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Digitoxine
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Digitoxin
Strukturformel und Molekülmodell
Strukturformel von Digitoxin
Allgemeines
MolekularformelC41huh64Ö13
IUPAC-Name(3β,5β)-3-[(O-2,6-Didesoxy-β-D-ribo-hexapyranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl)oxy]-14 -Hydroxycard-20(22)-enolid
Molmasse764,94 G/Maulwurf
CAS-Nummer71-63-6
PubChem11968425
Warnungen und Sicherheitsvorkehrungen
GiftigGesundheitsschädlich
Achtung
H-SätzeH301 - H331 - H373
EUH-SätzeNein
P-SätzeP261 - P301 P310 - P311
Physikalische Eigenschaften
AggregatzustandFest
FarbeWeiß
Schmelzpunkt256-257 °C
Gut löslich inFette
Wenn nicht anders angegeben normale Bedingungen gebraucht (298.15k oder 25 °C, 1 Bar).
Portal  Portalsymbol  Chemie

Digitoxin ist ein Herzglykosid das kann isoliert werden Fingerhut. Besser bekannt unter dem Handelsnamen digitaline es wurde in der Vergangenheit oft als Medizin für Herzpatienten verwendet. Später wurde es durch das ähnliche ersetzt Digoxin das mal anders mit Hydroxylgruppen ist gebunden.

Entdeckung

William Withering (1741-1799) schrieb seit 1785 über die Wirkung von Digitoxin. Er schrieb in Ein Bericht über den Fingerhut und einige seiner medizinischen Anwendungen folgende: "Es hat eine Macht über die Bewegung des Herzens, in einem Ausmaß, das noch in keiner anderen Medizin beobachtet wurde, und diese Macht kann in heilsame Zwecke umgewandelt werden."

Vorbereitungsmethode

Extraktion

Digitoxin wird gewonnen, indem die Blätter und Knospen des Fingerhuts zuerst getrocknet und gemahlen werden. Anschließend wird Digitoxin mittels Extraktion aus der Anlage entfernt.

Synthese

Neben der Möglichkeit, Digitoxin aus der Pflanze zu extrahieren, gibt es auch zwei verschiedene Möglichkeiten, es zu synthetisieren. Die beiden Wege sind der Kohlenhydrat-Ansatz von Wiesner.[1] beginnend mit 2-Desoxyzucker und dem de novo-Ansatz von McDonald.[2] wo TMS-Acetylen gestartet wird.

Pharmazeutik

Digitoxin wird verschrieben für Herzrhythmusstörungen, insbesondere im Vorhof oder Vorhofflimmern. Digitoxin stärkt die Kontraktion des Herzmuskels. Es hemmt die Na-KaATPase damit mehr Natrium in der Zelle bleibt. Indirekt macht dies auch die Natrium-Calcium-Austauscher widersetzt. So steigen beispielsweise intrazelluläre Natrium- und Calciumkonzentrationen an und der Herzmuskel zieht sich stärker zusammen. Es kann auch verwendet werden, um die Herzfrequenz zu senken.

Der Nachteil von Digitoxin ist, dass es zu 95 % an die Plasmaproteine ​​gebunden ist[3] und nur das freie Molekül kann den Blutkreislauf verlassen, um an den Rezeptor zu binden. Dies macht es schwierig, die richtige Dosis zu erreichen. Es darf auch nicht bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom angewendet werden. Bei diesen Patienten kann die Herzfrequenz so stark ansteigen, dass das Herz stoppt.

Ein Vorteil ist, dass die zu verabreichende Menge nicht von der Nierenfunktion abhängt (es kann daher auch bei Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet werden). Da es an Plasmaproteine ​​gebunden ist, kann es nicht über die Nieren ausgeschieden werden, sondern muss zunächst in der Leber abgebaut werden.

Toxizität

Digitoxin ist eine giftige Substanz, die pharmazeutisch nur sehr schwer zu verwenden ist. Die Dosierung ist hier das größte Problem, denn zwischen pharmazeutischer und toxischer Dosierung gibt es nur einen kleinen Spielraum. Damit ist auch eine hohe Sterblichkeit verbunden. Es wird langsam ausgeschieden, so dass es leicht zu kumulative Wirkung tritt auf, wenn Digitoxin verabreicht wird.[4] Das Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 6 Tage.

Nebenwirkungen einer Überdosierung

Je nach Art der Exposition, Konzentration und Häufigkeit der Anwendung können bei einer Digitoxin-Überdosierung verschiedene Symptome auftreten. Die ersten Anzeichen einer Überdosierung sind Anorexie, Erbrechen, Übelkeit und verschiedene GI-Effekte.Diese halten Speichelfluss, Oberbauchschmerzen, bauch Schmerzen, Bauchdehnung, Durchfall, Verstopfung und Gewichtsverlust.[4]

In späteren Stadien treten jedoch noch mehr toxische Wirkungen auf, die auch tödlich sein können. Bei akuter Toxizität, Hyperkaliämie Performance. Dieser Zustand wird durch einen zu hohen Kaliumspiegel im Blut verursacht und kann zu Herzrhythmusstörungen führen. Chronische Toxizität führt zu Hypokaliämie.[4]

Anstatt die Herzfrequenz zu verbessern, wird auch das Gegenteil erreicht und a Arrhythmie auf. Atrioventrikuläre Dissoziation ist auch in diesem Fall möglich.[4]

Andere Effekte

Eine toxische Dosis von Herzglykosiden kann zu einer Eintrübung des Gesichtsfeldes führen. retrobulbäre Neuritis (Entzündung des Sehnervs) ist in diesem Fall die Ursache. Beispiele für Sehveränderungen sind:

Diese Veränderungen sind im Allgemeinen reversibel, sobald das Glykosid aus dem Körper entfernt wurde.[4]

  • Digitoxin in Augentropfen kann ein Hornhautödem verursachen.[5]
  • Gynäkomastie kann bei Männern induziert werden.[6]
  • Nach Behandlung mit Herzglykosiden innerhalb von 6-10 Tagen nach Therapiebeginn Überempfindlichkeit Performance. Dies kann zu Hautreizungen einschließlich Erythem und Hautausschlag führen.

Wissenswertes

Da Digitalin lange Zeit schwer nachweisbar und zudem leicht verfügbar war, wurde es in der Vergangenheit manchmal als Mordwaffe. Zum Beispiel in Lüttich am 8. Juli 1938 Marie Becker (richtiger Name Marie-Alexandre Petitjean) unter massivem (internationalem) Presseinteresse wegen elf verurteilt Giftmorde und einige Vergiftungsversuche. Vier Jahre lang hatte die sogenannte „Giftmixerin von Lüttich“ dem Kräutertee oder Wein, den sie ihren Freunden anbot, immer wieder, aber unbemerkt, Digitalin zugesetzt. Die Opfer, meist wohlhabende Witwen, starben eines scheinbar „natürlichen Todes“. In der Presse wurde bald die Verbindung zu den Giftmorden zur Zeit der Borgias.[7]