WikiDer > Domperidon

Nimm es Reservierung medizinischer Informationen beachten. Konsultieren Sie Arzt.

Domperidon
Chemische Struktur
Pharmazeutische Daten
Verfügbarkeit (F)	15%[1]
Stoffwechselbol	Leber (CYP3A4)
Halbwertszeit (t1/2)	7 Stunden
Ausscheidung	31 % Urin, 66 % Stoffwechsel
Benutzen
Arzneimittelgruppe	Antiemetika
Unterklasse	Gastroprokinetik
Markennamen	Docdomperi, Domperidon Teva, Domperidon EG, Domperitop, Gastrocure, Merck-Domperidon, Motilium, Zilium, Touristil
Indikationen	Übelkeit und erbrechen, Gastroparese
Rezept/Rezept	Erforderlich
Verwaltung	Oral, intravenös
Datenbanken
CAS-Nummer	57808-66-9
ATC-Code	A03FA03
PubChem	3151
Arzneimittelbank	APRD00418
Pharmakotherapeutischer Kompass	Domperidon
Chemische Daten
Molekularformel	C22huh24ClN5Ö2
IUPAC-Name	1,3-Dihydro-5-chlor-1-(1-(3-(2,3-dihydro- 2-oxo-1huh-Benzimidazol-1-yl)propyl)- 4-Piperidinyl)-2huh-Benzimidazol-2-on
Molmasse	425,911 G/Maulwurf
Portal    Medizin

Domperidon^[2] ist seit 1978 auf dem Markt, erhältlich unter ärztliches Rezept. Es ist ein Antiemetikum Welche Übelkeit und erbrechen wirkt durch beschleunigte Magenentleerung und Überdosierung entgegen Magensäure verhindert. Das Medikament wird unter anderem verwendet von: Patienten mit einem erhöhten Rückfluss. Domperidon wird auch als Motilium und gastrokur vermarktet.

Domperidon bindet antagonistisch auf der D₂-Dopamin-Rezeptoren im sogenannten 'Chemorezeptor-Triggerzone', ein Gebiet in der Medulla oblongata die mit dem Brechzentrum im Gehirn kommuniziert. Auf diese Weise verhindert Domperidon Dopamin kann an diese Rezeptoren binden und verhindert, dass Signale an das Brechzentrum im Gehirn gesendet werden.

Darüber hinaus blockiert Domperidon die Dopaminrezeptoren im oberen Verdauungssystem, wodurch die Kontraktion des Magens erhöht und gleichzeitig Magen Porter entspannt sich so, dass der Mageninhalt Bauch Richtung verlassen Zwölffingerdarm. Die beschleunigte Magenentleerung hilft auch, Übelkeit zu lindern und Erbrechen vorzubeugen.

Domperidon wird auch in Kombination mit zentralen Dopaminagonisten oder L-Dopa um die peripheren Wirkungen dieser Medikamente zu minimieren und vor Dopamin-induziertem Erbrechen zu schützen.

Domperidon kann relativ sicher für kurze Zeit verwendet werden, da unregistrierte Nutzung zur Förderung des Stillens verwendet werden.^[3]

Nebenwirkungen

Das Medikament ist nicht frei von Nebenwirkungen. Die Dosierung sollte insbesondere bei kleinen Kindern strikt eingehalten werden. Bei Kindern unter einem Jahr ist Vorsicht geboten. Bereits 1988 und 1997 warnten die Niederlande dieses Zäpfchen vor dem Ausspucken.^[4][5]

Eine Nebenwirkung von Domperidon ist, dass es die Milchproduktion aus den Brüsten fördert. Aus diesem Grund ist Domperidon Off-Label verwendet, um die Milchproduktion bei stillenden Müttern anzuregen. Das Medikament geht jedoch in die Muttermilch über und erhöht das Risiko von Nervenstörungen und Herzrhythmusstörungen beim Säugling. Bei Männern kann Domperidon eine Brustbildung (Gynäkomastie). Die Sicherheit der Anwendung von Domperidon während der Schwangerschaft wurde noch nicht ausreichend untersucht.

Babys bis zu einem Jahr haben ein hohes Risiko für Bewegungsstörungen, wie plötzliche Muskelzuckungen und Zittern.

Insbesondere Herzrhythmusstörungen sind eine gefährliche und relativ häufige Nebenwirkung von Domperidon. Insbesondere das Herz kann durch eine Verlängerung des QT-Intervalls betroffen sein. Besonders bei Menschen mit einer angeborenen Herzrhythmusstörung (langes QT-Syndrom) ist gefährlich und kann tödlich sein. 1985 wurde die parenteral Form wurde daher vom Markt genommen, nach dem Auftreten von Herzinsuffizienz mit Krämpfe.^[6][7] Das Risiko, durch Domperidon Herzrhythmusstörungen zu entwickeln, wurde 2004 in die Packungsbeilage aufgenommen. Im Jahr 2011 wurde der Text der Packungsbeilage im europäischen Kontext überarbeitet.

Das Medikament hat viele Wechselwirkungen auf der Ebene der CYP3A4Stoffwechsel. Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die dieses Enzym beeinflussen, kann die Menge an Domperidon im Blut erhöhen und seine Wirkung und Nebenwirkungen verstärken.

Das NTvG kam 2013 zu dem Schluss, dass Domperidon bei Dosen über 30 mg pro Tag das Risiko eines akuten Herztodes erhöht.^[8]

2013: Neue Sicherheitsbedenken

Im März 2013 wurde gefragt Bundesamt für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte eine Neubewertung von Domperidon bei den europäischen Zulassungsbehörden eingereicht.^[9][9] Dabei werden insbesondere Arzneimittelinteraktionen eine große Rolle spielen. Der Hauptstoffwechselweg von Domperidon verläuft über CYP3A4. Durch Wechselwirkung mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie z Ketoconazol und Erythromycin es gibt eine erweiterung der QTc-Intervall auf. Eine Verlängerung des QTc-Intervalls kann oft der Vorläufer für sein Herzrhythmusstörungen was in einigen Fällen zu a . führt Herzstillstand kann führen.

In den Niederlanden gab es 2 Serien Zimmerfragen gesetzt und vom Minister Edith Schippers am 9. und 23. April 2013 beantwortet.^[10][11]

Am 7. März 2014 empfahl der PRAC eine weitere Verschärfung der Dosierung und Anwendungsdauer.^[12]

In dem Vereinigte Staaten das Medikament wurde nie auf dem Markt zugelassen, da sich das Risiko tödlicher Herzrhythmusstörungen als zu hoch herausstellte.

Europäische Entwicklungen

In Belgien können Medikamente nur in einer Apotheke gekauft werden. Seit dem 1. Dezember 2013 sind Domperidon und domperidonhaltige Arzneimittel nur noch auf ärztliche Verschreibung erhältlich. In den Niederlanden beschloss die MEB am 28. Juli 2014, nach einer Anhörung am 16. Juni, die Abgabe des Arzneimittels nur auf Rezept zuzulassen.^[13] Die europäische CMDh empfiehlt, die Dosierungen von 10 und 60 mg rektal und 20 mg oral durchzustreichen. Darüber hinaus sollten die Anzahl der Indikationen, die Anwendungsdauer und die Dosierung begrenzt werden.^[14] Das europäische Verfahren zur Neubewertung von Domperidon wurde von Belgien eingeleitet.^[15] Am 25. August 2014 hat der niederländische MEB Empfehlungen zur kardialen Sicherheit herausgegeben, die die Hersteller in einem gemeinsamen Schreiben niedergelegt haben.^[16]