WikiDer > BRCA2

BRCA2
BRCA2
PBB Protein BRCA2 image.jpg
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыBRCA2, BRCC2, BROVCA2, FACD, FAD, FAD1, FANCD, FANCD1, GLM3, PNCA2, XRCC11, рак груди 2, связанный с репарацией ДНК, рак груди 2, раннее начало, связанный с репарацией ДНК BRCA2, гены
Внешние идентификаторыOMIM: 600185 MGI: 109337 ГомолоГен: 41 Генные карты: BRCA2
Расположение гена (человек)
Хромосома 13 (человек)
Chr.Хромосома 13 (человек)[1]
Хромосома 13 (человек)
Геномное расположение BRCA2
Геномное расположение BRCA2
Группа13q13.1Начинать32,315,086 бп[1]
Конец32,400,266 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE BRCA2 208368 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000059

NM_001081001
NM_009765

RefSeq (белок)

NP_000050

NP_001074470
NP_033895

Расположение (UCSC)Chr 13: 32.32 - 32,4 МбChr 5: 150,52 - 150,57 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
BRCA2 повторяется
PDB 1n0w EBI.jpg
Кристаллическая структура комплекса повторов rad51-brca2 brc
Идентификаторы
СимволBRCA2
PfamPF00634
ИнтерПроIPR002093
SCOP21n0w / Объем / СУПФАМ
BRCA-2 спиральный
PDB 1miu EBI.jpg
структура комплекса brca2-dss1
Идентификаторы
СимволBRCA-2_helical
PfamPF09169
ИнтерПроIPR015252
SCOP21iyj / Объем / СУПФАМ
BRCA2, связывание олигонуклеотидов / олигосахаридов, домен 1
PDB 1miu EBI.jpg
структура комплекса brca2-dss1
Идентификаторы
СимволBRCA-2_OB1
PfamPF09103
ИнтерПроIPR015187
SCOP21iyj / Объем / СУПФАМ
BRCA2, связывание олигонуклеотидов / олигосахаридов, домен 3
PDB 1miu EBI.jpg
структура комплекса brca2-dss1
Идентификаторы
СимволBRCA-2_OB3
PfamPF09104
ИнтерПроIPR015188
SCOP21iyj / Объем / СУПФАМ
Домен башни
PDB 1miu EBI.jpg
структура комплекса brca2-dss1
Идентификаторы
СимволБашня
PfamPF09121
ИнтерПроIPR015205
SCOP21 мье / Объем / СУПФАМ

BRCA2 и BRCA2 (/ˌбрækəˈтu/[5]) человек ген и это белок продукт соответственно. Официальный символ (BRCA2, курсив для гена, ненастоящий для белка) и официальное название (первоначально рак груди 2; В данный момент BRCA2, связанный с репарацией ДНК) находятся поддерживается посредством Комитет по номенклатуре генов HUGO. Один альтернативный символ, FANCD1, признает его связь с Белок FANC сложный. Ортологи, стилизованный Brca2 и Brca2, распространены в других позвоночное животное разновидность.[6][7] BRCA2 человек ген-супрессор опухоли[8][9] (в частности, ген-смотритель), встречается у всех людей; это белок, также называемый синоним белок предрасположенности к раку груди 2 типа, отвечает за восстановление ДНК.[10]

BRCA2 и BRCA1 в норме экспрессируются в клетках грудь и другие ткани, где они помогают восстановить поврежденные ДНК или уничтожить клетки, если ДНК не может быть восстановлена. Они занимаются ремонтом хромосомный повреждение играет важную роль в безошибочности ремонт ДНК двухрядные разрывы.[11][12] Если BRCA1 или BRCA2 повреждены BRCA мутация, поврежденная ДНК не восстанавливается должным образом, и это увеличивает риск рак молочной железы.[13][14] BRCA1 и BRCA2 были описаны как «гены предрасположенности к раку груди» и «белки предрасположенности к раку груди». Преобладающий аллель имеет нормальную функцию подавления опухоли, тогда как высокий пенетрантность Мутации в этих генах вызывают потерю функции подавления опухоли, что коррелирует с повышенным риском рака груди.[15]

Ген BRCA2 расположен на длинном (q) плече хромосома 13 в позиции 12.3 (13q12.3).[16] Человеческий эталонный ген BRCA 2 содержит 27 экзонов, а кДНК имеет 10 254 пары оснований.[17] кодирует белок из 3418 аминокислот.[18][19]

Функция

Рекомбинационная репарация двухцепочечных повреждений ДНК - некоторые ключевые шаги. Банкомат (Банкомат) протеинкиназа который набирается и активируется Двухцепочечные разрывы ДНК. Двухцепочечные повреждения ДНК также активируют Основной комплекс анемии Фанкони (FANCA / B / C / E / F / G / L / M).[20] Основной комплекс ТВС моноубиквитинаты последующие нацелены на FANCD2 и FANCI.[21] АТМ активирует (фосфорилирует) ЧЕК2 и FANCD2[22] CHEK2 фосфорилирует BRCA1.[23] Убихинированные комплексы FANCD2 с BRCA1 и RAD51.[24] В PALB2 белок действует как концентратор,[25] объединяя BRCA1, BRCA2 и RAD51 в месте двухцепочечного разрыва ДНК, а также связывается с RAD51C, членом комплекса паралогов RAD51 RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2 (BCDX2). Комплекс BCDX2 отвечает за рекрутирование или стабилизацию RAD51 в местах повреждения.[26] RAD51 играет важную роль в гомологичный рекомбинационный репарация ДНК во время репарации двухцепочечного разрыва. В этом процессе имеет место АТФ-зависимый обмен цепями ДНК, при котором одна цепь вторгается в спаренные по основанию цепи гомологичных молекул ДНК. RAD51 участвует в поиске гомологии и стадиях спаривания цепей этого процесса.

Хотя структуры BRCA1 и гены BRCA2 очень разные, по крайней мере, некоторые функции взаимосвязаны. В белки сделано обоими гены необходимы для восстановления поврежденной ДНК (см. рисунок этапов рекомбинационной репарации). BRCA2 связывает одноцепочечную ДНК и напрямую взаимодействует с рекомбиназой. RAD51 стимулировать[27] и поддерживать [28] нить вторжения, жизненно важный шаг гомологичная рекомбинация. Локализация RAD51 в двухцепочечном разрыве ДНК требует образования комплекса BRCA1-PALB2-BRCA2. PALB2 (партнер и локализатор BRCA2)[29] могут действовать синергетически с химерой BRCA2 (называемой пикколо или piBRCA2), чтобы дополнительно способствовать инвазии цепи.[30] Эти разрывы могут быть вызваны естественным и медицинским излучением или другим воздействием окружающей среды, но также возникают, когда хромосомы обмениваются генетическим материалом во время особого типа деления клеток, в результате которого образуются сперматозоиды и яйцеклетки (мейоз). Двухцепочечные разрывы также возникают во время восстановления поперечных связей ДНК. Восстанавливая ДНК, эти белки играют роль в поддержании стабильности человеческий геном и предотвратить опасные перестройки генов, которые могут привести к гематологическим и другим видам рака.

Было показано, что BRCA2 играет решающую роль в защите от MRE11-зависимая нуклеолитическая деградация обратные вилки которые формируются во время Репликация ДНК остановка вилки (вызванная такими препятствиями, как мутации, интеркалирующие агенты и т. д.).[31]

Подобно BRCA1, BRCA2, вероятно, регулирует активность других генов и играет критическую роль в развитии эмбриона.

Клиническое значение

Определенные варианты гена BRCA2 увеличивают риск рак молочной железы как часть синдром наследственного рака груди и яичников. Исследователи идентифицировали сотни мутаций в гене BRCA2, многие из которых вызывают повышенный риск рака. Мутации BRCA2 обычно представляют собой вставки или делеции небольшого числа пар оснований ДНК в гене. В результате этих мутаций белковый продукт гена BRCA2 является ненормальным и не функционирует должным образом. Исследователи считают, что дефектный белок BRCA2 не может исправить повреждение ДНК, которое происходит по всему геному. В результате увеличивается количество мутаций из-за подверженных ошибкам транслезионный синтез повреждение ДНК в прошлом, и некоторые из этих мутаций могут вызывать неконтролируемое деление клеток и образование опухоли.

Люди, у которых есть две мутировавшие копии гена BRCA2, имеют один тип Анемия Фанкони. Это состояние вызвано чрезвычайно низким уровнем белка BRCA2 в клетках, что способствует накоплению поврежденной ДНК. Пациенты с анемией Фанкони склонны к нескольким типам лейкемия (тип рака клеток крови); солидные опухоли, особенно головы, шеи, кожи и репродуктивных органов; и подавление костного мозга (снижение производства клеток крови, что приводит к анемия). У женщин, унаследовавших дефектный ген BRCA1 или BRCA2, риск рака груди и яичников настолько высок и кажется настолько избирательным, что многие носители мутации предпочитают проходить профилактическую операцию. Было много предположений, объясняющих столь явно поразительную тканевую специфичность. Основные факторы, определяющие место возникновения BRCA1- и BRCA2-ассоциированного наследственного рака, связаны с тканевой специфичностью патогена рака, агента, вызывающего хроническое воспаление, или канцерогена. Ткань-мишень может иметь рецепторы патогена, избирательно подвергаться действию канцерогенов и инфекционного процесса. Врожденный геномный дефицит нарушает нормальные реакции и усугубляет восприимчивость к болезням органов-мишеней. Эта теория также соответствует данным для нескольких супрессоров опухолей помимо BRCA1 или BRCA2. Основным преимуществом этой модели является то, что она предполагает, что помимо профилактической хирургии есть еще несколько вариантов.[32]

Помимо рака груди у мужчин и женщин, мутации в BRCA2 также приводят к повышенному риску яичник, Фаллопиевых труб, предстательная железа и панкреатический рак. В некоторых исследованиях мутации в центральной части гена были связаны с более высоким риском рак яичников и меньший риск рак простаты чем мутации в других частях гена. Несколько других типов рака также наблюдались в некоторых семьях с мутациями BRCA2.

В целом, сильно унаследованные генные мутации (включая мутации в BRCA2) составляют лишь 5-10% случаев рака груди; конкретный риск заболеть раком груди или другим раком для любого, у кого есть мутация BRCA2, зависит от многих факторов.[33]

История

Ген BRCA2 был открыт в 1994 году.[34][16][35]

Ген был впервые клонирован учеными в Мириады генетики, Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership, и Пенсильванский университет.[36]

Методы диагностики вероятности наличия у пациента мутаций в BRCA1 и BRCA2 заболели раком были покрыты патенты принадлежит или контролируется Мириады генетики.[37][38] Бизнес-модель Myriad, предусматривающая эксклюзивное предложение диагностических тестов, вела от начала Myriad как стартапа в 1994 году до публичной компании с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году;[39] это также привело к разногласиям по поводу высоких цен на тесты и недоступности дополнительных мнений из других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics иск.[40]

Мутации BRCA2 зародышевой линии и эффект основателя

Все мутации BRCA2 зародышевой линии, идентифицированные на сегодняшний день, являются унаследованными, что предполагает возможность большого эффекта «основателя», при котором определенная мутация является общей для четко определенной группы населения и теоретически может быть прослежена до общего предка. Учитывая сложность скрининга мутаций BRCA2, эти общие мутации могут упростить методы, необходимые для скрининга мутаций в определенных популяциях. Анализ мутаций, которые происходят с высокой частотой, также позволяет изучить их клиническое проявление.[41] Яркий пример мутации-основателя обнаружен в Исландии, где одна мутация BRCA2 (999del5) является причиной практически всех семейств рака груди / яичников.[42][43] Эта мутация со сдвигом рамки считывания приводит к сильно усеченному белку. В большом исследовании, в котором изучались сотни больных раком и контрольная группа, мутация 999del5 была обнаружена у 0,6% населения в целом. Следует отметить, что в то время как 72% пациентов, которые были признаны носителями, имели умеренный или сильный семейный анамнез рака груди, 28% имели небольшой семейный анамнез заболевания или его отсутствие. Это убедительно свидетельствует о наличии модифицирующих генов, которые влияют на фенотипическое выражение этой мутации, или, возможно, на взаимодействие мутации BRCA2 с факторами окружающей среды. Дополнительные примеры мутаций-основателей в BRCA2 приведены в таблице ниже.

Население или подгруппаBRCA2 мутация (ы)[41][44]Рекомендации)
Евреи ашкенази6174delT[45]
нидерландский язык5579insA[46]
Финны8555Т> Г, 999дел5, ИВС23-2А> Г[47][48]
Французские канадцы8765delAG, 3398delAAAAG[49][50][51]
Венгры9326insA[52]
Исландцы999del5[42][43]
Итальянцы8765delAG[53]
Северная Ирландия6503delTT[54]
Пакистанцы3337C> Т[55]
Шотландский6503delTT[54]
СловенцыИВС16-2А> Г[56]
испанский3034delAAAC (codon936), 9254del5[57]
Шведский4486delG[58]

Мейоз

На заводе Arabidopsis thalianaпотеря BRCA2 гомолог AtBRCA2 вызывает серьезные дефекты у мужчин мейоз и в развитии женского гаметоцит.[59] Белок AtBRCA2 необходим для правильной локализации синаптонемный комплекс белок AtZYP1 и рекомбиназы AtRAD51 и AtDMC1. Кроме того, AtBRCA2 необходим для правильного мейотического синапса. Таким образом, AtBRCA2, вероятно, важен для мейотической рекомбинации. Похоже, что AtBRCA2 действует во время мейоза, чтобы контролировать этапы однонитевой инвазии, опосредованные AtRAD51 и AtDMC1, происходящие во время мейоза. гомологичный рекомбинационный восстановление повреждений ДНК.[59]

Гомологи BRCA2 также необходимы для мейоза у грибов. Ustilago Maydis,[60] Червь Caenorhabditis elegans,[61][62] и плодовая муха Drosophila melanogaster.[63]

Мыши, продуцирующие усеченные версии BRCA2, жизнеспособны, но бесплодны.[64] Крысы с мутантом BRCA2 обладают фенотипом задержки роста и бесплодием у обоих полов.[65] Асперматогенез у этих мутантных крыс происходит из-за нарушения гомологичного синапсиса хромосом во время мейоза.

BRC повторяющиеся последовательности

DMC1 (ДНК-мейотическая рекомбиназа 1) представляет собой мейоз конкретный гомолог RAD51 который опосредует обмен нитями во время гомологичный рекомбинационный ремонт. DMC1 способствует образованию продуктов инвазии цепи ДНК (совместных молекул) между гомологичными молекулами ДНК. DMC1 человека напрямую взаимодействует с каждой из серии повторяющихся последовательностей в белке BRCA2 (называемых повторами BRC), которые стимулируют образование совместной молекулы с помощью DMC1.[66] Повторы BRC соответствуют мотиву, состоящему из последовательности примерно из 35 высококонсервативных аминокислот, которые хотя бы один раз присутствуют во всех BRCA2-подобных белках. BRCA2 BRC-повторы стимулируют образование совместной молекулы, способствуя взаимодействию одноцепочечной ДНК (оцДНК) с DMC1.[66] ОцДНК в комплексе с DMC1 может спариваться с гомологичной оцДНК из другой хромосомы во время стадии синопсиса мейоз чтобы сформировать совместную молекулу, центральный этап в гомологичная рекомбинация. Таким образом, последовательности повторов BRC BRCA2, по-видимому, играют ключевую роль в рекомбинационной репарации повреждений ДНК во время мейотической рекомбинации.

В целом, похоже, что функция гомологичной рекомбинации во время мейоза заключается в восстановлении повреждений ДНК,[нужна цитата] и что BRCA2 играет ключевую роль в выполнении этой функции.

Нейрогенез

BRCA2 требуется в мыши для нейрогенез и подавление медуллобластома.[67] Утрата '' BRCA2 '' глубоко влияет на нейрогенез, особенно во время эмбрионального и постнатального нервного развития. Эти неврологические дефекты возникают из-за повреждения ДНК.[67]

Эпигенетический контроль

Эпигенетические изменения в экспрессии BRCA2 (вызывающие чрезмерную или недостаточную экспрессию) очень часто встречаются при спорадических формах рака (см. Таблицу ниже), тогда как мутации в BRCA2 встречаются редко.[68][69][70]

При немелкоклеточном раке легкого BRCA2 эпигенетически подавляется гиперметилированием промотора.[71] В этом случае гиперметилирование промотора в значительной степени связано с низким мРНК экспрессия и низкая экспрессия белка, но не с потерей гетерозиготности гена.

При спорадическом раке яичников наблюдается противоположный эффект. Промотор BRCA2 и области 5'-UTR содержат относительно мало или совсем не содержат метилированных динуклеотидов CpG в опухолевой ДНК по сравнению с неопухолевой ДНК, и обнаружена значительная корреляция между гипометилированием и> 3-кратной сверхэкспрессией BRCA2.[72] Это указывает на то, что гипометилирование промотора BRCA2 и 5'-UTR регионы приводит к сверхэкспрессии мРНК BRCA2.

В одном сообщении указывалось на некоторый эпигенетический контроль экспрессии BRCA2 со стороны микроРНК miR-146a и miR-148a.[73]

Экспрессия BRCA2 при раке

В эукариоты, Белок BRCA2 играет важную роль в гомологичной рекомбинационной репарации. У мышей и людей BRCA2 в первую очередь опосредует упорядоченную сборку RAD51 на одноцепочечной (ss) ДНК, форме, которая активна для гомологичного спаривания и инвазии цепи.[74] BRCA2 также перенаправляет RAD51 от двухцепочечной ДНК и предотвращает диссоциацию от оцДНК.[74] Кроме того, четыре паралоги из RAD51, состоящий из РАД51Б (RAD51L1), RAD51C (RAD51L2), RAD51D (RAD51L3), XRCC2 образуют комплекс, называемый комплексом BCDX2 (см. рисунок: Рекомбинационная репарация ДНК). Этот комплекс участвует в наборе или стабилизации RAD51 в местах повреждения.[26] Комплекс BCDX2, по-видимому, действует, облегчая сборку или стабильность Нуклеопротеиновая нить RAD51. RAD51 катализирует перенос цепи между нарушенной последовательностью и ее неповрежденным гомологом, чтобы обеспечить повторный синтез поврежденной области (см. модели гомологичной рекомбинации).

Некоторые исследования рака сообщают о чрезмерно выраженном BRCA2 в то время как другие исследования сообщают о недостаточном выражении BRCA2. По крайней мере, в двух сообщениях была обнаружена избыточная экспрессия в некоторых спорадических опухолях груди и недостаточная экспрессия в других спорадических опухолях молочной железы.[75][76] (см. таблицу).

Многие виды рака имеют эпигенетические недостатки в различных генах репарации ДНК (см. Частоты эпимутаций в генах репарации ДНК при раке). Эти дефекты репарации, вероятно, вызывают увеличение нереставрированных повреждений ДНК. Чрезмерное выражение BRCA2 наблюдаемое при многих формах рака может отражать компенсаторную BRCA2 сверхэкспрессия и повышенная гомологичная рекомбинационная репарация, чтобы, по крайней мере, частично бороться с такими избыточными повреждениями ДНК. Egawa et al.[77] предполагают, что повышенная экспрессия BRCA2 может быть объяснена нестабильностью генома, часто наблюдаемой при раке, которая индуцирует экспрессию мРНК BRCA2 из-за повышенной потребности в BRCA2 для репарации ДНК.

Недостаточное выражение BRCA2 сам по себе приведет к увеличению количества неисправленных повреждений ДНК. Ошибки репликации после этих повреждений (см. транслезионный синтез) приведет к увеличению количества мутаций и рака.

BRCA2 выражение при спорадических раковых заболеваниях
РакБольше или меньше выраженияЧастота измененного выражения лицаМетод оценкиRef.
Спорадический рак яичниковЧрезмерное выражение80%информационная РНК[72]
Спорадический рак яичниковНедостаточное выражение42%иммуногистохимия[78]
(рецидивирующий рак в исследовании выше)Повышенное выражение71%иммуногистохимия[78]
Немелкоклеточный рак легкогоНедостаточное выражение34%иммуногистохимия[71]
Рак молочной железыЧрезмерное выражение66%информационная РНК[77]
Рак молочной железыЧрезмерное выражение20%информационная РНК[75]
(то же исследование, что и выше)Недостаточное выражение11%информационная РНК[75]
Рак молочной железыЧрезмерное выражение30%иммуногистохимия[76]
(то же исследование, что и выше)Недостаточное выражение30%иммуногистохимия[76]
Тройной негативный рак грудиНедостаточное выражение90%иммуногистохимия[79]

Взаимодействия

BRCA2 был показан взаимодействовать с

Доменная архитектура

BRCA2 содержит 39 аминокислота повторяет которые имеют решающее значение для привязки к RAD51 (ключевой белок в рекомбинационной репарации ДНК) и устойчивость к обработке метилметансульфонатом.[96][103][104][112]

Спиральный домен BRCA2 принимает спиральный структура, состоящая из четырехспирального кластерного ядра (альфа 1, альфа 8, альфа 9, альфа 10) и двух последовательных бета-шпилек (бета 1 - бета 4). Сегмент из 50 аминокислот, содержащий четыре коротких спирали (от альфа 2 до альфа 4), извилины по поверхности ядра структура. В BRCA2 спирали альфа 9 и альфа 10 упаковываются доменом OB1 BRCA2 через ван дер Ваальс контакты с участием гидрофобный и ароматические остатки, а также через боковая цепь и позвоночник водородные связи. Этот домен связывает 70-аминокислота DSS1 (удаленный при синдроме разделенной руки / расщепленной стопы) белок, который первоначально был идентифицирован как один из трех гены эта карта в 1.5-Мб локус удалено при наследственном синдроме порока развития.[110]

Домен BRCA OB1 предполагает складку OB, которая состоит из сильно изогнутой пятицепочечной бета-лист который замыкается, образуя бета-баррель. OB1 имеет неглубокую бороздку, образованную одной стороной изогнутого листа, и разграничен двумя петлями, одна между бета 1 и бета 2, а другая между бета 4 и бета 5, что позволяет использовать слабую однонитевую ДНК. привязка. Домен также связывает 70-аминокислота DSS1 (исключен при синдроме разделенной руки / разделенной стопы) белок.[110]

Домен BRCA OB3 предполагает складку OB, которая состоит из сильно изогнутой пятицепочечной бета-лист который замыкается, образуя бета-баррель. OB3 имеет ярко выраженную канавку, образованную одной стороной изогнутого листа, и разделен двумя петлями, одна между бета 1 и бета 2, а другая между бета 4 и бета 5, что позволяет оцДНК привязка.[110]

Домен Tower использует вторичная структура состоящий из пары длинных, антипараллельный альфа-спирали (стебель), которые поддерживают на своем конце трехспиральный пучок (3HB). 3HB содержит спираль-поворот-спираль мотив и похож на ДНК привязка домены из бактериальный специфичный для сайта рекомбиназы, и из эукариотический Myb и гомеодомен факторы транскрипции. Домен Башни играет важную роль в подавитель опухолей функция BRCA2 и важна для соответствующего связывания BRCA2 с ДНК.[110]

Патенты, правоприменение, судебные разбирательства и споры

Заявка на патент на изолированное BRCA1 ген и мутации, способствующие развитию рака, а также методы диагностики вероятности развития рака груди были поданы Университетом штата Юта, Национальным институтом наук об окружающей среде (NIEHS) и Мириады генетики в 1994 г .;[37] В течение следующего года Myriad в сотрудничестве с другими исследователями изолировали и секвенировали ген BRCA2 и идентифицировали соответствующие мутации, а первый патент на BRCA2 был подан в США Myriad и другими учреждениями в 1995 году.[36] Myriad является эксклюзивным лицензиатом этих патенты и принудил их в США против клинико-диагностических лабораторий.[40] Эта бизнес-модель привела к тому, что Myriad из стартапа в 1994 году превратилась в публичную компанию с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году;[39] это также привело к спорам по поводу высоких цен и невозможности получить второе мнение из других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к появлению вехи Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics иск.[40][113] Срок действия патентов истекает в 2014 году.

Питер Мелдрам, генеральный директор Myriad Genetics, признал, что Myriad имеет «другие конкурентные преимущества, которые могут сделать такое [патентное] обеспечение ненужным» в Европе.[114]

Правовые решения, касающиеся патентов BRCA1 и BRCA2, повлияют на сферу генетического тестирования в целом.[115] В июне 2013 г. Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics (№ 12-398), Верховный суд США единогласно постановили, что «природный сегмент ДНК является продуктом природы и не имеет права на патент только потому, что он был изолирован», что аннулировало патенты Myriad на гены BRCA1 и BRCA2. Однако Суд также постановил, что манипулирование геном с целью создания чего-то, чего не встречается в природе, все же может иметь право на патентную защиту.[116] В Федеральный суд Австралии пришли к противоположному выводу, подтвердив законность австралийского патента Myriad Genetics в отношении гена BRCA1 в феврале 2013 года,[117] но это решение обжаловано, и апелляция будет включать рассмотрение постановления Верховного суда США.[118]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000139618 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041147 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, СШАНациональная медицинская библиотека.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Хамель П.Дж. (29 мая 2007 г.). «BRCA1 и BRCA2: больше не единственные проблемные гены». HealthCentral. Получено 2010-07-02.
  6. ^ «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность BRCA2». Архивировано из оригинал на 2016-03-03. Получено 2010-02-19.
  7. ^ «Генное дерево BRCA2». Ensembl.
  8. ^ Дункан Дж. А., Ривз Дж. Р., Кук Т. Г. (октябрь 1998 г.). «Белки BRCA1 и BRCA2: роль в здоровье и болезнях». Молекулярная патология. 51 (5): 237–47. Дои:10.1136 / mp.51.5.237. ЧВК 395646. PMID 10193517.
  9. ^ Йошида К., Мики Ю. (ноябрь 2004 г.). «Роль BRCA1 и BRCA2 как регуляторов репарации ДНК, транскрипции и клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК». Наука о раке. 95 (11): 866–71. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2004.tb02195.x. PMID 15546503. S2CID 24297965.
  10. ^ Проверьте W (01.09.2006). «BRCA: что мы знаем сейчас». Колледж американских патологов. Получено 2010-08-23.
  11. ^ Friedenson B (август 2007 г.). «Путь BRCA1 / 2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку груди и яичников». BMC Рак. 7 (1): 152–162. Дои:10.1186/1471-2407-7-152. ЧВК 1959234. PMID 17683622.
  12. ^ Friedenson B (2008-06-08). «Гены рака груди защищают от некоторых лейкозов и лимфом» (видео). SciVee.
  13. ^ «Генетический скрининг рака груди и яичников». Медицинский фонд Пало-Альто. В архиве из оригинала 4 октября 2008 г.. Получено 2008-10-11.
  14. ^ Friedenson B (2007). «Путь BRCA1 / 2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку груди и яичников». BMC Рак. 7 (1): 152. Дои:10.1186/1471-2407-7-152. ЧВК 1959234. PMID 17683622.
  15. ^ О'Донован П.Дж., Ливингстон Д.М. (апрель 2010 г.). «BRCA1 и BRCA2: генные продукты восприимчивости к раку груди / яичников и участники репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Канцерогенез. 31 (6): 961–7. Дои:10.1093 / carcin / bgq069. PMID 20400477.
  16. ^ а б Вустер Р., Нойхаузен С.Л., Мангион Дж., Куирк Ю., Форд Д., Коллинз Н., Нгуен К., Сил С., Тран Т., Аверилл Д. (сентябрь 1994 г.). «Локализация гена восприимчивости к раку груди, BRCA2, на хромосоме 13q12-13». Наука. 265 (5181): 2088–90. Bibcode:1994Научный ... 265.2088W. Дои:10.1126 / science.8091231. PMID 8091231.
  17. ^ «BRCA2 рак груди 2, раннее начало [Homo sapiens]». EntrezGene. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  18. ^ "Белок восприимчивости к раку груди 2 типа - Homo sapiens (человек)". P51587. UniProt.
  19. ^ Уильямс-Джонс Б (2002). Продажа генетических тестов: последствия коммерческого тестирования brca в Канаде (Кандидат наук.). Университет Британской Колумбии.
  20. ^ Д'Андреа А.Д. (2010). «Пути восприимчивости при анемии Фанкони и раке груди». N. Engl. J. Med. 362 (20): 1909–19. Дои:10.1056 / NEJMra0809889. ЧВК 3069698. PMID 20484397.
  21. ^ Собек А., Стоун С., Ландаис I, де Грааф Б., Хоатлин М.Э. (2009). «Белок анемии Fanconi FANCM контролируется FANCD2 и путями ATR / ATM». J. Biol. Chem. 284 (38): 25560–8. Дои:10.1074 / jbc.M109.007690. ЧВК 2757957. PMID 19633289.
  22. ^ Кастильо П., Боглиоло М., Сурралес Дж. (2011). «Скоординированное действие путей анемии Фанкони и телеангиэктазии атаксии в ответ на окислительное повреждение». Ремонт ДНК (Amst.). 10 (5): 518–25. Дои:10.1016 / j.dnarep.2011.02.007. PMID 21466974.
  23. ^ Штольц А, Эртыч Н, Бастианс Х (2011). «Опухолевый супрессор CHK2: регулятор реакции на повреждение ДНК и медиатор хромосомной стабильности». Clin. Рак Res. 17 (3): 401–5. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-1215. PMID 21088254.
  24. ^ Танигучи Т., Гарсия-Игера I, Андреассен П.Р., Грегори Р.К., Громпе М., Д'Андреа А.Д. (2002). «Специфичное для S-фазы взаимодействие белка анемии Фанкони, FANCD2, с BRCA1 и RAD51». Кровь. 100 (7): 2414–20. Дои:10.1182 / кровь-2002-01-0278. PMID 12239151.
  25. ^ Парк JY, Чжан Ф., Андреассен PR (2014). «PALB2: центр сети опухолевых супрессоров, участвующих в ответах на повреждение ДНК». Биохим. Биофиз. Acta. 1846 (1): 263–75. Дои:10.1016 / j.bbcan.2014.06.003. ЧВК 4183126. PMID 24998779.
  26. ^ а б Чун Дж, Бюхельмайер Э.С., Пауэлл С.Н. (2013). «Комплексы Rad51 паралогов BCDX2 и CX3 действуют на разных стадиях пути BRCA1-BRCA2-зависимой гомологичной рекомбинации». Мол. Клетка. Биол. 33 (2): 387–95. Дои:10.1128 / MCB.00465-12. ЧВК 3554112. PMID 23149936.
  27. ^ Йенсен РБ, Каррейра А., Ковальчиковски С.К. (октябрь 2010 г.). «Очищенный человеческий BRCA2 стимулирует RAD51-опосредованную рекомбинацию». Природа. 467 (7316): 678–83. Bibcode:2010Натура.467..678J. Дои:10.1038 / природа09399. ЧВК 2952063. PMID 20729832.
  28. ^ Ван С.Х., Хименес-Сайнс Дж., Дженсен РБ, Мазин А.В. (март 2019 г.). «Постсинаптическая функция Brca2». Научные отчеты. 9 (1): 4554. Bibcode:2019НатСР ... 9.4554Вт. Дои:10.1038 / с41598-019-41054-у. ЧВК 6418147. PMID 30872704.
  29. ^ а б Ся Би, Шэн К., Наканиши К., Охаши А., Ву Дж., Христос Н., Лю Х, Джасин М., Коуч Ф.Дж., Ливингстон Д.М. (июнь 2006 г.). «Контроль клеточных и клинических функций BRCA2 ядерным партнером, PALB2». Молекулярная клетка. 22 (6): 719–29. Дои:10.1016 / j.molcel.2006.05.022. PMID 16793542.
  30. ^ Buisson R, Dion-Côté AM, Coulombe Y, Launay H, Cai H, Stasiak AZ, Stasiak A, Xia B, Masson JY (октябрь 2010 г.). «Сотрудничество белков рака молочной железы PALB2 и piccolo BRCA2 в стимулировании гомологичной рекомбинации». Структурная и молекулярная биология природы. 17 (10): 1247–54. Дои:10.1038 / нсмб.1915. ЧВК 4094107. PMID 20871615.
  31. ^ Mijic S, Zellweger R, Chappidi N, Berti M, Jacobs K, Mutreja K, Ursich S, Ray Chaudhuri A, Nussenzweig A, Janscak P, Lopes M (октябрь 2017 г.). «Разворот репликационной вилки вызывает деградацию вилки в BRCA2-дефектных клетках». Nature Communications. 8 (1): 859. Bibcode:2017НатКо ... 8..859M. Дои:10.1038 / s41467-017-01164-5. ЧВК 5643541. PMID 29038466.
  32. ^ Левин Б., Лех Д., Фриденсон Б. (2012). «Доказательства того, что рак, связанный с BRCA1 или BRCA2, не является неизбежным». Молекулярная медицина. 18 (9): 1327–37. Дои:10.2119 / молмед.2012.00280. ЧВК 3521784. PMID 22972572.
  33. ^ «Гены предрасположенности к раку груди и / или яичников с высокой проницаемостью». Национальный институт рака. Получено 7 декабря 2012.
  34. ^ Вустер, Ричард (1995). «Идентификация гена предрасположенности к раку груди BRCA2». Природа. 378 (21): 789–791. Bibcode:1995 Натур. 378..789Вт. Дои:10.1038 / 378789a0. PMID 8524414. S2CID 4346791.
  35. ^ Высокоэффективная наука: отслеживание генов BRCA (часть 2) - Британский научный блог Cancer Research, 2012 г.
  36. ^ а б Патент США 5837492, Tavtigian SV, Kamb A., Simard J, Couch F, Rommens JM, Weber BL, «Ген предрасположенности к раку молочной железы, сцепленный с хромосомой 13», выпущен 1998-11-17, переуступлен Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche, Inc. , HSC Research & Development Limited Partnership, Попечители Пенсильванского университета 
  37. ^ а б Патент США 5747282, Skolnick HS, Goldgar DE, Miki Y, Swenson J, Kamb A, Harshman KD, Shattuck-Eidens DM, Tavtigian SV, Wiseman RW, Futreal PA, «7Q-сцепленный ген восприимчивости к раку груди и яичников», выпущенный 1998-05- 05, передан Myriad Genetics, Inc., Соединенные Штаты Америки в лице министра здравоохранения и социальных служб и Исследовательского фонда Университета Юты. 
  38. ^ Патент США 5837492, Tavtigian SV, Kamb A., Simard J, Couch F, Rommens JM, Weber BL, «Ген предрасположенности к раку молочной железы, сцепленный с хромосомой 13», выпущен 1998-11-17, переуступлен Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche, Inc. , HSC Research & Development Limited Partnership, Попечители Пенсильванского университета 
  39. ^ а б Страница Myriad Investor - см. «Краткий обзор Myriad» В архиве 2012-10-18 на Wayback Machine по состоянию на октябрь 2012 г.
  40. ^ а б c Шварц Дж. (12 мая 2009 г.). «Больные раком бросают вызов патентованию гена». Здоровье. Нью-Йорк Таймс.== Ссылки ==
  41. ^ а б Лакруа М, Леклерк Г (2005). «Портрет» наследственного рака груди ». Исследования и лечение рака груди. 89 (3): 297–304. Дои:10.1007 / s10549-004-2172-4. PMID 15754129. S2CID 23327569.
  42. ^ а б Thorlacius S, Olafsdottir G, Tryggvadottir L, Neuhausen S, Jonasson JG, Tavtigian SV, Tulinius H, Ogmundsdottir HM, Eyfjörd JE (1996). «Одна мутация BRCA2 в семьях рака молочной железы у мужчин и женщин из Исландии с различными фенотипами рака». Природа Генетика. 13 (1): 117–119. Дои:10.1038 / ng0596-117. PMID 8673089. S2CID 8443452.
  43. ^ а б Thorlacius S, Sigurdsson S, Bjarnadottir H, Olafsdottir G, Jonasson JG, Tryggvadottir L, Tulinius H, Eyfjörd JE (1997). «Исследование одиночной мутации BRCA2 с высокой несущей частотой в небольшой популяции». Американский журнал генетики человека. 60 (5): 1079–1085. ЧВК 1712443. PMID 9150155.
  44. ^ ден Даннен JT, Антонаракис SE (2000). «Расширения номенклатуры мутаций и предложения для описания сложных мутаций: обсуждение». Человеческая мутация. 15 (1): 7–12. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200001) 15: 1 <7 :: AID-HUMU4> 3.0.CO; 2-N. PMID 10612815.
  45. ^ Нойхаузен С., Гилевски Т., Нортон Л., Тран Т., Макгуайр П., Свенсен Дж., Хэмпел Х., Борген П., Браун К., Сколник М., Шаттук-Эйденс Д., Джанвар С., Голдгар Д., Оффит К. (1996). «Рецидивирующие мутации BRCA2 6174delT у еврейских женщин-ашкенази, страдающих раком груди». Природа Генетика. 13 (1): 126–128. Дои:10.1038 / ng0596-126. PMID 8673092. S2CID 11909356.
  46. ^ Verhoog LC, van den Ouweland AM, Berns E, van Veghel-Plandsoen MM, van Staveren IL, Wagner A, Bartels CC, Tilanus-Linthorst MM, Devilee P, Seynaeve C, Halley DJ, Niermeijer MF, Klijn JG, Meijers-Heijboer H (2001). «Значительные региональные различия в частоте различных мутаций BRCA1 / BRCA2 в 517 голландских семьях рака груди и / или яичников». Европейский журнал рака. 37 (16): 2082–2090. Дои:10.1016 / S0959-8049 (01) 00244-1. PMID 11597388.
  47. ^ Huusko P, Pääkkönen K, Launonen V, Pöyhönen M, Blanco G, Kauppila A, Puistola U, Kiviniemi H, Kujala M, Leisti J, Winqvist R (1998). «Доказательства мутаций-основателей в финских семьях BRCA1 и BRCA2». Американский журнал генетики человека. 62 (6): 1544–1548. Дои:10.1086/301880. ЧВК 1377159. PMID 9585608.
  48. ^ Pääkkönen K, Sauramo S, Sarantaus L, Vahteristo P, Hartikainen A, Vehmanen P, Ignatius J, Ollikainen V, Kääriäinen H, Vauramo E, Nevanlinna H, Krahe R, Holli K, Kere J (2001). «Участие BRCA1 и BRCA2 в развитии рака груди в подгруппе населения Западной Финляндии». Генетическая эпидемиология. 20 (2): 239–246. Дои:10.1002 / 1098-2272 (200102) 20: 2 <239 :: AID-GEPI6> 3.0.CO; 2-Y. PMID 11180449.
  49. ^ Тонин П.Н., Мес-Массон А.М., Народ С.А., Гадирян П., Провансер Д. (1999). «Основатель мутаций BRCA1 и BRCA2 во французско-канадских случаях рака яичников, не выбранных для семейного анамнеза». Клиническая генетика. 55 (5): 318–324. Дои:10.1034 / j.1399-0004.1999.550504.x. PMID 10422801. S2CID 23931343.
  50. ^ Орос К.К., Леблан Дж., Арканд С.Л., Шен З., Перре С., Мес-Массон А.М., Фоулкс В.Д., Гадириан П., Провенчер Д., Тонин П.Н. (2006). «Анализ гаплотипов предполагает общих основателей у носителей рекуррентной мутации BRCA2, 3398delAAAAG, во французско-канадских семьях с наследственным раком груди и / или яичников». BMC Medical Genetics. 7 (23): 23. Дои:10.1186/1471-2350-7-23. ЧВК 1464093. PMID 16539696.
  51. ^ Тонин П.Н. (2006). «Ограниченный спектр патогенных мутаций BRCA1 и BRCA2 во французско-канадских семьях рака груди и груди-яичников, популяции основателей Квебека, Канада». Бык-рак. 93 (9): 841–846. PMID 16980226.
  52. ^ Ван Дер Лоой М., Сабо С., Бесняк И., Лиска Г., Чокай Б., Пулай Т., Тот Дж., Девили П., Кинг М.С., Олах Е. (2000). «Распространенность мутаций основателя BRCA1 и BRCA2 среди пациентов с раком груди и яичников в Венгрии». Международный журнал рака. 86 (5): 737–740. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(20000601) 86: 5 <737 :: AID-IJC21> 3.0.CO; 2-1. PMID 10797299.
  53. ^ Пизано М., Коссу А., Персико I, Пальмиери Дж., Ангиус А., Казу Дж., Паломба Дж., Саробба М.Г., Рокка ПК, Дедола М.Ф., Ольмео Н., Паска А., Будрони М., Маррас В., Пизано А., Фаррис А., Массарелли Г. , Пирасту М, Танда Ф (2000). «Выявление основателя мутации BRCA2 на Сардинии». Британский журнал рака. 82 (3): 553–559. Дои:10.1054 / bjoc.1999.0963. ЧВК 2363305. PMID 10682665.
  54. ^ а б Консорциум BRCAI / BRCA2 Шотландии / Северной Ирландии (2003 г.). «Мутации BRCA1 и BRCA2 в Шотландии и Северной Ирландии». Британский журнал рака. 88 (8): 1256–1262. Дои:10.1038 / sj.bjc.6600840. ЧВК 2747571. PMID 12698193.
  55. ^ Лиде А., Малик И.А., Азиз З., Риос П.Д. П.Д., Кван Э., Народ С.А. (2002). «Вклад мутаций BRCA1 и BRCA2 в рак груди и яичников в Пакистане». Американский журнал генетики человека. 71 (3): 595–606. Дои:10.1086/342506. ЧВК 379195. PMID 12181777.
  56. ^ Krajc M, De Grève J, Goelen G, Teugels E (2002). «Мутация основателя BRCA2 в словенских семьях рака груди». Европейский журнал генетики человека. 10 (12): 879–882. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5200886. PMID 12461697.
  57. ^ Осорио А., Робледо М., Мартинес Б., Себриан А., Сан Роман Дж. М., Альбертос Дж., Лобо Ф., Бенитес Дж. (1998). «Молекулярный анализ гена BRCA2 в 16 испанских семьях с раком груди / яичников». Clin. Genet. 54 (2): 142–7. Дои:10.1111 / j.1399-0004.1998.tb03717.x. PMID 9761393. S2CID 30388365.
  58. ^ Нойхаузен SL (2000). «Популяции-основатели и их использование для генетики рака груди». Исследования рака. 2 (2): 77–81. Дои:10.1186 / bcr36. ЧВК 139426. PMID 11250694.
  59. ^ а б Силигер К., Дукович-Шульце С., Вурц-Вильдерсинн Р., Пахер М., Пухта Н. (2012). «BRCA2 является медиатором гомологичной рекомбинации, облегчаемой RAD51 и DMC1, у Arabidopsis thaliana». Новый Фитол. 193 (2): 364–75. Дои:10.1111 / j.1469-8137.2011.03947.x. PMID 22077663.
  60. ^ Kojic M, Kostrub CF, Buchman AR, Holloman WK (2002). «Гомолог BRCA2, необходимый для восстановления, рекомбинации и стабильности генома у Ustilago maydis». Мол. Клетка. 10 (3): 683–91. Дои:10.1016 / с1097-2765 (02) 00632-9. PMID 12408834.
  61. ^ Ко Э, Ли Дж, Ли Х (2008). «Существенная роль brc-2 в целостности хромосом половых клеток C. elegans». Мол. Клетки. 26 (6): 590–4. PMID 18779660.
  62. ^ Мартин Дж. С., Винкельманн Н., Петалкорин М. И., Макилрайт М. Дж., Бултон С. Дж. (2005). «RAD-51-зависимая и независимая роль белка, связанного с BRCA2 Caenorhabditis elegans, во время репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Мол. Клетка. Биол. 25 (8): 3127–39. Дои:10.1128 / MCB.25.8.3127-3139.2005. ЧВК 1069622. PMID 15798199.
  63. ^ Кловстад М, Абду У, Шупбах Т (2008). «Drosophila brca2 требуется для репарации митотической и мейотической ДНК и эффективной активации контрольной точки мейотической рекомбинации». PLOS Genet. 4 (2): e31. Дои:10.1371 / journal.pgen.0040031. ЧВК 2233675. PMID 18266476.
  64. ^ Коннор Ф., Бертвистл Д., Ми П.Дж., Росс Г.М., Свифт С., Григорьева Е., Тибулевич В.Л., Эшворт А. (1997). «Онкогенез и дефект репарации ДНК у мышей с усекающей мутацией Brca2». Nat. Genet. 17 (4): 423–30. Дои:10.1038 / ng1297-423. PMID 9398843. S2CID 42462448.
  65. ^ Cotroneo MS, Haag JD, Zan Y, Lopez CC, Thuwajit P, Petukhova GV, Camerini-Otero RD, Gendron-Fitzpatrick A, Griep AE, Murphy CJ, Dubielzig RR, Gould MN (2007). «Характеристика нокаутной модели крысы Brca2». Онкоген. 26 (11): 1626–35. Дои:10.1038 / sj.onc.1209960. PMID 16964288.
  66. ^ а б Мартинес Дж. С., фон Николай С., Ким Т., Элен Э, Мазин А. В., Ковальчиковски С. К., Каррейра А. (2016). «BRCA2 регулирует DMC1-опосредованную рекомбинацию через повторы BRC». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 113 (13): 3515–20. Bibcode:2016ПНАС..113.3515М. Дои:10.1073 / pnas.1601691113. ЧВК 4822569. PMID 26976601.
  67. ^ а б Frappart PO, Lee Y, Lamont J, McKinnon PJ (2007). «BRCA2 необходим для нейрогенеза и подавления медуллобластомы». EMBO J. 26 (11): 2732–42. Дои:10.1038 / sj.emboj.7601703. ЧВК 1888666. PMID 17476307.
  68. ^ Тенг Д.Х., Богден Р., Митчелл Дж., Баумгард М., Белл Р., Берри С., Дэвис Т., Ха ПК, Керер Р., Джаммулапати С., Чен К., Оффит К., Сколник М. Х., Тавтиджан С. В., Джанвар С., Сведлунд Б., Вонг А. К. , Камб А. (1996). «Низкая частота мутаций BRCA2 при карциноме молочной железы и других видах рака». Nat. Genet. 13 (2): 241–4. Дои:10.1038 / ng0696-241. PMID 8640236. S2CID 9831745.
  69. ^ Мики Ю., Катагири Т., Касуми Ф., Йошимото Т., Накамура И. (1996). «Анализ мутаций в гене BRCA2 при первичном раке груди». Nat. Genet. 13 (2): 245–7. Дои:10.1038 / ng0696-245. PMID 8640237. S2CID 3203046.
  70. ^ Ланкастер Дж. М., Вустер Р., Мэнджон Дж., Фелан К. М., Кокран С., Гамбс С., Сил S, Барфут Р., Коллинз Н., Бигнелл Дж., Патель С., Хамуди Р., Ларссон К., Вайзман Р. У., Беркак А., Иглхарт Дж. Д., Маркс Дж. Р. , Эшворт А., Страттон MR, Futreal PA (1996). «Мутации BRCA2 при первичном раке груди и яичников». Nat. Genet. 13 (2): 238–40. Дои:10.1038 / ng0696-238. PMID 8640235. S2CID 26808443.
  71. ^ а б Ли М.Н., Цзэн Р.С., Сюй Х.С., Чен Дж.Й., Цао Ц., Хо В.Л., Ван Ю.К. (2007). «Эпигенетическая инактивация генов контроля хромосомной стабильности BRCA1, BRCA2 и XRCC5 при немелкоклеточном раке легкого». Clin. Рак Res. 13 (3): 832–8. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-2694. PMID 17289874.
  72. ^ а б Чан К.Ю., Озчелик Х., Чунг А.Н., Нган Х.Й., Кху США (2002). «Эпигенетические факторы, контролирующие гены BRCA1 и BRCA2 при спорадическом раке яичников». Рак Res. 62 (14): 4151–6. PMID 12124354.
  73. ^ Гу И, Чжан М, Пэн Ф, Фанг Л, Чжан И, Лян Х, Чжоу В, Ао Л, Го З (2015). «BRCA1 / 2-направленная сигнатура miRNA предсказывает хороший прогноз у больных раком яичников с BRCA1 / 2 дикого типа». Oncotarget. 6 (4): 2397–406. Дои:10.18632 / oncotarget.2963. ЧВК 4385859. PMID 25537514.
  74. ^ а б Холломан В.К. (2011). «Раскрытие механизма BRCA2 в гомологичной рекомбинации». Nat. Struct. Мол. Биол. 18 (7): 748–54. Дои:10.1038 / nsmb.2096. ЧВК 3647347. PMID 21731065.
  75. ^ а б c Bièche I, Noguès C, Lidereau R (1999). «Сверхэкспрессия гена BRCA2 в спорадических опухолях груди». Онкоген. 18 (37): 5232–8. Дои:10.1038 / sj.onc.1202903. PMID 10498873.
  76. ^ а б c Хедау С., Батра М., Сингх У.Р., Бхарти А.С., Луч А, Дас BC (2015). «Экспрессия белков BRCA1 и BRCA2 и их корреляция с клинической стадией рака груди». J Cancer Res Ther. 11 (1): 158–63. Дои:10.4103/0973-1482.140985. PMID 25879355.
  77. ^ а б Эгава С., Миёси Ю., Тагучи Т., Тамаки Ю., Ногучи С. (2002). «Высокая экспрессия мРНК BRCA2 предсказывает плохой прогноз у пациентов с раком груди». Int. J. Рак. 98 (6): 879–82. Дои:10.1002 / ijc.10231. PMID 11948466. S2CID 9083282.
  78. ^ а б Свишер Э.М., Гонсалес Р.М., Танигучи Т., Гарсия Р.Л., Уолш Т., Гофф Б.А., Велч П. (2009). «Метилирование и экспрессия белков генов репарации ДНК: связь с воздействием химиотерапии и выживаемостью при спорадических карциномах яичников и брюшины». Мол. Рак. 8 (1): 48. Дои:10.1186/1476-4598-8-48. ЧВК 2719582. PMID 19602291.
  79. ^ Thike AA, Tan PH, Ikeda M, Iqbal J (2016). «Повышенная экспрессия ID4, сопровождающаяся накоплением мутантного p53 и потерей белков BRCA1 / 2 при тройном отрицательном раке молочной железы, отрицательно влияет на выживаемость». Гистопатология. 68 (5): 702–12. Дои:10.1111 / his.12801. PMID 26259780. S2CID 3566545.
  80. ^ а б c d е ж Донг Й., Хакими М.А., Чен Х, Кумарасвами Э., Куч Н.С., Годвин А.К., Шихаттар Р. (ноябрь 2003 г.). «Регулирование BRCC, холоферментного комплекса, содержащего BRCA1 и BRCA2, с помощью субъединицы, подобной сигнаносоме, и ее роль в репарации ДНК». Мол. Клетка. 12 (5): 1087–99. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00424-6. PMID 14636569.
  81. ^ Райзер С., Дизин Э., Джеффорд С.Э., Делаваль Б., Гагос С., Христодулиду А., Краузе К.Х., Бирнбаум Д., Ирмингер-Фингер I (февраль 2009 г.). «Определенные роли изоформ BARD1 в митозе: полноразмерный BARD1 опосредует деградацию Aurora B, связанные с раком каркасы BARD1beta Aurora B и BRCA2». Рак Res. 69 (3): 1125–34. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2134. PMID 19176389.
  82. ^ а б Лю Дж, Юань Ю, Хуан Дж, Шэнь Зи (январь 2001 г.). «Ингибирование роста клеток рака груди и мозга с помощью BCCIPalpha, эволюционно законсервированного ядерного белка, который взаимодействует с BRCA2». Онкоген. 20 (3): 336–45. Дои:10.1038 / sj.onc.1204098. PMID 11313963.
  83. ^ а б Саркисян CJ, мастер SR, Huber LJ, Ha SI, Chodosh LA (октябрь 2001 г.). «Анализ мышиного Brca2 показывает сохранение белок-белковых взаимодействий, но различия в сигналах ядерной локализации». J. Biol. Chem. 276 (40): 37640–8. Дои:10.1074 / jbc.M106281200. PMID 11477095.
  84. ^ а б Чен Дж., Сильвер Д.П., Уолпита Д., Кантор С.Б., Газдар А.Ф., Томлинсон Дж., Коуч Ф.Дж., Вебер Б.Л., Эшли Т., Ливингстон Д.М., Скалли Р. (сентябрь 1998 г.). «Стабильное взаимодействие между продуктами генов супрессоров опухолей BRCA1 и BRCA2 в митотических и мейотических клетках». Мол. Клетка. 2 (3): 317–28. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80276-2. PMID 9774970.
  85. ^ Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (октябрь 2003 г.). «Двухгибридный скрининг дрожжей предполагает участие белков анемии Фанкони в регуляции транскрипции, передаче сигналов в клетках, окислительном метаболизме и клеточном транспорте». Exp. Cell Res. 289 (2): 211–21. Дои:10.1016 / S0014-4827 (03) 00261-1. PMID 14499622.
  86. ^ Футамура М., Аракава Х., Мацуда К., Катагири Т., Саджи С., Мики Ю., Накамура И. (март 2000 г.). «Возможная роль BRCA2 в митотической контрольной точке после фосфорилирования hBUBR1». Рак Res. 60 (6): 1531–5. PMID 10749118.
  87. ^ Сиддик Х., Рао В.Н., Редди Э.С. (август 2009 г.). «CBP-опосредованное посттрансляционное N-гликозилирование BRCA2». Int J Oncol. 35 (2): 16387–91. Дои:10.3892 / ijo_00000351. PMID 19578754.
  88. ^ Хьюз-Дэвис Л., Хантсман Д., Руас М., Фукс Ф., Пока Дж., Чин С.Ф., Милнер Дж., Браун Л.А., Сюй Ф., Гилкс Б., Нильсен Т., Шульцер М., Чиа С., Рагаз Дж., Кан А., Лингер Л., Оздаг Х., Каттанео Э., Жорданова Э.С., Шууринг Э., Ю. Д. С., Венкитараман А., Пондер Б., Доэрти А., Апарисио С., Бентли Д., Тейе С., Понтинг С. П., Калдас С., Кузаридес Т. (ноябрь 2003 г.). «EMSY связывает путь BRCA2 со спорадическим раком груди и яичников». Клетка. 115 (5): 523–35. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00930-9. PMID 14651845. S2CID 18911371.
  89. ^ Ван Х, Андреассен ПР, Д'Андреа А.Д. (июль 2004 г.). «Функциональное взаимодействие моноубиквитинированных FANCD2 и BRCA2 / FANCD1 в хроматине». Мол. Клетка. Биол. 24 (13): 5850–62. Дои:10.1128 / MCB.24.13.5850-5862.2004. ЧВК 480901. PMID 15199141.
  90. ^ Хуссейн С., Уилсон Дж. Б., Медхерст А. Л., Хейна Дж., Витт Э, Анант С., Дэвис А., Массон Дж. Ю., Моисей Р., Вест СК, де Винтер Дж. П., Эшворт А., Джонс, Нью-Джерси, Мэтью К. Г. (июнь 2004 г.). «Прямое взаимодействие FANCD2 с BRCA2 в путях ответа на повреждение ДНК». Гм. Мол. Genet. 13 (12): 1241–8. Дои:10,1093 / hmg / ddh135. PMID 15115758.
  91. ^ Хейна Дж., Холторф М., Хайнс Дж., Мэтьюсон Л., Хемфилл А., Аль-Далими М., Олсон С.Б., Моисей Р.Э. (апрель 2008 г.). «Tip60 необходим для репарации межцепочечных поперечных связей ДНК в пути анемии Фанкони». J. Biol. Chem. 283 (15): 9844–51. Дои:10.1074 / jbc.M709076200. ЧВК 2398728. PMID 18263878.
  92. ^ Хуссейн С., Витт Э., Хубер П.А., Медхерст А.Л., Эшворт А., Мэтью К.Г. (октябрь 2003 г.). «Прямое взаимодействие белка анемии Фанкони FANCG с BRCA2 / FANCD1». Гм. Мол. Genet. 12 (19): 2503–10. Дои:10,1093 / hmg / ddg266. PMID 12915460.
  93. ^ Юань Ю, Шэнь Зи (декабрь 2001 г.). «Взаимодействие с BRCA2 предполагает роль филамина-1 (hsFLNa) в ответе на повреждение ДНК». J. Biol. Chem. 276 (51): 48318–24. Дои:10.1074 / jbc.M102557200. PMID 11602572.
  94. ^ Марморштейн Л.Ю., Кинев А.В., Чан Г.К., Бочар Д.А., Бения Х., Эпштейн Дж.А., Йен Т.Дж., Шихаттар Р. (январь 2001 г.). «Комплекс BRCA2 человека, содержащий структурный компонент связывания ДНК, влияет на развитие клеточного цикла». Клетка. 104 (2): 247–57. Дои:10.1016 / S0092-8674 (01) 00209-4. PMID 11207365. S2CID 5822368.
  95. ^ Хакими М.А., Бочар Д.А., Ченовет Дж., Лейн В.С., Мандель Г., Шихаттар Р. (май 2002 г.). «Комплекс ядро-BRAF35, содержащий гистондеацетилазу, опосредует репрессию нейронально-специфических генов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (11): 7420–5. Bibcode:2002PNAS ... 99.7420H. Дои:10.1073 / pnas.112008599. ЧВК 124246. PMID 12032298.
  96. ^ а б c Марморштейн Л.Ю., Оучи Т., Ааронсон С.А. (ноябрь 1998 г.). «Продукт гена BRCA2 функционально взаимодействует с p53 и RAD51». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (23): 13869–74. Bibcode:1998ПНАС ... 9513869М. Дои:10.1073 / пнас.95.23.13869. ЧВК 24938. PMID 9811893.
  97. ^ "Entrez Gene: партнер PALB2 и локализатор BRCA2".
  98. ^ а б c Линь Х.Р., Тинг Н.С., Цинь Дж., Ли У.Х. (сентябрь 2003 г.). «Специфическое для фазы M фосфорилирование BRCA2 с помощью Polo-подобной киназы 1 коррелирует с диссоциацией комплекса BRCA2-P / CAF». J. Biol. Chem. 278 (38): 35979–87. Дои:10.1074 / jbc.M210659200. PMID 12815053.
  99. ^ Фукс Ф., Милнер Дж., Кузаридес Т. (ноябрь 1998 г.). «BRCA2 ассоциируется с ацетилтрансферазной активностью при связывании с P / CAF». Онкоген. 17 (19): 2531–4. Дои:10.1038 / sj.onc.1202475. PMID 9824164.
  100. ^ Ли М., Дэниэлс М.Дж., Венкитараман А.Р. (январь 2004 г.). «Фосфорилирование BRCA2 Polo-подобной киназой Plk1 регулируется повреждением ДНК и митотической прогрессией». Онкоген. 23 (4): 865–72. Дои:10.1038 / sj.onc.1207223. PMID 14647413.
  101. ^ Шаран С.К., Моримацу М., Альбрехт У., Лим Д.С., Регель Э., Динь С., Сэндс А., Эйхеле Г., Хэсти П., Брэдли А. (апрель 1997 г.). «Эмбриональная летальность и радиационная гиперчувствительность, опосредованные Rad51 у мышей, лишенных Brca2». Природа. 386 (6627): 804–10. Bibcode:1997Натура.386..804С. Дои:10.1038 / 386804a0. HDL:11858 / 00-001M-0000-0010-5059-F. PMID 9126738. S2CID 4238943.
  102. ^ Ю. Д. С., Сонода Е., Такеда С., Хуанг С. Л., Пеллегрини Л., Бланделл Т. Л., Венкитараман А. Р. (октябрь 2003 г.). «Динамический контроль рекомбиназы Rad51 путем самоассоциации и взаимодействия с BRCA2». Мол. Клетка. 12 (4): 1029–41. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00394-0. PMID 14580352.
  103. ^ а б Chen PL, Chen CF, Chen Y, Xiao J, Sharp ZD, Lee WH (апрель 1998 г.). «Повторы BRC в BRCA2 имеют решающее значение для связывания RAD51 и устойчивости к обработке метилметансульфонатом». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (9): 5287–92. Bibcode:1998PNAS ... 95.5287C. Дои:10.1073 / пнас.95.9.5287. ЧВК 20253. PMID 9560268.
  104. ^ а б Wong AK, Pero R, Ormonde PA, Tavtigian SV, Bartel PL (декабрь 1997 г.). "RAD51 взаимодействует с эволюционно консервативными мотивами BRC в гене восприимчивости к раку груди человека brca2". J. Biol. Chem. 272 (51): 31941–4. Дои:10.1074 / jbc.272.51.31941. PMID 9405383.
  105. ^ Катагири Т., Сайто Х., Шинохара А., Огава Х., Камада Н., Накамура И., Мики Ю. (март 1998 г.). «Множественные возможные сайты BRCA2, взаимодействующие с белком репарации ДНК RAD51». Гены Хромосомы Рак. 21 (3): 217–22. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-2264 (199803) 21: 3 <217 :: AID-GCC5> 3.0.CO; 2-2. PMID 9523196.
  106. ^ Пеллегрини Л., Ю. Д.С., Ло Т., Ананд С., Ли М., Бланделл Т.Л., Венкитараман А.Р. (ноябрь 2002 г.). «Понимание рекомбинации ДНК из структуры комплекса RAD51-BRCA2». Природа. 420 (6913): 287–93. Bibcode:2002Натура420..287П. Дои:10.1038 / природа01230. PMID 12442171. S2CID 4359383.
  107. ^ Тарсунас М., Дэвис А.А., Западный СК (январь 2004 г.). «Локализация и активация RAD51 после повреждения ДНК». Филос. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Наука. 359 (1441): 87–93. Дои:10.1098 / rstb.2003.1368. ЧВК 1693300. PMID 15065660.
  108. ^ Вонг JM, Ionescu D, Ingles CJ (январь 2003 г.). «Взаимодействие между BRCA2 и репликационным белком А нарушено предрасполагающей к раку мутацией в BRCA2». Онкоген. 22 (1): 28–33. Дои:10.1038 / sj.onc.1206071. PMID 12527904.
  109. ^ Марстон, Нью-Джерси, Ричардс В.Дж., Хьюз Д., Бертвистл Д., Маршалл С.Дж., Эшворт А. (июль 1999 г.). «Взаимодействие между продуктом гена восприимчивости к раку груди BRCA2 и DSS1, белком, функционально консервативным от дрожжей до млекопитающих». Мол. Клетка. Биол. 19 (7): 4633–42. Дои:10.1128 / MCB.19.7.4633. ЧВК 84261. PMID 10373512.
  110. ^ а б c d е Ян Х., Джеффри П.Д., Миллер Дж., Киннукан Э, Сунь Й., Тома Н.Х., Чжэн Н., Чен П.Л., Ли У.Х., Павлетич Н.П. (сентябрь 2002 г.). «Функция BRCA2 в связывании ДНК и рекомбинации из структуры BRCA2-DSS1-ssDNA». Наука. 297 (5588): 1837–48. Bibcode:2002Научный ... 297.1837Y. Дои:10.1126 / science.297.5588.1837. PMID 12228710.
  111. ^ Преображенская О., Якимович М., Канамото Т., Якимович И., Стойка Р., Хелдин Ч., Сучельницкий С. (август 2002 г.). «BRCA2 и Smad3 взаимодействуют в регуляции транскрипции генов». Онкоген. 21 (36): 5660–4. Дои:10.1038 / sj.onc.1205732. PMID 12165866.
  112. ^ Борк П., Бломберг Н., Нильгес М. (май 1996 г.). «Внутренние повторы в последовательности белка BRCA2». Nat. Genet. 13 (1): 22–3. Дои:10.1038 / ng0596-22. PMID 8673099. S2CID 2312211.
  113. ^ Конли Дж., Ворхоус Д., Кук-Диган Дж. (01.03.2011). «Как Myriad отреагирует на следующее поколение тестирования BRCA?». Робинсон, Брэдшоу и Хинсон. Получено 2012-12-09.
  114. ^ «Генетика и патентование». Информация о проекте "Геном человека". Геномные программы Министерства энергетики США. 2010-07-07.
  115. ^ Липтак, Адам (13 июня 2013 г.). «Верховный суд постановил, что гены человека не могут быть запатентованы». Нью-Йорк Таймс. Получено 13 июн 2013.
  116. ^ Кордерой, Эми (15 февраля 2013 г.). «Знаменательное патентное решение по гену рака груди BRCA1». Sydney Morning Herald. Получено 14 июня, 2013.
  117. ^ Кордерой, Эми (14 июня 2013 г.). «Компании не могут патентовать гены по правилам суда США». Sydney Morning Herald. Получено 14 июня, 2013.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR002093
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR015252
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR015187
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR015205