WikiDer > CD8

CD8
Предполагаемый поверхностный гликопротеин Т-клеток CD8
Идентификаторы
СимволCD8
Мембранома29
Молекула CD8a
Идентификаторы
СимволCD8A
Альт. символыCD8
Ген NCBI925
HGNC1706
OMIM186910
RefSeqNM_001768
UniProtP01732
Прочие данные
LocusChr. 2 p12
Молекула CD8b
Идентификаторы
СимволCD8B
Альт. символыCD8B1
Ген NCBI926
HGNC1707
OMIM186730
RefSeqNM_172099
UniProtP10966
Прочие данные
LocusChr. 2 p12

CD8 (кластер дифференциации 8) является трансмембранный гликопротеин что служит корецептор для Рецептор Т-клеток (TCR). Наряду с TCR корецептор CD8 играет роль в Т-клетках. сигнализация и помощь цитотоксические Т-клетки антиген взаимодействия.

Как и TCR, CD8 связывается с главный комплекс гистосовместимости (MHC), но специфичен для MHC класс I белок.[1]

Есть два изоформы белка, альфа и бета, каждый из которых кодируется другим геном. У человека оба гена расположены на хромосома 2 в позиции 2п12.

Распределение тканей

Корецептор CD8 преимущественно экспрессируется на поверхности цитотоксические Т-клетки, но также можно найти на естественные клетки-киллеры, корковый тимоциты, и дендритные клетки. Молекула CD8 является маркером популяции цитотоксических Т-клеток. Это выражается в Т-клеточная лимфобластная лимфома и гипопигментированный грибовидный микоз.[2]

Структура

Для функционирования CD8 образует димер, состоящий из пары цепей CD8. Наиболее распространенная форма CD8 состоит из цепей CD8-α и CD8-β, которые являются членами суперсемейство иммуноглобулинов с вариабельный иммуноглобулиновый (IgV) внеклеточный домен связаны с мембраной тонкой ножкой и внутриклеточным хвостиком. Реже гомодимеры цепи CD8-α также экспрессируются на некоторых клетках. Молекулярная масса каждой цепи CD8 составляет около 34 кДа.[3] Структура молекулы CD8 была определена Leahy, D.J., Axel, R., и Hendrickson, W.A. Дифракция рентгеновских лучей при разрешении 2,6 А.[4] Было установлено, что структура имеет иммуноглобулиноподобную складку бета-сэндвича и 114 аминокислотных остатков. 2% белка свернуто в α-спирали и 46% в β-листы, а оставшиеся 52% молекул остаются в частях петель.

Схематическое изображение гетеродимерного CD8 корецептор

Функция

Внеклеточный IgV-подобный домен CD8-α взаимодействует с α3 часть молекулы MHC класса I.[5] Эта близость сохраняет Рецептор Т-клеток цитотоксической Т-клетки и целевой клетки тесно связаны вместе во время антиген-специфической активации. Цитотоксические Т-клетки с поверхностным белком CD8 называются CD8 + Т-клетками. Основной сайт распознавания - это гибкая петля на α3 домен молекулы MHC. Это было обнаружено путем проведения мутационного анализа. Гибкий α3 домен расположен между остатками 223 и 229 в геноме.[4] В дополнение к содействию взаимодействию цитотоксических Т-клеточных антигенов корецептор CD8 также играет роль в передаче сигналов Т-клетками. Цитоплазматические хвосты корецептора CD8 взаимодействуют с Lck (лимфоцит-специфическая протеинтирозинкиназа). Как только рецептор Т-клеток связывает свой специфический антиген, Lck фосфорилирует цитоплазматические CD3 и ζ-цепи комплекса TCR, который инициирует каскад фосфорилирования, что в конечном итоге приводит к активации факторов транскрипции, таких как NFAT, NF-κB и AP-1, которые влияют на экспрессию. определенных генов.[6]

Рекомендации

  1. ^ Гао Г, Якобсен Б (2000). «Молекулярные взаимодействия корецептора CD8 и MHC класса I: молекулярная основа функциональной координации с Т-клеточным рецептором». Иммунол сегодня. 21 (12): 630–6. Дои:10.1016 / S0167-5699 (00) 01750-3. PMID 11114424.
  2. ^ Леонг А.С., Купер К., Леонг Ф.Дж. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд. Стр. 73. ISBN 1-84110-100-1.
  3. ^ «античеловеческий CD8» (PDF). Bangs Laboratories, Inc. 21 марта 2013 г. В архиве (PDF) из оригинала на 13.10.2016. Получено 2016-08-18.
  4. ^ а б PDB: 1cd8​; Leahy DJ, Axel R, Hendrickson WA (март 1992 г.). «Кристаллическая структура растворимой формы корецептора CD8 человеческих Т-клеток при разрешении 2,6 A». Клетка. 68 (6): 1145–62. Дои:10.1016 / 0092-8674 (92) 90085-Q. PMID 1547508. S2CID 6261613.
  5. ^ Дивайн Л., Сан Дж., Барр М., Каватас П. (1999). «Ориентация доменов Ig CD8 альфа-бета относительно класса I MHC». J Immunol. 162 (2): 846–51. PMID 9916707.
  6. ^ «CD8 альфа - маркер цитотоксических Т-лимфоцитов». В архиве из оригинала 21 сентября 2015 г.. Получено 11 января 2016.

внешняя ссылка

  1. ^ «CD8 альфа - маркер цитотоксических Т-лимфоцитов». В архиве из оригинала от 21.09.2015.