WikiDer > В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз

B-cell prolymphocytic leukemia
В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
Prolymphocyte.png
Пролимфоцит
СпециальностьГематология, онкология

В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, называемый B-PLL, представляет собой редкий рак крови. Это более агрессивная, но все же излечимая форма лейкемия.


В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз

В частности, B-PLL - это пролимфоцитарный лейкоз (PLL), влияющий на пролимфоциты - незрелые формы В-лимфоциты и Т-лимфоциты - в периферической крови, костном мозге и селезенке. Это агрессивный рак, плохо поддающийся лечению.[1]

Зрелые лимфоциты - это клетки иммунной системы, борющиеся с инфекциями. В-лимфоциты выполняют две функции:[2]

  1. Производство антител - В ответ на антигены, B-лимфоциты производят и выделяют антитела специфичен для посторонних веществ, чтобы помочь в их идентификации и удалении фагоциты
  2. Генерация ячеек памяти - Взаимодействие между антителами и антигенами позволяет В-лимфоцитам создавать клеточные воспоминания, также известные как иммунитеты, которые позволяют организму быстрее и эффективнее реагировать на ранее встреченные виды.

Классификация

Он относится к категории лимфопролиферативное заболевание из-за чрезмерного производства лимфоцитов при B-PLL происходит избыточное производство B-пролимфоцитов костным мозгом. Эти незрелые лимфоциты обычно не обнаруживаются в крови; часть процесса их созревания запрограммирована на выработку антител против чужеродного материала до их выхода из костного мозга.[3] При B-PLL злокачественные B-пролимфоциты нарушают адаптивные возможности иммунной системы из-за отсутствия зрелых B-лимфоцитов.

Было высказано предположение, что некоторые случаи могут представлять собой вариант лимфома из клеток мантии.[4]

Эпидемиология

B-PLL составляет менее 1% всех случаев лейкемии во всем мире,[5] в основном затрагивает пожилое население со средним возрастом обращения от 65 до 70 лет.[6] лет. В большинстве случаев было отмечено небольшое преобладание мужчин с соотношением мужчин и женщин 1,6: 1,[5] и подавляющее большинство пациентов - европеоиды.[7]

Признаки и клинические особенности

Для этого типа лейкемии характерны:[7][8]

Подобно другим лейкозам, пролимфоцитарный лейкоз В-клеток часто протекает бессимптомно. Наиболее частые признаки и симптомы являются результатом неспособности костного мозга производить нормальный уровень клеток крови:[9]

  • Анемия - из-за недостатка эритроцитов
  • Более частые, тяжелые и продолжительные инфекции - из-за отсутствия нормальных лейкоцитов
  • Кровотечение и синяки - из-за отсутствия тромбоциты

Диагностика

Диагностика B-PLL затруднена из-за его значительного перекрытия с другими лейкозами зрелых B-клеток и лимфомы.[10] Это требует интеграции морфологии с диагностическими тестами, включая иммунофенотипирование и хромосомный анализ (цитогенетика).

Морфология

Злокачественный В-клетки больше среднего.

Для того, чтобы диагностировать у пациента B-PLL, состав b-пролимфоцитов в клетках крови пациента должен превышать 55%. Высокое количество лейкоцитов - более 100 x 109/ Л [10] - также указывают на B-PLL. Для B-пролимфоцитов характерны:[10][11][12]

Иммунофенотип

Этот метод используется для изучения белков, экспрессируемых в клетках, с использованием иммунологических маркеров. У пациентов с B-PLL наблюдается сильная экспрессия поверхностный иммуноглобулин - мембраносвязанная форма антитела, поверхностные антигены b-лимфоцитов CD19, CD20, CD22, CD79a и FMC7, и слабое выражение CD5 и CD23.[13] Из-за сходства лимфопролиферативных расстройств часто бывает трудно диагностировать пациентов. Иммунофенотипирование помогает отличить B-PLL от аналогичных заболеваний, одним из его ключевых идентификаторов является отсутствие экспрессии поверхностных антигенов. CD10, CD11c, CD25, CD103 и циклин D1 - важный регулятор развития клеточного цикла.[7]

Случай был описан как CD20+, CD22+, и CD5-.[14]

Это также может быть CD5 +.[15]

Другой случай был описан как CD45+, CD19+, CD20+, CD5+, HLA-DR+, CD10-, CD23+/-, CD38+ и FMC7-.[16]


Цитогенетика

B-PLL встречается редко, поэтому этому заболеванию посвящено мало генетических исследований. В результате связанные генетические поражения, лежащие в основе B-PLL, в значительной степени неизвестны.

Хромосомные мутации

Чаще всего аномалии наблюдались в хромосома 14, особенно в области хромосомы, называемой полосой q23 (14q23). Транслокации в это место приводят к сверхэкспрессии гена циклина D1.[13] который был связан как с развитием, так и с прогрессированием ряда видов рака.[17] Сообщалось о других хромосомных аномалиях на 6q21, 11q23, 12p12, 13q14 и 17p.[13]


Это может включать удаление из хромосома 11 и хромосома 13.[18]


Ген TP53

Среди задокументированных исследований мутации Ген TP53 произошли в 75% всех случаев B-PLL. Это самая высокая частота среди всех подтипов В-клеточных злокачественных новообразований. Мутации этого гена также были зарегистрированы при других гематологических злокачественных новообразованиях.[19]

TP53 - важный активатор транскрипции генов, участвующих в регуляции контрольной точки G1 клеточного цикла, а также определенных генов, ответственных за запрограммированную смерть клетки (апоптоз). Считается, что мутации TP53 ответственны за частую резистентность к терапии и агрессивное течение этого заболевания.[19]

c-MYC Ген

В небольшом количестве случаев B-PLL наблюдались нарушения в гене c-MYC. Он считается глобальным усилителем и влияет практически на все аспекты клеточной активности. Среди множества генов, которые он регулирует, большинство вовлечено в рост клеток, развитие клеточного цикла, биосинтез белка и апоптоз. Сообщалось об усилении c-MYC у пациентов с B-PLL, и, хотя последствия неясны, обычно это связано с плохим клиническим исходом.[20]

Биопсия

После того, как врачи выявили аномалию в составе периферической крови, для подтверждения часто рекомендуются биопсии (образцы ткани) из костного мозга и / или селезенки пациента. Биопсия костного мозга включает в себя удаление небольшого количества ткани, которая затем анализируется на предмет аномалий,[21] Патологоанатомы B-PLL ищут пролимфоцитарную инфильтрацию, при которой гемопоэтические стволовые клетки костного мозга заменяются пролимфоцитами из-за избыточного производства. В 50% зарегистрированных случаев у пациентов было обычным анемичный (отсутствие здоровых эритроцитов в крови) и тромбоцитопенический (дефицит тромбоцитов в крови).[22]

Уход

Редкость B-PLL в сочетании с его значительно более быстрым прогрессированием по сравнению с другими лейкемиями привела к трудностям в разработке эффективных методов лечения. Это заболевание в настоящее время неизлечимо, лечение и терапия направляются на уменьшение количества пролимфоцитов в крови и выработку костным мозгом, устранение симптомов и контроль прогрессирования.[22]


Бдительное ожидание

Некоторым пациентам не требуется немедленное лечение после постановки диагноза; К таким пациентам относятся пациенты, у которых нет явных симптомов или у которых не наблюдается прогрессирования рака. Необходимы регулярные осмотры у врачей для активного наблюдения за состоянием пациента; как только появятся признаки прогрессирования заболевания или страдания пациента от симптомов, будет проводиться лечение.[9][23]

Химиотерапия

B-PLL имеет очень агрессивное клиническое течение и невосприимчивость к химиотерапия;[10] Считается, что эта устойчивость является результатом мутации гена TP53. Его резистентный характер привел к использованию комбинаций химиотерапевтических препаратов. Режимы приема лекарств, рекомендуемые и применяемые врачами, уникальны для каждого пациента и основаны на предыдущем опыте химиотерапии, а также на потенциальных побочных эффектах. Помимо использования комбинаций химиотерапевтических препаратов, он чаще всего сочетается с иммунотерапия лечения.[10]

Целевая терапия

Моноклональные антитела

Тип таргетной терапии, которая распознает определенные белки в лейкозных клетках, предотвращая побочное повреждение нормальных здоровых клеток.[21] Следующие соединения в настоящее время демонстрируют многообещающие результаты в клинических испытаниях и исследованиях:

  • Ритуксимаб это широко используемое моноклональное антитело при лечении злокачественных новообразований B-клеток, оно направлено против поверхностного белка CD20. Тематические исследования документально подтвердили успешное лечение B-PLL исключительно ритуксимабом; в дополнительных исследованиях сообщается о положительной активности ритуксимаба в сочетании с химиотерапевтическими препаратами. флударабин или бендамустин вместе с антрациклины митоксантрон или эпирубицин[12]
  • Алемтузумаб гуманизированное антитело, нацеленное на CD52 антиген, который высоко экспрессируется в злокачественных В-лимфоцитах. Тесты in vitro показали, что он вызывает гибель клеток. Кроме того, он наиболее активен в крови, костном мозге и селезенке, которые являются основными участками, участвующими в B-PLL, и, таким образом, могут служить потенциальным агентом в лечении этого заболевания с дополнительными исследованиями.[12]

Спленэктомия или лучевая терапия селезенки

Пациенты с спленомегалия (увеличенная селезенка), непригодные для системного лечения или рефракционные к химиотерапии, селезенка может быть удалена через спленэктомия или пройти облучение селезенки, чтобы облегчить боль, контролировать их симптомы и позволить удалить основной очаг пролиферации и объем опухоли при этом заболевании.[10][23]

В лечении использовалось облучение селезенки.[24]

Трансплантация стволовых клеток

Трансплантация стволовых клеток - это процедура, в которой используются узкоспециализированные клетки, называемые гемопоэтические стволовые клетки для замены костного мозга, содержащего лейкоз. Эту процедуру следует рассматривать у более молодых пациентов, которые хорошо отреагировали на начальное лечение, потому что прогрессирование и распространение этого заболевания неизбежны.[10] Однако трансплантация стволовых клеток - это процедура с высоким риском и значительными показателями заболеваемости и смертности. Кроме того, это часто невозможно из-за наличия других системных заболеваний / состояний.[10][21]

Прогноз

Несмотря на достижения в лечении и более глубокое понимание патогенез, прогноз для пациентов с B-PLL плохой[25]с ранним рецидивом и средним сроком выживания от 3 до 5 лет.[26][27]

Рекомендации

  1. ^ "Франция - лимфопролиферативный синдром, пролимфоцитарный лейкоз В-клеток |". icgc.org. Получено 2016-11-18.
  2. ^ «Иммунная система». www.nobelprize.org. Получено 2016-11-20.
  3. ^ «Иммунная система и первичный иммунодефицит | Фонд иммунодефицита». primaryimmune.org. Получено 2016-11-20.
  4. ^ Рухлемер Р., Парри-Джонс Н., Брито-Бабапулле В. и др. (Май 2004 г.). «B-пролимфоцитарный лейкоз с t (11; 14) повторно: спленомегалическая форма лимфомы из мантийных клеток, развивающаяся с лейкозом». Br. J. Haematol. 125 (3): 330–6. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2004.04913.x. PMID 15086413.
  5. ^ а б "B-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (B-PLL) | Хронический лимфоцитарный лейкоз". www.knowcancer.com. Получено 2016-10-30.
  6. ^ Melo, J. V .; Катовский, Д .; Гальтон, Д. А. (1986-06-01). «Связь между хроническим лимфолейкозом и пролимфоцитарным лейкозом. I. Клинико-лабораторные особенности 300 пациентов и характеристика промежуточной группы». Британский журнал гематологии. 63 (2): 377–387. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1986.tb05563.x. ISSN 0007-1048. PMID 3487341.
  7. ^ а б c «В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз». www.uptodate.com. Архивировано из оригинал на 2017-02-26. Получено 2016-10-30.
  8. ^ Фельден, Винсент Х. Дж. Ван дер; Hoogeveen, Patricia G .; Риддер, Дик де; Струйк, Магдалена Шиндлер-ван дер; Zelm, Menno C. van; Сандерс, Матис; Карш, Деннис; Беверлоо, Х. Берна; Лам, Кинг (17.07.2014). «В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз: особая подгруппа лимфомы из мантийных клеток». Кровь. 124 (3): 412–419. Дои:10.1182 / кровь-2013-10-533869. ISSN 0006-4971. PMID 24891323.
  9. ^ а б «Пролимфоцитарный лейкоз | УХОД за лейкемией». www.leukaemiacare.org.uk. Получено 2016-10-30.
  10. ^ а б c d е ж грамм час Дирден, Клэр (19.07.2012). «Как я лечу пролимфоцитарный лейкоз». Кровь. 120 (3): 538–551. Дои:10.1182 / кровь-2012-01-380139. ISSN 0006-4971. PMID 22649104. S2CID 5312650.
  11. ^ Верник, Питер; Гольдман, Джон; Датчер, Дженис; Кайл, Роберт (2012). Неопластические заболевания крови. Springer. п. 84. Дои:10.1007/978-1-4614-3764-2. ISBN 9781461437635.
  12. ^ а б c Дирден, Клэр (2012-12-08). «В- и Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз: подходы с использованием антител». Книга образовательной программы ASH. 2012 (1): 645–651. Дои:10.1182 / asheducation.V2012.1.645.3798657. ISSN 1520-4391. PMID 23233647.
  13. ^ а б c Раванди, Фархад; О'Брайен, Сьюзен (декабрь 2005 г.). «Хронические лимфоидные лейкозы, отличные от хронических лимфоцитарных лейкозов: диагностика и лечение». Труды клиники Мэйо. 80 (12): 1660–1674. Дои:10.4065/80.12.1660. PMID 16342661.
  14. ^ Ямамото К., Хамагути Х., Нагата К., Сибуя Х., Такеучи Х. (апрель 1998 г.). «Облучение селезенки при пролимфоцитарном лейкозе: предпочтительнее в качестве начального лечения или нет?». Jpn. J. Clin. Онкол. 28 (4): 267–9. Дои:10.1093 / jjco / 28.4.267. PMID 9657013.
  15. ^ «Патология». В архиве из оригинала 7 февраля 2009 г.. Получено 2009-01-31.
  16. ^ Кризостомо Р.Х., Фернандес Дж. А., Касерес В. (май 2007 г.). «Сложный кариотип, включающий хромосомную транслокацию (8; 14) (q24; q32) в одном случае с B-клеточным пролимфоцитарным лейкозом». Лейк. Res. 31 (5): 699–701. Дои:10.1016 / j.leukres.2006.06.010. PMID 16997373.
  17. ^ Алао, Джон П. (2007-01-01). «Регулирование деградации циклина D1: роль в развитии рака и потенциал для терапевтического изобретения». Молекулярный рак. 6: 24. Дои:10.1186/1476-4598-6-24. ISSN 1476-4598. ЧВК 1851974. PMID 17407548.
  18. ^ Линза D, Матутес E, Катовски D, Coignet LJ (2000). «Частые делеции 11q 23 и 13q14 при пролимфоцитарном лейкозе В-клеток (B-PLL)». Лейкемия. 14 (3): 427–30. Дои:10.1038 / sj.leu.2401644. PMID 10720137.
  19. ^ а б Линза, Даниэла; Schouwer, Pierre J. J. C. De; Хамуди, Рифат А .; Абдул-Рауф, Мунах; Фарахат, Нахла; Матутес, Эстелла; Крук, Тим; Дайер, Мартин Дж. С .; Катовский, Даниэль (1997-03-15). «Нарушения p53 при пролимфоцитарном лейкозе В-клеток». Кровь. 89 (6): 2015–2023. Дои:10.1182 / blood.V89.6.2015. ISSN 0006-4971. PMID 9058723.
  20. ^ Флэтли, Эллен; Чен, Энди I .; Чжао, Сянжун; Jaffe, Elaine S .; Данлэп, Дженнифер Б.; Питталуга, Стефания; Абдулла, Шахед; Олсон, Сьюзен Б.; Сперджен, Стивен Э. (01.09.2014). «Аберрации MYC - обычное явление при пролимфоцитарном лейкозе В-клеток». Американский журнал клинической патологии. 142 (3): 347–354. Дои:10.1309 / AJCPUBHM8U7ZFLOB. ISSN 0002-9173. PMID 25125625.
  21. ^ а б c "Лейкоз - В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз и волосатоклеточный лейкоз: варианты лечения | Cancer.Net". Cancer.Net. 2012-06-25. Получено 2016-10-30.
  22. ^ а б «Зосин: B-пролимфоцитарный лейкоз: тематическое исследование в The Medical Dictionary». the-medical-dictionary.com. Получено 2016-11-19.
  23. ^ а б «Пролимфоцитарные лейкозы (PLLs) - Канадское онкологическое общество». www.cancer.ca. Получено 2016-10-30.
  24. ^ Накашима Х, Сайто Б., Ариидзуми Х, Мацуда И., Накамаки Т., Томоясу С. (декабрь 2008 г.). «Облучение селезенки как успешное лечение пожилого пациента с B-клеточным пролимфоцитарным лейкозом». Риншо Кецуэки. 49 (12): 1619–22. Дои:10.11406 / rinketsu.49.1619. PMID 19110524.
  25. ^ Дель Джудиче I, Дэвис З., Матутес Э. и др. (2006). «Мутация и использование генов IgVH, экспрессия ZAP-70 и CD38 дают новое понимание B-клеточного пролимфоцитарного лейкоза (B-PLL)». Лейкемия. 20 (7): 1231–7. Дои:10.1038 / sj.leu.2404238. PMID 16642047.
  26. ^ Армитаж, Джеймс (2004). Атлас клинической гематологии. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 84. ISBN 9780781751285.
  27. ^ Рагхаван, Дерек; Бланке, Чарльз; Джонсон, Дэвид; Moots, Пол; Реаман, Грегори; Роза, Питер; Секерес, Миккаэль (2012). Учебник необычного рака. Вили-Блэквелл. п. 617. Дои:10.1002/9781118464557. ISBN 9781118083734.


внешняя ссылка

Классификация