WikiDer > Дорипенем - Википедия

Doripenem - Wikipedia
Дорипенем
Дорипенем Структурная формула V.1.svg
Клинические данные
Торговые наименованияФинибакс, Дорибакс
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa608015
Данные лицензии
Беременность
категория
  • B
Маршруты
администрация		Я, IV
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС24N4О6S2
Молярная масса420.50 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дорипенем (Doribax, Finibax) является антибиотиком в карбапенем учебный класс. Это бета-лактам антибиотик, убивающий Синегнойная палочка.

Дорипенем можно использовать при бактериальных инфекциях, таких как: сложные инфекции брюшной полости, пневмония в условиях стационара и сложные инфекции мочевыводящих путей, включая инфекции почек с сепсис.

Более высокая стабильность дорипенема в водном растворе по сравнению с более ранними представителями класса карбапенемов позволяет вводить его в виде инфузии в течение 4 часов или более, что может быть полезным при лечении некоторых трудно поддающихся лечению инфекций.[1][2] Он может представлять меньший риск возникновения судорог, чем другие карбапенемы.[3]

Химия и фармакология

Дорипенем - это бета-лактамный антибиотик, принадлежащий к группе карбапенемов, с широким спектром бактериальной чувствительности, включая оба грамположительный и грамотрицательный бактерии. In vivo дорипенем подавляет синтез клеточных стенок, присоединяясь к пенициллин-связывающим белкам, также известным как PBP. Однако он не действует против MRSA. Устойчив к бета-лактамазы в том числе с расширенным спектром, но он подвержен действию карбапенемазы. Дорипенем также более активен против Синегнойная палочка чем другие карбапенемы.[4]

Физико-химические свойства

Дорипенем представляет собой кристаллический порошок от белого до желтоватого цвета. Дорипенем умеренно растворим в воде, мало растворим в метаноле и практически не растворим в этаноле. Дорипенем также растворим в N, N-диметилформамиде. Химическая конфигурация дорипенема имеет 6 асимметричных атомов углерода (6 стереоцентров) и чаще всего поставляется в виде одного чистого изомера. Что касается дорипенема для инъекций, кристаллизованное порошкообразное лекарственное средство может образовывать моногидрат при смешивании с водой. Однако не было доказано, что дорипенем обладает полиморфизмом.

Побочные эффекты

  • Риск судорог: сообщалось, что карбапенемы в целом вызывают судорожную активность у некоторых людей.[5] Кроме того, те, у кого уже есть судорожное расстройство, могут подвергаться риску дальнейших приступов, если они используют вальпроевую кислоту для контроля своих приступов; дорипенем снижает концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови.[5]
  • Связано с инфекцией: использование дорипенема может привести к инфекции Clostridium difficile.[5] Также было отмечено, что он увеличивает смертность у людей, страдающих бактериальной пневмонией, связанной с искусственной вентиляцией легких, и больше не рекомендуется для лечения этого состояния.[5]

Сопротивление

Возможные пути развития устойчивости к дорипенему: изменение PBP (пенициллин-связывающий белок), снижение активности проницаемости внешней мембраны, особенно при приеме чужеродных токсичных веществ внутри клетки, и дезактивация препарата за счет гидролиза ферментов карбапенема. .Бета-лактамазы (например, пенициллиназы), образованные грамположительный и грамотрицательные бактерии могут стабилизировать дорипенем к гидролизу. Однако бета-лактамазы, гидролизующие карбапенем, являются исключением.

Фармакокинетика

Распределение

В среднем около 8,1% белков плазмы присоединяются к дорипенему; это отдельно от концентрации препарата в плазме.[4] Объем распределения дорипенема близок к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2 л). Когда дорипенем по существу стабилен, средний объем распределения составляет примерно 16,8 л. В нескольких жидкостях и тканях организма дорипенем фильтруется успешно, а также достигает уровней концентрации, которые способны сдерживать более уязвимые бактерии, чем требуется.

Метаболизм

Дорипенем метаболизируется ферментом дегидропептидазой-I в неактивный метаболит с открытым кольцом.

Экскреция

У молодых и здоровых взрослых период полувыведения дорипенема с учетом средней концентрации в плазме обычно составляет около 1 часа. Плазменный клиренс составляет около 15,9 л / час, а средний почечный клиренс составляет 10,3 л / час. Исследования показывают, что дорипенем фильтруется капиллярами клубочков в капсуле Боумена и канальцевыми выделениями в нефроне.

Регулирование и маркетинг

Он был запущен Шионоги Ко. Японии под имя бренда в 2005 г. и продается за пределами Японии компанией Джонсон и Джонсон. Дорипенем одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами 12 октября 2007 г. будет продана под торговой маркой Doribax.[6] Это четвертый представитель класса карбапенемов, одобренный в США.

Рекомендации

  1. ^ Mazzei T (август 2010 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика карбапанемов: акцент на дорипенем». Журнал химиотерапии. 22 (4): 219–25. Дои:10.1179 / joc.2010.22.4.219. PMID 20685624.
  2. ^ Грир Н.Д. (июль 2008 г.). «Дорипенем (Doribax): новейшее дополнение к карбапенемам». Труды. 21 (3): 337–41. Дои:10.1080/08998280.2008.11928422. ЧВК 2446428. PMID 18628935.
  3. ^ Жанель ГГ, Кеттер Н, Рубинштейн Э, Фридланд I, Редман Р (2009). «Обзор способности дорипенема вызывать судороги». Безопасность лекарств. 32 (9): 709–16. Дои:10.2165/00002018-200932090-00001. PMID 19670912.
  4. ^ а б «Дорипенем для инъекций для лечения нозокомиальной пневмонии» (PDF) (Пресс-релиз). Джонсон и Джонсон. 16 июля 2008 г.. Получено 2010-05-19.
  5. ^ а б c d «Основные сведения о назначении: ДОРИБАКС (дорипенем для инъекций)» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
  6. ^ «FDA одобряет новый препарат для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и внутрибрюшных инфекций» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 17 октября 2007 г.. Получено 2007-10-25.

дальнейшее чтение

  • Нишино Ю., Кобаяши М., Синно Т., Изуми К., Ёнэдзава Х., Масуи Ю., Такахира М. (ноябрь 2003 г.). «Практический крупномасштабный синтез дорипенема: новый антибиотик 1β-метилкарбапенема». Исследования и разработки в области органических процессов. 7 (6): 846–50. Дои:10.1021 / op034088n.
  • «Отчет об оценке CHMP для Doribax» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 2008.
  • Hagerman JK, Knechtel SA, Kiepser ME (декабрь 2007 г.). «Дорипенем: новый карбапенемный антибиотик расширенного спектра действия». Формуляр. 42 (12): 676–688.