WikiDer > Quizartinib

Quizartinib
Quizartinib
Quizartinib.svg
Имена
Название ИЮПАК
1-(5-(терт-Бутил) изоксазол-3-ил) -3- (4- (7- (2-морфолиноэтокси) бензо [d] имидазо [2,1-b] тиазол-2-ил) фенил) мочевина
Другие имена
AC220
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
КЕГГ
UNII
Характеристики
C29ЧАС32N6О4S
Молярная масса560.67 г · моль−1
Фармакология
L01XE52 (ВОЗ)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Quizartinib (AC220) - небольшая молекула рецепторная тирозинкиназа ингибитор, первоначально из Ambit Biosciences и позже приобретен Дайичи Санкё, который в настоящее время разрабатывается для лечения острый миелоидный лейкоз. Его молекулярная мишень FLT3, также известный как CD135, который является протоонкоген.[1]

Мутации Flt3 - одни из самых распространенных мутаций в острый миелоидный лейкоз из-за внутреннее тандемное дублирование из Flt3. Наличие этой мутации является маркером неблагоприятного исхода.

Механизм

В частности, хизартиниб селективно ингибирует тирозинкиназы рецепторов класса III, включая FMS-родственную тирозинкиназу 3 (FLT3/ STK1), рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R/ФМС), рецептор фактора стволовых клеток (SCFR /КОМПЛЕКТ) и рецепторы факторов роста тромбоцитов (PDGFR).[нужна цитата]

Мутации вызывают постоянную активацию пути FLT3, что приводит к ингибированию лиганд-независимой пролиферации лейкозных клеток и апоптоза.[нужна цитата]

Клинические испытания

В 2012 году он сообщил о хороших результатах клинических испытаний фазы II рефрактерного ОМЛ, особенно у пациентов, которым была проведена трансплантация стволовых клеток.[2]

По состоянию на 2017 год, он провел пять клинических испытаний, еще семь находятся в стадии разработки.[3]

Рекомендации

  1. ^ Чао, Ци; Sprankle, Kelly G .; Гротцфельд, Роберт М .; Лай, Андилий Г .; Картер, Тодд А .; Веласко, Энн Мари; Gunawardane, Ruwanthi N .; Cramer, Merryl D .; Гарднер, Майкл Ф .; Джеймс, Джойс; Зарринкар, Патрик П .; Patel, Hitesh K .; Бхагват, Шрипад С. (2009). «Идентификация N- (5-трет-бутил-изоксазол-3-ил) -N '- {4- [7- (2-морфолин-4-илэтокси) имидазо [2,1-b] [1, 3] бензотиазол-2-ил] фенил} дигидрохлорид мочевины (AC220), уникально мощный, селективный и эффективный FMS-подобный ингибитор тирозинкиназы-3 (FLT3) ». Журнал медицинской химии. 52 (23): 7808–7816. Дои:10.1021 / jm9007533. PMID 19754199.
  2. ^ Препарат обуздывает рефрактерный AML. ASH декабрь 2012 г.
  3. ^ Исследования Quizartinib