WikiDer > Противозачаточный имплантат на основе этоногестрела

Etonogestrel birth control implant
Противозачаточный имплантат на основе этоногестрела
Импланон 03.jpg
Импланон
Задний план
ТипГормональный
Имплантат, содержащий только прогестин
Первое использование1998  Индонезия
СинонимыПротивозачаточный имплантат этоногестрела
Торговые наименованияИмпланон, Некспланон, другие
AHFS/Drugs.comИнформация о профессиональных лекарствах FDA
Показатели отказов (первый год)
Идеальное использование0.05%[1]
Типичное использование0.05%[1]
Применение
Эффект длительностиОт 3 до 5 лет[2][3]
Обратимостьда
Напоминания пользователяТребует удаления через 3-5 лет.[4]
Преимущества и недостатки
ИППП защитаНет
ВесМожет вызвать увеличение веса
Недостатки периодаМожет вызвать нерегулярное или продолжительное кровотечение
Преимущества периодаМинимизирует боль. В 33% нет периодов.
ЛьготыДлительная контрацепция.

Противозачаточный имплантат на основе этоногестрела, продается под торговой маркой Nexplanon среди прочего, это устройство, состоящее из одного стержня, содержащего этоногестрел который используется для контроль рождаемости.[5] Это наиболее эффективная форма обратимого контроля над рождаемостью, частота неудач в течение одного года составляет около 0,05%.[6] Он длится не менее трех или четырех лет, а некоторые данные показывают эффективность в течение пяти лет.[2][4][7][8] Устройство помещается под кожу на внутренней стороне недоминантной руки.[2][9] Только врачи, прошедшие специальное обучение, могут устанавливать и удалять имплант.[9] После удаления плодородие быстро возвращается.[5]

Общие побочные эффекты включают менструальные изменения, в том числе нерегулярные кровотечения, примерно треть женщин сообщают об этом. без менструального цикла.[5][10][11] Его не следует использовать людям с текущим раком груди.[12] Не рекомендуется людям с заболевание печени.[11][12]Имплант этоногестрела - это разновидность обратимые противозачаточные средства длительного действия.[6] Он работает, останавливая овуляция, утолщая слизь вокруг открытия шейка матки, и изменяя подкладку матка.[13]

Имплантаты этоногестрела были одобрены для медицинского использования в Индонезии в 1998 г. и в США в 2006 г.[10][14] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[15] Он доступен как дженерик.[16] Имплантаты на основе этоногестрела одобрены более чем в 90 странах и используются примерно тремя миллионами женщин во всем мире по состоянию на 2010 год.[13][14]

Медицинское использование

Противозачаточные имплантаты на основе этоногестрела являются разновидностью обратимая контрацепция длительного действия, который оказался одной из наиболее эффективных форм контроля над рождаемостью.[17] Частота отказов имплантатов составляет 0,05% как при идеальном использовании, так и при обычном использовании, поскольку этот метод не требует действий пользователя после установки.[18] Исследования одного типа, в которых участвовало более 2467 женщин-лет воздействия, не выявили беременностей.[19][20][21]

В других исследованиях были обнаружены некоторые неудачи этого метода, некоторые приписывались неудачам самого метода, а другие - неправильному размещению, взаимодействию с лекарствами или зачатию до введения метода.[22]

Для сравнения: стерилизация маточных труб имеет частоту неудач 0,5%, а ВМС - 0,2–0,8%.[18] Один имплантат одобрен на три года, а данные показывают эффективность в течение пяти лет.[7][4]

Побочные эффекты

Нерегулярные кровотечения и кровянистые выделения: Многие женщины будут испытывать нерегулярные, непредсказуемые, продолжительные, частые или нечастые кровотечения.[23] Некоторые женщины также испытывают аменорея. У некоторых женщин длительное кровотечение уменьшится после первых трех месяцев использования. Однако у других женщин такая картина кровотечения может наблюдаться в течение всех пяти лет использования. Хотя эти модели не опасны, они являются наиболее частой причиной отказа женщин от использования имплантата. После удаления кровотечения у большинства женщин возвращаются к прежним.[19][20][21]

Осложнения при установке: Некоторые незначительные побочные эффекты, такие как синяки, раздражение кожи или боль вокруг места введения, являются обычными.[19] Однако могут возникнуть некоторые редкие осложнения, такие как инфекция или изгнание.[19][24] В некоторых случаях возникают серьезные осложнения, когда поставщик не может вставить стержень, и стержень остается в устройстве для введения. Австралийское исследование сообщило о 84 беременностях в результате такой неудачи.[22]

Миграция: Хотя это бывает очень редко, стержень иногда может немного двигаться в руке. Это может затруднить удаление. Возможно, что установка в том же месте, что и предыдущий имплант, увеличивает вероятность миграции.[24] Стержни могут быть обнаружены только с помощью высокочастотного ультразвука или магнитно-резонансной томографии (МРТ).[19] Его можно определить с помощью традиционного рентгеновского снимка или компьютерной томографии из-за включения сульфата бария. Были редкие сообщения о том, что имплантаты достигли легкого через легочную артерию.[25] Правильное подкожное прикрепление к трехглавой мышце снижает риск этих событий.

Возможное увеличение веса: Некоторые женщины могут немного прибавить в весе при использовании имплантата.[19] Однако текущие исследования не являются окончательными, потому что они не сравнивают вес женщин, использующих имплантаты, с контрольной группой женщин, не использующих имплант. Среднее увеличение массы тела в исследованиях было менее 5 фунтов (2,25 кг) за 2 года.[20]

Кисты яичников: У небольшой части женщин, использующих имплантаты и другие противозачаточные имплантаты, развиваются кисты яичников.[19] Обычно эти кисты исчезают без лечения.[26]

Лекарственные взаимодействия: Эфавиренц снижает уровень этоногестрела.[27] и увеличить частоту нежелательной беременности среди пользователей имплантатов.

Беременность: рекомендуется удалить имплантаты в случае наступления беременности. Однако нет никаких доказательств того, что имплантат оказывает негативное влияние на беременность или развивающийся плод.[19]

Акне: Акне, как сообщалось, является побочным эффектом, и внесено в список FDA как побочный эффект. Однако исследование пользователей показало, что большинство пользователей с прыщами до введения сообщили, что их прыщи уменьшились, и только у 16% тех, у кого не было прыщей до введения, развились прыщи.[20]

Другие возможные симптомы: Другие симптомы, о которых сообщалось при испытаниях имплантатов, включают головную боль, эмоциональная лабильность, боль в животе, потеря либидо и сухость влагалища.[19] Однако не было исследований, окончательно определяющих, что эти симптомы вызваны имплантатом.[20][21]

Противопоказания

Женщинам не следует использовать имплантаты, если они:[28]

  • Беременны или думают, что беременны
  • Аллергия на этоногестрел
  • Влагалищное кровотечение, которое не было объяснено
  • Есть некоторые формы тяжелых заболеваний печени

Полный список противопоказаний можно найти в ВОЗ. Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств, 2015 г. и CDC Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств в США, 2016 г.

Описание устройства

Удаленный стержень

Nexplanon / Implanon состоит из одного стержня из сополимера этилена и винилацетата, длиной 4 см и диаметром 2 мм.[23] По размеру он похож на спичку. В стержне 68 мг этоногестрел (иногда называемый 3-кето-дестрогестрелом), разновидность прогестина.[19] Было обнаружено, что пиковые концентрации этоногестрела в сыворотке крови достигают 781–894 пг / мл в первые несколько недель, постепенно снижаясь до 192–261 пг / мл через 1 год, 154–194 пг / мл через 2 года и 156–177 пг / мл через 1 год. мл через 3 года, поддерживая подавление овуляции и противозачаточную эффективность.[29] Уровни в сыворотке остаются относительно стабильными в течение 36 месяцев, что означает, что метод может быть эффективным более 3 лет.[30]

Хотя он официально не одобрен производителем более 3 лет, исследования показали, что он остается высокоэффективным противозачаточным средством в течение 5 лет.[7]

Это тип контрацепция, содержащая только прогестагены.

Вставка и удаление

Имплантация Импланона

Опытный врач должен выполнить установку имплантатов, чтобы обеспечить правильную установку и минимизировать риск повреждения или неправильной установки нерва, что может привести к беременности.[31] Перед введением руку промывают чистящим раствором и на плечо вокруг области введения накладывают местный анестетик.[19] Игольчатый аппликатор используется для введения стержня под кожу в подкожную ткань на внутренней стороне руки, позади борозды между двуглавой и трехглавой мышцами.[32] Среднее время установки составляет от 0,5 до 1 минуты.[20][21] После этого повязку следует держать на месте введения в течение 24 часов. После введения часто возникают синяки и легкий дискомфорт.[19] Серьезные осложнения в месте введения, такие как инфекция, могут возникать очень редко, менее чем у 1% пациентов. Если женщине поставили имплант в течение первых пяти дней менструации, ей следует подождать до начала полового акта или использовать резервный метод контрацепции (например, презерватив, женский презерватив, диафрагма, губка или экстренная контрацепция) в течение следующей недели после введения, чтобы предотвратить беременность. Однако, если имплантат вставлен в течение первых пяти дней менструации женщины, она будет защищена в течение этого цикла и после него.[33]

Удаление Импланона

При желании беременности имплантаты можно удалить в любой момент. Стержень также должен быть удален опытным врачом. При удалении вокруг области имплантата на дистальном конце снова используется местный анестетик.[19] Если врач не может почувствовать имплантат, может потребоваться визуализация, чтобы определить местонахождение стержня, прежде чем его можно будет удалить. На коже над концом имплантата делается небольшой разрез. В некоторых случаях вокруг имплантата может образоваться фиброзная оболочка, и в этом случае оболочку необходимо надрезать.[19] Имплант удаляют с помощью щипцов. Процедура удаления длится в среднем от 3 до 3,5 минут.[20][21]

Фертильность после удаления

В течение недели после удаления гормоны из устройства покидают организм, и у большинства пользователей этоногестрел не определяется.[19] У большинства женщин овуляция начинается в течение шести недель после удаления.[30][34]Уровни фертильности вернутся к тому, что было до установки имплантата.[5]

Механизм действия

Механизм действия только прогестиновые противозачаточные средства зависит от активности прогестинов и дозы.[35] Контрацептивы, содержащие только прогестин, в промежуточных дозах, такие как Nexplanon или Implanon (и таблетка Cerazette, содержащая только прогестин), допускают некоторое развитие фолликулов, но подавляют овуляцию почти во всех циклах в качестве основного механизма действия. Овуляция не наблюдалась в исследованиях Импланона в первые два года использования и редко - на третьем году без беременностей. Вторичным механизмом действия является прогестагенное увеличение вязкости цервикальной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов.[36] Гормональные контрацептивы также влияют на эндометрий, что теоретически может повлиять на имплантацию, однако никакие научные данные не указывают на то, что предотвращение имплантации фактически является результатом их использования.[37]

История

Возможность подкожного контрацептивного имплантата возникла, когда силикон был открыт в 1940-х годах и оказался биологически совместимым с человеческим телом.[38]В 1964 году Фолкман и Лонг опубликовали первое исследование, демонстрирующее, что такой стержень можно использовать для доставки лекарств.[39]В 1966 году Дзюк и Кук опубликовали исследование, в котором изучалась скорость высвобождения и предполагалось, что стержни могут хорошо подходить для контрацепции.[40] После исследования, в котором для контрацепции использовались имплантаты с прогестогенами, Совет по народонаселению разработал и запатентовал Норплант и Jadelle.[41] Norplant имеет шесть стержней и считается имплантатом первого поколения. Jadelle (Norplant II), двухстержневой имплантат, и другие последующие одностержневые имплантаты были разработаны из-за осложнений, возникших в результате применения 6-стержневой системы Norplant. Система Jadelle содержит два силиконовых стержня, смешанных с левоноргестрелом. В 1990 году Де Нийс запатентовал метод коаксиальной экструзии сополимеров этилена и винилацетата и 3-кетодезогестрела (этоногестрела) для изготовления противозачаточных средств длительного действия, таких как Импланон, Некспланон и Нуваринг.[42] Одиночные стержни были менее заметны под кожей, и в них использовался этоногестрел, а не левоноргестрел, в надежде, что это уменьшит побочные эффекты.[38]

Норплант начал использоваться на международном уровне с 1983 года и поступил в продажу в Соединенных Штатах и ​​Великобритании в 1993 году. Было много осложнений, связанных с удалением Норпланта в США, и он был снят с продажи в 2002 году. Хотя Jadelle был одобрен FDA , он никогда не продавался в Соединенных Штатах, но широко используется в Африке и Азии.[41] Импланон был впервые использован в Индонезии в 1998 году и одобрен для использования в Соединенных Штатах в 2006 году. Nexplanon был разработан для устранения проблемы отсутствия введения и локализации Импланона путем замены устройства для введения и создания рентгеноконтрастного покрытия стержня.[43] С января 2012 года Импланон больше не продается, и Nexplanon является единственным доступным одностержневым имплантатом.

Типы

Nexplanon и Implanon NXT по существу идентичны Implanon, за исключением того, что Nexplanon и Implanon NXT содержат 15 мг сульфат бария добавлен к ядру, поэтому его можно обнаружить с помощью рентгеновского излучения.[43][7] Nexplanon и Implanon NXT также имеют предварительно загруженный аппликатор для облегчения введения.[44]

использованная литература

  1. ^ а б Трассел Дж. (2011). «Противозачаточная эффективность» (PDF). В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W., Kowal D, Policar MS (ред.). Противозачаточные технологии (20-е изд.). Нью-Йорк: Ardent Media. С. 779–863. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN 0091-9721. OCLC 781956734. В архиве (PDF) из оригинала от 12.11.2013.
  2. ^ а б c Гамильтон Р.Дж. (2016). Карманная Фармакопея Тараскона 2016 Deluxe Lab-Coat Edition. Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 392. ISBN 9781284095289.
  3. ^ Мелвилл С. (2015). Краткий обзор сексуального и репродуктивного здоровья. Джон Вили и сыновья. п. 21. ISBN 9781118460757.
  4. ^ а б c Лотке, Памела С. (2016). Контрацепция, выпуск клиник акушерства и гинекологии, электронная книга. Elsevier Health Sciences. п. 634. ISBN 9780323402590.
  5. ^ а б c d Всемирная организация здоровья (2015). Подбор и использование основных лекарственных средств. Двадцатый доклад Комитета экспертов ВОЗ 2015 г. (включая 19-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 5-й Примерный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ). Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 332–36. HDL:10665/189763. ISBN 9789241209946. ISSN 0512-3054. Серия технических отчетов ВОЗ; 994.
  6. ^ а б Випф Дж (2015). Женское здоровье, проблема медицинских клиник Северной Америки. Elsevier Health Sciences. С. 507–509. ISBN 9780323376082. В архиве из оригинала от 24.09.2017.
  7. ^ а б c d Хэтчер, Роберт Энтони (сентябрь 2018 г.). Противозачаточные технологии. Хэтчер, Роберт А. (Роберт Энтони), 1937- (21-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. С. Глава 4, в частности, страницы 129–134. ISBN 978-1732055605. OCLC 1048947218.
  8. ^ «Обратимая контрацепция длительного действия: имплантаты и внутриматочные средства - ACOG». www.acog.org. Получено 20 августа 2019.
  9. ^ а б «Информация о назначении Nexplanon» (PDF). Получено 2020-08-25.
  10. ^ а б Шоупе Д., Мишель Д.Р. (2015). Справочник по контрацепции: руководство по практическому ведению (2-е изд.). Humana Press. п. 140. ISBN 9783319201856. В архиве из оригинала от 24.09.2017.
  11. ^ а б «Импланон - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование». www.drugs.com. В архиве из оригинала на 1 января 2017 г.. Получено 1 января 2017.
  12. ^ а б Кертис, Кэтрин М. (2016). «Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств в США, 2016 г.». MMWR. Рекомендации и отчеты. 65 (3): 1–103. Дои:10.15585 / mmwr.rr6503a1. ISSN 1057-5987. PMID 27467196.
  13. ^ а б Паттман Р., Санкар Н., Хэнди П., Прайс Д.А. (2010). Оксфордский справочник по мочеполовой медицине, ВИЧ и сексуальному здоровью. ОУП Оксфорд. п. 368. ISBN 9780199571666. В архиве из оригинала от 24.09.2017.
  14. ^ а б Сенанаяке П., Поттс М. (2008). Атлас контрацепции, второе издание (2-е изд.). CRC Press. п. 53. ISBN 9780203347324. В архиве из оригинала от 24.09.2017.
  15. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  16. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 791. ISBN 9780857113382.
  17. ^ Победитель B, Пайпер Дж. Ф., Чжао К., Бакель С., Мэдден Т., Олсуорт Дж. Э., Секура GM (май 2012 г.). «Эффективность обратимой контрацепции длительного действия». Медицинский журнал Новой Англии. 366 (21): 1998–2007. Дои:10.1056 / nejmoa1110855. PMID 22621627.
  18. ^ а б Гутмахер (2012). «Использование противозачаточных средств в США». В архиве из оригинала от 11.12.2016.
  19. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о Раймонд Э. Г. (2011). «Противозачаточные имплантаты». В Hatcher RA, Nelson TJ, Guest F, Kowal D (ред.). Противозачаточные технологии (19-е перераб.). Нью-Йорк: Ardent Media. С. 144–156.
  20. ^ а б c d е ж г Funk S, Miller MM, Mishell DR, Archer DF, Poindexter A, Schmidt J, Zampaglione E (май 2005 г.). «Безопасность и эффективность Импланона, одностержневого имплантируемого контрацептива, содержащего этоногестрел». Контрацепция. 71 (5): 319–26. Дои:10.1016 / j.contraception.2004.11.007. PMID 15854630.
  21. ^ а б c d е Флорес Дж. Б., Бальдерас М. Л., Бонилья М. С., Васкес-Эстрада Л. (сентябрь 2005 г.). «Клинический опыт и приемлемость субдермального противозачаточного имплантата на основе этоногестрела». Международный журнал гинекологии и акушерства. 90 (3): 228–33. Дои:10.1016 / j.ijgo.2005.06.007. PMID 16043175. S2CID 2747597.
  22. ^ а б Харрисон-Вулрих М., Хилл Р. (апрель 2005 г.). «Незапланированная беременность с имплантатом этоногестрела (Импланон): серия случаев из опыта постмаркетинга в Австралии». Контрацепция. 71 (4): 306–8. Дои:10.1016 / j.contraception.2004.10.005. PMID 15792651.
  23. ^ а б Адамс К., Бил М.В. (2009). «Импланон: обзор литературы с рекомендациями по клиническому ведению». Журнал акушерства и женского здоровья. 54 (2): 142–9. Дои:10.1016 / j.jmwh.2008.09.004. PMID 19249660.
  24. ^ а б Смит А., Рейтер С. (октябрь 2002 г.). «Оценка использования Импланона в трех общественных службах». Журнал планирования семьи и репродуктивного здоровья. 28 (4): 193–6. Дои:10.1783/147118902101196540. PMID 12419059.
  25. ^ «Противозачаточные имплантаты Nexplanon (этоногестрел): отчеты об использовании устройства в сосудистой сети и легких». В архиве из оригинала от 18.09.2016. Получено 2016-07-31.
  26. ^ Brache V, Faundes A, Alvarez F, Cochon L (январь 2002 г.). «Неменструальные побочные эффекты при использовании имплантируемых контрацептивов для женщин: данные клинических испытаний». Контрацепция. 65 (1): 63–74. Дои:10.1016 / с0010-7824 (01) 00289-х. PMID 11861056.
  27. ^ Виейра, Каролина С .; Bahamondes, Maria V .; де Соуза, Роберто М .; Брито, Милена Б .; Роча Прандини, Татьяна Р .; Амарал, Элиана; Бахамондес, Луис; Дуарте, Джеральдо; Кинтана, Сильвана М. (01.08.2014). «Влияние антиретровирусной терапии, включая лопинавир / ритонавир или эфавиренц, на фармакокинетику высвобождающего этоногестрел имплантата у ВИЧ-позитивных женщин». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита. 66 (4): 378–385. Дои:10.1097 / QAI.0000000000000189. ISSN 1944-7884. PMID 24798768. S2CID 19545105.
  28. ^ «Медицинские критерии приемлемости CDC США для использования противозачаточных средств». 2016.
  29. ^ "Импланон лейбл" (PDF). FDA. 2010-10-26. В архиве из оригинала 10-03-2010. Получено 2010-10-26.
  30. ^ а б Мякяряйнен Л., ван Бик А., Туомиваара Л., Асплунд Б., Коллинг Беннинк Х. (апрель 1998 г.). «Функция яичников при использовании одного противозачаточного имплантата: сравнение Импланона с Норплантом». Фертильность и бесплодие. 69 (4): 714–21. Дои:10.1016 / s0015-0282 (98) 00015-6. PMID 9548163.
  31. ^ Wechselberger G, Wolfram D, Pülzl P, Soelder E, Schoeller T. (июль 2006 г.). «Повреждение нерва, вызванное удалением имплантируемого гормонального контрацептива». Американский журнал акушерства и гинекологии. 195 (1): 323–6. Дои:10.1016 / j.ajog.2005.09.016. PMID 16813761.
  32. ^ "Информация о назначении Nexplanon" (PDF). Получено 18 августа 2020.
  33. ^ Bedsider (2010). «Имплант». Полученное из http://bedsider.org/methods/implant#how_to_tab В архиве 2013-07-28 в Wayback Machine 17 марта 2011 г.
  34. ^ Дэвис Г.К., Фен LX, Ньютон-младший, Ван Бик А., Колинг-Беннинк Х.Д. (март 1993 г.). «Характеристики высвобождения, активность яичников и характер менструальных кровотечений при использовании одного противозачаточного имплантата, высвобождающего 3-кетодезогестрел». Контрацепция. 47 (3): 251–61. Дои:10.1016/0010-7824(93)90042-6. PMID 8462316.
  35. ^ Glasier A (2006). «Контрацепция». В DeGroot LJ, Jameson JL (ред.). Эндокринология (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. стр.3000–1. ISBN 978-0-7216-0376-6.
  36. ^ Органон (Апрель 2006 г.). «Импланон SPC (Сводка характеристик продукта)». Архивировано из оригинал на 2007-09-30. Получено 2007-04-15.
  37. ^ Ривера Р., Якобсон И., Граймс Д. (ноябрь 1999 г.). «Механизм действия гормональных контрацептивов и внутриматочных противозачаточных средств». Американский журнал акушерства и гинекологии. 181 (5, Pt 1): 1263–9. Дои:10.1016 / S0002-9378 (99) 70120-1. PMID 10561657.
  38. ^ а б Ладипо О.А., Акинсо С.А. (апрель 2005 г.). «Противозачаточные имплантаты». Африканский журнал репродуктивного здоровья. 9 (1): 16–23. Дои:10.2307/3583156. JSTOR 3583156. PMID 16104651.
  39. ^ Folkman J, Long DM (март 1964 г.). «Использование силиконовой резины в качестве носителя при длительной лекарственной терапии». Журнал хирургических исследований. 4 (3): 139–42. Дои:10.1016 / с0022-4804 (64) 80040-8. PMID 14130164.
  40. ^ Дзюк П.Дж., Повар Б. (январь 1966 г.). «Прохождение стероидов через силиконовую резину». Эндокринология. 78 (1): 208–11. Дои:10.1210 / эндо-78-1-208. PMID 5948426.
  41. ^ а б Ассоциация специалистов в области репродуктивного здоровья (июль 2008 г.). «Одностержневой противозачаточный имплант». В архиве из оригинала от 20.03.2018.
  42. ^ США предоставили 4957119, De Nijs H, "Контрацептивный имплантат", выданный 18 сентября 1990 г., передан компании Akzo NV. 
  43. ^ а б Мансур Д. (октябрь 2010 г.). «Nexplanon (®): что сделал Implanon (®) дальше». Журнал планирования семьи и репродуктивного здоровья. 36 (4): 187–9. Дои:10.1783/147118910793048629. PMID 21067632.
  44. ^ Ормсби А (5 января 2011 г.). «Предупреждение о контрацепции после того, как женщина забеременела». Рейтер. Архивировано из оригинал 10 мая 2011 г.. Получено 10 мая 2011.

внешние ссылки