, хотя сопротивление этой комбинации возрастает.[14]
Противопоказания
Пириметамин противопоказан людям с фолиевая анемия.[10]
Побочные эффекты
При применении более высоких доз, например, при лечении токсоплазмоза, пириметамин может вызывать желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, глоссит, анорексия и диарея.[13][15] Также наблюдается сыпь, которая может указывать на реакцию гиперчувствительности, особенно в сочетании с сульфаниламидами.[13] Воздействие на центральную нервную систему включает атаксию, тремор и судороги.[15] Гематологические побочные эффекты, такие как: тромбоцитопения, лейкопения, также может возникнуть анемия.[15]
Взаимодействия
Другие антифолатные агенты, такие как метотрексат и триметоприм может усиливать антифолатное действие пириметамина, приводя к потенциальной недостаточности фолиевой кислоты, анемии и другим дискразии крови.[10]
Механизм действия
Пириметамин препятствует регенерации тетрагидрофолиевая кислота из дигидрофолат путем конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктаза.[16] Тетрагидрофолиевая кислота необходима для ДНК и РНК синтез у многих видов, включая простейшие.[16] Также было обнаружено, что снижает экспрессию SOD1, ключевой белок, участвующий в боковом амиотрофическом склерозе.[17][18]
Прочие лекарства
Пириметамин обычно назначают с фолиевой кислотой и сульфадиазином.[12]
- Сульфаниламиды (например. сульфадиазин) подавлять дигидроптероатсинтетаза, фермент, который участвует в синтезе фолиевой кислоты из парааминобензойная кислота. Следовательно, сульфаниламиды работают синергетически с пириметамином, блокируя другой фермент, необходимый для синтеза фолиевой кислоты.
- Фолиновая кислота (лейковорин) представляет собой производное фолиевой кислоты, превращенное в тетрагидрофолат, первичная активная форма фолиевой кислоты, in vivo, не полагаясь на дигидрофолатредуктазу. Фолиновая кислота снижает побочные эффекты, связанные с дефицит фолиевой кислоты у пациента.
Механизм сопротивления
Устойчивость к пириметамину широко распространена. Мутации в малярийном гене дигидрофолатредуктазы могут снизить его эффективность.[19] Эти мутации снижают аффинность связывания между пириметамином и дигидрофолатредуктазой за счет потери водородные связи и стерический взаимодействия.[20]
История
Нобелевская премияамериканский ученый-победитель Гертруда Элион разработал препарат в Burroughs-Wellcome (теперь часть GlaxoSmithKline) для борьбы с малярией.[21] Пириметамин доступен с 1953 года.[22] В 2010, GlaxoSmithKline продал маркетинговые права на Дараприм компании CorePharma. Лаборатории Импакс в 2014 году стремилась купить CorePharma и завершила сделку по приобретению, включая Daraprim, в марте 2015 года.[23] В августе 2015 года права выкупила Turing Pharmaceuticals.[24] Впоследствии Тьюринг стал печально известным из-за споров о повышении цен, когда он поднял цену на дозу препарата на рынке США с 13,50 долларов США до 750 долларов США, что на 5 500% больше.[25]
Наличие и цена
Соединенные Штаты
В США в 2015 году, когда компания Turing Pharmaceuticals приобрела в США права на маркетинг таблеток Дараприма,[26] Дараприм стал специализированной аптекой из одного источника, и цена была увеличена.[27] Стоимость месячного курса для человека, принимающего дозу 75 мг, выросла примерно до 75000 долларов в месяц в одной больнице или 750 долларов за таблетку.[28][29]
Амбулаторные пациенты больше не могли получать лекарства в общественной аптеке, а только через одну аптеку, специализированную аптеку Walgreens, и учреждения больше не могли заказывать лекарства у своих обычных оптовых торговцев, а им приходилось создавать учетную запись в программе Daraprim Direct.[27][30] Презентации от Ретрофин, компания, ранее возглавляемая Мартин Шкрели, Генеральный директор Turing, у которого Тьюринг приобрел права на Daraprim, предположил, что закрытая система распределения может помешать конкурентам-генерикам легально получить лекарства для исследований биоэквивалентности, необходимых для одобрения дженерика FDA.[30]
Мартин Шкрели, Генеральный директор Turing, защищал повышение цен, говоря: «Если бы существовала компания, которая продавала Aston Martin по цене велосипеда, и мы покупали эту компанию и просили установить цены Toyota, я не думаю, что это должно быть преступлением ".[31][32] В результате негативной реакции Шкрели нанял антикризисную фирму по связям с общественностью, чтобы объяснить действия своего фонда.[33] 24 ноября 2015 года компания Turing Pharmaceuticals объявила, что «в конце концов не будет снижать прейскурантную цену на этот препарат», но предложит программы помощи пациентам.[34] Нью-Йорк Таймс журналист Эндрю Поллак отметил, что эти программы «являются стандартными для компаний, продающих чрезвычайно дорогие лекарства. Они позволяют пациентам получать лекарства, перекладывая большую часть расходов на страховые компании и налогоплательщиков».[34]
Повышение цен подверглось критике со стороны таких групп врачей, как HIV Medicine Associates и Общество инфекционных болезней Америки.[35]
В 2016 году группа старшеклассников из г. Сиднейская грамматика при поддержке Мэтью Х. Тодд от Сиднейский университет подготовил пириметамин в качестве иллюстрации того, что синтез сравнительно прост, а повышение цен неоправданно. Его команда произвела 3,7 грамма за 20 долларов США, что стоило бы от 35 000 до 110 000 долларов США. Соединенные Штаты в то время.[36] Шкрели сказал, что школьники не участвовали в соревнованиях, вероятно, потому, что для проведения необходимых исследований биоэквивалентности требуется образец существующих лекарств, предоставленных непосредственно компанией, а не просто купленных в аптеке, от которых Тьюринг может отказаться.[37][38] Тем не менее, работы студентов были представлены в Хранитель[37] и Время журнал[39] и дальше ABC Australia,[36] в BBC,[38] и CNN.[40]
22 октября 2015 г. Imprimis Pharmaceuticals объявила о выпуске составных и настраиваемых формулировок пириметамина и лейковорина в капсулах для приема внутрь по цене от 99,00 долларов за 100-местный флакон в США.[41] Пириметамин был одобрен в качестве дженерика в США в феврале 2020 года.[9]
Другие страны
В Индии более десятка производителей продают таблетки пириметамина, и доступны несколько комбинаций генериков пириметамина по цене от 0,04 до 0,10 доллара США за штуку (3–7 рупий).[42][43][44][45]
В Великобритании этот же препарат можно приобрести в GSK по цене 20 долларов США (13 фунтов стерлингов) за 30 таблеток (около 0,66 доллара США каждый).[46]
В Австралии препарат доступен в большинстве аптек по цене 9,35 доллара США (12,99 австралийского доллара) за 50 таблеток (около 0,18 доллара США каждая).[47]
В Бразилияпрепарат доступен по цене 0,07 реала за таблетку или примерно 0,02 доллара США за таблетку.[48]
Сообщается, что в Канаде прием препарата был прекращен в 2013 году, но больницы могут производить его самостоятельно, когда это необходимо.[49] По состоянию на декабрь 2015 г.[Обновить], Дараприм, импортированный в Канаду напрямую из GSK UK, можно приобрести в интернет-аптека по 2,20 доллара США за таблетку.[50]
В Швейцарияпрепарат доступен по цене 9,45 доллара США (9,05 швейцарского франка) за 30 таблеток (около 0,32 доллара США за штуку).[51]
Исследование
В 2011 году исследователи обнаружили, что пириметамин может увеличивать β-гексозаминидаза активности, что потенциально замедляет прогрессирование позднего начала Болезнь Тея – Сакса.[52] Он оценивается в клинических испытаниях как средство от боковой амиотрофический склероз.[53]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c d «Применение пириметамина (дараприма) во время беременности». Drugs.com. 31 июля 2019 г.. Получено 28 февраля 2020.
- ^ «Таблетки Дараприм - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 19 февраля 2020 г.. Получено 28 февраля 2020.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k «Пириметамин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 2 декабря 2016 г.. Получено 2 декабря 2016.
- ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 54. ISBN 9781284057560.
- ^ Сильви, Мангвин; Пьер, Карневаль; Жан, Муше (2008). Биоразнообразие малярии в мире. Джон Либби Евротекст. п. 6. ISBN 9782742009633.
- ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Поллак, Эндрю (20 сентября 2015 г.). «Наркотик стоит от 13,50 долларов за таблетку до 750 долларов за ночь». Нью-Йорк Таймс. Получено 31 марта 2020.
Тьюринг немедленно поднял цену до 750 долларов за таблетку с 13,50 долларов, в результате чего годовая стоимость лечения для некоторых пациентов достигла сотен тысяч долларов.
- ^ Alpern, JD; Песня, Дж; Штауффер, ВМ (19 мая 2016 г.). «Основные лекарства в Соединенных Штатах - почему доступ сокращается». Медицинский журнал Новой Англии. 374 (20): 1904–7. Дои:10.1056 / nejmp1601559. PMID 27192669.
Последовали тщательные исследования, и, хотя Тьюринг согласился снизить цену, препарат остается непомерно дорогим для многих пациентов. Недавно в нашей больнице пациент-иммигрант с новым диагнозом ВИЧ – СПИД и токсоплазмоз не мог получить терапию первой линии из-за высокой стоимости: 100 таблеток стоили 75 000 долларов.
- ^ а б «FDA одобрило первый дженерик Дараприма». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 28 февраля 2020 г.. Получено 28 февраля 2020.
- ^ а б c Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам (Издание 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ Прадхан Э, Бхандари С., Гилберт Р. Э., Стэнфорд М (2016). «Антибиотики против отсутствия лечения токсоплазменного ретинохориоидита» (PDF). Кокрановская база данных Syst Rev. 5 (5): CD002218. Дои:10.1002 / 14651858.CD002218.pub2. PMID 27198629.
- ^ а б c «Дараприм-пириметамин таблетка». DailyMed. 31 августа 2017 г.. Получено 28 февраля 2020.
- ^ а б c «Пириметамин | Этикетка FDA - Таблетка | AIDSinfo». AIDSinfo. В архиве из оригинала 18 января 2017 г.. Получено 7 ноября 2016.
- ^ а б Брейфилд, А, изд. (13 декабря 2013 г.). «Пириметамин». Мартиндейл: полный справочник лекарств. Фармацевтическая пресса. Получено 12 апреля 2014.
- ^ а б c "Подробные сведения о побочных эффектах Дараприма - Drugs.com". www.drugs.com. В архиве из оригинала 8 ноября 2016 г.. Получено 7 ноября 2016.
- ^ а б "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ ТАБЛЕТКИ DARAPRIM". Услуги электронного бизнеса TGA. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 5 декабря 2011 г. с. 1. В архиве из оригинала 5 октября 2016 г.. Получено 12 апреля 2014.
- ^ Limpert, AS; Mattmann, ME; Косфорд, Северная Дакота (2013). «Недавний прогресс в открытии малых молекул для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС)» (PDF). Журнал органической химии Бейльштейна. 9: 717–32. Дои:10.3762 / bjoc.9.82. ЧВК 3678841. PMID 23766784. В архиве (PDF) из оригинала от 13 апреля 2014 г.
- ^ Ланге, диджей; Андерсен, PM; Реманан, Р. Марклунд, S; Бенджамин, Д. (апрель 2013 г.). «Пириметамин снижает уровень SOD1 в лейкоцитах и спинномозговой жидкости пациентов с БАС: пилотное исследование фазы I». Боковой амиотрофический склероз и лобно-височная дегенерация. 14 (3): 199–204. Дои:10.3109/17482968.2012.724074. PMID 22985433. S2CID 39846211.
- ^ Gatton M.L .; и другие. (2004). «Эволюция устойчивости к сульфадоксин-пириметамину у Плазмодий falciparum". Противомикробные агенты Chemother. 48 (6): 2116–23. Дои:10.1128 / AAC.48.6.2116-2123.2004. ЧВК 415611. PMID 15155209.
- ^ Sirichaiwat C, et al. (2004). «Целевой синтез 5-бензил-2,4-диамонопиримидинов: их противомалярийная активность и аффинность связывания с дигидрофолатредуктазами дикого типа и мутантными из Плазмодий falciparum". J Med Chem. 47 (2): 345–54. Дои:10.1021 / jm0303352. PMID 14711307.
- ^ Vasudevan, D.M .; Sreekumari, S .; Вайдьянатан, Каннан (2013). Учебник биохимии для студентов-медиков. JP Medical Ltd. стр. 491. ISBN 9789350905302. OCLC 843532694. В архиве из оригинала 8 сентября 2017 г.. Получено 15 января 2016.
- ^ Ча, Ариана Ынджунг (22 сентября 2015 г.). «Генеральный директор, поднявший цену на старую таблетку более чем на 700 долларов, называет журналиста« дебилом », который спрашивает, почему». Вашингтон Пост. В архиве из оригинала от 23 сентября 2015 г.
- ^ Поллак, Эндрю (20 сентября 2015 г.). «Наркотик стоит от 13,50 долларов за таблетку до 750 долларов за ночь». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 16 декабря 2015 г.. Получено 17 декабря 2015.
- ^ Джон Ламаттина (21 сентября 2015 г.). «Вот способ для фармацевтики предотвратить возмутительное повышение цен на дженерики - и помочь своей репутации». Forbes. В архиве из оригинала от 23 сентября 2015 г.
- ^ Клифф, Сара (22 сентября 2015 г.). «Vox Explainers: фармацевтическая компания подняла цену на таблетки на 5 500 процентов, потому что в Америке они могут». Vox (онлайн). В архиве с оригинала 10 декабря 2015 г.. Получено 9 декабря 2015.
- ^ Turing Pharmaceuticals AG Turing Pharmaceuticals AG приобретает в США маркетинговые права на дараприм (пириметамин) В архиве 2015-09-22 на Wayback Machine 10 августа 2015, ООО «Ассоциация PR Newswire»
- ^ а б Моника В. Махони Новая программа дозирования пириметамина: что должны знать фармацевты В архиве 2015-09-06 на Wayback Machine PharmacyTimes, 17 июля 2015 г.
- ^ ЭНДРЮ ПОЛЛАК (20 сентября 2015 г.). «Наркотик стоит от 13,50 долларов за таблетку до 750 долларов за ночь». В архиве из оригинала 25 сентября 2015 г.. Получено 21 сентября 2015.
- ^ СМОТРЕТЬ: Бывший хедж-спонсор, который увеличил стоимость таблеток от СПИДа на 5 500%, говорит, что цены на лекарства «все еще занижены».'". RawStory.com. В архиве из оригинала 23 сентября 2015 г.. Получено 22 сентября 2015.
- ^ а б "Самый безбожный рост цен на лекарства, который я когда-либо видел" В архиве 2016-06-07 в Wayback Machine, Дерек Лоу, 11 сентября 2014 г., In the Pipeline.
- ^ Рэмси, Лидия (22 сентября 2015 г.). «Генеральный директор фармацевтической компании попытался отстоять свое решение поднять цену на критически важный препарат на 5000% - и это привело к обратным результатам». Business Insider. В архиве из оригинала 10 октября 2015 г.
- ^ Reuters (22 сентября 2015 г.). «Компания поднимает цены на популярный препарат». Рейтер. В архиве из оригинала 2 октября 2015 г.
- ^ Таннахилл, Джейсон (9 октября 2015 г.). "Пиарщик Аллан Рипп, представляющий" самого ненавистного человека в Америке """. Все PR. В архиве из оригинала 14 октября 2015 г.
- ^ а б Поллак, Эндрю (24 ноября 2015 г.). «Тьюринг отказывается снизить прейскурантную цену на лекарство от токсоплазмоза». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 8 сентября 2017 г.. Получено 25 ноября 2015.
- ^ «Архивная копия» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 23 сентября 2015 г.. Получено 23 сентября 2015.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
- ^ а б Хунджан, Рэйвин (30 ноября 2016 г.). «Ключевой ингредиент препарата Дараприм воссоздан школьниками в Сиднее всего за 20 долларов». ABC News. Получено 23 апреля 2019.
- ^ а б Дэйви, Мелисса (1 декабря 2016 г.). «Австралийские студенты воссоздают в школьной лаборатории препарат Мартина Шкрели, подорожавший подорожанный». Хранитель. В архиве из оригинала на 1 декабря 2016 г.. Получено 1 декабря 2016.
- ^ а б Данлоп, Грег (1 декабря 2016 г.). «Австралийские мальчики воссоздают лекарство, спасающее жизнь». Новости BBC. В архиве из оригинала на 1 декабря 2016 г.. Получено 1 декабря 2016.
- ^ Луи, Кевин (2 декабря 2016 г.). "Посмотрите, как Мартин Шкрели отвечает школьникам, которые воссоздали его лекарство по цене 2 доллара за дозу". Время. Получено 23 апреля 2019.
- ^ Робертс, Элизабет (1 декабря 2016 г.). "'Фарма Брат Мартин Шкрели встречает своего соперника в группе австралийских школьников ». CNN. Получено 23 апреля 2019.
- ^ https://www.cnbc.com/2015/11/30/express-scripts-imprimis-to-offer-daraprim-alternative.html
- ^ «Высокие цены на лекарства: должны ли мы винить фармацевтическую компанию или FDA?». 29 сентября 2015. В архиве с оригинала 30 сентября 2015 г.
- ^ «MEDLINE INDIA - СУЛЬФАДОКСИН С ПИРИМЕТАМИНОМ». www.medlineindia.com. В архиве из оригинала 24 сентября 2015 г.. Получено 22 сентября 2015.
- ^ «Американскому пациенту дешевле вылететь в Индию и купить годовой запас лекарства, чем купить одну таблетку Дараприма в США». В архиве из оригинала 28 сентября 2015 г.
- ^ «Нет причин, по которым в Соединенных Штатах не может быть такого активного рынка непатентованных фармацевтических препаратов, как в Индии». В архиве из оригинала от 6 октября 2015 г.
- ^ "Какая справедливая цена на лекарство?". BBC News Online. В архиве из оригинала 24 сентября 2015 г.. Получено 23 сентября 2015.
- ^ «Химический склад». www.chemistwarehouse.com.au. В архиве из оригинала 22 декабря 2015 г.. Получено 12 декабря 2015.
- ^ "Remédio que teve aumento de 5.000% nos EUA custa 0,07 R $ no Brasil (e não vai aumentar)". brasilpost.com.br. В архиве из оригинала 25 сентября 2015 г.. Получено 23 сентября 2015.
- ^ «Генеральный директор Turing откатит повышение цен на таблетки Дараприма на 5000%». В архиве из оригинала 25 сентября 2015 г.
- ^ «Дараприм 25 мг и / или эквиваленты». Получено 18 декабря 2015.
- ^ "Швейцарский компендиум, информация о Дараприме". compendium.ch. Получено 1 сентября 2017.
- ^ Ошер, Э; Фаттал-Валевски, А; Sagie, L; Уршанский, Н; Амир-Леви, Й; Кацбург, S; Пелег, Л; Лерман-Саги, Т; Зимран, А; Эльштейн, Д; Navon, R; Штерн, N; Валевский, А (март 2011). «Пириметамин увеличивает активность β-гексозаминидазы А у пациентов с поздним началом по Тай Саксу». Молекулярная генетика и метаболизм. 102 (3): 356–63. Дои:10.1016 / j.ymgme.2010.11.163. PMID 21185210.
- ^ «Испытание БАС с пириметамином». В архиве из оригинала 19 октября 2012 г.
внешняя ссылка
Scholia имеет тема профиль для Пириметамин. |
- «Пириметамин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.