WikiDer > Нейрегулин

Neuregulin
Семья Нейрегулинов
PDB 1hrf EBI.jpg
Структура эпидермального фактора роста-подобного домена херегулина-альфа, лиганда p180erbB-4.[1]
Идентификаторы
СимволНейрегулин
PfamPF02158
ИнтерПроIPR002154
SCOP21 грн / Объем / СУПФАМ

Нейрегулины или же нейрорегулины представляют собой семейство из четырех структурно связанных белков, которые являются частью Семья EGF белков. Было показано, что эти белки выполняют разнообразные функции в развитии нервная система и играют несколько важных ролей у позвоночных эмбриогенез включая: сердечный разработка, Шванновская ячейка и олигодендроцит дифференцировка, некоторые аспекты нейронального развития, а также формирование нервно-мышечный синапсы.[2][3]

В семью входят Херегулин; фактор дифференциации neu; стимулятор синтеза рецепторов ацетилхолина; фактор роста глии; и фактор, производный от сенсорных и моторных нейронов.[4] Несколько членов семьи созданы альтернативное сращивание или за счет использования нескольких типов ячеек инициация транскрипции места. Как правило, они связываются и активируют Семейство рецепторных тирозинкиназ erbB (erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) и erbB4 (HER4)), действуя как гетеродимеры, так и гомодимеры.

Члены семьи Нейрегулина

В семейство нейрегулинов входят:

  • Нейрегулин-1 (NRG1), с многочисленными открытыми изоформы происходящий из альтернативное сращивание:
    • Тип I NRG1; альтернативные названия: Херегулин, фактор дифференцировки NEU (NDF) или активность, индуцирующая рецептор ацетилхолина (ARIA)
    • Тип II NRG1; альтернативное название: глиальный фактор роста-2 (GGF2);
    • Тип III NRG1; альтернативное название: Фактор, производный от сенсорных и двигательных нейронов (SMDF);
    • Тип IV NRG1;
    • Тип V NRG1;
    • Тип VI NRG1; Типы IV-VI - это белки с 3 новыми N-концевыми доменами, идентифицированными в 2004 году.[5]
  • Нейрегулин-2 (NRG2);
  • Нейрегулин-3 (NRG3);
  • Нейрегулин-4 (NRG4);

У млекопитающих члены семейства нейрегулинов являются продуктами 4 генов. NRG1, NRG2, NRG3 и NRG4 соответственно.

Трансмембранные формы нейрегулина 1 (NRG1) присутствуют в синаптических пузырьках, в том числе содержащих глутамат.[6] После экзоцитоз, NRG1 находится в пресинаптической мембране, где эктодомен NRG1 может быть отщеплен. Затем эктодомен мигрирует через синаптическую щель, связывается с членом семейства рецепторов EGF и активирует их на постсинаптической мембране. Было показано, что это увеличивает экспрессию некоторых субъединиц рецептора глутамата. NRG1, по-видимому, сигнализирует об экспрессии, локализации и / или фосфорилировании субъединицы глутаматного рецептора, облегчая последующую передачу глутамата.

Ген NRG1 был идентифицирован как потенциальный ген, определяющий предрасположенность к шизофрении, путем сочетания подходов к генетическому сцеплению и ассоциации.[6]

ARIA

ARIA играет роль в синапс развитие, влияя на усиление регулирования из рецептор ацетилхолина гены под замыкательной пластиной после млекопитающих двигательные нейроны установили синаптический контакт с мышечными волокнами, отсюда и название ARIA = Ацетилхолин рэцептор яобнаружение Аактивность.

Модели животных

Исследование, проведенное на мышах в начале 2009 г., показало, что когда нерегулин-1\ErbB сигнализация нарушена, дендритные шипы нейронов растут, но не формируются полностью. Это не привело к немедленным заметным изменениям в развитии мозга, но у взрослых наблюдалось уменьшение дендритных шипов на нейронах.[7][8] В результате эксперимента у мышей была заметно нарушена глутаматергическая передача сигналов.

У рыб, птиц и дождевых червей

NRG-1,2,3 были обнаружены у рыб и птиц.

мРНК, сходная с предшественником Pro-NRG2 млекопитающих, была обнаружена в перегной дождевой червь Люмбрициды.

Рекомендации

  1. ^ Нагата К., Кохда Д., Хатанака Х. и др. (Август 1994 г.). «Структура раствора подобного эпидермальному фактору роста домена херегулина-альфа, лиганда p180erbB-4». EMBO J. 13 (15): 3517–23. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06658.x. ЧВК 395255. PMID 8062828.
  2. ^ Вартанян Т., Фишбах Г., Миллер Р. (1999). «Нарушение развития олигодендроцитов спинного мозга у мышей, лишенных нейрегулина». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (2): 731–5. Дои:10.1073 / пнас.96.2.731. ЧВК 15205. PMID 9892702.
  3. ^ Ярден Y, Бэрден S (1997). «Нейрегулины и их рецепторы: универсальный сигнальный модуль в органогенезе и онкогенезе». Нейрон. 18 (6): 847–55. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80324-4. PMID 9208852.
  4. ^ Шруринг А., Кэри Д. Д. (1998). «Фактор, производный от сенсорных и моторных нейронов, представляет собой трансмембранный херегулин, который экспрессируется на плазматической мембране, причем активный домен находится во внеклеточной среде». J. Biol. Chem. 273 (46): 30643–50. Дои:10.1074 / jbc.273.46.30643. PMID 9804837.
  5. ^ Steinthorsdottir V, Stefansson H, Ghosh S, Birgisdottir B, Bjornsdottir S, Fasquel AC, Olafsson O, Stefansson K, Gulcher JR (2004). «Множественные новые сайты инициации транскрипции для NRG1». Ген. 342 (1): 97–105. Дои:10.1016 / j.gene.2004.07.029. PMID 15527969.
  6. ^ а б Lemke G, Zhou M, Ghosh S, Harvey RP, Gulcher JR, Stefansson K, Gurney ME, Stefansson H, Sigurdsson E, Steinthorsdottir V, Bjornsdottir S, Sigmundsson T., Brynjolfsson J, Gunnarsdottir S, Ivarsson O, Gunnarsdottir S. , Birgisdottir B, Jonsson H, Gudnadottir VG, Gudmundsdottir E, Bjornsson A, Ingvarsson B, Ingason A, Sigfusson S, Hardardottir H, Lai D, Brunner D, Mutel V, Gonzalo A, Sainz J, Johannesson G, Gudmundsdottir J, Johannesson G, Gudmundsdottir J, Johannesson G, Д., Манолеску А., Фригге М.Л., Конг А., Петурссон Х. (2002). «Нейрегулин-1 и предрасположенность к шизофрении». Являюсь. J. Hum. Genet. 71 (4): 877–892. Дои:10.1086/342734. ЧВК 378543. PMID 12145742.
  7. ^ "Как микроскопические изменения в мозге вызывают шизофреническое поведение у мышей".
  8. ^ Баррос К.С., Калабрезе Б., Чамеро П., Робертс А.Дж., Корзус Е., Ллойд К., Стоуэрс Л., Мэйфорд М., Халпейн С., Мюллер Ю. (февраль 2009 г.). «Нарушение созревания дендритных шипов без дезорганизации слоев корковых клеток у мышей, лишенных передачи сигналов NRG1 / ErbB в центральной нервной системе». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (11): 4507–4512. Дои:10.1073 / pnas.0900355106. ЧВК 2657442. PMID 19240213.

внешняя ссылка