WikiDer > Регулятор передачи сигналов G-белка - Википедия

Regulator of G protein signaling - Wikipedia
Регулятор сигнального домена G-белка
PDB 1gia EBI.jpg
Структура активной конформации Gi-alpha1[1]
Идентификаторы
СимволРГО
PfamPF00615
ИнтерПроIPR000342
УМНАЯРГО
PROSITEPDOC50132
SCOP21gia / Объем / СУПФАМ
CDDcd07440
Мембранома36

Регуляторы передачи сигналов G-белка (RGS) белки структурные области или белки, содержащие эти домены, которые активируют GTPase активность гетеротримерных G-белок α-субъединицы.

Белки RGS - это многофункциональные белки, ускоряющие ГТФазу, которые способствуют гидролизу ГТФ α-субъединицей гетеротримерных белков G, тем самым инактивируя белок G и быстро отключаясь. Рецептор, связанный с G-белком сигнальные пути.[2] После активации рецепторами G-белки обменивают GDP на GTP, высвобождаются из рецептора и диссоциируют на свободную, активную GTP-связанную α-субъединицу и βγ-димер, оба из которых активируют нижестоящие эффекторы. Ответ прекращается при гидролизе GTP α-субъединицей (ИнтерПроIPR001019), который затем может повторно связать βγ-димер (ИнтерПроIPR001632 ИнтерПроIPR001770) и рецептор. Белки RGS заметно сокращают продолжительность жизни GTP-связанных α-субъединиц за счет стабилизации переходного состояния G-белка. В то время как рецепторы стимулируют связывание GTP, белки RGS стимулируют гидролиз GTP.

Белки RGS были сохранены в процессе эволюции. Первым был идентифицирован Sst2 («Сверхчувствительность к феромон") в дрожжах (Saccharomyces cerevisiae).[3] Все белки RGS содержат RGS-бокс (или домен RGS), который необходим для активности. Некоторые небольшие белки RGS, такие как RGS1 и RGS4, представляют собой немного больше, чем домен RGS, в то время как другие также содержат дополнительные домены, которые обеспечивают дополнительную функциональность.[4]

RGS домены в G-протеин-связанные рецепторные киназы способны связываться с α-субъединицами семейства Gq, но не ускоряют их гидролиз GTP. Вместо этого, GRK, по-видимому, уменьшают передачу сигналов Gq, отделяя активные α-субъединицы от эффекторов, таких как фосфолипаза C-β.[5]

У растений есть белки RGS, но нет канонических G-белковые рецепторы. Таким образом, G-белки и белки, ускоряющие GTPase, по-видимому, эволюционировали раньше любого известного активатора G-белка.

Домены RGS могут быть найдены в одном и том же белке в сочетании с множеством других доменов, включая: DEP для нацеливания на мембраны (ИнтерПроIPR000591), ПДЗ для привязки к GPCR (ИнтерПроIPR001478), PTB для связывания фосфотирозина (ИнтерПроIPR006020), RBD за Рас-обвязка (ИнтерПроIPR003116), GoLoco на активность ингибитора гуаниновых нуклеотидов (ИнтерПроIPR003109), PX для связывания фосфоинозитидов (ИнтерПроIPR001683), PXA, связанный с PX (ИнтерПроIPR003114), PH для связывания фосфатидилинозитола (ИнтерПроIPR001849), и GGL (Гамма-субъединица G-белка) для связывания бета-субъединиц G-белка (ИнтерПроIPR001770 Те белки RGS, которые содержат домены GGL, могут взаимодействовать с бета-субъединицами G-белка с образованием новых димеров, которые предотвращают связывание гамма-субъединицы G-белка и ассоциацию альфа-субъединицы G-белка, тем самым предотвращая образование гетеротримеров.

Примеры

Белки человека, содержащие этот домен, включают:

Смотрите также

Регуляторы GTP-связывающих белков:

Рекомендации

  1. ^ Coleman DE, Berghuis AM, Lee E, Linder ME, Gilman AG, Sprang SR (сентябрь 1994 г.). «Структуры активных конформаций Gi альфа 1 и механизм гидролиза GTP». Наука. 265 (5177): 1405–12. Дои:10.1126 / science.8073283. PMID 8073283.
  2. ^ Де Врис Л., Фаркуар М.Г., Чжэн Б., Фишер Т., Еленко Э. (2000). «Регулятор сигнального семейства G-белков». Анну. Rev. Pharmacol. Токсикол. 40: 235–271. Дои:10.1146 / annurev.pharmtox.40.1.235. PMID 10836135.
  3. ^ Дольман Х.Г. (2009). Белки RGS в первые дни. Прог. Мол. Биол. Пер. Наука. Прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке. 86. С. 1–14. Дои:10.1016 / S1877-1173 (09) 86001-8. ISBN 9780123747594. PMID 20374711.
  4. ^ Берчетт С.А. (2000). «Регуляторы передачи сигналов G-белка: бестиарий модульных белковых связывающих доменов». J. Neurochem. 75 (4): 1335–1351. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2000.0751335.x. PMID 10987813.
  5. ^ Тесмер В.М., Кавано Т., Шанкаранараян А., Козаса Т., Тесмер Дж. Дж. (2005). «Снимок активированных белков G на мембране: комплекс Galphaq-GRK2-Gbetagamma». Наука. 310 (5754): 1686–1690. Дои:10.1126 / science.1118890. PMID 16339447. S2CID 11996453.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка