WikiDer > Тубулин - Википедия

Tubulin - Wikipedia
Тубулин
PDB 1ia0 EBI.jpg
Структура комплекса голова-микротрубочка kif1a в atp-форме
Идентификаторы
СимволТубулин
PfamPF00091
Pfam кланCL0442
ИнтерПроIPR003008
PROSITEPDOC00201
SCOP21 ванна / Объем / СУПФАМ

Тубулин в молекулярная биология может относиться либо к тубулину белковое суперсемейство из глобулярные белки, или один из белков-членов этого суперсемейства. α- и β-тубулины полимеризуются в микротрубочки, основной компонент эукариотической цитоскелет.[1] Микротрубочки функции во многих основных клеточных процессах, в том числе митоз. Тубулин-связывающие препараты убийство раковый клетки, подавляя динамику микротрубочек, которые необходимы для сегрегации ДНК и, следовательно, деление клеток.

В эукариоты Существует шесть членов надсемейства тубулина, хотя не все они присутствуют у всех видов (см. ниже).[2][3] И альфа-, и бета-тубулины имеют массу около 50. кДа и поэтому находятся в аналогичном диапазоне по сравнению с актин (массой ~ 42 кДа). Напротив, тубулин полимеры (микротрубочки) имеют тенденцию быть намного больше актиновых филаментов из-за их цилиндрической природы.

Долгое время считалось, что тубулин специфичен для эукариоты. Однако в последнее время несколько прокариотический белки связаны с тубулином.[4][5][6][7]

Характеристика

Тубулин характеризуется эволюционно консервативным семейством тубулина / FtsZ, GTPase белковый домен.

Этот домен белка GTPase обнаружен во всех цепях тубулина эукариот,[8] так же хорошо как бактериальный белок TubZ,[7] то архей белок CetZ,[9] и FtsZ семейство белков, широко распространенное в Бактерии и Археи.[4][10]

Функция

Микротрубочки

Основная статья: Микротрубочка
Инфографика показателей тубулина и микротрубочек
Метрики тубулина и микротрубочек [11]

α- и β-тубулины полимеризуются в динамические микротрубочки. В эукариоты, микротрубочки являются одним из основных компонентов цитоскелет, и функционируют во многих процессах, включая структурную поддержку, внутриклеточный транспорт, и сегрегация ДНК.

Сравнение архитектуры 5-протофиламентной бактериальной микротрубочки (слева; BtubA темно-синим; BtubB светло-синим) и 13-протофиламентной эукариотической микротрубочки (справа; α-тубулин в белом; β-тубулин в черном). Швы и стартовые спирали обозначены зеленым и красным цветом соответственно.[12]

Микротрубочки собираются из димеры α- и β-тубулина. Эти субъединицы слабокислые с изоэлектрическая точка от 5,2 до 5,8.[13] У каждого есть молекулярный вес приблизительно 50 кДа.[14]

Для образования микротрубочек димеры α- и β-тубулина связываются с GTP и собираются на (+) концах микротрубочек, находясь в GTP-связанном состоянии.[15] Субъединица β-тубулина экспонируется на плюсовом конце микротрубочки, а субъединица α-тубулина экспонируется на минус-конце. После включения димера в микротрубочку молекула GTP в конечном итоге связывается с субъединицей β-тубулина. гидролизует в ВВП за счет междимерных контактов по протофиламент микротрубочек.[16] Молекула GTP, связанная с субъединицей α-тубулина, не гидролизуется в течение всего процесса. Связан ли член β-тубулина димера тубулина с GTP или GDP, влияет на стабильность димера в микротрубочке. Димеры, связанные с GTP, имеют тенденцию собираться в микротрубочки, тогда как димеры, связанные с GDP, имеют тенденцию распадаться; таким образом, этот цикл GTP необходим для динамическая нестабильность микротрубочки.

Бактериальные микротрубочки

Гомологи α- и β-тубулина были идентифицированы в Простекобактер род бактерий.[5] Они обозначаются BtubA и BtubB, чтобы идентифицировать их как бактериальные тубулины. Оба экспоната гомология как к α-, так и к β-тубулину.[17] Хотя структурно они очень похожи на эукариотические тубулины, они имеют несколько уникальных особенностей, в том числе: сопровождающий-свободное сворачивание и слабая димеризация.[18] Криогенная электронная микроскопия показали, что BtubA / B образует микротрубочки in vivo, и предположили, что эти микротрубочки содержат только пять протофиламентов, в отличие от эукариотических микротрубочек, которые обычно содержат 13.[12] Последующий in vitro исследования показали, что BtubA / B образует четырехцепочечные «мини-микротрубочки».[19]

Прокариотическое деление

FtsZ встречается почти во всех Бактерии и Археи, где он функционирует в деление клеток, локализуясь в кольце в середине делящейся клетки и рекрутируя другие компоненты дивисомы, группы белков, которые вместе сжимают клеточную оболочку, чтобы отщипнуть клетку, давая две дочерние клетки. FtsZ может полимеризоваться в трубки, листы и кольца in vitro, и образует динамические волокна in vivo.

TubZ выполняет функцию разделения малых копий плазмиды во время бактериального деление клеток. Белок образует структуру, необычную для гомолога тубулина; две спиральные нити наматываются друг на друга.[20] Это может отражать оптимальную структуру для этой роли, поскольку неродственный белок, разделяющий плазмиду ParM демонстрирует аналогичную структуру.[21]

Форма ячейки

Функции CetZ в изменении формы клеток в плеоморфный Галоархеи. В Haloferax volcanii, CetZ формирует динамические цитоскелетные структуры, необходимые для дифференцировки из пластинчатой ​​формы клеток в палочковидную форму, которая демонстрирует плавательную подвижность.[9]

Типы

Эукариотический

Суперсемейство тубулинов включает шесть семейств (альфа- (α), бета- (β), гамма- (γ), дельта- (δ), эпсилон- (ε) и дзета- (ζ) тубулины).[22]

α-тубулин

Подтипы человеческого α-тубулина включают:[нужна цитата]

β-тубулин

β-тубулин в Тетрахимена sp.

Все препараты, которые, как известно, связываются с тубулином человека, связываются с β-тубулином.[23] К ним относятся паклитаксел, колхицин, а барвинок алкалоиды, каждый из которых имеет отдельный сайт связывания с β-тубулином.[23]

Кроме того, некоторые противоглистные препараты предпочтительно нацелены на колхициновый сайт β-тубулина у червя, а не у высших эукариот. Пока мебендазол все еще сохраняет некоторую привязку к человеку и Дрозофилия β-тубулин [24], альбендазол почти исключительно связывается с β-тубулином червей и других низших эукариот.[25][26]

Β-тубулин класса III является элементом микротрубочек, экспрессирующимся исключительно в нейроны,[27] и является популярным идентификатором, специфичным для нейронов нервной ткани. Он связывает колхицин гораздо медленнее, чем другие изотипы β-тубулина.[28]

β1-тубулин, иногда называемый β-тубулином класса VI,[29] является наиболее дивергентным на уровне аминокислотной последовательности.[30] У человека он экспрессируется исключительно в мегакариоцитах и ​​тромбоцитах и, по-видимому, играет важную роль в образовании тромбоцитов.[30] Когда β-тубулин класса VI экспрессируется в клетках млекопитающих, они вызывают нарушение сети микротрубочек, образование фрагментов микротрубочек и могут в конечном итоге вызывать структуры, подобные маргинальным полосам, присутствующие в мегакариоцитах и ​​тромбоцитах.[31]

Катанин представляет собой белковый комплекс, который разделяет микротрубочки на субъединицы β-тубулина и необходим для быстрого транспорта микротрубочек в нейронах и у высших растений.[32]

Подтипы человеческих β-тубулинов включают:[нужна цитата]

γ-тубулин

Кольцевой комплекс Γ-тубулина (γ-TuRC)

γ-Тубулин, еще один член семейства тубулинов, важен для зарождение и полярная ориентация микротрубочек. Встречается в основном в центросомы и тела полюса шпинделя, так как это области наиболее частого зарождения микротрубочек. В этих органеллах несколько γ-тубулина и других белковых молекул находятся в комплексах, известных как гамма-тубулиновые кольцевые комплексы (γ-TuRCs), которые химически имитируют (+) конец микротрубочки и, таким образом, позволяют микротрубочкам связываться. γ-тубулин также был выделен как димер и как часть малого комплекса γ-тубулина (γTuSC), промежуточного по размеру между димером и γTuRC. γ-тубулин является наиболее понятным механизмом зарождения микротрубочек, но некоторые исследования показали, что определенные клетки могут адаптироваться к его отсутствию, как показано мутация и РНКи исследования, которые препятствовали его правильному выражению.

Подтипы человеческого γ-тубулина включают:

Члены кольцевого комплекса γ-тубулина:

δ и ε-тубулин

Было обнаружено, что дельта (δ) и эпсилон (ε) тубулин локализуются в центриоли и может сыграть роль в центриоль структура и функция, хотя ни одна из них не изучена так хорошо, как α- и β-формы.

Гены δ- и ε-тубулина человека включают:[нужна цитата]

ζ-тубулин

Зета-тубулин (IPR004058) присутствует у многих эукариот, но отсутствует у других, включая плацентарных млекопитающих. Было показано, что это связано со структурой базальной стопы центриолей в многокомпонентных эпителиальных клетках.[3]

Прокариотический

BtubA / B

Бтуба (Q8GCC5) и BtubB (Q8GCC1) обнаружены у некоторых видов бактерий в Веррукомикробный род Простекобактер.[5] Их эволюционное родство с эукариотическими тубулинами неясно, хотя они, возможно, произошли от эукариотической линии боковой перенос гена.[18][17] По сравнению с другими бактериальными гомологами они намного больше похожи на тубулины эукариот. В собранной структуре BtubB действует как α-тубулин, а BtubA действует как β-тубулин.[33]

FtsZ

Многие бактериальные и эвриархеотический клетки используют FtsZ разделить через двойное деление. Все хлоропласты и немного митохрондрия, обе органеллы получены из эндосимбиоз бактерий, также используйте FtsZ.[34] Это был первый прокариот цитоскелет белок идентифицирован.

TubZ

TubZ (Q8KNP3; pBt156) был идентифицирован в Bacillus thuringiensis как важно для плазмида поддержание.[7] Он связывается с ДНК-связывающим белком, называемым TubR (Q8KNP2; pBt157), чтобы развернуть плазмиду.[35]

CetZ

CetZ (D4GVD7) находится в эвриархей клады Метаномикробия и Галобактерии, где он участвует в дифференцировке формы клеток.[9]

Фаговые тубулины

Фаги рода Phikzlikevirus, также как и Серратия фаг PCH45, используйте белок оболочки (Q8SDA8) построить ядро-подобная структура, называемая фаговым ядром. Эта структура включает в себя ДНК, а также механизмы репликации и транскрипции. Он защищает ДНК фага от таких защит хозяина, как рестрикционные ферменты и тип I CRISPR-Cas системы. А шпиндель-образующий тубулин, разные названия PhuZ (B3FK34) и gp187, центрирует ядро ​​клетки.[36][37]

Фармакология

Тубулины - мишени для противораковых наркотики словно барвинок алкалоидные препараты[38][39][40] винбластин и винкристин,[41][42] и паклитаксел.[43] Противоглистные препараты мебендазол и альбендазол а также анти-подагра агент колхицин связываются с тубулином и подавляют образование микротрубочек. В то время как первые в конечном итоге приводят к гибели клеток у червей, последние задерживают нейтрофил моторика и снижение воспаление в людях. Противогрибковый препарат гризеофульвин нацелен на формирование микротрубочек и находит применение в лечении рака.

Посттрансляционные модификации

Основная статья: Микротрубочка § Посттрансляционные модификации

При включении в микротрубочки тубулин накапливает ряд посттрансляционные модификации, многие из которых уникальны для этих белков. Эти модификации включают детирозинирование,[44] ацетилирование, полиглутамилирование, полиглицилирование, фосфорилирование, убиквитинирование, сумоилирование, и пальмитоилирование. Тубулин также склонен к окислительной модификации и агрегации, например, во время острого клеточного повреждения.[45]

В настоящее время проводится множество научных исследований ацетилирования некоторых микротрубочек, особенно микротрубочки. α-тубулин N-ацетилтрансфераза (ATAT1) который, как было продемонстрировано, играет важную роль во многих биологических и молекулярных функциях и, следовательно, он также связан со многими заболеваниями человека, особенно неврологические заболевания.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Gunning PW, Ghoshdastider U, Whitaker S, Popp D, Robinson RC (июнь 2015 г.). «Эволюция композиционно и функционально различных актиновых филаментов». Журнал клеточной науки. 128 (11): 2009–19. Дои:10.1242 / jcs.165563. PMID 25788699.
  2. ^ Findeisen P, Mühlhausen S, Dempewolf S, Hertzog J, Zietlow A, Carlomagno T, Kollmar M «Шесть подгрупп и обширные недавние дупликации характеризуют эволюцию эукариотического семейства белков тубулина» Геном Biol Evol (2014) 6:2274-2288.
  3. ^ а б Терк Э., Уиллс А.А., Квон Т., Седзински Дж., Уоллингфорд Дж. Б., Стернс Т. «Зета-тубулин является членом консервативного тубулинового модуля и компонентом центриолярной базальной стопы в мультицилированных клетках» Текущая биология (2015) 25:2177-2183.
  4. ^ а б Ногалес Э., Даунинг К.Х., Амос Л.А., Лёве Дж. (Июнь 1998 г.). «Тубулин и FtsZ образуют отдельное семейство GTPases». Структурная биология природы. 5 (6): 451–8. Дои:10.1038 / nsb0698-451. PMID 9628483. S2CID 5945125.
  5. ^ а б c Дженкинс С., Самудрала Р., Андерсон И., Хедлунд Б.П., Петрони Г., Михайлова Н. и др. (Декабрь 2002 г.). «Гены цитоскелетного белка тубулина в бактериях рода Prosthecobacter». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (26): 17049–54. Bibcode:2002PNAS ... 9917049J. Дои:10.1073 / pnas.012516899. ЧВК 139267. PMID 12486237.
  6. ^ Ютин Н., Кунин Е.В. (март 2012). «Архейское происхождение тубулина». Биология Директ. 7: 10. Дои:10.1186/1745-6150-7-10. ЧВК 3349469. PMID 22458654.
  7. ^ а б c Ларсен Р.А., Кусумано С., Фуджиока А., Лим-Фонг Г., Паттерсон П., Польяно Дж. (Июнь 2007 г.). «Тредмилинг прокариотического тубулиноподобного белка, TubZ, необходимого для стабильности плазмиды у Bacillus thuringiensis». Гены и развитие. 21 (11): 1340–52. Дои:10.1101 / gad.1546107. ЧВК 1877747. PMID 17510284.
  8. ^ Ногалес Э., Вольф С.Г., Даунинг К.Х. (январь 1998 г.). «Структура димера альфа-бета тубулина методом электронной кристаллографии». Природа. 391 (6663): 199–203. Bibcode:1998Натура.391..199N. Дои:10.1038/34465. PMID 9428769. S2CID 4412367.
  9. ^ а б c Дуггин И.Г., Айлетт С.Х., Уолш Дж.С., Мичи К.А., Ван К., Тернбулл Л. и др. (Март 2015 г.). «Тубулиноподобные белки CetZ контролируют форму архейных клеток». Природа. 519 (7543): 362–5. Bibcode:2015Натура.519..362D. Дои:10.1038 / природа13983. ЧВК 4369195. PMID 25533961.
  10. ^ Лёве Дж, Амос Л.А. (январь 1998 г.). «Кристаллическая структура белка деления бактериальной клетки FtsZ». Природа. 391 (6663): 203–6. Bibcode:1998Натура 391..203л. Дои:10.1038/34472. PMID 9428770. S2CID 4330857.
  11. ^ «Цифровые загрузки». PurSolutions. Получено 2020-02-19.
  12. ^ а б Pilhofer M, Ladinsky MS, McDowall AW, Petroni G, Jensen GJ (декабрь 2011 г.). «Микротрубочки в бактериях: древние тубулины создают гомолог из пяти протофиламентов эукариотического цитоскелета». PLOS Биология. 9 (12): e1001213. Дои:10.1371 / journal.pbio.1001213. ЧВК 3232192. PMID 22162949.
  13. ^ Уильямс Р.С., Шах С., Сакетт Д. (ноябрь 1999 г.). «Разделение изоформ тубулина путем изоэлектрического фокусирования в иммобилизованных гелях с градиентом pH». Аналитическая биохимия. 275 (2): 265–7. Дои:10.1006 / abio.1999.4326. PMID 10552916.
  14. ^ «тубулин в белковых последовательностях». EMBL-EBI.
  15. ^ Хилд Р., Ногалес Э. (январь 2002 г.). «Динамика микротрубочек». Журнал клеточной науки. 115 (Чт 1): 3–4. PMID 11801717.
  16. ^ Ховард Дж., Хайман А.А. (апрель 2003 г.). «Динамика и механика плюсового конца микротрубочки». Природа. 422 (6933): 753–8. Bibcode:2003Натура.422..753H. Дои:10.1038 / природа01600. PMID 12700769. S2CID 4427406.
  17. ^ а б Мартин-Галиано А.Дж., Олива М.А., Санс Л., Бхаттачарья А., Серна М., Йебенес Х. и др. (Июнь 2011 г.). «Различные последовательности петель бактериального тубулина и примитивные свойства сборки подтверждают его происхождение от эукариотического предка тубулина». Журнал биологической химии. 286 (22): 19789–803. Дои:10.1074 / jbc.M111.230094. ЧВК 3103357. PMID 21467045.
  18. ^ а б Шлипер Д., Олива М.А., Андреу Дж. М., Лёве Дж. (Июнь 2005 г.). «Структура бактериального тубулина BtubA / B: доказательства горизонтального переноса генов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (26): 9170–5. Bibcode:2005ПНАС..102.9170С. Дои:10.1073 / pnas.0502859102. ЧВК 1166614. PMID 15967998.
  19. ^ Дэн Х, Финк Дж., Бхарат Т.А., Хе С, Курейсайте-Цизиене Д., Лёве Дж. (Июль 2017 г.). «Prosthecobacter BtubAB демонстрирует динамическую нестабильность». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 114 (29): E5950 – E5958. Дои:10.1073 / pnas.1705062114. ЧВК 5530688. PMID 28673988.
  20. ^ Айлетт Ч., Ван Кью, Мичи К.А., Амос Л.А., Лёве Дж. (Ноябрь 2010 г.). «Структура филаментов бактериального гомолога тубулина TubZ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (46): 19766–71. Bibcode:2010PNAS..10719766A. Дои:10.1073 / pnas.1010176107. ЧВК 2993389. PMID 20974911.
  21. ^ Бхарат Т.А., Муршудов Г.Н., Саксе К., Лёве Дж. (Июль 2015 г.). «Структуры актин-подобных филаментов ParM демонстрируют архитектуру разделяющих плазмиду веретен». Природа. 523 (7558): 106–10. Bibcode:2015Натура.523..106Б. Дои:10.1038 / природа14356. ЧВК 4493928. PMID 25915019.
  22. ^ NCBI CCD cd2186
  23. ^ а б Чжоу Дж., Джаннакаку П. (январь 2005 г.). «Нацеливание микротрубочек для химиотерапии рака». Современная лекарственная химия. Противораковые средства. 5 (1): 65–71. Дои:10.2174/1568011053352569. PMID 15720262.
  24. ^ «Мебендазол». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве с оригинала 11 декабря 2019 г.. Получено 18 августа, 2015.
  25. ^ «Альбендазол». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве с оригинала 23 сентября 2015 г.. Получено 18 августа, 2015.
  26. ^ Сербус Л.Р., Ландманн Ф., Брей В.М., Уайт П.М., Руйбал Дж., Локей Р.С. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Скрининг на основе клеток показывает, что метаболит альбендазола, сульфон альбендазола, нацелен на Wolbachia». Патогены PLOS. 8 (9): e1002922. Дои:10.1371 / journal.ppat.1002922. ЧВК 3447747. PMID 23028321.
  27. ^ Карки Р., Мариани М., Андреоли М., Хе С., Скамбия Г., Шахаби С., Ферлини С. (апрель 2013 г.). «βIII-Тубулин: биомаркер устойчивости к таксану или лекарственная мишень?». Мнение экспертов о терапевтических целях. 17 (4): 461–72. Дои:10.1517/14728222.2013.766170. PMID 23379899. S2CID 26229777.
  28. ^ Ludueña RF (май 1993 г.). «Являются ли изотипы тубулина функционально значимыми». Молекулярная биология клетки. 4 (5): 445–57. Дои:10.1091 / mbc.4.5.445. ЧВК 300949. PMID 8334301.
  29. ^ «Тубулин TUBB1, бета 1 класса VI [Homo sapiens (человек)]». Джин - NCBI.
  30. ^ а б Lecine P, et al. (Август 2000 г.). «Гемопоэтический специфический бета 1 тубулин участвует в пути биогенеза тромбоцитов, зависящего от фактора транскрипции NF-E2». Кровь. 96 (4): 1366–73. Дои:10.1182 / кровь.V96.4.1366. PMID 10942379.
  31. ^ Ян Х, Гангули А., Инь С., Кабрал Ф. (март 2011 г.). «Специфический к клону мегакариоцитов β-тубулин класса VI подавляет динамику микротрубочек, фрагментирует микротрубочки и блокирует деление клеток». Цитоскелет. 68 (3): 175–87. Дои:10.1002 / см. 20503. ЧВК 3082363. PMID 21309084.
  32. ^ McNally FJ, Vale RD (ноябрь 1993 г.). «Идентификация катанина, АТФазы, которая разделяет и разбирает стабильные микротрубочки». Клетка. 75 (3): 419–29. Дои:10.1016/0092-8674(93)90377-3. PMID 8221885. S2CID 10264319.
  33. ^ Зонтаг CA, Sage H, Erickson HP (сентябрь 2009 г.). «Гетеродимер BtubA-BtubB является важным промежуточным звеном в сборке протофиламентов». PLOS ONE. 4 (9): e7253. Bibcode:2009PLoSO ... 4.7253S. Дои:10.1371 / journal.pone.0007253. ЧВК 2746283. PMID 19787042.
  34. ^ Марголин В. (ноябрь 2005 г.). «ФцЗ и деление прокариотических клеток и органелл». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 6 (11): 862–71. Дои:10.1038 / nrm1745. ЧВК 4757588. PMID 16227976.
  35. ^ Ни Л., Сюй В., Кумарасвами М., Шумахер М.А. (июнь 2010 г.). «Плазмидный белок TubR использует особый режим связывания HTH-ДНК и привлекает прокариотический гомолог тубулина TubZ для осуществления разделения ДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (26): 11763–8. Дои:10.1073 / pnas.1003817107. ЧВК 2900659. PMID 20534443.
  36. ^ Чайкеератисак, В; Nguyen, K; Иган, Мэн; Erb, ML; Вавилина, А; Pogliano, J (15 августа 2017 г.). «Ядро фага и веретено тубулина сохраняются среди крупных фагов Pseudomonas». Отчеты по ячейкам. 20 (7): 1563–1571. Дои:10.1016 / j.celrep.2017.07.064. ЧВК 6028189. PMID 28813669.
  37. ^ Мэлоун, Люсия М .; Воюющий, Сюзанна Л .; Джексон, Саймон А .; Варнеке, Кэролин; Гарднер, Пол П .; Гуми, Лаура Ф .; Файнеран, Питер К. (9 декабря 2019 г.). «Большой фаг, который формирует подобную ядру структуру, уклоняется от нацеливания ДНК CRISPR-Cas, но уязвим для иммунитета на основе РНК типа III». Природная микробиология. 5 (1): 48–55. bioRxiv 10.1101/782524. Дои:10.1038 / s41564-019-0612-5. PMID 31819217. S2CID 209164667.
  38. ^ ван дер Хейден Р., Якобс Д. И., Снейер В., Халлард Д., Верпоорте Р. (март 2004 г.). «Алкалоиды Catharanthus: фармакогнозия и биотехнология». Современная лекарственная химия. 11 (5): 607–28. Дои:10.2174/0929867043455846. PMID 15032608.
  39. ^ Равинья, Энрике (2011). «Алкалоиды барвинка». Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. Джон Уайли и сыновья. С. 157–159. ISBN 9783527326693.
  40. ^ Купер, Раймонд; Дикин, Джеффри Джон (2016). «Дар Африки миру». Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир. CRC Press. С. 46–51. ISBN 9781498704304.
  41. ^ Кеглевич П., Хазай Л., Калаус Г., Сантай С. (май 2012 г.). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина». Молекулы. 17 (5): 5893–914. Дои:10.3390 / молекулы17055893. ЧВК 6268133. PMID 22609781.
  42. ^ Ngo QA, Русси Ф., Кормье А., Торет С., Кносов М., Генар Д., Герит Ф. (январь 2009 г.). «Синтез и биологическая оценка алкалоидов барвинка и гибридов фомопсина». Журнал медицинской химии. 52 (1): 134–42. Дои:10.1021 / jm801064y. PMID 19072542.
  43. ^ Альтманн, Карл-Хайнц (2009). «Доклиническая фармакология и исследования структуры-активности эпотилонов». В Мульцер, Иоганн Х. (ред.). Эпотилоны: выдающееся семейство противоопухолевых средств: от почвы до клиники. Springer Science & Business Media. С. 157–220. ISBN 9783211782071.
  44. ^ Nieuwenhuis J, Adamopoulos A, Bleijerveld OB, Mazouzi A, Stickel E, Celie P, et al. (Декабрь 2017 г.). «Васохибины кодируют детирозинирующую активность тубулина». Наука. 358 (6369): 1453–1456. Bibcode:2017Научный ... 358.1453N. Дои:10.1126 / science.aao5676. PMID 29146869.
  45. ^ Самсон А.Л., Кнаупп А.С., Сашиндранат М., Борг Р.Дж., Ау А.Е., Cops EJ и др. (Октябрь 2012 г.). «Нуклеоцитоплазматическая коагуляция: событие агрегации, вызванное повреждением, при котором дисульфид сшивает белки и облегчает их удаление плазмином». Отчеты по ячейкам. 2 (4): 889–901. Дои:10.1016 / j.celrep.2012.08.026. PMID 23041318.

внешняя ссылка