WikiDer > Альфа-субъединица Gq

грамм_q альфа-субъединица белка это семья гетеротримерный G-белок альфа-субъединицы. Это семейство также обычно называют грамм_{в / 11} (грамм_q/ГРАММ₁₁) семья или грамм_{q / 11/14/15} семья, чтобы включить близких родственников. Субъединицы G альфа могут обозначаться как G_q альфа, G_αq, или G_qα. грамм_q белки соединяются с G-белковые рецепторы активировать бета-тип фосфолипаза C (PLC-β) ферменты. PLC-β в свою очередь гидролизует фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP₂) к диацилглицерин (DAG) и трифосфат инозита (IP₃). IP₃ действует как второй посланник для высвобождения накопленного кальция в цитоплазму, в то время как DAG действует как второй посланник, который активирует протеинкиназа C (PKC).

Члены семьи

У людей в группе G есть четыре различных белка._q семейство альфа-субъединиц:

• грамм_qα кодируется геном GNAQ.
• грамм₁₁α кодируется геном GNA11.
• грамм₁₄α кодируется геном GNA14.
• грамм₁₅α кодируется геном GNA15.

Функция

Общая функция G_q активировать внутриклеточные сигнальные пути в ответ на активацию клеточной поверхности G-белковые рецепторы (GPCR). GPCR функционируют как часть трехкомпонентной системы рецептор-преобразователь-эффектор.^[1][2] Преобразователь в этой системе является гетеротримерный G-белок, состоящий из трех субъединиц: белка Gα, такого как G_qα, и комплекс из двух тесно связанных белков, называемых Gβ и Gγ в Gβγ комплекс.^[1][2] Когда не стимулируется рецептором, Gα связывается с гуанозиндифосфат (GDP) и Gβγ с образованием неактивного тримера G-белка.^[1][2] Когда рецептор связывает активирующий лиганд вне клетки (например, гормон или же нейротрансмиттер) активированный рецептор действует как фактор обмена гуаниновых нуклеотидов способствовать высвобождению ВВП из и гуанозинтрифосфат (ГТФ) связывание с Gα, которое вызывает диссоциацию GTP-связанного Gα от Gβγ.^[1][2] Недавние данные свидетельствуют о том, что Gβγ и Gαq-GTP могут поддерживать частичное взаимодействие через область N-α-спирали Gαq.^[3] GTP-связанные Gα и Gβγ затем высвобождаются для активации соответствующих нижестоящих сигнальных ферментов.

грамм_{q / 11/14/15} все белки активируют бета-тип фосфолипаза C (PLC-β) для передачи сигналов через сигнальные пути кальция и PKC.^[4] PLC-β затем расщепляет определенный плазматическая мембрана фосфолипид, фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP₂) в диацилглицерин (DAG) и инозитол 1,4,5-трифосфат (IP₃). DAG остается связанным с мембраной, а IP₃ высвобождается в виде растворимой молекулы в цитоплазма. IP₃ распространяется, чтобы связать с IP₃ рецепторыспециализированный кальциевый канал в эндоплазматический ретикулум (ER). Эти каналы предназначены для кальций и позволяют только кальций из ER в цитоплазму. Поскольку клетки активно секвестрируют кальций в ЭПР, чтобы поддерживать низкие уровни цитоплазмы, это высвобождение вызывает повышение цитозольной концентрации кальция, вызывая каскад внутриклеточных изменений и активности посредством связывающих кальций белков и процессов, чувствительных к кальцию.^[4]

Дальнейшее чтение: Функция кальция у позвоночных

DAG работает вместе с высвобожденным кальцием для активации определенных изоформ PKC, которые активируются для фосфорилирования других молекул, что приводит к дальнейшему изменению клеточной активности.^[4]

Дальнейшее чтение: функция протеинкиназы C

Мутация Gαq / Gα11 (Q209L) связана с развитием увеальной меланомы и ее фармакологическим ингибированием (ингибитор циклического депсипептида FR900359) снижает рост опухоли в доклинических испытаниях.^[5]

Рецепторы

Следующее G-белковые рецепторы пара к G_q подразделения:

• 5-HT₂ серотонинергические рецепторы
• Альфа-1 адренергический рецептор
• Рецепторы вазопрессина 1 типа: 1А и 1B
• Рецептор ангиотензина II типа 1
• Рецептор кальцитонина
• Гистаминовый рецептор H1
• Метаботропный рецептор глутамата, Группа I
• M₁, M₃, и M₅ мускариновые рецепторы^[6]
• Следы аминосвязанного рецептора 1

По крайней мере, некоторые рецепторы, связанные с Gq (например, мускариновый ацетилхолин M₃ рецептор) можно найти в собранном виде (предварительно связанном) с G_q. Общий многоосновный домен в C-хвосте группы G_q-связанные рецепторы необходимы для предварительной сборки этого рецептора -G белка.^[6]

Смотрите также

• Вторая система обмена сообщениями
• Рецептор, связанный с G-белком
• Гетеротримерный G-белок
• Фосфолипаза C
• Сигнализация кальция
• Протеинкиназа C
• Альфа-субъединица Gs
• Альфа-субъединица Gi
• Альфа-субъединицы G12 / G13

Рекомендации

внешняя ссылка

• Gq + белок в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)