WikiDer > Полифосфаткиназа

Polyphosphate kinase
полифосфаткиназа
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.4.1
Количество CAS9026-44-2
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
Полифосфаткиназа
Идентификаторы
СимволPP_kinase
PfamPF02503
ИнтерПроIPR003414

В энзимология, а полифосфаткиназа (EC 2.7.4.1), или полифосфат-полимераза, является фермент это катализирует образование полифосфата из АТФ с длиной цепи до тысячи и более ортофосфат фрагменты.[1]

АТФ + (фосфат)п АДФ + (фосфат)п + 1

Таким образом, два субстрата этого фермента АТФ и полифосфат [(фосфат) n], тогда как два его продукта: ADP и полифосфат, удлиненный одним фосфатным фрагментом [(фосфат) n + 1].

Этот фермент представляет собой мембранный белок и проходит промежуточную стадию во время реакции, где он аутофосфорилированный с фосфатной группой, ковалентно связанной с основным аминоацильным остатком через связь N-P.

Некоторые ферменты катализируют полимеризацию полифосфатов. Некоторые из этих ферментов связывают фосфотрансфер с трансмембранным транспортом. Эти ферменты / переносчики классифицируются в База данных классификации транспортеров (TCDB) под Полифосфат-полимераза / надсемейство YidH (TC № 4.E.1) и являются трансферазы которые переносят фосфоильные группы (фосфотрансферазы) с полифосфатом в качестве акцептора. В систематическое название этого класса ферментов АТФ: полифосфатфосфотрансфераза. Этот фермент еще называют киназа полифосфорной кислоты.

Семьи

Суперсемейство полифосфат-полимераз (TC # 4.E.1) включает следующие семейства:

  • 4.E.1 - Семейство вакуолярных (ацидокальцисом) полифосфат-полимераз (V-PPP)
  • 9.B.51 - Неописуемая семья DUF202 / YidH (YidH)

Семейство вакуолярных (ацидокальцисом) полифосфат-полимераз (V-PPP)

Эукариоты содержат неорганические полифосфат (polyP) и ацидокальцисомы, которые изолируют полиР и хранят аминокислоты и двухвалентные катионы.[2][3] Герасимайте и др.[4] показали, что polyP, полученный в цитозоль из дрожжи токсичен. Восстановление транслокации полиP очищенным вакуоли, ацидокальцисомы дрожжей, показали, что цитозольный полиР не может быть импортирован, тогда как полиР, продуцируемый комплексом вакуолярного транспортера шаперона (VTC), эндогенной вакуолярной полимеразой полиР, эффективно импортируется и не мешает росту. Синтез и импорт полиР требуют электрохимического градиента, вероятно, как (частичной) движущей силы для транслокации полиР. VTC экспонирует свой каталитический домен цитозолю и имеет девять вакуолярных трансмембранных сегментов (ТМС). Мутации в трансмембранных областях VTC, которые могут составлять канал транслокации, блокируют не только транслокацию полиР, но и синтез. Поскольку эти мутации далеки от цитозольный каталитический домен из VTC, это предполагает, что комплекс VTC обязательно связывает синтез полиР с его везикулярным импортом, чтобы избежать токсичных промежуточных продуктов в цитозоле. Таким образом, этот процесс соответствует классическому определению групповой транслокации, когда субстрат модифицируется во время транспортировки. Секвестрация в остальном токсичного полиР может быть одной из причин существования этого механизма в ацидокальцисомах.[4] Вакуолярная полифосфаткиназа (полимераза) описана в TCDB с семьей TC # 4.E.1.[5]

Функция

CYTH-подобный надсемейство ферменты, в состав которых входят полифосфатные полимеразы, гидролизовать трифосфатсодержащие субстраты и требуют металла катионы так как кофакторы. У них есть уникальный активный сайт, расположенный в центре восьмицепочечного антипараллельного бета-баррель туннель (трифосфатный туннель). Название CYTH произошло от обозначения гена для бактериальных аденилатциклаз IV класса (CyaB) и от тиаминтрифосфатазы (THTPA). Аденилатциклазы класса IV катализируют превращение АТФ в 3 ', 5'-циклический АМФ (цАМФ) и PPi. Тиаминтрифосфатаза представляет собой растворимый цитозольный фермент, который превращает тиаминтрифосфат в тиаминдифосфат. Это суперсемейство доменов также содержит РНК-трифосфатазы, ассоциированные с мембраной полифосфат-полимеразы, триполифосфатазы, нуклеозидтрифосфатазы, нуклеозидтетрафосфатазы и другие белки с неизвестными функциями.

Общая реакция, катализируемая векторными полифосфатными полимеразами:[5]

АТФ + (фосфат)п в цитоплазме АДФ + (фосфат)п + 1 в просвете вакуоля

Структура

VTC2 имеет три распознаваемых домена: N-концевой Домен SPX, большой центральный CYTH-подобный домен и меньший трансмембранный домен VTC1 (DUF202). Домен SPX находится в Syg1, Pho81, XPR1 (SPX) и родственных белках. Этот домен находится на амино-концах множества белков. В дрожжевом белке Syg1 N-конец напрямую связывается с G-белок бета-субъединица и подавляет трансдукцию спаривания феромон сигнал. Точно так же N-конец человеческого белка XPR1 связывается непосредственно с бета-субъединицей гетеротримеров G-белка, что приводит к увеличению продукции цАМФ. Таким образом, этот домен участвует в передаче сигнала, связанного с G-белком. N-концы нескольких белков, участвующих в регуляции транспорта фосфата, включая предполагаемые датчики уровня фосфата, Pho81 из Saccharomyces cerevisiae и NUC-2 из Neurospora crassa, есть этот домен.

Домены SPX С. cerevisiae переносчики фосфата с низким сродством, Pho87 и Pho90, саморегулируют поглощение и предотвращают отток. Это SPX-зависимое ингибирование опосредуется физическим взаимодействием с Spl2. NUC-2 содержит несколько Анкирин повторяет. Некоторые члены этого семейства аннотированы как белки XPR1: ксенотропный и политропный ретровирусный рецептор придает восприимчивость к инфекции ксенотропными и политропными вирусами лейкемии мышей (MLV). Инфекция этими ретровирусами может ингибировать XPR1-опосредованную передачу сигналов цАМФ и приводить к токсичности и гибели клеток. Было отмечено сходство между регуляторами фосфата Syg1 и последовательностями XPR1, а также дополнительное сходство с несколькими предсказанными белками неизвестной функции, от Drosophila melanogaster, Arabidopsis thaliana, Caenorhabditis elegans, Schizosaccharomyces pombe, С. cerevisiaeи многие другие разнообразные организмы.[5]

По состоянию на 2015 год несколько структуры были решены для этого класса ферментов, с PDB коды доступа 1XDO, 1XDP, 2O8R, 3CZP, 3CZQ, 3RHF.

Неописуемая семья DUF202 / YidH (YidH)

Члены семейства YidH встречаются у бактерий, архей и эукариот. В эту семью входят иди Кишечная палочка (ТК № 9.B.51.1.1), который имеет 115 аминоацильных остатков и 3 ТМС α-спиральный природа.[6] Первый ТМС имеет низкий уровень гидрофобности, второй - средний уровень гидрофобности, а третий - очень гидрофобный характер. Эти черты характерны для всех членов этого семейства. Репрезентативный список белков, принадлежащих к этому семейству, можно найти в База данных классификации транспортеров. У грибов длинный гомолог 351 аминокислотной последовательности имеет аналогичный домен 3 TMS DUF202 на своем крайнем С-конце.

использованная литература

  1. ^ Браун М.Р., Корнберг А (июнь 2008 г.). «Краткое и короткое - полифосфат, ППК и выживаемость бактерий». Trends Biochem. Наука. 33 (6): 284–90. Дои:10.1016 / j.tibs.2008.04.005. PMID 18487048.
  2. ^ Докампо, Роберто; Морено, Сильвия Н. Дж. (Август 2011 г.). «Ацидокальцисомы». Клеточный кальций. 50 (2): 111–119. Дои:10.1016 / j.ceca.2011.05.012. ЧВК 3156361. PMID 21752464.
  3. ^ Докампо, Роберто; и другие. (2013). Новое понимание роли ацидокальцисом и комплекса сократительной вакуоли в осморегуляции у протистов. Международный обзор клеточной и молекулярной биологии. 305. С. 69–113. Дои:10.1016 / B978-0-12-407695-2.00002-0. ISBN 9780124076952. ЧВК 3818246. PMID 23890380.
  4. ^ а б Герасимайте, Р .; Sharma, S .; Desfougères, Y .; Schmidt, A .; Майер, А. (октябрь 2014 г.). «Спаренный синтез и транслокация ограничивают полифосфат до ацидокальцисомоподобных вакуолей и предотвращают его токсичность». J Cell Sci. 127 (23): 5093–104. Дои:10.1242 / jcs.159772. PMID 25315834.
  5. ^ а б c Сайер, Милтон. "База данных по классификации переносчиков: 4.E.1. Семейство вакуолярных (ацидокальцисом) полифосфат-полимераз (V-PPP)". tcdb.org. Получено 26 декабря 2015.
  6. ^ Эйхманн, Седрик; Ортс, Жюльен; Цицилонис, Христос; Vögeli, Beat; Smrt, Шон; Лорио, Джастин; Рик, Роланд (11 декабря 2014 г.). «Межмолекулярный детергент-мембранный белок для характеристики динамики комплексов мембранный белок-детергент». Журнал физической химии B. 118 (49): 14288–14301. Дои:10.1021 / jp509137q. ISSN 1520-5207. PMID 25419869.

дальнейшее чтение

  • Hoffmann-Ostenhof, O .; Kennedy, J .; Keck, K .; Габриэль, О .; Шёнфеллингер, Х.В. (1954). «Новая дрожжевая трансфосфорилаза». Биохим. Биофиз. Acta. 14 (2): 285. Дои:10.1016/0006-3002(54)90172-9. PMID 13172250.
  • Корнберг, А .; Корнберг, С.Р .; Симмс, Э. С. (1956). «Синтез метафосфата ферментом из Escherichia coli». Биохим. Биофиз. Acta. 20 (1): 215–27. Дои:10.1016/0006-3002(56)90280-3. PMID 13315368.
  • Мухаммед, Амир (1961). «Исследования биосинтеза полиметафосфата ферментом из Corynebacterium xerosis». Биохим. Биофиз. Acta. 54: 121–132. Дои:10.1016/0006-3002(61)90945-3. PMID 14476999.
  • Rao, N.N .; Gómez-García, M.R .; Корнберг, А. (2009). «Неорганический полифосфат: необходим для роста и выживания». Анну Рев Биохим. 78: 605–78. Дои:10.1146 / annurev.biochem.77.083007.093039. PMID 19344251.