WikiDer > Фактор XIII

Factor XIII
фактор свертывания крови XIII,
Полипептид A1
Человеческий фактор XIII 1EVU.png
Неактивный гомодимер пептида A1, все домены и основные каталитические остатки показаны разными цветами.
Идентификаторы
СимволF13A1
Альт. символыF13A
Ген NCBI2162
HGNC3531
OMIM134570
RefSeqNM_000129
UniProtP00488
Прочие данные
Номер ЕС2.3.2.13
LocusChr. 6 p24.2-p23
фактор свертывания крови XIII,
Полипептид B
Идентификаторы
СимволF13B
Ген NCBI2165
HGNC3534
OMIM134580
RefSeqNM_001994
UniProtP05160
Прочие данные
LocusChr. 1 q31-q32.1

Фактор XIII или же фактор стабилизации фибрина это зимоген найден из крови человека и некоторых других животных. Он активируется тромбин к фактор XIIIa. XIIIa - это фермент из система свертывания крови который сшивки фибрин. Дефицит XIII ухудшает стабильность сгустка и увеличивает склонность к кровотечениям.[1]

Человек XIII - это гетеротетрамер. Он состоит из 2 ферментативных Пептиды и 2 неферментативных В-пептиды. XIIIa - это димер активированных пептидов A.[1]

Функция

В крови тромбины раскалывать фибриногены к фибринам при коагуляции и образуется тромб на основе фибрина. Фактор XIII - это трансглутаминаза циркулирует в человеческой крови как гетеротетрамер двух субъединиц A и двух субъединиц B. XIII связываются со сгустком через свои B. В присутствии фибринов тромбин эффективно расщепляет р37–грамм38 пептидная связь каждой единицы A в тетрамере XIII. Подразделения выпускают свои N-концевой активация пептиды.[1]

Оба не-ковалентно связанные единицы B теперь могут диссоциировать от тетрамера с помощью кальций ионы (Ca2+), которые происходят в крови. Ионы также активируют оставшийся димер двух единиц A через изменение формы.[1]

Фактор XIIIa (димер двух активных единиц A) сшивки фибрины в сгустке, образуя изопептидные связи между различными глутамины и лизины фибринов. Эти связи делают сгусток физически более прочным и защищают его от преждевременной ферментативной деградации (фибринолиз).[1]

В людях, плазмин, антитромбин и TFPI являются наиболее подходящими протеолитическими ингибиторами активного фактора XIIIa. α2-макроглобулин является значительным непротеолитическим ингибитором.[1]

Генетика

Человеческий фактор XIII состоит из субъединиц A и B. Подразделение ген является F13A1. Это на хромосома 6 в позиции 6р24–25. Он охватывает более 160 kbp, имеет 14 интроны и 15 экзоны. Его мРНК составляет 3,9 кбит / с. Оно имеет 5 'UTR 84 п.н. и 3 'UTR 1,6 кбит / с. F13A1 экзон (ы)[1]

Ген субъединицы B F13B. Это на хромосома 1 в позиции 1q31–32.1. Он охватывает 28 тыс. Пар оснований, имеет 11 интронов и 12 экзонов. Его мРНК составляет 2,2 т.п.н. Экзон 1 кодирует 5 'UTR. Экзоны 2–12 кодируют 10 различных суши домены.[1]

Структура

Фактор XIII крови человека - это гетеротетрамер двух линейных полипептидов A и двух B или «единиц». Агрегаты потенциально каталитические; В единицах B нет. Единицы образуют димерный центр. Не-ковалентно связанные блоки B образуют кольцеобразную структуру вокруг центра. Юниты B удаляются, когда XIII активируется до XIIIa. Димеры, содержащие только единицы A, также встречаются внутри клеток, таких как тромбоциты. Большое количество единичных B-единиц (мономеров) также встречается в крови. Эти димеры и мономеры не участвуют в коагуляции, тогда как тетрамеры участвуют.[1]

Единицы имеют массу около 83 кДа, 731 аминокислота остатки, 5 белковые домены (перечислено из N-концевой к C-терминал, номера остатков в скобках):[1]

B единицы гликопротеины. Каждый имеет массу около 80 кДа (8,5% массы приходится на углеводы), 641 остаток и 10 суши домены. Каждый домен имеет около 60 остатков и 2 внутренних дисульфидные связи.[1]

Физиология

Субъединицы XIII человеческого фактора в основном состоят из тромбоциты и другие ячейки Костный мозг источник. Субъединицы B секретируются в кровь гепатоциты. Единицы A и B объединяются в крови с гетеротетрамерами двух единиц A и двух единиц B. Плазма крови концентрация гетеротетрамеров 14–48 мг / л и период полураспада составляет 9–14 дней.[1]

Сгусток, который не был стабилизирован FXIIIa, растворим в 5 моль / л. мочевина, в то время как стабилизированный сгусток устойчив к этому явлению.[2]

Дефицит фактора XIII

Дефицит фактора XIII (FXIIID), хотя, как правило, встречается редко, все же имеет место, при этом в Иране наблюдается самый высокий уровень заболеваемости этим заболеванием в мире - 473 случая. Город Хаш, находится в Систан и Белуджистан провинциях, имеет самый высокий уровень заболеваемости в Иране, с высоким уровнем кровнородственный брак.[3]

Диагностическое использование

Уровни фактора XIII обычно не измеряются, но могут быть рассмотрены у пациентов с необъяснимой склонностью к кровотечениям. Поскольку фермент довольно специфичен для моноциты и макрофагиопределение присутствия фактора XIII может быть использовано для идентификации и классификации злокачественных заболеваний с участием этих клеток.[4]

Открытие

FXIII также известен как фактор Лаки – Лоранда после Кальман Лаки и Ласло Лоранд, ученые, впервые предложившие его существование в 1948 году.[2] Конференция 2005 года рекомендовала стандартизацию номенклатуры.[4]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Muszbek L, Bereczky Z, Bagoly Z, Komáromi I, Katona É (июль 2011 г.). «Фактор XIII: фактор свертывания крови с множеством плазматических и клеточных функций». Физиологические обзоры. 91 (3): 931–72. Дои:10.1152 / Physrev.00016.2010. PMID 21742792. S2CID 24703788.
  2. ^ а б Лаки К., Лоранд Л. (сентябрь 1948 г.). «О растворимости фибриновых сгустков». Наука. 108 (2802): 280. Bibcode:1948Научный ... 108..280Л. Дои:10.1126 / science.108.2802.280. PMID 17842715.
  3. ^ Доргалале А., Надери М., Хоссейни М.С., Ализаде С., Хоссейни С., Табибиан С. и др. (2015). «Дефицит фактора XIII в Иране: всесторонний обзор литературы. Семинары по тромбозу и гемостазу». 41 (3): 323–29. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  4. ^ а б Мусбек Л., Ариенс Р.А., Ичиносе А (январь 2007 г.). «Фактор XIII: рекомендуемые термины и сокращения». Журнал тромбоза и гемостаза. 5 (1): 181–83. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2006.02182.x. PMID 16938124. S2CID 20424049.

внешняя ссылка