WikiDer > Бозентан

Bosentan
Бозентан
Bosentan.svg
Клинические данные
Торговые наименованияТраклер, Стайвеер
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa605001
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: X (высокий риск)
  • нас: X (Противопоказано)
  • Икс
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [1]
  • нас: ℞-только [2]
  • Европа: Только прием [3]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность50%
Связывание с белками>98%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада5 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.171.206 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС29N5О6S
Молярная масса551.62 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Бозентан, продается под торговой маркой Tracleer среди прочего, это двойное антагонист рецепторов эндотелина лекарства, используемые при лечении легочная артериальная гипертензия (ПАУ).[2][3]

Бозентан выпускается в виде таблеток с пленочным покрытием (62,5 мг или 125 мг) или диспергируемых таблеток для пероральной суспензии (32 мг).[2]

Медицинское использование

Бозентан используется для лечения людей с умеренным легочная артериальная гипертензия и для уменьшения количества язв пальцев - открытых ран, особенно на кончиках пальцев и, реже, на суставах - у людей с системная склеродермия.[2][1][4]

Бозентан причиняет вред плоду, и беременные женщины не должны его принимать, а женщины не должны забеременеть во время его приема (категория беременности X). Это может оказать гормональные контрацептивы неэффективны, поэтому необходимо использовать другие формы контроля рождаемости.[2][1]

В США он доступен только у врачей, которые следуют предписаниям FDA. стратегия оценки и снижения рисков (REMS) в отношении рисков для плода и риска повреждения печени. Врач должен задокументировать отрицательный результат теста на беременность для женщины перед назначением препарата, проконсультироваться по поводу контрацепции и регулярно проводить тесты на беременность.[5] Поскольку существует высокий риск того, что бозентан вызывает повреждение печени, план REMS также требует предварительного тестирования на повышенные трансаминазы и регулярное тестирование во время приема препарата.[5] Бозентан также противопоказан пациентам, принимающим глибурид из-за повышенного риска повышения ферментов печени и повреждения печени при совместном приеме этих двух агентов.[2]

Побочные эффекты

Помимо риска вызвать врожденные дефекты и вызвать повреждение печени, бозентан имеет высокий риск вызвать отек, легочная веноокклюзионная болезнь, уменьшение количества сперматозоидов и уменьшение гемоглобин и гематокрит.[2][1]

Очень частые побочные эффекты (встречающиеся более чем у 10% людей) включают головную боль, повышенные трансаминазы, и отек. Общие побочные эффекты (от 1% до 10% людей) включают анемию, снижение гемоглобина, реакции гиперчувствительности, воспаление кожи, зуд, сыпь, покраснение кожи, покраснение, обмороки, учащенное сердцебиение, низкое кровяное давление, заложенность носа, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, и диарея.[2][1]

Механизм действия

Бозентан - конкурентный антагонист эндотелин-1 на рецепторах эндотелина-A (ET-A) и эндотелина-B (ET-B). В нормальных условиях связывание эндотелином-1 рецепторов ЕТ-А вызывает сужение легочных кровеносных сосудов.[6] Напротив, связывание эндотелина-1 с рецепторами ЕТ-В было связано как с расширением сосудов, так и с сужением сосудов гладкой мускулатуры сосудов, в зависимости от подтипа ЕТ-В (ЕТ-В1 или ЕТ-B2) и ткани.[7] Бозентан блокирует рецепторы как ЕТ-А, так и ЕТ-В, но считается, что он оказывает большее влияние на рецепторы ЕТ-А, вызывая общее снижение сопротивления легочных сосудов.[2]

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность бозентана у здоровых людей составляет около 50%.[8] Пиковая концентрация бозентана в плазме диспергируемых таблеток для пероральной суспензии в среднем на 14% меньше по сравнению с пиковой концентрацией пероральных таблеток.[2]

Бозентан является субстратом CYP3A4 и CYP2C9. CYP2C19 также может играть роль в его метаболизме.[2] Он также является субстратом печеночных транспортеров органических анион-транспортирующих полипептидов (OATP) OATP1B1, OATP1B3 и OATP2B1.[9][10]

Выведение бозентана происходит в основном через печень, с минимальным участием почек и фекалий.[11]

Использование бозентана с циклоспорином противопоказано, поскольку циклоспорин А заметно увеличивает концентрацию бозентана в сыворотке крови.[2]

История

Бозентан изучался в сердечная недостаточность в испытании под названием REACH-1, которое было прекращено в начале 1997 г. из-за токсичности изучаемой дозы; по состоянию на 2001 год результаты этого испытания не публиковались.[12]

Он был одобрен для лечения гипертонии легочной артерии в США в ноябре 2001 г.[2][13] и в Европейском Союзе в мае 2002 г.[1][3]

Общество и культура

Экономика

К 2013 году мировые продажи бозентана составили 1,57 миллиарда долларов. Срок действия патентов на бозентан истек в 2015 году.[14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж «Траклер (бозентан) 62,5 мг и 125 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой». Сборник электронных лекарств Великобритании. Май 2017 г.. Получено 6 августа 2017.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Траклербозентан в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Траклербозентан в таблетках, растворимых». DailyMed. 15 июнь 2020. Получено 15 октября 2020.
  3. ^ а б c "Tracleer EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 16 октября 2020.
  4. ^ Абрахам С., Стин В. (2015). «Оптимальное лечение пальцевых язв при системном склерозе». Терапия и управление клиническими рисками. 11: 939–47. Дои:10.2147 / TCRM.S82561. ЧВК 4474386. PMID 26109864.
  5. ^ а б «Утвержденные стратегии оценки и снижения рисков (REMS)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 6 августа 2017.
  6. ^ Givertz MM, Colucci WS, LeJemtel TH, Gottlieb SS, Hare JM, Slawsky MT и др. (Июнь 2000 г.). «Острая блокада рецепторов эндотелина А вызывает избирательную вазодилатацию легких у пациентов с хронической сердечной недостаточностью». Тираж. 101 (25): 2922–7. Дои:10.1161 / 01.CIR.101.25.2922. PMID 10869264.
  7. ^ Хынинен М.М., Халил Р.А. (январь 2006 г.). «Сосудистая эндотелиновая система при гипертонии - последние патенты и открытия». Последние патенты на открытие сердечно-сосудистых лекарств. 1 (1): 95–108. Дои:10.2174/157489006775244263. ЧВК 1351106. PMID 17200683.
  8. ^ Вебер С., Шмитт Р., Бирнбок Х., Хопфгартнер Г., ван Марл С.П., Петерс П.А. и др. (Август 1996 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика антагониста рецепторов эндотелина бозентана у здоровых людей». Клиническая фармакология и терапия. 60 (2): 124–37. Дои:10.1016 / S0009-9236 (96) 90127-7. PMID 8823230. S2CID 3039181.
  9. ^ Джонс Х.М., Бартон Х.А., Лай Й., Би Я.А., Кимото Э., Кемпшалл С. и др. (Май 2012 г.). «Механистическое фармакокинетическое моделирование для прогнозирования опосредованного переносчиками расположения у людей на основе данных о гепатоцитах человека сэндвич-культуры». Метаболизм и утилизация лекарств. 40 (5): 1007–17. Дои:10.1124 / dmd.111.042994. PMID 22344703. S2CID 15463540.
  10. ^ Treiber A, Schneiter R, Häusler S, Stieger B (август 2007 г.). «Бозентан является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 человека: ингибирование захвата печенью как общий механизм его взаимодействия с циклоспорином А, рифампицином и силденафилом». Метаболизм и утилизация лекарств. 35 (8): 1400–7. Дои:10.1124 / dmd.106.013615. PMID 17496208. S2CID 2625368.
  11. ^ Вебер С., Гассер Р., Хопфгартнер Г. (июль 1999 г.). «Поглощение, выведение и метаболизм бозентана антагониста рецепторов эндотелина у здоровых мужчин». Метаболизм и утилизация лекарств. 27 (7): 810–5. PMID 10383925.
  12. ^ van Veldhuisen DJ, Пул-Уилсон, Пенсильвания (август 2001 г.). «Занижение результатов и возможных механизмов« отрицательных »испытаний лекарств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью». Международный журнал кардиологии. 80 (1): 19–27. Дои:10.1016 / S0167-5273 (01) 00447-8. PMID 11532543.
  13. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Tracleer (Bosentan) NDA № 21-290». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 ноября 2001 г.. Получено 16 октября 2020.
  14. ^ Гельфанд, Карли (2015). «10 крупнейших патентных потерь 2015 года: Tracleer». FiercePharma.

внешняя ссылка

  • «Бозентан». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.